
С 59
.pdf
Ситуационная задача № 59
1. В аптеку медицинской организации поступило требование из терапевтического отделения на изготовление инфузионного раствора:
Возьми: Раствора Глюкозы 20% …………………..100 мл Простеризуй!
Дай такие дозы числом…………………………….. 20. Обозначь…………………………………. По 5 мл внутривенно.
1) На основании каких нормативных документов специалист делает заключение о возможности изготовления лекарственных препаратов?
Выполните расчёты.
Объясните механизм стабилизации раствора. Может ли быть изготовлен стерильный раствор глюкозы без стабилизатора? В каких случаях? Ответ обоснуйте.
1.Rp: Solutionis Glucosi 20% - 10 ml Sterilisetur1
Da tales doses №20
Signa: Для внутривенного введения (реанимационное отделение)
Раствор готовится в соответствии с прописью в приказе №214.
Лицевая сторона
Дата |
№ 47 |
Aquae pro injectionibus |
- 1593 ml |
|
Sol Vejbeli |
|
- 100 ml |
Glucosi |
|
- 444,4 ml |
Объем 100 мл №20 |
|
|
Простерилизовано! |
|
|
Приготовил |
(подпись) |
Расфасовал по 100 мл №20 (подпись) Проверил (подпись)
Оборотная сторона
Глюкозы безводной 20 г на 100 мл раствора 400 - 2000 мл
Глюкозы с влажностью 10%
x |
400 100 |
444,4 |
г |
||
100 |
10 |
||||
|
|
|
Стабилизатора Вейбеля 5% от объема раствора на 100 мл – 5 мл 2000 мл - 100 мл
C max |
3 |
4,35 % |
|
0,69 |
|||
|
|
КУО глюкозы учитываем Воды для инъекций 2000-100-(0,69·444,4)=1593мл
Растворы глюкозы при стерилизации, особенно во флаконах из щелочного стекла, подвергаются окислению и карамелизации. При этом наблюдается пожелтение, а иногда и побурение растворов.
При выборе стабилизатора необходимо учитывать полифункциональный характер глюкозы. Она неустойчива в щелочной среде, под влиянием кислорода образуются оксикислоты: гликолевая, левулиновая, муравьиная и другие кислоты и оксиметилфурфурол. Для предотвращения этого процесса растворы глюкозы стабилизируют 0,1 М раствором кислоты хлороводородной до рН 3,0-4,1 Глюкоза неустойчива в кислой среде – образуется Д-глюконовая кислота и ее лактоны в
результате их окисления, особенно в процессе стерилизации, образуется 5- оксиметилфурфурол, вызывая пожелтение раствора, что связано с дальнейшей карамелизацией.

Таким образом, в качестве стабилизаторов в раствор глюкозы вводят по 1 литр 0,21 г натрия хлорида и 0,1 М раствора кислоты хлороводородной до рН 3,0-4,1.
В аптечных условиях используют готовый стабилизатор Вейбеля, в состав которого входят:
Натрия хлорид |
5,2 |
Кислоты хлороводородной разведенной 4,4 мл Воды для инъекций до 1 литра
Этот стабилизатор добавляют в количестве 5% от объема раствора и независимо от его концентрации.
Раствор глюкозы готовится без стабилизаторы в детских лекарсвтенных формах.
2. Для обнаружения Глюкозы студент предложил реакцию с раствором меди сульфата в щелочной среде, а для количественного определения метод йодометрии. Дайте оценку выбору данных испытаний.
В соответствии с химической структурой глюкозы объясните её способность реагировать с медью сульфатом в присутствии раствора натрия гидроксида. Укажите результат реакции.
Чем отличается взаимодействие глюкозы с реактивом Феллинга от приведённого выше испытания?
Правильно ли выбран метод количественного определения? Если да, объясните его сущность и условия проведения. Укажите схемы реакций.
На глюкозу с гидроксидом меди в щелочной среде Без нагревания, гидроксид меди реагирует с глюкозой – появляется интенсивно-синее
окрашивание, это качественная реакция на многоатомные спирты.
Далее этот раствор нагревают и выпадает красный осадок оксида меди (I). Это реакция на альдегидную группу.
Реактив Фелинга сосит из двух растворов: 1 раствор сульфат меди с сегнетовой солью, второй – растор гидроксида натрия. Их смешивают в равных объемах перед применением. С реактивом Фелинга при нагревании образуется кирпично-красный осадок оксида меди (I)

С помощью реактива Фелинга нельзя проверить многоатомность спиртов.
Количественное определение:
Содержание глюкозы можно определить йодометрическим методом, основанным на окислении альдегидной группы щелочными растворами йода до образования натриевой соли глюконовой кислоты:
3.Какой организационный статус имеет аптека медицинской организации?
Вчём отличие аптеки медицинской организации по сравнению с аптеками обслуживающими население?
Объясните, какие факторы влияют на размер средств, выделяемых аптеке медицинской организации на закупку лекарственных средств и изделий медицинского назначения?
Какие виды экономического анализа целесообразно применить при прогнозировании затрат медицинской организации на закупку лекарственных средств?
Аптека МО имеет стасус подразделения ЛПУ. Она не обслуживает население, поэтому в ней нет торгового зала и отделов продажи ГЛС. Есть только материальные комнаты и помещения для приготовления лекарственных форм.
На размер ассигнований, выделяемых ЛПУ на закупку влияет коечный фонд ЛПУ и его изменение, профиль ЛПУ, размер ФОМС и добровольного страхования, наличие формуляров и их стоимость.
При прогнозированни затрат ЛПУ на закупку лекарственных средств можно использовать VEN-анализ
VEN-анализ позволяет определить приоритетные лекарственные препараты в соответствии с международной практикой их деления на жизненно важные (Vitalили V), необходимые
(Еssentialили Е) и второстепенные (Non-essentialили N)
|
Лекарства, важные для спасения жизни (например, вакцины); |
|||||
Жизненно важные |
имеющие опасный для |
жизни синдром отмены, постоянно |
||||
(Vital) |
необходимые для поддержания жизни (инсулины, стероиды, |
|||||
|
антибиотики ит.п.) |
|
|
|
||
Необходимые |
Лекарства, эффективные при лечении менее опасных, но серьезных |
|||||
(Essential) |
заболеваний |
|
|
|
|
|
Второстепенные |
Лекарства для |
лечения |
«легких» |
заболеваний; препараты |
с |
|
сомнительной |
эффективностью; |
дорогостоящие |
с |
|||
(Non-essential) |
||||||
симптоматическими показаниями |
|
|
||||
|
|
|
Одним из методов экономического анализа, позволяющих ретроспективно оценить качество фармакотерапии и лекарственного обеспечения, являетсяABC/VEN-анализ. ABC/VEN-анализпредставляет собой два связанных между собой вида анализа, необходимые для проведения полноценной ретроспективной оценки.

ABC-анализом называется метод оценки рационального использования денежных средств по трём группам (классам) в соответствии с их фактическим потреблением за предыдущий период.
В приложении к сфере лекарственного потребления согласно выбранным критериям препараты систематизируются на три класса (А, В и С).
КлассА—10-20%наименований препаратов, на которые расходуется7080%бюджета на лекарственные средства.
Класс В — 10-20%наименований препаратов, на которые расходуется1520%бюджета на лекарственные средства.
КлассС—60-80%наименований препаратов, на которые расходуется не более510%бюджета на лекарственные средства.
ABC-анализ позволяет получить объективную картину расходования финансовых ресурсов на лекарственное обеспечение медицинских учреждений. В лечебном учреждении анализ может проводиться по отделениям, больницам и за конкретный период времени (квартал, полугодие, год). Критерии оценки в АВС-анализе могут быть разнообразными и зависят от цели, которую ставит перед собой аналитик. Соответственно АBC-анализ может проводиться по следующим направлениям: объём продаж лекарственных препаратов; затраты на лекарственные препараты; наиболее «затратные» препараты; наиболее назначаемые препараты.
4. Дайте характеристику лекарственное растительному сырью «Василька синего цветки» Приведите латинские названия производящего растения, семейства. Укажите химический состав. Объясните с учётом физико-химических свойств, какими методами подтверждают наличие и определяют количество действующих веществ в сырье?
Flores Centaureae cyani — цветки василька синего
Василек синий Сеntaurea cyanus сем. сложноцветных — Asteraceae
Химический состав. Основными действующими веществами цветков являются антоцианы: цианин — диглюкозид цианидина, гликозиды пеларгонидина, флавоноиды, представленные производными апигенина, лютеолина, кверцетина и кемпферола. Кроме того, присутствуют кумарины (цикорнин); дубильные вещества; немного эфирного масла. Качественная реакция: с солями железа (III) – зеленое окрашивание (по фенольным гидроксилам)
Со щелочами – синее окрашивание С целью обнаружения флавоноидов в растительном сырье широко используется бумажная
и тонкослойная хроматография. Обнаруживают вещества на хроматограммах после их просматривания в УФ-свете. Антоцианы имеют в УФ-свете коричневую или черную окраску, а в видимом свете – розовую, красную или красно-фиолетовую.
Количественное определение.
1.Спектрофотометрические методы, основанные на способности флавоноидов поглощать свет в УФ-области спектра, получили наибольшее распространение в настоящее время.
2.Фотоколориметрические методы основаны на реакциях окрашивания.
5.Обоснуйте использование сублимационных сушилок в промышленном производстве инъекционных препаратов. Объясните принцип работы данных сушилок.
Среди различных способов сушки, применяемых в фармацевтической промышленности наибольшее распространение получила сублимационная сушка, позволяющая наилучшим образом сохранить полезные свойства высушиваемых продуктов. Сублимационная сушка, называемая также вымораживанием, молекулярной, или лиофильной, — популярный и стремительно развивающийся технологический процесс нескольких последних десятилетий. Причиной тому служит высокое качество получаемых продуктов и незаменимость сублимационной сушки, прежде всего, в фармацевтической

промышленности, биотехнологии для высушивания термолабильных, окисляющихся и дорогостоящих лекарственных веществ (гормональных препаратов, антибиотиков, витаминов, ферментных препаратов, а также препаратов крови, сывороток и вакцин). Порошки, полученные методом сублимационной сушки, очень гигроскопичны и легкорастворимы.
Основным преимуществом и отличительной особенностью сублимационного обезвоживания является то, что процесс протекает при отрицательной температуре. Высушиваемый продукт предварительно замораживают, а удаление влаги происходит за счет сублимации - фазового перехода из твердого состояния в парообразное, минуя жидкое. Сублимационная сушка протекает в три основные стадии:
предварительное замораживание продукта;
удаление из продукта всей замороженной влаги путем сублимации (период постоянной скорости сушки);
удаление части невымороженной (связанной) влаги с повышением температуры до
допустимого уровня (период падающей скорости сушки).
При сублимационной сушке фармацевтических препаратов стадия замораживания является ключевой при формировании внутренней структуры и морфологии частиц, растворимости и стабильности сухого продукта. Кроме того, на данной стадии возможна потеря биологической активности фармацевтических веществ. Процесс сублимационной сушки продуктов микробиологической, пищевой, медицинской и других отраслей промышленности протекает в основном в условиях среднего разряжения при температурах от —5 до —35 °С. Лиофильная сушильная установка состоит из сушильной камеры, конденсатора-десублиматора и вакуум-насосной системы.
Специфика процесса сублимационной сушки определяет его основные преимущества:
влага удаляется при низких температурах, что практически исключает термоинактивацию продукта
практически исключается удаление летучих компонентов высушиваемого материала, нарушение его химического состава;
облегчается возможность получения сухого продукта в фасованном стерильном виде (ампулы, флаконы).
Косновным недостаткам сублимационной сушки относятся: периодичность, длительность и энергоемкость процесса, сложность оборудования и высокая гигроскопичность
высушенного материала. Стерилизация токами сверхвысокой частоты - возможно стерилизовать пористые лиофилизированные массы, не содержащие гидрофильные жидкости.
Стерилизация токами высокой и сверхвысокой частоты. К настоящему времени нет единой точки зрения на механизм инактивации микроорганизмов при ВЧ- и СВЧоблучении. Существует мнение об исключительно тепловом механизме действия токов высокой частоты на биологические объекты. Принцип действия высокочастотного поля заключается в его активном воздействии на ориентацию молекул вещества. Изменение направленности поля вызывает изменение ориентации молекул и поглощение части энергии поля веществом. В результате происходит быстрый нагрев вещества во всех точках его массы. Менее широко распространены представления о том, что, помимо тепловых процессов, на гибель микроорганизмов оказывает влияние специфическое действие ВЧ- и СВЧ-излучения.
6. В биотехнологическом производстве беталактамов определите влияние глюкозы на синтез вторичных метаболитов.
Углеродкатаболитная регуляция является одним из механизмов, воздействующих на биосинтез вторичных метаболитов. Известно, что глюкоза - лучший источник углерода и энергии для любых организмов. Однако, быстрый катаболизм глюкозы резко снижает биосинтез антибиотиков. Показано, что глюкоза ослабляет биосинтез беталактамов, аминогликозидов и многих других антибиотиков, образуемых
различными продуцентами. Относительно биосинтеза антибиотиков следует отметить, что глюкоза, фруктоза, сахароза и галактоза - сильные репрессоры этого процесса. Также необходимо подчеркнуть, что продукты катаболизма глюкозы подавляют не активность ферментов биосинтеза антибиотиков, а сам синтез этих ферментов. Медленно утилизирующиеся полисахариды (крахмал и др.) более благоприятны для биосинтеза антибиотиков. Не является репрессором биосинтеза и лактоза, которая также медленно утилизируется: при ее гидролизе освобождающаяся глюкоза репрессирует бета-галактозидазу и, в результате, гидролиз лактозы (появление в среде глюкозы) замедляется