С 58

Ситуационная задача № 58

1. В производственную аптеку поступил рецепт на изготовление лекарственного препарата от врача, работающего в процедурном кабинете поликлиники:

Возьми: Раствора кислоты аскорбиновой 10%, …10 мл Простерилизуй!

Дай такие дозы числом …………………10. Обозначь …………… по 10 мл внутримышечно.

1) Каким нормативным документом руководствуются при изготовлении раствора? Выполните расчёты. Обоснуйте механизм стабилизации раствора. Что Вы можете сказать об осмотической активности раствора? Ответ подтвердите расчётами.

1. Rp: Solutionis Acidi ascorbinici 10% - 10 ml Sterilisetur!

Da tales doses numero 10

Signa: По 10 мл внутримышечно

При изготовлении руководствуются составом приведенном в приказе №214.

Кислота аскорбиновая имеет в своей структуре ендиольную группу. Она при воздействии кислорода находящегося в растворе и над поверхностью переходит в 2,3- дикетоаскорбиновую кислоту, лишенную С-витаминной активности.

Для стабилизации применяют антиоксидант натрия сульфит безводный (2,0 на 1000 мл). Антиоксидант будет окисляться в первую очередь, при этом аскорбиновая кислота оснанется стабильной С целью снижения болезненности инъекций к раствору добавляют натрия гидрокарбонат в

эквивалентном количестве.

Осмотическая активность

Эквивалент по натрию хлориду для аскорбиновой кислоты 0,18, для натрия гидрокарбоната

0,65

Чтобы раствор 100 мл был изотоническим в нем должно быть 0,9 г натрия хлорида 0,18*10+0,65*4,7=4,9 это больше чем 0,9 значит раствор гипертоничный.

2.Предложите с методы стабилизации инъекционных растворов легко-окисляющихся веществ в промышленном производстве и их хранение. Укажите механизм стабилизации. Охарактеризуйте способы запайки ампул, объясните их достоинства и недостатки.

Процесс окисления можно замедлить следующими способами:

•Ввести вещества, реагирующие с алкильными радикалами (хиноны, нитросоединения, молекулярный йод и др.)

•Ввести вещества, реагирующие с пероксидными радикалами (фенолы, нафтолы, ароматические амины).

•Ввести вещества, реагирующие с гидроксипероксидами с образованием молекулярных

В фармацевтической практике используют антиоксиданты 2 и 3 групп. Из соединений 3 группы наиболее часто используют соединения серы низкой валентности: натрия сульфит, натрия метабисульфит, тиомочевину, унтнол. Это прямые антиоксиданты, сильные восстановители.

Применяют в качестве антиоксидантов и другие органические вещества, содержащие альдегидные, спиртовые, фенольные группы, например, парааминофенол, кислоту аскорбиновую и др.

Антиоксиданты выявлены среди лекарственных веществ. В водных средах антирадикальную активность проявляют анальгин, амидопирин, резорцин, сальсолин, изониазид, салюзид и др.

Замедляют процессы окисления комплексообразователи трилон Б и тетацин-натрий. Они связывают катионы металлов (железа, меди, хрома), которые катализируют процессы окисления на стадии распада гидропероксида.

Скорость окислительно-восстановительной реакции зависит также от рН-раствора, т.е. наличия ионов гидроксила, которые оказывают на нее каталитическое действие. Поэтому для замедления процессов окисления вводят кислоту или буферные растворы.

Для уменьшения концентрации кислорода в растворителе и над раствором воду для инъекций насыщают углекислотой, а процесс производства проводят в среде инертного газа.

Таким образом, растворы легкоокисляющихся веществ стабилизируют:

-введением стабилизаторов;

-использованием комплексонов;

-созданием оптимальных значений рН;

-уменьшением содержания кислорода в растворителе и над раствором;

- использованием светонепроницаемой тары для уменьшения инициирующего действия света.

Запайка ампул Следующая операция - запайка ампул. Она очень ответственна, так как некачественная

запайка влечет за собой брак продукции. Основные способы запайки: > оплавление кончиков капилляров; > оттяжка капилляров.

При запайке оплавлением у непрерывно вращающейся ампулы нагревают кончик капилляра, и стекло само заплавляет отверстие капилляра.

Работа автоматов основана на принципе движения ампул в гнездах вращающегося диска или транспортера, который проходит через газовые горелки. Они нагревают и запаивают капилляры ампул. Недостатки способа: наплыв стекла на конце капилляров, трещины и разгерметизащм ампул; необходимость соблюдения требований к размерам ампул; необходимость промывки капилляров ампул перед запайкой, В конструкции автомата предусматривается распылительная форсунка для душирования апирогенной водой.

Оттяжка капилляров. При этом способе сначала разогревают капилляр непрерывно вращающейся ампулы, а затем отпаиваемую часть капилляра захватывают специальными щипцами и, оттягивая, отпаивают. В то же время отводят пламя горелки в сторону для

пережёга стеклянной нити, образующейся в месте отпайки, и для оплавления запаянной части. Запайка с оттяжкой обеспечивает красивый внешний вид ампулы и высокое качество. Однако при запайке ампул с малым диаметром и тонкими стенками капилляр, при воздействии на него средств оттяжки,либо скручивается, либо разрушается. Этих недостатков лишен способ запайки с оттяжкой капилляра под действием струи сжатого воздуха. При этом отсутствует механический контакт с капилляром, имеется возможность пневмотранспортировки отходов, увеличивается производительность и упрощается конструкция запавчного узла. Этим способом можно качественно запаивать ампулы как большого, так и малого диаметра.

В отдельных случаях, когда нельзя использовать термические способы запайки, ампулы укупоривают пластмассой. Для запайки ампул со взрывоопасными веществами используют нагрев с помощью электрического сопротивления.

3.Для количественного определения кислоты аскорбиновой применяют методы, основанные на её кислотно-основных и окислительно-восстановительных свойствах. В соответствии с химической структурой охарактеризуйте эти химические свойства. Предложите методы количественной оценки препарата на основе данных свойств. Укажите условия их проведения (стандартные растворы, способы определения конечной точки титрования). Напишите схемы реакций и значения молярной массы эквивалентов в соответствии с этим методом.

Кислотные свойства. Аскорбиновая кислота является гамма-лактоном, содержащим 2 спиртовых гидроксила в 5-м и 6-м положениях и 2 енольных гидроксила во 2-м и 3-м положении. Енольные гидроксилы обладают кислотными свойствами, дают кислую реакцию па лакмус, взаимодействуют и с NaOH. Кислотные свойства более выражены у гидроксила в 3-м положении:

Стандартный раствор 0,1 М раствором натрия гидроксида

М (аскорбинов к-ты) 176,1

Фактор эквивалентности = 1 Эквивалент = 176,1

Восстановительные свойства.

Выраженные восстановительные свойства кислоты аскорбиновой лежат в основе нескольких методик количественного определения данного лекарственного вещества (йодатометрия, йодометрия. йодхлорметрия). Окислители окисляют кислоту аскорбиновую до кислоты дикетоаскорбиновой.

Иодатометрия. Кислоту аскорбиновую титруют в присутствии калия йодида, небольшого количества кислоты хлороводородной и крахмала 0,1 н. стандартным раствором калия йодата (стандартный раствор) до синего окрашивания:

Избыточная капля титрованного раствора калия йодата реагирует с калия йодидом, выделяя йод, который указывает на конец титрования (желтое окрашивание);

М (аскорбинов к-ты) 176,1

Фактор эквивалентности = 1/2

Эквивалент = 176,1*1/2=88,05

Йодометрия

Стандартный раствор – 0,1 н. Раствор йода

Индикатор крахмал, в конце раствор окрашивается в синий цвет или без индикатора до желтого окрашивания раствора.

М (аскорбинов к-ты) 176,1

Фактор эквивалентности = 1/2

Эквивалент = 176,1*1/2=88,05

Йодхлорметрия

Титруют 0,1 М раствором йодмонохлорна (индикатор крахмал). Прибавления йодида не требуется, так как он образуется при взаимодействии кислоты аскорбиновой с титрантом. В эквивалентной точке выделяется йод, окрашивающий крахмал в синий цвет.

М (аскорбинов к-ты) 176,1

Фактор эквивалентности = 1/2

Эквивалент = 176,1*1/2=88,05

4. К какому виду товарооборота относится отпуск товаров из аптеки институциональным потребителям? Какова методика планирования данного вида товарооборота? Каков порядок первичного учёта отпуска товаров из аптеки институциональным потребителям? Порядок бухгалтерского учёта взаиморасчётов аптеки с медицинской организацией.

Институциальные потребители – это больницы, санатории, детские сады. Относится к оптовому товарообороту.

В аптеках, где объем реализации входят продажи ЛПУ, основными факторами, лияющими на товарооборот являются: коечный фонд ЛПУ и его изменение, профиль ЛПУ, ассигнования выделенные ЛПУ на закупку ЛС и ИМН, размер средств ФОМС и добровольного страхования, наличие формуляров и их стоимость, дополнительные ассигнования.

При расчете объема реализации организациям может быть применен метод динамических показателей (это учет товарооборота и инфляции в предыдущие годы), однако наиболее точным является ориентирвоание на предполагаемый размер ассигнований ЛПУ.

Учет оптового товарооборота предусматривает определение стоимости отпуска ЛС аптекой ЛПУ и другим организациям.

Оптовая реализация ЛС и ИМН аптекой ЛПУ и другим организациям осуществляется по розничным ценам согласно счетов или накладных требований, оформленных должным образом и подписанных руководителем, главным бухгалтером и скреплены печатью организации. Количество экземпляров накладных (требований), как правило, составляет 3- 5, определяется исходя из принятого в аптеке первичного документооборота. Для обобщения данных выписанных счетов и накладных (требований) в аптеках ведется специальная форма реестра выписанных покупателям накладных (требований), по которой определяется общий оптовый товарооборот (кроме суммы льготных и бесплатных рецептов). В реестре отражается одной строкой отпуск конкретному покупателю товара согласно товарным группам (экстемпоральные и ГЛС, отпуск медикаментов в массе „ангро", перевязочные средства, другие товары). Следующим документом по учету оптовой реализации является оборотная ведомость по лицевым счетам покупателей и других расчетов. Оборотная ведомость по счетам покупателей (ЛПУ и другие организаций) позволяет провести взаиморасчеты аптеки со всеми покупателями. По данным взаиморасчетов предыдущего периода, суммы отпущенного товара и пересчета денег от ЛПУ и других организаций в отчетном периоде рассчитывается дебиторская (в пользу аптеки) или кредиторская (за аптекой) задолженность аптеки, фармацевтической фирмы.

Оптовая реализация фармацевтических товаров аптеками и фармацевтическими фирмами может проводиться двумя способами:

1)первым событием происходит отпуск товаров (т.е. реализация с отсрочкой платежа);

2)первым событием происходит оплата (т.е. реализация по предоплате). В соответствии с этим и бухгалтерский учет реализации при этих двух способах отличается.

При отстрочке платежа. Отгрузка товара отражается записью по дебету счета 62 «Расчеты с покупателями и заказчиками» и кредиту счета 46 "Реализация продукции (работ, услуг)" При предоплате. Полученная предоплата отражается записью по дебету счета 51 "Расчетные счета" и кредиту счета 62 "Расчеты с покупателями и заказчиками"

5.Дайте характеристику лекарственное растительному сырью «Плоды шиповника». Приведите латинские названия сырья, производящего растения, семейства. Укажите химический состав. Объясните с учётом физико-химических свойств, какими методами подтверждают наличие и определяют количество действующих веществ в сырье.

Fructus Rosae — плоды шиповника

Собранные в период технической зрелости и высушенные плоды дикорастущих и культивируемых кустарников различных видов шиповника (розы) Rosa L. из сем. розоцветных (Rosaceae)..

В медицине используются представители:

секц. Rugosae Chrshan.: шиповник морщинистый (Rosa rugosa .);

секц. Cinnamomeae : шиповник майский (ш. коричный) — Rosa majalis , ш. иглистый (R. acicularis.), ш. даурский (R. davuricа.);

секц. Caninae DC: ш. собачий (R. canina), ш. щитконосный (R. corymbifera), ш.

мелкоцветковый (R. micrantha), и некоторые другие виды.

Химический состав. Плоды шиповника содержат кислоту аскорбиновую (от 0,2-1 % у низковитаминных видов н до 4-5 % у высоковитаминных); каротиноиды (бета-каротин и др.) до 10 мг%; токоферолы (витамин Е); флавоноиды (флавонолы — рутин, кемпферол; катехины; лейкоантоцианидины; антоцианы); гидролизуемые и конденсированные дубильные вещества, органические кислоты — лимонная и яблочная (2-4 %); жирное масло; пектиновые вещества (до 14 %); сахара (до 24 %); около 0,9 % свободных аминокислот (в основном аспарагиновой).

Качественное и количественное определение содержания аскорбиновой кислоты в лекарственном растительном сырье связано с использованием 2,6-дихлориндофенолята натрия. Для количественного определения навеску сырья экстрагируют горячей водой и аликвоту экстракта титруют раствором реактива (синего цвета) до неисчезающей синеватой окраски (в ходе титрования аскорбиновая кислота окисляется, а реактив восстанавливается до бесцветной формы). Для качественного определения часть водного экстракта хроматографируют на пластинке «Силуфол», высушивают и обрабатывают указанным реактивом (нанеся одновременно раствор свидетеля – чистой аскорбиновой кислоты) – пятна аскорбиновой кислоты выглядят бесцветными на синем фоне. Количественное определение суммы органических кислот проводят алкалиметрически.

6. Что является регуляторами роста растений в биотехнологическом производстве?

Главными регуляторами роста растений являются фитогормоны, которые представлены пятью группами: ауксины, гиббереллины, цитокинины, абсцизины, этилен. Фитотогормоны — соединения, осуществляющие взаимодействие клеток, тканей, органов, которые в малых количествах необходимы для запуска, ре гуляции физиологических и морфогенетических программ растений. Перемещаясь в растении, гормоны проникают в клетки тканей-мишеней и связываются с белкамирецепторами, являющимися проводниками гормонального действия в клетке. Взаи модействие гормона и рецептора приводит к биохимическим реакциям, обеспечи вающим реализацию физиологического действия данного гормона. Общеизвестны два типа рецепторов: внутриклеточные растворимые белки-рецепторы, связываю щие фитогормоны и мигрирующие между цитоплазмой и ядром; мембранные белкирецепторы, связывающие фитогормоны из внеклеточного пространства