С 54

Ситуационная задача № 54

Практически все жизненно важные инъекционные растворы для обеспечения медицинских организаций в настоящее время производятся фармацевтическими предприятиями.

Ваналитическую лабораторию фармацевтического предприятия поступили лекарственные субстанции синэстрола (гексэстрола) и кофеина. При аналитическом контроле в качестве реагента использовался уксусный ангидрид.

Кофеин содержится в некоторых лекарственных растениях. Лекарственные препараты, содержащие синэстрол и кофеин, отнесены к жизненно важным ЛП, входят в стандарты медицинской помощи для стационарного и амбулаторного лечения пациентов.

Ваптеке медицинской организации возникла экстренная необходимость изготовления инъекционного раствора кофеин-бензоата натрия по требованию кардиологического отделения.

Задание (вопросы):

1. Объясните принципы работы оборудования для наполнения ампул раствором, влияние условий наполнения на обеспечение требуемого объема наполнения ампул.

Наполнение ампул растворами производится тремя способами: вакуумным, пароконденсационным, шприцевым.

Вакуумный способ - ампулы в кассетах помещают в герметичный аппарат, в емкость которого заливают раствор, подлежащий наполнению, и создают вакуум. При этом воздух из ампул отсасывается и после сброса вакуума раствор заполняет ампулы. В качестве дозирующего устройства выступает сама ампула, её объем определяет глубину вакуума в аппарате. Невозможность точного дозирования-основной недостаток вакуумного способа.

Шприцевой способ. Преимуществоточность дозирования, небольшой промежуток времени между наполнением и запайкой. Наполнение ампул осуществляется при помощи дозаторов.

В случае заполнения ампул раствором, содержащим легкоокисляющиеся вещества, проводится процесс предварительной газации. Ампула предварительно заполняется газом, раствор при наполнении практически не соприкасается с окружающей средой, что приводит к повышению стабильности многих инъекционных растворов. Несколько полых игл опускается внутрь ампул, расположенных на конвейере. Вначале в ампулу подаётся инертный газ, вытесняя воздух, затем подаётся раствор с помощью поршневого дозатора,

ивновь струя инертного газа, после чего ампула поступает на позицию запайки. Пароконденсационный способ - после мойки ампулы, наполненные паром, опускаются

капиллярами вниз в ванночки-дозаторы, содержащие точный объем раствора для одной ампулы. Корпус ампулы охлаждается, пар внутри конденсируется, образуется вакуум, и раствор заполняет ампулу.

Запайка ампул. Работа аппаратов, работающих в автоматическом режиме основана на принципе движения ампул в гнездах, вращающих диски или транспортера, который проходит через газовые горелки они нагревают и запаивают капилляры ампул.

Наполнение ампул растворами производится в помещениях класса чистоты А. С учетом потерь на смачиваемость стекла фактический объем наполнения ампул должен быть больше номинального. Это необходимо чтобы обеспечить определенную фазу при наполнении.

2. Русские, латинские названия указанных субстанций. Применение уксусного ангидрида для оценки качества указанных лекарственных препаратов.

Применительно к какому препарату реакция с данным реагентом используется для определения подлинности? Укажите образовавшийся продукт и способ его подтверждения.

Назовите лекарственное средство, количественное определение которого проводится методом кислотно-основного титрования в среде уксусного ангидрида.

Кофеин – Сoffeinum Синэстрол– Synoestrolum Реакция ацетилирования используется в качественном определении синэстрола: метод основан на свойстве фенолов (фенольных гидроксилов) образовывать при взаимодействии с уксусным ангидридом нерастворимые сложные эфиры:

КОЛИЧЕСТВЕННО, также можно провести по данной реакции (метод ацетилирования): CH3COOH+NaOH=CH3COONa+H2O.

КОФЕИН является очень слабым основанием, поэтому его необходимо титровать хлорной кислотой в среде уксусного ангидрида, т.к. усиливает основные свойства аминов

–метод неводного титрования. Индикатор – кристаллический фиолетовый.

3.Укажите лекарственные растения (латинские названия сырья, видов, семейств), сырье которых содержит кофеин. К какой группе биологически активных веществ относится это вещество и какой фармакологической активностью обладает?

Кофе Семена - Coffeae Semen (Коффеаэ семен)

Кофейные деревья – Coffea Arabica (Коффеа арабика), Coffea liberica (коффеа

либерика), Coffea robusta (коффеа робуста). Семейство мареновые – Rubiaceae (рубиацэ)

Химический состав: Семена кофе содержат кофеин, дубильные вещества, жир, белки, сахара, жирное масло и др.

Чая Листья - Theae Folia (тэаэ фолиа)

Чайный куст китайский – Thea sinensis (тэа синенсис) Семейство чайные – Theaceae (тэацэ)

Химический состав: кофеин, следы теофиллина, дубильные вещества ("чайный танин"), флавоноиды, следы эфирного масла и витамины С, B1, B2, никотиновую и пантотеновую кислоты, микроэлементы.

Гуарана - Paullinia cupana. Листья гуараны. Семейство: Сапиндовые (Sapindaceae) – это нужно назвать, любит Гаврилов!

Применяют кофеин (и кофеин-бензоат натрия) при угнетении функций ЦНС и ССС, при отравлениях наркотиками и другими ядами, угнетающими ЦНС, при спазмах сосудов головного мозга (при мигрени и др.), для повышения психической и физической работоспособности, для устранения сонливости.

4. НД по изготовлению инъекционного раствора кофеин-бензоата натрия в аптеке. Особенности изготовления раствора в условиях аптеки. Состав раствора. Роль действующего и вспомогательных веществ.

Приказ мз рф от 22 мая 2023 г. N 249н об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность

Rp: Solutionis Coffeini natriibenzoatis 10%-25 ml (солюционис коффеини натрии-

бензоатис 10%-25мл)

Sterilisa! (стерилиза!) S. пo 1 мл 1 раз в сутки.

ППК обратная сторона: Объем общий = 25 мл

Кофеин - бензоата для инъекций = 10*25/100=2,5 Р-ра натрия гидроксида 1 мл

Приготовление: Готовим в асептических условиях. Использовать стерильную посуду, воду для инъекций. В мерную колбу на 25 мл поместить 2/3 части воды для инъекций. Отвесить кофеина натрия бензоата сорта «для инъекций», добавить 1 мл стабилизатора. 0.1 М р-ра гидроксида натрия растворить, довести объем до 25 мл, отдать на анализ. После положительного анализа, р-р профильтровывают во флакон для отпуска. Проверить на чистоту, закрыть пробкой и алюминиевым колпачком, подготовить к стерилизации, на бирке указать «р-р кофеина натрия бензоата 10%, кто приготовил, дату, время. Стерилизовать 120-8 мин. Заполнить ППК. Применяется как стимулятор ЦНС.

5. Реклама ЛС: понятие, способы, обоснование, особенности применения рекламы для продвижения ЛП. Реклама и конкурентоспособность аптечной организации.

Какими показателями можно определить эффективность рекламной кампании?

Реклама — направление в маркетинговых коммуникациях, в рамках которого производится распространение информации для привлечения внимания к объекту рекламирования с целью формирования или поддержания интереса к нему. Наружная реклама: Щиты, Растяжки, Указатели, Вывески.

Реклама в интернете: Охват любой целевой аудитории (Текстовая реклама, Контекстная реклама, Видеоролики)

Печатные СМИ: Газеты и журналы Телевидение: Видеоролики, Бегущая строка

Радио: Звуковое сообщение лучше воспринимается, однако адреса и телефоны слушателями не запоминаются.

Реклама ЛП в аптеке производится в соответствии с Федеральным законом от 13.03.2006 № 38-ФЗ «О рекламе». Реклама проводится только для ЛП безрецептурного отпуска, с предупреждением о наличии противопоказаний к их применению и использованию, необходимости ознакомления с инструкцией по применению или получения консультации специалистов.

61-ФЗ: Реклама не должна представлять ЛС, как уникальное,наиболее эффективное, наиболее безопасное, исключительное по отсутствию побочных эффектов, не должна вводить в заблуждение относительно состава, происхождения, новизны или патентованности ЛС.

При рекламе ЛС не допускается его сравнение сдругими ЛС в целях усиления рекламного эффекта!

Реклама не должна создавать впечатление ненужности мед консультаций или хирургических операций!

Реклама не должна содержать утверждений о том, что действие ЛС гарантировано!

Врекламе БАД обязательно указание «Не является ЛС»!

Эффективность рекламной кампании, 2 вида:

1. Эффективность психологического воздействия — это степень влияния рекламы на человека, т.е. оценка привлечения внимания потребителя, запоминаемости рекламы, воздействие рекламы на мотив покупки и т. п. Существуют три основных метода оценки психологического воздействия: опрос; наблюдение; эксперимент (фокус группы).

2. Экономическая эффективность — экономический результат, полученный в результате применения рекламного средства или проведения рекламной кампании. Основным методом для анализа экономической эффективности служат статистические и бухгалтерские данные.

Расчёт рентабельности (рекламирования): Р = (П / З) ·100 %, П — прибыль, полученная от рекламы; З — затраты на рекламу.

6. Условия и порядок изготовления инъекционных растворов в аптеке. Внутриаптечный контроль качества.

Изготовление инъекционных растворов в аптеках регламентируется рядом НД: ГФ, приказами МЗ РФ № 309, 214, 308, Методическими указаниями по изготовлению стерильных растворов в аптеках, угвержденных МЗ РФ от 24.08.94 г.

Лекарственные формы для инъекций могут изготовлять только те аптеки, которые имеют асептический блок и возможности для создания асептики.

Не разрешается готовить инъекционные лекарственные формы, если нет методик количественного анализа, данных о совместимости ингредиентов, режиме стерилизации и технологии.

Стадии технологического процесса

Подготовительная. Изготовление раствора. Фильтрование. Фасовка раствора. Стерилизация. Стандартизация. Оформление к отпуску.

На подготовительной стадии проводятся работы по созданию условий асептики: подготовка помещения, персонала, оборудования, вспомогательных материалов, тары и упаковочных средств.

НИИ Фармации разработаны методические указания (МУ) № 99/144 «Обработка посуды и укупорочных средств, используемых в технологии стерильных растворов, изготовленных в аптеках» (М., 1999 г.). Эти МУ являются дополнением к действующей Инструкции по санитарному режиму аптек (пр. МЗ РФ № 309 от 21.10.97).

К посуде относятся бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов и флаконы из дрота для лекарственных веществ. К укупорочным средствам относятся резиновые и полиэтиленовые пробки, алюминиевые колпачки.

МУ содержат системное описание процессов моющей и дезинфицирующей обработки посуды и укупорочных материалов, перечень и характеристику моющих и дезинфицирующих средств с указанием режимов обработки, а также меры предосторожности при работе с ними.

На подготовительной стадии осуществляется также подготовка лекарственных веществ, растворителей и стабилизаторов. Для получения воды очищенной используют аквадистилляторы.

Проводятся также расчеты. В отличие от других лекарственных форм для всех инъекционных растворов регламентированы состав, способы обеспечения стабильности и

стерильности. Эти сведения имеются в приказе МЗ РФ № 214 от 16.09.97, а также в Методических указаниях по изготовлению стерильных растворов в аптеках, утвержденных МЗ РФ от 24.08.94.

Изготовление растворов для инъекций. На этой стадии проводят отвешивание порошкообразных веществ, отмеривание жидкостей и химический анализ раствора.

В соответствии с приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.97. «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» инъекционные растворы готовят массо-объемным методом в мерной посуде или объем растворителя определяют расчетным путем. При необходимости добавляют стабилизатор. После изготовления проводят идентификацию, определяют количественное содержание лекарственного вещества, рН, изотошфуюшие и стабилизирующие вещества. При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют.

Стадия фильтрования и розлива. Для фильтрования растворов используют разрешенные к применению фильтрующие материалы.

Фильтрование больших объемов растворов проводят на фильтровальных установках стационарного или карусельного типа.

Фасовка. Для фасовки инъекционных растворов используют стерильные флаконы из нейтрального стекла НС-1,НС-2. Для укупорки флаконов

применяют пробки из специальных сортов резины: силиконовые (ИР-21), из нейтрального каучука (25П), бутилового каучука (ИР-119, 52-369).

После фасовки проводят первичный контроль каждого флакона на отсутствие механических включений визуальным методом. Если обнаруживаются механические включения, раствор перефильтровывают.

После контроля на чистоту флаконы, укупоренные резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками. Для этого используют приспособление для обжима крышек и колпачков (ПОК) и более совершенный полуавтомат ЗП-1 для закатки колпачков.

После укупорки флаконы маркируют с помощью жетона или штамповкой на колпачке названия раствора и его концентрации.

Стерилизация. Для стерилизации водных растворов используют чаще всего термический метод, а именно стерилизацию насыщенным паром под давлением. Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах вертикальных (марки ВК-15, ВК-3) и горизонтальных (ГК-100, ГП-280, ГП-400, ГПД-280 и др.). ВК - вертикальный круговой; ГП - горизонтальный прямоугольный односторонний; ГПД - горизонтальный прямоугольный двусторонний.) Устройство парового стерилизатора и принцип работы

Внутриаптечный контроль является составной частью фармацевтического анализа и представляет собой комплекс мероприятий, направленных на своевременное предупреждение и выявление ошибок и неточностей, возникающих при изготовлении, оформлении и отпуске лекарственных форм аптечного изготовления. Целью внутриаптечного контроля является обеспечение качественного изготовления лекарственных средств.

Во внутриаптечном контроле используют различные виды, приемы и методы контроля, из которых наибольшую значимость имеют химические