С 52
.pdf
Ситуационная задача № 52
Фармацевтическое предприятие закупило субстанцию Сульфацил натрия (сульфацетамида натрия моногидрат) для производства глазных капель. Проведение аналитического контроля субстанции было поручено студенту-практиканту.
По внешнему виду субстанция сульфацетамида натрия моногидрата представляла собой порошок с выраженным желтоватым оттенком. При растворении в воде наблюдалась опалесценция раствора, рН водного раствора был равен 6,5.
Для установления подлинности использовались реакция с раствором меди сульфата и реакция образования азокрасителя. В результате первой реакции образовался осадок голубого цвета, второй - раствор красного цвета. Количественное определение проводилось методом нитритометрии, содержание сульфацетамида натрия моногидрата составляло 97%.
Примечание. Справочная информация. Государственная Фармакопея 15 издания, ФС.2.1.0182 «Сульфацетамид натрия моногидрат».
Описание. Белый или желтовато-белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе. Идентификация. 1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца сульфацетамида натрия.
2.Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
3.Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на ароматические первичные амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»). 4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Испытания. рН раствора. От 8,0 до 9,5 (раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», ОФС «Ионометрия», метод 3).
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»). Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 10 мл воды, прибавляют 10 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и далее поступают, как указано с ОФС «Нитритометрия». В качестве внутреннего индикатора используют нейтрального красного раствор. Cодержит не менее 99,0 % и не более 101,0 % сульфацетамида натрия C8H9N2NaO3S в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество. 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 23,62 мг сульфацетамида натрия C8H9N2NaO3S (в пересчёте на безводное вещество).
Кпроизводству и изготовлению глазных капель предъявляются особые требования. В медицинской практике чаще всего назначаются глазные капли 30% раствора Сульфацил натрия.
В аптеку обратилась молодая женщина с просьбой продать глазные капли 30% раствора Сульфацил натрия и антибиотик Амоксиклав в суспензии для ребенка. Рецепта на антибиотик у нее нет. По ее словам, этот препарат был назначен врачом скорой медицинской помощи, который не выписал ей рецепт, а сообщил только название препарата. Провизор отпустил глазные капли, но отказался отпускать антибиотик, сославшись на отсутствие рецепта и на отсутствие данных о дозировке лекарственного препарата. Женщина устроила скандал, говоря, что препарат назначил ей врач, что специалист аптеки с ней грубо разговаривает.
При некоторых заболеваниях желудочно-кишечного тракта назначаются антибиотики и средства на основе сырья бадана толстолистного.
Задание (вопросы):
1. Проанализируйте полученные результаты и сделайте заключение о качестве Сульфацил натрия (сульфацетамида).
Соответствуют ли полученные результаты требованиям нормативной документации? Все ли нормативные показатели были определены? Какие условия необходимо соблюдать при выполнении количественного анализа?
По ГФ15: Белый или желтовато-белый кристаллический порошок (По описанию субстанция не соответствует требованиям «порошок с выраженным желтоватым оттенком»)
Легко растворим в воде (тоже не соответствует,т.к у студента какая-то
опалесценция)
рН 8-9,5 по НД, у студента 6,5 – не соответствует.
Возможно, данные изменения произошли из-за неправильного хранения, выветривания кристаллизационной воды, окисления субстанции.
Подлинность Реакции, приведенные в ситуационной задаче:
голубое окрашивание
По ГФ 15 подлинность устанавливается следующими методами:
1.ИК-спректрометрия
2.Спектрофотометрия
3.Реакции на натрий
4.Реакция на первичные ароматические амины описаны выше. Общим методом количественного определения сульфаниламидных
препаратов, является метод нитритометрии.
В данном методе используется способность сульфаниламидов диазотироваться. Титрантнитрит натрия. Конец титрования устанавливается по индикатору – нейтральный красный, либо потенциометрически.
2) броматометрический метод, основанный на способности сульфаниламидов галогенироваться; титрованным раствором служит бромат калия, титрование ведется в кислой среде в присутствии бромида. Избыток
брома определяется йодометрически.
ГФ 15 также регламентирует следующие показатели к субстанции:
-Температура плавления
-Прозрачность раствора
-Цветность раствора
-Родственные примеси (хлориды, сульфаты, вода, тяжелые металлы, остаточные органические растворители)
-Бактериальные эндотоксины
-Микробиологическая чистота
2.Предложите рациональную технологию изготовления 30% раствора Сульфацил натрия. Механизм стабилизации, особенности упаковки и хранения глазных капель. Современная упаковка для глазных лекарственных форм.
Приготовление 249н: Глазные капли и растворы изготавливаются в асептических условиях массо-объемным методом на воде очищенной.
При изготовлении глазных капель ЛС растворяются в стерильной емкости в рассчитанном объеме воды очищенной, при необходимости добавляются вспомогательные вещества, фильтруются с использованием разрешенных к применению фильтровальных материалов и установок. При изготовлении малых объемов глазных капель ЛС и вспомогательные вещества растворяются в части воды очищенной, полученный раствор фильтруется через предварительно промытый водой очищенной фильтровальный материал, затем через тот же фильтр профильтровывается оставшееся количество воды очищенной.
Глазные капли и растворы стерилизуются в соответствии с требованиями к режимам стерилизации, указанным в приказе 751н.
В глазных каплях и растворах определяется отсутствие механических включений до и после стерилизации.
Для достижения обеспечения комфортности при применении используют в качестве растворителя буферные растворы:
1)изотонический буферный раствор борной кислоты с левомицетином
(0,2%);
2)боратный буферный раствор
3)фосфатный буферный раствор
Сульфацил-натрий – устойчивый в щелочной среде. Стабилизаторами в данном случае будут являться растворы со щелочным значением рН (натрия гидрокарбонат, гидроксид натрия, натрия тетраборат):
Упаковка глазных капель должна: обеспечивать стерильность и стабильность при хранении и употреблении, иметь устройство для инстилляции. Глазные капли отпускают во флаконах нейтрального стекла емкостью 5-10 мл, укупоренных резиновыми пробками, закрытых сверху металлическими колпачками. Инстилляция глазных капель производится с помощью пипеток или пластиковых капельных насадок, надевающихся на флакон. Промышленным способом изготавливаются тюбик-капельницы из полиэтилена, состоящие из корпуса и колпачка со штырем для прокаливания. Тюбик-капельницы наиболее удобны в применении.
Хранить глазные капли необходимо в прохладном защищенном от света месте. К отпуску оформляются основной этикеткой розового цвета «Глазные капли» и предупредительной этикеткой «Хранить в прохладном защищенном от света месте», «Хранить в недоступном для детей месте».751н: срок годности не более 2 суток.
Состав: сульфацил-натрия 3,0; натрия метабисульфита 0,05; раствора едкого натра 0,01 до рН 7,7-8,0, воды очищ до 10 мл.
Механизм стабилизатора: подавление реакции гидролиза (сдвиг в сторону недиссоциированного вещества) + антиоксидант.
Технология путем растворения сухих веществ с последующей стерилизацией.
3. Требования к стерильным ЛФ в соответствии с требованиями GМР. Классы чистоты помещений и технологические приемы, обеспечивающие чистоту помещений.
GМР – Надлежащая производственная практика.
При производстве стерильных ЛС используются помещения разных классов чистоты - всего 4 класса. На каждой стадии технологического процесса класс чистоты строго регламентируется.
В помещениях класса чистоты А осуществляют:
-розлив растворов в ампулы, флаконы;
-фасовку стерильных порошков во флаконы;
-запайку ампул;
-сборку стерилизующих фильтров и др.
В помещениях класса чистоты В:
-стерилизующую фильтрацию растворов;
-загрузку стерилизуемых в первичной упаковке растворов на стерилизацию, лиофильную сушку;
-приготовление, фасовку и укупорку нестерилизуемых в первичной упаковке ЛС и др.
В помещения класса чистоты С:
-приготовление и предварительную фильтрацию растворов;
-выгрузку ЛС после стерилизации;
-хранение ЛС и вспомогательных материалов и др.
В помещениях класса чистоты D:
-просмотр, маркировку, упаковку готовой продукции;
-хранение готовой продукции.
4.Понятия «этика» и «деонтология» при осуществлении фармацевтической деятельности. Оцените действия провизора аптеки при обращении покупателя за антибиотиком без рецепта врача. Порядок работы с отзывами и предложениями покупателей аптеки. Стандарты отпуска ЛП населению. Корпоративная культура А/О: необходимость? значение в обеспечении конкурентоспособности и стабильности работы аптеки в современных условиях.
Фармацевтическая этика- совокупность неформальных норм нравственного поведения фарм работников при выполнении ими своих обязанностей по отношению к обществу, конкретному пациенту, друг другу, контактным группам людей (мед работники, контролирующие органы и др.).
Фармацевтическая деонтология – практическая наука, призванная дать специалистам не только те знания, которые необходимы для выполнения функционально-должностных обязанностей, но и те, которые вытекают из общественной ценности профессии провизора (фармацевта).
Действия провизора были верны. Он не имел права отпускать рецептурный препарат без рецепта врача (в соответствии с инструкцией и приказом
1093н).
Аптеки, занимающиеся розничной продажей ЛС, ведут Книгу жалоб и предложений установленной формы, в которую посетители записывают жалобы, предложения и замечания. Книга помещается на видном и доступном для посетителей месте в специальном открытом футляре и предъявляется посетителям по первому требованию. Руководители аптечного управления обязаны не реже одного раза в год проверять правильность ведения Книги. Книги должны быть пронумерованы прошнурованы, заверены подписью руководителя и печатью АО.
Алгоритм работы с жалобой:
1)Установка контакта с клиентом (внимательно слушаем клиента, благодарим за жалобу, извиняемся за неудобства, выражаем сожаление);
2)Выяснение необходимой информации (задаем уточняющие вопросы, резюмируем суть жалобы);
3)Поиск решения (предлагаем варианты решений, согласовываем решение
склиентом);
4)Предоставление книги отзывов и предложений по первому требованию. Нельзя требовать от заявителя предъявления каких-либо личных документов или объяснения причин, вызвавших необходимость написания жалобы, предложения, замечания.
5)Создание для покупателя (посетителя) необходимых условий
(предоставлены ручка или карандаш, стол, стул); 6) Сотрудник организации, действия которого вызвали жалобу, должен
немедленно сообщить об этом своему непосредственному руководителю и предоставить письменное объяснение по содержанию жалобы.
5. Информация о порядке применения ЛП или использования товаров аптечного ассортимента, которую необходимо предоставлять покупателю работником АО в процессе фармацевтического консультирования.
Приказ 1093н: При отпуске ЛП фарм работник информирует лицо, приобретающее ЛП, о режиме и дозах его приема, правилах хранения в домашних условиях, о взаимодействии с другими ЛП.
Приказ 647н: При отпуске ЛП фарм работник не вправе предоставлять недостоверную и (или) неполную информацию о наличии ЛП, включая ЛП, имеющие одинаковое МНН, в том числе скрывать информацию о наличии ЛП, имеющих более низкую цену.
Информационные ресурсы в торговом зале: стенды с копиями лицензии на фарм деятельность; стенды с информацией о часах работы, телефонах и адресах контролирующих и надзорных органов; книга отзывов и предложений;регулярно обновляемый список ЖНВЛП, информация о невозможности возврата и обмена товаров аптечного ассортимента надлежащего качества.
6. Приведите латинские названия бадана толстолистного, сырья данного вида, семейства. Укажите химический состав и применение.
Бадан толстолистный - Bergenia crassifolia (бергениа кассифолиа) Семейство камнеломковые – Saxifragaceae (саксифрагацэ)
Бадана толстолистного корневища - Bergeniae crassifoliae rhizomata
(бергениэ кассифолиэ ризомата)
Хим Состав. Дубильные вещества, полифенолы, крахмал. Содержание танина колеблется от 8 до 10%. найдены производное изокумарина бергенин, аскорбиновая кислота, крахмал и сахара.
Действие: кровоостанавливающее, желчегонное, вяжущее, антисептическое, противовоспалительное.
ЛП: отвар, чай, настой, экстракт, Бергафтол
Встоматологической практике бадан используют как противовоспалительное, вяжущее и кровоостанавливающее средство при стоматитах, гингивитах, пародонтозе, для смазывания десен и полосканий.
Вкачестве вяжущего, противовоспалительного и кровоостанавливающего средства отвар бадана применяют при желудочно-кишечных заболеваниях.
Гемостатическое средство.
Качественные реакции: При смачивании излома корневищ, кусочков измельченного сырья, порошка раствором железа (III) аммония сульфата (можно хлоридом железа III) – должно наблюдаться черно-синее окрашивание (дубильные вещества).
Микроскопия на всякий Цельное сырье. При рассмотрении поперечного среза должно быть видно,
что корневище имеет пучковый тип строения. Покровная ткань состоит из 4 – 5 рядов клеток пробки. Проводящие пучки – открытые коллатеральные, расположены прерывистым кольцом. Паренхима коры, сердцевинных лучей
исердцевины состоит из крупных тонкостенных округлых в поперечном
сечении клеток, заполненных крахмальными зернами и друзами оксалата кальция. В паренхиме должны быть видны крупные межклетники (аэренхима). Крахмальные зерна простые, округлые.