С 50
.pdf
Ситуационная задача № 50
Источниками терпеноидов являются лекарственные растения Мята перечная и Валериана лекарственная. При изготовлении ЛП в различных лекарственных формах провизору-технологу необходимо учитывать физико-химические свойства моноциклических терпеноидов (ментола, валидола, терпингидрата) и бициклических терпеноидов (камфоры и бромкамфоры).
Примерами ЛП, содержащими данные соединения, являются препараты Валидол и Терпинкод. Валидол относится к часто назначаемым скоропомощным ЛП.
Ваптеку поступил рецепт на таблетки Терпинкод № 10 – 3 упаковки. Рецепт выписан на бланке формы №148-1/у-88, имеет все необходимые реквизиты, дополнительно оформлен печатью МО «Для рецептов».
Ваптеку обратился покупатель с жалобой на то, что купленное ранее в этой аптеке лекарство для лечения кашлевого синдрома не действует. Покупатель утверждает, что это лекарство фальсифицированное и просит фармацевтического специалиста показать документы, подтверждающие качество данного лекарственного препарата, и вернуть деньги.
Задание (вопросы):
1. Приведите условия сбора, сушки и хранения лекарственного растительного сырья валерианы лекарственной. Укажите латинские названия растения, сырья, семейства; фармакологическое действие сырья.
Мята перечная – Mentha peperitae (ментэ пиперитэ), сем. яснотковых –
Lamiaceae (ламиацеэ); Menthae piperitae folia (ментэ пиперитэ фолиа)
Сбор, сушка и хранение: заготовка в период цветения механизированным способом, обмолачивание, сушка воздушно-теневая при температуре не выше 40°С. Хранят отдельно в хорошо укупоренной таре в прохладном месте, т.к. это эфиромасличное сырье.
Химический состав: эфирное масло, Основная составная часть эфирного масла - l-ментол, пинен, лимонен, цинеол и другие моноциклические терпены; флавоноиды, урсоловая и олеаноловая кислоты, бетаин, стеролы, антоцианы, микроэлементы (медь, марганец, стронций и др.).
Микроскопия на всякий
Мяты перечной листья.
1 – фрагмент эпидермиса листа: a – клетки эпидермиса с извилистыми стенками и устьицами диацитного типа, б – головчатый волосок, в – эфирномасличная железка, 2 – простой бородавчатый волосок, 3 – фрагмент венчика: а – эпидермис с извилистыми стенками, б – простой бородавчатый волосок, 4 – фрагмент венчика: а – эпидермис с сосочковидными выростами, б – пыльца, 5 – фрагмент эпидермиса стебля
Валериана лекарственная – Valeriana officinalis (валериана оффициналис),
сем. валериановых – Valerianaceae (валерианацэ); Valerianae officinalis rhizomata cum radicibus (валерианэ оффициналис ризомата кум радицибус) Сбор, сушка, хранение: Заготовка осенью или ранней весной, корневища с корнями очищают от остатков наземных частей и земли, толстые корневища режут вдоль, промывают водой. Сушат в тепловых сушилках при температуре не выше 35 - 40°С или на воздухе в тени. Хранят отдельно в
хорошо укупоренной таре в прохладном месте, т.к. это эфиромасличное сырье.
Химический состав: эфирное масло, главной частью которого является валериано-борнеоловый эфир, изовалериановая кислота в свободном состоянии, борнеол, бициклические монотерпены (камфен, а-пинен, l- лимонен), а также сесквитерпены, борнеоловые эфиры муравьиной, уксусной и масляной кислот, дубильные вещества, сапонины, сахара, органические кислоты (муравьиная, уксусная, яблочная, и др.), гликозиды (валерид, валерозиды А, В и С), Микроскопия на всякий
1 – фрагмент поперечного среза корня первичного строения: а – ризодерма с прилегающей гиподермой, б – центральный осевой цилиндр; 2 – фрагмент поперечного среза корня первичного строения: а – ризодерма с
корневыми волосками, б – клетки гиподермы с каплями эфирного масла; 3 – фрагмент поперечного среза корня первичного строения:
2.Какие НПА устанавливают условия хранения в аптеках указанных в задаче лекарственных средств?
Дайте сравнительную оценку введения ментола, камфоры, терпингидрата в различные лекарственные формы (порошки, жидкие лекарственные формы, мази в зависимости от характера дисперсионной среды и дисперсной системы).
Ментол, камфора, валидол хранятся в хорошо укупоренной таре в прохладном месте, так как они летучи.
Терпингидрат подвержен выветриванию кристаллизационной воды при неправильном хранении, поэтому его также хранят в хорошо укупоренной таре в прохладном месте.
Бромкамфора - в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в защищенном от света месте.
Порошки
Суспензии Неводные растворы
Мази в липофильных основах
Все перечисленные ЛС, кроме валидола, являются порошками и дозируются по массе. Валидол – жидкость и дозируется по объему. Ментол, валидол, терпингидрат, камфора, бромкамфора – нерастворимые в воде, спирто- и жирорастворимые соединения.
3. Какие реакции для установления подлинности ментола и терпингидрата Вы можете предложить? Какими реакциями их можно дифференцировать?
Какими методами можно провести количественное определение терпингидрата в таблетках Терпинкод?
Ментол 1. Реакция с концентрированной серной кислотой в присутствии ванилина.
Наблюдается появление желтого окрашивания, которое при добавлении воды переходит в малиново-красное. Реакция основана на окислении и взаимодействии активированной метиленовой группы ментола с ароматическим альдегидом:
Терпингидрат 1. Терпингидрат после добавления концентрированной серной кислоты
образует мутный раствор и приобретает характерный запах, обусловленный образованием a-терпинеола, цинеола и других продуктов дегидратации:
Терпингидрат образует окрашенные продукты после выпаривания его смеси со спиртовым раствором хлорида железа (III). Если растворить остаток в бензоле, он окрашивается в синий цвет.
Количественное определение
1. Терпингидрат извлекают из порошка растёртых таблеток этанолом (терпингидрат при этом растворяется), затем этанол испаряют на водяной бане, остаток доводят до постоянной массы, ведут расчёт на содержание терпингидрата в 1 таблетке.
Результат гравиметрического анализа рассчитывают по формуле
,
где х – масса определяемого вещества; m – масса гравиметрической формы; М(х) и М(г.ф.) – соответственно молярные массы определяемого вещества и гравиметрической формы (г/моль).
2. Фотоэлектроколориметрический метод - в основе реакции с фосфорномолибденовой кислотой (синее окрашивание).
фотоколориметрический метод основан на образовании терпинеолов под действием кислоты серной, обладающих восстановительными свойствами; они восстанавливают фосфорно-молибденовую кислоту до молибденовой сини, при этом раствор окрашивается в синий цвет. У него измеряют оптическую плотность и ведут расчёт по РСО терпингидрата, с растворами которого проводятся те же реакции, что и с анализируемым образцом:
4. В какой лекарственной форме чаще всего назначают Валидол, с какой целью, каковы особенности его дозирования?
Валидол назначают в форме таблеток подъязычных, т.к. данная ЛФ обеспечивает удобство применения и необходимую быстроту действия. Валидол назначают взрослым по 1 таблетке под язык до ее полного растворения. Принимают по 1 таблетке 2-3 раза в день. ЛВ хорошо всасывается через слизистую оболочку полости рта, обеспечивая общее (резорбтивное) действие.
В состав таблеток «Валидол» входит в качестве наполнителя свекловичный сахар и биологически активное вещество – валидол (Левоментола раствор в ментил изовалерате). В каждой таблетке валидола 0,06 мл (3 капли). Также существуют капсулы подъязычные.
По способу получения таблетки «Валидол» относятся к прессованным таблеткам, содержащим небольшую дозировку лекарственного вещества и наполнитель сахар достаточное количество для получения определенной массы таблетки.
5. Каковы должны быть профессиональные действия провизора по обеспечению поступившего рецепта на таблетки Терпинкод согласно НПА по назначению и правилам отпуска ЛП?
1 таблетка ЛП Терпинкод содержит кодеина 0,008 г, терпингидрата 0,25 г, натрия гидрокарбоната 0,25г.
Приказу МЗ РФ от 24.11.2021 №1094н, ЛП содержащие кодеин до 20 мг/доза отпускаются по рецептурным бланкам формы 148-1/у-88.
Нет рекомендованных количеств для выписывания на один рецепт по отдельным лекарственным препаратам. Соответственно отпуск в том количестве, которое указано в рецепте.
6. Основные положения порядка ввода в гражданский оборот ЛП для медицинского применения, утвержденные Правительством РФ.
Фарм. специалист может предоставить реестр сертификатов ЛС (Росздравнадзор), полученный от поставщика. В случае необходимости можно отправить запрос поставщику на предоставление декларации о соответствии ЛС.
МЗ РФ 647н (НАП): По требованию покупателя фарм работник должен ознакомить его с сопроводительной документацией на товар, содержащей по каждому наименованию товара сведения об обязательном подтверждении соответствия согласно законодательству РФ о техническом регулировании.
Приобретенные ЛС не подлежат возврату или обмену (раньше было ПП РФ №55, которое теперь утратило силу).
Согласно 61-ФЗ, Фармаконадзор - мониторинг эффективности и безопасности в целях выявления возможных негативных последствий применения ЛС, индивидуальной непереносимости, предупреждения мед работников, пациентов и их защиты от применения таких ЛП.
Согласно требованиям фармаконадзора, фармацевт должен предоставлять информацию о побочных действиях ЛС, непредвиденных нежелательных реакциях при применении ЛП, об индивидуальной непереносимости, отсутствии эффективности ЛП, а также об иных фактах и обстоятельствах, представляющих угрозу жизни или здоровью человека при применении ЛП, выявленных на всех этапах обращения ЛП в РФ в Росздравнадзор (СОСТАВЛЯЕТСЯ ИЗВЕЩЕНИЕ)