С 37

Ситуационная задача № 37

Широкое применение в медицинской практике имеют противокашлевые препараты с различными действующими веществами, с различным механизмом действия, в том числе воздействующие на центральную нервную систему. К таким ЛП относятся кодеинсодержащие препараты. Чаще всего отпуском кодеинсодержащих препаратов занимаются аптеки, имеющие право работы с наркотическими средствами и психотропными веществами.

В производственный отдел аптеки, имеющей лицензию на деятельность, связанную с оборотом НС и ПВ, поступил рецепт с пометкой Cito!:

Rp: Codeini …………………. 0,2

Sol. Calcii chloridi 10% .. 200 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке 4 раза в день

Провизор-технолог провел фармацевтическую экспертизу рецепта, его оформление и немедленно передал в работу, предложив фармацевту технологию изготовления микстуры. При внутриаптечном контроле качества данной микстуры проводилось определение подлинности ингредиентов и количественное определение кальция хлорида.

Источником лекарственного вещества Кодеин является лекарственное растительное сырье. В то же время в аптеках широко представлен ассортимент различных противокашлевых растворов промышленного производства и растительных препаратов, не содержащих Кодеин.

Задание (вопросы):

1. Назовите ЛП - основные представители противокашлевых ЛП, их МНН и торговые наименования, наиболее часто реализуемые в аптеке.

Противокашлевые препараты - ЛС, подавляющие кашель. Противокашлевые средства

применяют в тех случаях, когда кашлевая реакция не обусловлена необходимостью удаления

секрета (мокроты) из дыхательных путей (сухой кашель).

Противокашлевые средства делятся на: центрального действия и периферического.

1) Центрального действия — направлены на подавление кашлевого рефлекс, угнетая

соответствующие участки продолговатого мозга.

а) Наркотические — с кодеином.

б) Ненаркотические — на основе бутамирата, этилморфина, глауцина

гидрохлорида.

2) Периферического действия — направлены на подавление передачи нервного импульса

от нервных волокон на гладкую мускулатуру органов дыхания. ЛП на основе

преноксдиазина.

Комбинированные препараты с кодеином

1) МНН: Кодеин+Терпингидрат+Натрия гидрокарбонат

Торговое: Терпинкод (отпускается по рецепту №148-1/у-88)

2) МНН: Кодеина фосфат, парацетамол, кофеин, пропифеназон

Торговое: Каффетин (таблетки) (отпускается по рецепту №148-1/у-88)

Препараты на основе действующего вещества бутамират

1) МНН: Бутамират

Торговые наименования:

Омнитус (сироп и таблетки с модифицированным высвобождением) Сироп с 3-х лет,

таблетки с 6 лет.

Синекод (капли для приема внутрь для детей и сироп) Капли с 3-х месяцев, сироп с 3-х лет

Коделак Нео (капли для приема внутрь, таблетки, сироп) Кали с 3-х месяцев, сироп с 3-х

лет, таблетки с 18 лет.

Панатус Форте (сироп, таблетки)

2) МНН: Бутамират+Гвайфензин

Торговое наименование: Стоптуссин (таблетки и капли для приема внутрь) Таблетки с

12 лет, капли с 6 месяцев.

Комбинированные препараты на основе глауцина

1)МНН: Глауцин+ Эфедрина гидрохлорид

Торговые: Бронхотон, Бронхолитин, Бронхоцин

Отпускаются из аптеки по рецепту 107-1/у

Периферического действия

1)МНН: преноксдиазин

Торговое: Либексин (таблетки)

2. Порядок оформления рецепта на данную пропись. Срок его действия и срок хранения в аптечной организации. Какое из действующих веществ подлежит предметно-количественному учету? Порядок отпуска из аптечных организаций?

Согласно Приказу Минздрава России от 24.11.2021 N 1093н«Об утверждении Правил

отпуска ЛП для мед применения АО.», а также Правил отпуска НС и ПВ, отпуск

наркотических и психотропных ЛП осуществляется аптеками и аптечными пунктами,

имеющими лицензию на деятельность по обороту НС, ПВ и их прекурсоров,

культивированию наркосодержащих растений

Согласно этому же приказу ЛП, изготавливаемые по рецепту и содержащие НС или ПВ,

внесенное в список II Перечня, в дозе, не превышающей высшую разовую дозу, и при

условии, что этот комбинированный ЛП не является наркотическим или психотропным ЛП

списка II, отпускаются из аптеки по рецепту, выписанному на рецептурном бланке №148-

1/у-88. Рецептурный бланк должен быть оформлен согласно приказу №1094н «Об

утверждении Порядка назначения ЛП, форм рецептурных бланков на ЛП».

Остаются и хранятся у субъекта розничной торговли рецепты (с отметкой

«Лекарственный препарат отпущен») на:

комбинированные ЛП, содержащие НС или ПВ, внесенные в списки II и III Перечня,

изготовленные в АО, лекарственные препараты, обладающие анаболической активностью,

лекарственные препараты, подлежащие ПКУ, - в течение трех лет;

Рецепт на данную пропись на бланке №148 1/у-88, действителен в течение 15 дней,

хранится в аптеке 3 года.

Учету подлежит кодеин, Список II, согласно приказу МЗ РФ №183н подлежит ПКУ.

Расход по рецепту заносится в журнал регистрации операций, связанных с оборотом НС и

ПВ.

Допуск лиц к работе с НС и ПВ (ПП РФ N911 "О допуске лиц к работе с НС и ПВ, а

также к деятельности, связанной с оборотом прекурсоров НС и ПВ") осуществляется

руководителями организаций независимо от их организационно-правовой формы и

предусматривает ознакомление этих лиц с законодательством РФ о НС, ПВ, прекурсорах и

включение в трудовой договор взаимных обязательств организации и лица, связанных с

оборотом НС, ПВ, и прекурсоров.

Не допускаются к работе с НС и ПВ, а также к деятельности, связанной с оборотом

прекурсоров, лица, не достигшие 18-летнего возраста, и лица, в отношении которых

отсутствуют справки и заключения, перечисленные в ФЗ РФ «О наркотических средствах и

психотропных веществах».

3. Предложите технологию изготовления микстуры. Действия специалиста при обеспечении рецепта с пометкой Cito! Правила оформления обратной и лицевой сторон ППК в случае изготовления данной лекарственной формы.

Если на рецепте в верхней части рецепта стоит пометка «cito» (срочно), то рецепт

обслуживается в срок, не превышающий 2х дней, согласно приказу №1093н.

Кодеина фосфат

В.р.д. 0,05 В.с.д. 0,2

Общий объем лекарственной формы – 200 мл

Число приемов – 200 : 15 = 13

р.д. (0,2: 13) = 0,015

с.д. (0,015 * 4) = 0,06

Дозы не завышены.

ППК обратная сторона m кодеина = 0,2 р-ра кальция хлорида 50% (1:2) - 40 мл V(воды очищ.) = 200 мл - 40 = 160 мл

ППК лицевая сторона Aquae purificatae 160 ml Codeini 0,2 Sol. Calcii chloridi 50% 40 ml Vобщ. = 200 ml Приготовил: Проверил: Выдал: Codeini 0,2 (два дециграмма) Дата подпись Получил: Codeini 0,2 (два дециграмма) Дата подпись

В стерильную подставку отмериваем 160 мл воды очищенной. Получаем по

оформленному рецепту 0,2 кодеина, растворяем в подставке с нагретой водой очищенной.

Раствор фильтруют через ватный фильтр во флакон для отпуска темного стекла. Затем во

флакон дозируется 40 мл 50% раствора кальция хлорида, флакон укупоривают. Раствор

проверяем на отсутствие механических примесей.

4. Выберите способы подтверждения подлинности ингредиентов микстуры. Предложите метод количественного определения кальция хлорида. Приведите формулу расчета количественного содержания действующего вещества. Особенности комплексонометрического титрования.

1. Кодеин с формалин-серной кислотой (реактивом Марки) дает сине-фиолетовое

окрашивание. Под действием кислоты гидролиз метоксильной группы до фенольного

гидроксила, затем взаимодействие с формалином - сине-фиолетовое окрашиване

2. С концентрированной серной кислотой и хлоридом железа 3 при нагревании- синефиолетовое окрашивание из-за хлорида железа. При добавлении капли HNO3 красное

окрашивание.

3. На фосфат ион

а) С AgNO3 выпадает желтый осадок, растворимый в HNO3

H3PO4 + 3AgNO3 = Ag3PO4 + 3HNO3

б) С солями магния:

MgSO4 + NH4Cl+NH3*H2O +PO4

3- + 5H2O = MgNH4PO4•6H2Oбелый кристаллический

осадок.

Количественное определение

1. Ацидиметрия в спиртоводной среде. Индикатор – метиловый красный.

Codeinum (основание) + HCl = Codeini·HCl

2. Кодеина фосфат определяют неводным титрованием. Титруют HClO4 в среде кислоты

уксусной и диоксана, f=1. Индикатор кристаллический фиолетовый.

Кальций-ион.

1.К 1 мл ЛФ прибавляют по 2 капли гидроксида аммония и хлорида аммония, 4 капли

раствора аммония оксалата. Образуется белый осадок, растворимый в разведенных

минеральных кислотах.

5. Дайте характеристику растениям – источникам препаратов противокашлевого действия, не содержащих кодеин: латинские названия растений, сырья, семейств; особенности хранения сырья; химический состав сырья.

Лекарственные средства растительного происхождения делятся на наркотические

противокашлевые - препараты мака снотворного (кодеин) и ненаркотические

противокашлевые - препараты багульника болотного, мачка желтого.

НА ВСЯКИЙ СЛУЧАЙ

Мак снотворный или опийный: Papaver somniferum (папавер сомниферум)

Сем. маковые: Papaveraceae (папаверацэ)

Коробочки Мака: Papaveris capita (папаверис капита)

Решениями международных организаций его культивирование запрещено повсеместно,

кроме района «золотого треугольника» в Юго-Восточной Азии (Юго-Западный Китай, Бирма

и Таиланд).

Химический состав: алкалоиды: морфин, апоморфин, кодеин, папаверин, тебаин,

лауданин и другие.

Хранение: в сейфе или металлическом шкафу.

Мачка желтого Трава - Glaucii flavi Herba (глауци фляви херба)

Мачок желтый - Glaucium flavum. (глауциум флявум)

Маковые (Papaveraceae). (папаверацэ)

Встречается на Южном берегу Крыма и Кавказе - вдоль побережья Черного моря.

Химический состав: изохинолиновые алкалоиды главный из них — глауцин

(обеспечивает противокашлевое действие). Кроме того найдены флавоноиды (рутин),

фенолкарбоновые кислоты, смолы, минеральные соли.

Хранение. В металлическом шкафу или сейфе как сильнодействующее.

Багульника болотного побеги – Ledi palustris сormus

Багульник болотный - Ledum palustre (ледум палюстрэ)

Сем. вересковые – Ericaceae (эрикацэ)

Распространение: тундровая и лесная зона европейской части страны, Сибирь, Дальний

Восток.

Хим. состав: содержит эфирное масло главными компонентами являются ледол

(обеспечивает противокашлевое действие) и палюстрол, простые фенолы – арбутин,

флавоноиды (кверцетин и кемпферол), кумарины, смолы, дубильные вещества.

Хранение. В сухих прохладных помещениях на стеллажах отдельно от другого сырья,

упаковав в двойные мешки, так как эфирномасличное. Срок годности 2 года.

6. Дайте характеристику лекарственной форме «растворы». Предложите виды контроля показателей качества, меры, необходимые для достижения требуемого качества растворов.

Основные стадии технологии производства растворов для внутреннего применения на фармацевтическом производстве.

Растворы – это жидкая лекарственная форма, получаемая растворением жидких, твердых

или газообразных веществ в соответствующем растворителе или смеси

взаимосмешивающихся растворителей с образованием гомогенных дисперсных систем. К

растворам относятся: собственно растворы, капли, микстуры, ароматные воды, сиропы,

концентраты для приготовления растворов.

В зависимости от природы растворителя растворы подразделяют на водные и неводные.

По способу применения различают растворы для приема внутрь, наружного и местного

применения.

Растворы в условиях аптеки готовят по массе, объему или массо-объемным способом. По

массе обычно готовят растворы на вязких растворителях (глицерине, растительных маслах и

др.). Объемный способ принят для изготовления спиртовых растворов. Большинство же

растворов готовят массо-объемным способом, при котором растворяемое вещество берут по

массе, а растворитель добавляют до получения требуемого объема раствора.

Оценка качества аптечных растворов включает (249н):

1. Органолептический контроль (внешний вид, запах, однородность, отсутствие

механических включений).

2. Контроль при отпуске

3. Письменный контроль

Первые 3 обязательные

4. Опросный контроль

5. Физический контроль (общий объем раствора)

4 и 5 выборочные

6. Химический в соответствии с приказом 249н

Оценка качества растворов согласно ОФС Растворы 1.4.1.0011.18 проводится по

показателям: описание, прозрачность, цветность, pH, плотность ( для спиртовых), вязкость (

для растворов ВМС), кислотность и перекисное число (для масляных растворов),

однородность дозирования, микробиологическая чистота, стерильность ( для растворов для

орошения), масса содержимого упаковки.

1. Взвешивание массы действующих веществ.

2. Измерение объема (или массы) растворителя.

3. Растворение.

4. Фильтрование.

5. Упаковка и оформление.

Стадии:

Подготовительная: проводят расчеты в соответствии с НД. Подготавливают ЛВ и

растворитель (измельчают, отмеривают, взвешивают).

Растворение: водные растворы приготавливают массообъемным способом и по массе: - при

приготовлении растворов массообъемным способом сухие ЛВ взвешивают и доводят

растворителем до требуемого объема или готовят по массе, но с учетом массообъемной

концентрации и плотности раствора; - некоторые растворы готовят по массе (сахарный

сироп, растворы кислот, щелочей и др.). Концентрированные растворы кислот и щелочей

осторожно тонкой струйкой добавляют к воде при перемешивании.

Освобождение растворов от механических включений и нерастворимых примесей: Водные

растворы фильтруют при атмосферном давлении, под вакуумом и избыточном давлении.

Стандартизация: определяют: - органолептические показатели; - подлинность; -

количественное содержание действующих веществ; - отсутствие механических включений; -

плотность раствора; - для некоторых растворов цветность (сахарный сироп); - рН и др.

Фасовка и упаковка, хранение: фасуют во флаконы равной емкости, снабжают этикетками

«Внутреннее» с указанием предприятия-изготовителя, торгового знака, названия препарата,

даты изготовления и срока хранения. Хранят в прохладном, защищенном от света месте