С 31

Ситуационная задача № 31

Ваптекупоступил рецепт наглазные капли состава:

Цинка сульфата…………………….. 0,03 Новокаина ……………………………0,1 Раствора кислоты борной 2% ….. 10 мл

Провизор-технолог протаксировал рецепт по выше приведенной прописи, выдал лицу, обратившемуся в аптеку, квитанцию и передал рецепт на изготовление. Фармацевт изготовил глазные капли и передал их студенту-практиканту для исследования. Для количественного определения новокаина студент выбрал один из возможных методов его анализа. Для титрования суммы новокаина и кислоты борной студент применил 0,1М раствор натрия гидроксида.

В отделе ГЛФ аптеки широко представлены ЛП в лекарственной форме «таблетки», а также ЛП из лекарственного растительного сырья, применяемые для улучшения зрения.

Провизор-эксперт участвует в работе учреждения, выполняющего функции экспертного учреждения в процессе государственной регистрации лекарственных препаратов.

Задание (вопросы):

1. Проверьте осмотическую активность раствора. Обоснуйте условия и технологию изготовления глазных капель согласно прописи.

1.Изотонические эквиваленты ЛВ по NaCl: Кислота борная -0,53 Новокаин -0,18 Цинка сульфат -0,12

ОА=0,03*0,12+0,1*0,18+0,2*0,53=0,12476=0,12*10=1,2

Раствор гипертоничен.

Условия:

1.Стерильность-отсутсвие жизнеспособного микробного загрязнения. Обсемененные препараты могут вызвать инфекцию глаз. (Для этого готовят в асептических условиях, используют стерильные растворители, стерилизуют капли, используют консерванты для сохранения стерильности при частом открывании упаковки.)

2.Отсутствие механических включений. (с помощью УК-2, допускается использование черно-белого экрана, освещенного таким образом, чтобы исключить попадания света в глаза проверяющего непосредственно от его источника. Первичный контроль: после фильтрования и фасовки; вторичный контроль после стерилизации перед упаковкой. (приказ 249н)

3.Точность дозирования.

4.Обеспечение комфортности. (Изотоничность)

5.Регулирование PH (4.5-9.0) для регулирования используют буферные растворы, натрия гидрокарбонат, борную кислоту.

6.Химическая стабильность. (за счет PH и введения антиокислителей ЭДТА, трилон Б, натрия метабисульфит.)

7.Пролонгирование действия. (включение в состав вязких растворителей (масла), синтетических загустителей(метилцеллюлоза).

Технология. Для ускорения изготовления можно использовать концентрированный раствор борной кислоты 4%. В асептических условиях в подставку отмеривают 5 мл 4% раствора борной кислоты, растворяют в ней 0,03 г цинка сульфата и 0,1 г новокаина.

Фильтруют через предварительно промытый стерильный бумажный фильтр в стерильный флакон нейтрального стекла и через тот же фильтр профильтровывают оставшиеся 5 мл воды очищенной. Флакон укупоривают резиновой пробкой, просматривают на механические включения. Затем укупоривают металлическим колпачком под обкатку, далее флакон обвязывают пергаментной бумагой, делают надпись о наименовании и концентрации раствора. Стерилизуют текучим паром при 100 градусах в течение 30 мин. Паспорт письменного контроля оформляется на основании приказа МЗ РФ № 249н. После стерилизации раствор проверяют на отсутствие мех. включений, цветности, прозрачности, герметичности укупорки, оформляют этикеткой «Глазные капли» с Розовой сигнальной полосой и дополнительной этикеткой «Хранить в прохладном защищен от света месте» Срок годности 2 суток.

2. Дайте определение понятиям «цена», «ценообразование» и «стоимость». Как формируются в аптеке цены на экстемпоральную рецептуру? Тарифы на изготовление: порядок разработки, утверждения, изменения. Определите стоимость данной лекарственной формы, укажите документальное оформление процесса ценообразования в аптечной организации.

Цена - стоимость товара в денежном выражении, по которой этот товар может быть продан.

Ценообразование — процесс образования, формирования цен на товары и услуги, характеризуемый прежде всего методами, способами установления цен в целом, относящимися ко всем товарам.

Различают две основные системы ценообразования:

рыночное ценообразование на основе взаимодействия спроса и предложения и централизованное государственное ценообразование на основе назначения цен государственными органами. При затратном ценообразовании в основу формирования цены кладутся издержки производства и обращения.

Стоимость — характеристика товаров, которая включает все затраты на его производство, упаковку, фасовку, доставку, продажу и реализацию конечному потребителю.

Розничная цена на экстемпоральную ЛФ равна сумме постоянных и дополнительных затрат, входящих в стоимость исходных ингредиентов и упаковки + тариф.

Тарифы на изготовление пересматриваются в 1 раз в год. При разработке тарифов аптека учитывает издержки обращения аптеки на РПЗ, а именно:

•расходы на оплату труда;

•коммунальные услуги, электроэнергию;

•на обслуживание медицинской техники.

Таксировка:

1.Тариф на изготовление =50 рублей

2.Стоимость медикаментов:

3.Стоимость упаковки: Флакон-10р

Колпачок алюминиевый-2 р Пробка резиновая- 2 р

Итого: 50+13,30+14=73,30р

Каждый рецепт заносится в рецептурный журнал, где указывают стоимость ЛП, также больному выписывают квитанцию, где также указывается стоимость.

3. Предложите реакции обнаружения лекарственных веществ в глазных каплях, укажите их результаты и степень специфичности.

Метод количественного определения цинка сульфата: его суть, условия титрования (значение рН раствора, выбор индикатора). Чем обусловлена смена окраски раствора в конечной точке титрования?

Метод количественного определения новокаина. Почему необходимо предварительно связать цинка сульфат? Какое вещество применяют для его осаждения?

Исходя из свойств кислоты борной, объясните необходимость присутствия глицерина при ее количественном анализе.

Почему необходима реакция предварительной нейтрализации глицерина 0,1 М раствором натрия гидроксида по фенолфталеину, которую не провел студент? Как это может отразиться на результате титрования?

ПОДЛИННОСТЬ ZnSO4. Качественные реакции на Zn2+

1.Растворы солей цинка образуют с сульфид-ионом осадок цинка сульфида белого цвета, легко растворимый в растворе разведённой кислоты хлороводородной и нерастворимый в кислоте уксусной:

ZnCl2 + Na2S = ZnS + 2NaCl – белый осадок сульфида цинка.

2.Ион цинка с гексацианоферратом калия образует белый студенистый осадок цинкакалия гексацианоферрата, нерастворимый в кислоте хлороводородной разведённой:

Zn2+ + K4[Fe(CN)6] = K2Zn[Fe(CN)6] +2K+

Качественные реакции на SO42-

Сульфаты с растворимыми солями бария дают белый осадок, нерастворимый в кислотах и щёлочах:

SO42- + Ba2+ = BaSO4

Реакцию проводят в присутствии кислоты хлороводородной, в которой растворяются другие нерастворимые в воде соли бария.

ПОДЛИННОСТЬ НОВОКАИНА.

1.Реакция образования азокрасителя ( на первичную ароматическую аминогруппу):

2.При действии щёлочи выделяется органическое основание новокаина, нерастворимое в воде ( бесцветные маслянистые капли):

3.Растворы хлоридов с серебра нитратом образуют белый творожистый осадок, растворимый в аммиаке, аммония карбонате и нерастворимый в кислоте азотной:

4.Образование осадков с общеалкалоидными реактивами (пикриновой и фосфорно-вольфрамовой кислотой).

БОРНАЯ КИСЛОТА.

1.Подлинность препаратов бора можно установить по реакции образования в присутствии этанола борноэтилового эфира:

Если затем смесь поджечь, она горит пламенем, окаймлённым зелёным цветом.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЦИНКА СУЛЬФАТА КОМПЛЕКСОНОМЕТРИЧЕСКИМ МЕТОДОМ. Основан на способности катионов

Zn+ образовывать с Трилоном Б бесцветные прочные, хорошо растворимые в воде комплексонаты. Методика: точную навеску препарата растворяют в воде, добавляют аммиачно-буферный раствор и титруют 0,05 н раствором Трилона Б с индкатором эриохром чёрный Т до синего окрашивания.

На первом этапе добавляют индикатор к раствору, содержащему определяемый катион. Образуется хорошо растворимое в воде не устойчивое окрашенное соединение 1% металла с индикатором.

На втором этапе – титруют трилоном Б, он связывает свободные ионы Ме в устойчивый комплекс, как правило бесцветный

На третьем этапе – вблизи ТЭ когда свободных ионов в растворе нет, разрушается менее прочный комплекс Металл – индикатор и раствор окрашивается в цвет свободного индикатора.

Равновесие реакций комплексообразования зависит от рН раствора, поэтому для обеспечения полноты протекания аналитической реакции необходимо поддерживать постоянное и определенное значение рН раствора.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ НОВОКАИНА:

1.Нитритометрия. ПО ГФ.

Основан на способности препарата за счёт первичной ароматической аминогруппы вступать в реакцию диазотирования.

Методика: точную навеску препарата растворяют в воде добавляют НСl разв + KBr (катализатор), затем охлаждают до 18-20 С и титруют 0,1 н раствором NaNO2 с индикатором тропеолин ОО в смеси с метиловым синим до голубого окрашивания.

2. Аргентометрия по Фаянсу. Основан на осаждении AgCl

Методика: к точной навеске добавляют уксусную кислоту + инд. бромфеноловый синий – титруют 0,1 н раствором AgNO3 до фиолетового.

R3N *HCl+AgNO3 = AgCl +R3N +HNO3.

Соединения цинка проявляют амфотерные свойства. В избытке растворов гидроксидов щелочных металлов образует растворимые в воде гидрокомплексы.

Осаждают гидроксидом аммония

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ КИСЛОТЫ БОРНОЙ.

При прямом титровании кислоты борной щелочью образуется метаборат натрия, который в водных растворах сильно гидролизуется:

В результате гидролиза щелочная реакция наступает до точки эквивалентности. Поэтому для количественного определения используют способность кислоты борной образовывать с глицерином сильную одноосновную диглицериноборную кислоту, которую можно с достаточной точностью оттитровать щелочью, используя в качестве индикатора фенолфталеин:

Количественное определение кислоты борной проводят в смеси (1:4) свежепрокипяченной воды и нейтрализованного ( по фенолфталеину) глицерина при комнатной температуре. Для контроля полноты образования натриевой соли диглицериноборной кислоты к концу титрования добавляют дополнительную порцию (10 мл) глицерина. Сохранение при этом розовой окраски свидетельствует о достижении эквивалентной точки. Если окраска исчезает, вновь добавляют глицерин и титрование продолжают. Добавление глицерина продолжают до тех пор, пока розовая окраска не перестанет исчезать.

Глицерин необходимо предварительно нейтрализовать щелочью, так как имеет слабокислую реакцию среды из-за наличия нескольких спиртовых гидроксилов. Для нейтрализации его необходимо немного щелочи, которой вы титруете. Для этого в навеску глицерина или его смеси с водой капаете 1 каплю спиртового раствора фенолфталеина и прибавляете 1-2 капли титранта (раствор щелочи) из бюретки до неисчезающего малинового окрашивания раствора. В этом и состоит "предварительная нейтрализация глицерина по фенолфталеину"

4. Обоснуйте требования к лекарственной форме «таблетки». Укажите возможные вспомогательные вещества, входящие в состав таблеток, объясните их назначение и роль, приведите примеры.

Таблетки – твердая дозированная лекарственная форма, чаще всего получаемая прессованием порошков или гранул, содержащих одно или более действующих веществ с добавлением или без вспомогательных веществ.

Таблетки обычно представляют собой прямые круглые цилиндры с плоской или двояковыпуклой верхней и нижней поверхностью, цельными краями. Таблетки могут иметь и иную форму, например, овальную, многоугольную и др. Возможно наличие фаски.

Наличие оболочки, скорость и характер высвобождения действующего вещества, способ получения, способ применения таблеток и путь введения определяют классификационное деление таблеток на группы.

Различают таблетки без оболочки (таблетки) и таблетки, покрытые оболочкой.

К таблеткам предъявляются три основных требования:

1.точность дозирования, под которой понимается правильность веса как самой таблетки, так и входящих в ее состав лекарственных веществ;

2.механическая прочность - таблетки не должны крошиться и должны обладать достаточной прочностью;

3.распадаемость - способность распадаться или растворяться в сроки, установленные для определенных типов таблеток.

Вспомогательные вещества.

Наполнители — это вещества, используемые для придания таблетке определенной массы в тех случаях, когда лекарственное вещество входит в ее состав в небольшой дозировке (0,01-0,001г), обычно сильнодействующее вещество. В качестве наполнителей применяют сахарозу, лактозу, глюкозу, натрия хлорид, крахмал, натрия гидрокарбонат и др. наполнители, обладающие хорошей сыпучестью и прессуемостью, используются для прямого прессования.

Разрыхлители это соединения, обеспечивающие механическое разрушение (распадение) таблетки в желудке или в кишечнике при контакте с пищеварительными соками. Набухающие: крахмал, пектин, желатин.

Газообразующие: смесь натрия гидрокарбоната и лимонной кислоты.

Скользящие и смазывающие вещества. Их вводят в состав таблетируемой массы для улучшения свойств текучести и скольжения.

Три группы:

1)Вещества, улучшающие подвижность, сыпучесть гранулята: крахмал тонкоизмельченный, тальк, полиэтиленгликоли, борная кислота, аэросил, силикат алюминия.

2)Антиадгезионпые (противоприлипающие, собственно смазывающие): стеариновая кислота, парафин, церезин, силиконовые смазки и т. д.

3)Вещества смешанного действия (улучшающие сыпучесть и уменьшающие прилипаемость): главным образом стеараты кальция, магния, алюминия.

5.Дайте характеристику лекарственному растительному сырью, применяемому в офтальмологической практике.

Приведите латинские названия сырья черники, производящего растения, семейства. Укажите химический состав сырья.

Черники плоды - Vaccinii Myrtilli fructus (вакцинии миртилли фруктус) Черника обыкновенная – Vaccinium myrtillus (вакциниум миртиллюс) Семейство вересковые–Ericaceae (эрикацэ)

Химический состав: Плоды черники содержат: до 30 % сахаров (сахароза, глюкоза, фруктоза), органические кислоты (лимонная, яблочная, янтарная, молочная), дубильные вещества, пектиновые вещества, аскорбиновую кислоту, каротиноидные соединения, витамины группы Р, витамин В1, РР, минеральные соли (кальций, фосфор, железо, марганец), антоциановые гликозиды.

БАДы:Черника-форте, Окулист, Оковит, Фокус

Листья пилокарпуса мелколистного и перистолистного (Pilocarpi folia – пилокарпи фолиа) семейство Рутовые (Rutaceae -рутацэ).

Изготавливают препарат Пилокарпин для уменьшения внутриглазного давления глаз.

6. Какие виды экспертиз включает в себя экспертиза лекарственных препаратов для медицинского применения в рамках государственной регистрации лекарственных средств?

В соответствии с федеральным законом № 61-ФЗ от 12.04.2010 «Об обращении лекарственных средств» и Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24.08.2017 г. № 558н "Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств для медицинского применения и особенности экспертизы отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского применения (референтных лекарственных препаратов, воспроизведенных лекарственных препаратов, биологических лекарственных препаратов, биоаналоговых (биоподобных) лекарственных препаратов (биоаналогов), гомеопатических лекарственных препаратов, лекарственных растительных препаратов, комбинаций лекарственных препаратов), форм заключений комиссии экспертов" Экспертиза лекарственных средств основывается на принципах законности, соблюдения прав и свобод человека и гражданина, прав юридического лица, независимости эксперта, объективности, всесторонности и полноты исследований, проводимых с использованием современных достижений науки и техники, ответственности Центра и экспертов за проведение и качество экспертизы.

Экспертиза ЛП для медицинского применения в рамках государственной регистрации лекарственных средств включает в себя проведение трех видов экспертиз:

1.Экспертиза документов для получения разрешения на проведение клинического исследования ЛП;

2.Экспертиза методов контроля качества ЛП и качества представленных образцов ЛП с использованием этих методов;

3.Экспертиза отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения ЛП.

Кроме того, ФЗ-429 от 22.12.2014 г. в ФЗ-61 (статья 14) введена еще одна экспертиза

– экспертиза документов, представленных для определения возможности рассматривать ЛП в качестве орфанного ЛП.

Профессиональные компетенции провизора в соответствии с ФГОС ВО по специальности «Фармация» уровня специалитета позволяют проводить экспертизы методов контроля качества ЛП и качества представленных образцов ЛП с использованием этих методов.

В соответствии с ФГОС ВО по специальности 33.05.01 Фармация (уровень специалитета) (приказ Минобрнауки России от 11.08.2016 г. № 1037) выпускник должен обладать следующими профессиональными компетенциями:

ПК-2 - способность к проведению экспертиз, предусмотренных при государственной регистрации ЛП;

ПК-10 – способность к проведению экспертизы ЛС с помощью химических, биологических, физико-химических и иных методов;

ПК-11- способность к участию в экспертизах, предусмотренных при государственной регистрации ЛП.

Экспертизы документов для получения разрешения на проведение клинического исследования ЛП и отношения ожидаемой пользы к возможному риску применения ЛП проводятся, как правило, специалистами с медицинским образованием.