С 27
.pdf
Ситуационная задача № 27
В аналитическую лабораторию ОТК фармацевтического предприятия поступили на анализ календулы лекарственной цветки, закупленные для производства настойки, и лекарственное вещество со следующей химической структурой:
Аналитик провел оценку качества указанного вещества в соответствии с ГФ.
Для подтверждения качества календулы лекарственной цветков были отобраны пробы и проведен их анализ. В ходе исследований установлено, что внешние признаки и микроскопия соответствуют стандарту. В сырье было определено содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин – 0,8%; влажность - 11%; золы общей - 8%; остатков цветоносов - 3%; пустых (без цветков) корзинок - 25%; побуревших корзинок - 2%; кусочков стеблей и листьев - 3%; цветков ромашки и песка - по 0,5%.
Фармацевтическая промышленность производит различные офтальмологические (глазные) лекарственные формы. Они также изготавливаются и в аптеках.
Ежедневно в аптеку поступает до 10 рецептов на изготовление глазных капель состава:
Раствор рибофлавина 0,02% 10 мл Натрия хлорида 0,09
Провизор-технолог принял рецепт, провёл его таксировку, оформил квитанцию и рецепт, принял деньги от покупателя, затем передал рецепт на изготовление.
Заведующий аптекой в соответствии с Правилами надлежащей аптечной практики утвердил стандартные операционные процедуры для данной аптеки.
Заведующему аптекой поступил для рассмотрения и утверждения бухгалтерский баланс аптечной организации.
Задание (вопросы):
1. К какой химической группе относится данное вещество? Приведите реакции подлинности и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций.
Химическое строение: Рибофлавин представляет собой гетероциклическую систему - изоаллоксазин и остаток рибозы. Изоаллоксазин – гетероциклическая система, включающая 2 гетероцикла (пиразин и пиримидин) и бензольный цикл.
Физ-хим свойства: желто-оранжевый порошок с характерным запахом. Неустойчив на свету. Оптически активен. Мало растворим в воде, практически нерастворим в 95% спирте, эфире, ацетоне, бензоле и хлороформе, растворим в растворах щелочей и кислот, т.к. является амфотерным соединением. Кислотные свойства его связаны с подвижным атомом водорода имидной группы (N3), а основные – с гетероциклическими атомами азота.
При взаимодействии с нитратом серебра выпадает осадок желтого цвета. Аналогично реакция протекает и с другими солями тяжелых металлов (сульфат меди, хлорид кобальта и т.д.)
При освещении УФ-светом растворы рибофлавина дают интенсивную зеленую флюоресценцию, которая обусловлена наличием в молекуле свободной иминной группы в положении 3 изоаллоксазинового цикла.
При добавлении к флюоресцирующему раствору щелочи или кислоты флюоресценция исчезает, а при добавлении гидросульфита натрия исчезает и окраска, вследствие восстановления рибофлавина в бесцветное соединение - лейкорибофлавин,
который при окислении снова превращается в рибофлавин. Окислительно-восстановительные
свойства рибофлавина и его производных связаны с наличием сопряженной изоаллоксазиновой системы
Выделившуюся кислоту муравьиную оттитровывают (потенциометрически или в присутствии индикатора) стандартным раствором натрия гидроксида.
По другой методике после действия периодатом к раствору прибавляют натрия иодид и кислоту серную:
Выделившийся в результате реакции иод оттитровывают стандартным раствором натрия тиосульфата.
2. УФ-спектрофотометрия ( λmax = 267 нм),
3. Спектрофотометрия в видимой области
(λmax = 444 нм),
4. Флуориметрические методики - основан на способности водных растворов рибофлавина давать интенсивную желто-зеленую флюоресценцию.
Хранение. Под влиянием света происходят изменения в химической структуре рибофлавина. Они зависят как от интенсивности облучения, так и от рН среды. При действии света в нейтральной или слабокислой
среде происходит частичное или полное отщепление остатка рибозы с образованием люмихрома, имеющего желтое окрашивание, а в щелочной среде образуется люмифлавин. Люмихром и люмифлавин витаминной активности не проявляют. Следовательно, рибофлавин следует хранить в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.
Обнаружение примесей: Люмихром имеет желтое окрашивание, но не обладает флюоресценцией. Люмифлавин имеет окрашивание и флюоресценцию, но растворяется в хлороформе, в отличие от рибофлавина.
2. Приведите латинские названия ЛРС календулы, вида растения, семейства. По каким биологически активным веществам проводят стандартизацию сырья календулы, какими качественными реакциями можно подтвердить их наличие? Укажите применение сырья.
Сalendulae officinalis flores (календулэ оффициналис флёрес) – цветки календулы лекарственной. Собранные в начале распускания трубчатых цветков и высушенные цветочные корзинки культивируемого однолетнего травянистого растения календулы лекарственной — Calendula officinalis
(календуля оффициналис), cем. астровых – Asteraceae. (астерацэ)
Химический состав. каротиноиды и флавоноиды (рутин, каротин, ликопин, флавохром).
Соцветия: полисахариды, полифенолы, смолы, слизи, азотсодержащие слизи, органические кислоты (яблочная, аскорбиновая и следы салициловой).
Применение: Настой цветков ноготков обладает противовоспалительным, антисептическим и желчегонным действием. Цветки календулы обладают также спазмолитическими свойствами. Ноготками лечат воспалительные и гнойные процессы в ротовой полости и глотке.
Лекарственные средства. Настой, настойка, жидкий экстракт, брикеты, мазь "Календула", препарат противоязвенного действия "Калефлон" (очищенный экстракт), Ротокан.
3. Назовите примеры офтальмологических лекарственных форм и обоснуйте требования к ним и к условиям их промышленного производства. Укажите вспомогательные вещества, входящие в состав глазных капель, объясните их назначение, приведите примеры. Назовите основные технологические стадии промышленного получения глазных капель.
Глазные лекарственные формы представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для местного применения (на глазном яблоке и/или конъюнктиве), инъекционного и имплантационного введения в ткани глаза.
1.Жидкие глазные ЛФ: для местного применения (капли и растворы для промывания глаз), инъекционные (растворы)
2.Твердые: пленки глазные (для помещения в конъюктивальный мешок глаза).
Пленки позволяют осуществлять точное контролируемое дозирование лекарственных веществ, обеспечивать пролонгирование их действия в результате медленного, постепенного растворения пленки
вслезной жидкости, уменьшить число введений препаратов, повысить их терапевтическую концентрацию
втканях глаза, сократить курс лечения.
3. Мягкие: мази, гели, кремы Капли глазные – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы
высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз.
Основные требования, которым должны соответствовать глазные капли:
1.Стерильность;
2.Отсутствие механических включений;
3.Комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН);
4.Химическая стабильность;
5.Пролонгирование действия.
рН глазных ЛФ должно соответствовать рН слезной жидкости – 7,4. Значение рН может отличаться от оптимального, но должно находиться в пределах от 3,5 до 8,5.
Для обеспечения стабильности глазных лекарственных форм в их состав могут входить:
антиоксиданты: натрия сульфит, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат;
комплексообразователь: натрия эдетат;
консерванты: бензиловый спирт, хлорбутанолгидрат, бензалкония хлорид, борная кислота в концентрации 1,9-2,0 %;
вещества, регулирующие рН среды: буферные растворы, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия цитрат, натрия гидроксид, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат и др.
основные технологические стадии промышленного получения глазных капель.
1.подготовка растворителя и ингредиентов
2.растворение
3.стабилизация
4.изотонирование
5.введение консервантов
5.фильтрование
7.наполнения и закупорка первичной упаковки
8.стерилизация
9.контроль качества
10.маркировка готовой продукции
4. Согласно требованиям статьи 56 ФЗ-61 возможно ли серийное изготовление в аптеке глазных капель по приведенной прописи для населения? Какого состава может быть внутриаптечная заготовка для изготовления этих капель? Технология изготовления глазных капель по данной прописи.
Федеральный закон "Об обращении лекарственных средств" от 12.04.2010 N 61-ФЗ Статья 56. Изготовление и отпуск ЛП
1. Изготовление лекарственных препаратов аптечными организациями, осуществляется по рецептам на ЛП, по требованиям мед организаций, в соответствии с правилами изготовления и отпуска ЛП, утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.
Прописанные количества лекарственных веществ практически не влияют на осмотическое давление раствора, поэтому его целесообразно готовить на 0,9 %-ном растворе натрия хлорида.
ППК лицевая сторона
Sol. Riboflavini 0,02%-10 ml (сол рибофлавини 0,02%-10мл)
Sol. Natrii chloridi 10%-0,9 ml (сол натрии хлориди 10%-0,9мл)
В стерильный флакон отмеривают 10 мл 0,02 %-ного раствора рибофлавина и 0,9 мл 10 %-ного раствора натрия хлорида (или 0,09 г натрия хлорида). Флакон закрывают стерильной резиновой пробкой, просматривают раствор на отсутствие механических включений и укупоривают под обкатку. Стерилизуем. Наклеиваем этикетку.
Глазные капли должны изготавливаться в асептических условиях, так как слизистая оболочка глаза имеет высокую чувствительность к микроорганизмам. Создание асептических условий достигается изготовлением лекарственных препаратов в специально оборудованном асептическом блоке, комнате, изолированной от других помещений аптеки, или в настольном боксе с использованием стерильных вспомогательных материалов и посуды.
5. Дайте определение понятиям «Правила надлежащей аптечной практики», «квалифицированная фармацевтическая помощь», «стандартная операционная процедура». Правила разработки и внедрения системы менеджмента качества в аптечной организации. Порядок разработки и актуализации СОПов. Значение системы менеджмента качества при осуществлении фармацевтической деятельности в современных условиях.
Надлежащая аптечная практика (Good Pharmacy Practice; GPP) - Правила, разработанные с целью обеспечения надлежащего качества фармацевтических услуг, оказываемых фармацевтическими работниками населению.
Функции GPP:
Определяет роль фармацевта в системе здравоохранения, его место в укреплении здоровья населения и профилактике заболеваний, безопасного, эффективного и рационального лечения, выявления и решения проблем при применении ЛП;
Направлены на обеспечение населения качественными, безопасными ЛС, ИМН, предоставления ему достоверной информации о ЛС, пропаганду ЗОЖ и профилактику заболеваний, обеспечение рационального применения рецептурных ЛП, влияние на прописывание и использование ЛП и предоставлении информации об имевших место побочных действиях ЛП и оказание помощи при самолечении.
Предназначены для фармацевтических работников в целях совершенствования качества предоставления фармацевтических услуг и повышения их персональной ответственности в деятельности по укреплению здоровья и предотвращению заболеваемости населения.
Фармацевтическая помощь - это дополнительная фармацевтическая услуга, представляющая собой систему лекарственного, информационного и организационно-методического обеспечения качества фармакотерапии конкретного больного с конкретным заболеванием.
Стандартная операционная процедура — это письменная инструкция, в которой изложены операции или алгоритм операций работника при осуществлении им тех или иных трудовых функций, действий, обязанностей Система менеджмента качества (СМК) — это часть общей системы управления организацией, которая
функционирует с целью обеспечения стабильного качества производимой продукции и оказываемых услуг.
Значение СМК: Достижение долгосрочного успеха путём максимального удовлетворения запросов потребителя, сотрудников, владельцев и общества. Соответствие результатов процессов АО потребностям потребителя, организации и общества. (соответствие как явным требованиям, так и подразумеваемым потребностям).
6. Какова структура бухгалтерского баланса аптечной организации? Назовите источники формирования прибыли аптечной организации.
Бухгалтерский баланс является отчетом о финансовом положении и финансовых результатах деятельности организации на определенный момент времени. По сведениям бухгалтерского баланса определяют финансовое положение организации, динамику изменения капитала.
Структура бухгалтерского баланса: баланс имеет вид двусторонней таблицы. Левая сторона, в которой сгруппированы хозяйственные средства по составу и размещению, называется активом. Правая сторона, отражающая средства по источникам их образования и целевому назначению, называется пассивом.
Каждый элемент (строка) актива и пассива баланса называется статьей баланса. Статья актива баланса позволяет получить характеристику экономических ресурсов: в чем воплощена данная часть активов, где используется, их величина. Статья пассива баланса позволяет получить характеристику источников образования экономических ресурсов: за счет какого источника данная часть активов создана, для какой цели предназначены, их величина.
Актив: Внеоборотные активы (Нематериальные активы, Основные средства, Долгосрочные финансовые
вложения, |
Незавершенное |
строительство) |
Оборотные активы (Запасы, Дебиторская задолженность, Денежные средства) |
|
|
Пассив: Капитал и резервы (уставный капитал, добавочный капитал, резервный капитал, прибыль прошлых лет, непокрытый убыток прошлых лет, непокрытый убыток отчетного года) Долгосрочные обязательства (Заемные средства, Прочие пассивы) Краткосрочные обязательства (Заемные средства, Кредиторская задолженность, Доходы будущих периодов, Резервы предстоящих расходов).
Аптека получает доход от реализации:
1.ЛС собственного производства (изготовленных по индивидуальным рецептам и требованиям медицинских организаций)
2.ЛП заводского производства и других ТАА, приобретенных у оптовых поставщиков - доход от торговой деятельности.
3.Доход от реализации имущества – формируется за счет выручки от продажи основных средств, нематериальных активов, хозяйственного инвентаря, ценных бумаг и других видов материальных и финансовых активов аптечной организации.
Доход от внереализационных операций формируются за счет поступления средств, не связанных с реализацией.
Квнереализационным доходам относят:
доходы от долевого участия аптечной организации в деятельности других предприятий;
доходы от сдачи имущества в аренду;
доходы от ценных бумаг, принадлежащих аптеке – облигаций, акций (в виде сумм процентов и дивидендов, полученных по ценным бумагам);
доходы по депозитным вкладам аптечной организации в банках;
стоимость излишков товарно-материальных ценностей и прочего имущества, которые выявлены в результате инвентаризации.