С 25
.pdfСитуационная задача № 25
В испытательную лабораторию поступили на анализ субстанция метамизола натрия, раствор метамизола натрия 50% по 1 мл и лекарственное растительное сырье - сенны листья. При осмотре ампул оказалось, что в одних ампулах раствор имеет желтый оттенок, а в других наблюдалась видимая опалесценция. Субстанция метамизола натрия была белого цвета с желтоватым оттенком, легко растворялась в воде. Реакция среды водного раствора субстанции была нейтральной.
Для установления подлинности использовалось нагревание с кислотой хлороводородной, при этом выделялись два продукта, которые обнаруживались по запаху. При взаимодействии спиртового раствора анальгина с раствором калия йодата в кислой среде сначала появлялось малиновое окрашивание, а при добавлении избытка реактива окраска усиливалась, и выделялся бурый осадок. Для количественного определения анальгина в субстанции применялось титрование 0,1 М раствором йода. Точная навеска анальгина помещалась в сухую колбу, растворялась в спирте, добавлялся раствор кислоты хлороводородной. В 1 мл препарата содержание анальгина составило 0,48 г.
Примечание. Справочная информация. ФС.2.1.0003.15 «Метамизол натрия» (Анальгин).
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Растворимость. Очень легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.
Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра стандартного образца. 2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,002 % раствора субстанции в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 245 до 280 нм должен иметь максимум поглощения при 258 нм. 3. Качественная реакция. 0,05 г субстанции растворяют в 1 мл водорода пероксида. Раствор должен окраситься в слегка голубой цвет, который быстро исчезает и через несколько минут раствор становится красным. 4. Качественная реакция. 0,1 г субстанции смачивают 0,1 мл воды, прибавляют 5 мл спирта 96 % и 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3 %. После растворения субстанции прибавляют 5 мл 0,1 М раствора калия йодата; раствор должен окраситься в малиновый цвет; при дальнейшем прибавлении реактива окраска усиливается и выделяется бурый осадок. 5. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции помещают в сухую колбу, прибавляют 20 мл спирта 96 %, 5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты и тотчас титруют 0,05 М раствором йода при перемешивании до появления желтой окраски, не исчезающей в течение 30 с. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 16,67 мг метамизола натрия C13H16N3NaO4S.
При подтверждении качества сенны листьев установлено, что внешние признаки и микроскопия соответствуют стандарту. В сырье содержание действующих веществ составило 2,0%, влажности - 11%, золы общей - 10%, кусочков стеблей толще 2 мм - 2%, листочков и плодов - 65%, побуревших и почерневших листочков - 3%, органической и минеральной примесей составило по 1%.
В условиях промышленного производства из сенны листьев получают сухой экстракт. На производственной практике в аптеке при изготовлении ЛП по прописи:
Rp.: Inf. foliorum Sennae ............. 100,0 - 1000 ml D.S. По 1 столовой ложке утром и вечером
помощник провизора предложил следующий вариант изготовления: отвесить 20,0 г листьев сенны, залить 200 мл воды очищенной, поставить в инфундирный аппарат на 15 мин, готовый настой профильтровать, отжать сырье, довести объем водой очищенной до 200 мл в мерном цилиндре и оформить к отпуску. Провизор-технолог оценил его предложение.
В организациях оптовой торговли ЛС большим спросом у аптек пользуется безрецептурный ЛП Регулакс кубики. Провизор организации оптовой торговли ЛС приступил к проверке сформированной с помощью программного средства цены на новую партию Регулакса.
Задание (вопросы):
1. Соответствуют ли внешний вид, растворимость субстанции метамизола натрия требованиям НД? Если нет, то под влиянием каких факторов произошло их изменение? Какими особенностями строения метамизола натрия они обусловлены? Предложите оптимальные условия хранения.
Обоснуйте выбор реакций для установления подлинности метамизола натрия (анальгина). На каких свойствах метамизола натрия основан способ количественного определения? Объясните роль спирта и кислоты хлороводородной в этом методе.
По нд внешний вид раствора анальгина должен быть - прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость (у нас не соответствует); по нд внешний вид субстанции Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха (у нас не соответствует).
Очень легко р-ма в воде (нужно до 1 мл растворителя для растворения 1 г в-ва), умеренно р-ма в спирте, практически нер-ма в хлороформе), по условия субстанция легко растворима в воде (нужно от 1 до 10 мл растворителя, что не соответствует НД); по условия реакция среды нейтральная, что соответствует нд от 6,0 до 7,5)
Пожелтение метамизола натрия при хранении (особенно в водных растворах) связано с воздействием температуры, кислорода, света, воздуха и процессами гидролиза и окисления. Восстановительные свойства обусловлены неустойчивой частично гидрированной системой пиразолина и гидразиновой группировкой.
Условия хранения: из-за особой чувствительности к действию света и влаги хранить в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.
Реакции подлинности:
1.При нагревании на водяной бане с минеральными кислотами → запах формальдегида и диоксида серы:
.При добавлении йодата калия образуется малиновое окрашивание (взаимодействие диоксида серы,
выделившегося при расщеплении анальгина) : 
3.При добавлении салициловой кислоты выделившейся формальдегид взаимодействует с образованием ауринового красителя
4.+ NaNO2:
5.С сульфатом меди → зеленое окрашивание:
6. Анальгин дает реакцию на ион натрия:
1.Окрашивание пламени в желтый цвет
2.С цинкуранилацетатом (белый ↓):
7.На серу: прокаливание в смеси карбонатов натрия и калия, после охлаждение и растворение в азотной кислоте (переход в сульфат-ион) → +бария хлорид (белый ↓)
Количественное определение.
Метод титрования: прямой метод йодометрического титрования Титрант: I2 йод
Индикатор: до появления стойкого желтого окрашивания Среда: водно-спиртовая
Йодометрическое определение выполняют методом прямого титрования йодом в слабокислой водноспиртовой среде до окисления серы (IV) в серу (VI).
Во избежание преждевременного гидролиза лекарственного вещества навеску растворяют в спирте,
прибавляют |
0,01 н. раствор кислоты хлороводородной для |
разложения анальгина и титруют 0,1 н |
|||||
раствором |
йода до желтого |
окрашивания. |
Кислота необходима |
для |
гидролиза |
остатка |
|
натрия метиленсульфоната и предотвращения |
|
окисления |
|
выделяющегося |
|||
формальдегида (альдегиды окисляются в щелочной среде). |
|
|
|
|
|||
2. Приведите латинские названия сырья сенны, производящих видов, семейства. Что в фармакогностическом анализе понимается под органической примесью и что следует делать, если ее содержание завышено? Какие действующие вещества содержатся в листьях сенны? Каковы особенности приготовления экстемпоральных лекарственных форм из этого сырья?
Собранные в фазу цветения и плодоношения, высушенные и обмолоченные листья дикорастущих и культивируемых многолетних кустарников кассии остролистной (cенны) – Cassia acutifolia (кассия акутифолиа) и кассии узколистной – Cassia angustifolia (кассия ангустифолиа), сем. бобовых – Fabaceae.
(фабацэ)
Сырьевая база: Средняя Азия, Индия, страны Северной Африки.
Химический состав:
Листья содержат антрагликозиды. Среди них сеннозид А. В растении найден также сеннозид В. Также в листьях содержатся флавоноиды, слизь, смолы.
3. Приведите схему получения сухого экстракта из листьев сенны в промышленных условиях. Охарактеризуйте основные условия высыхания материала. Каким образом обеспечиваются условия сушки материала в контактных сушилках? Объясните их принцип работы.
1.Подготовка растительного сырья (измельчение, просеивание, взвешивание);
2.Подготовка экстрагента (водно-спиртовые смеси, хлороформная вода, вода с добавками кислот или аммиака);
3.Получение первичной вытяжки метотодами:
Ремацерация
Реперколяция - исключает стадию выпаривания.
Перколяция
Циркуляционное экстрагирование – многократное экстрагирование чистым экстрагентом (летучие органические растворители с низкой Ткипениия);
Противоточное экстрагирование
4.Очистка вытяжки от балластных веществ (отстаивание, фильтрация, спиртоочистка и др.);
5.Выпаривание;
6.Высушивание (для сухих экстрактов);
7.Стандартизация (анализ, доведение до кондиции);
8.Фасовка и упаковка.
Сушка — процесс обезвоживания путем превращения влаги в парообразное состояние. Сушка возможна путем перевода влаги продукта в пар (тепловая сушка) и путем замораживания влаги и превращения льда в пар, минуя жидкое состояние (сублимационная сушка).
Процесс сушки зависит от внешних условий: температуры, влажности и скорости воздуха, площади сушащейся поверхности и давления.
Впроцессах контактной сушки влажный материал получает необходимую на испарение влаги теплоту непосредственно от контактирующей с материалом горячей поверхности, а выделяющиеся в процессе сушки пары влаги отводятся с помощью устройства, создающего в сушильной камере разрежение (вакуум-насос, конденсатор водяных паров).
Впроцессах контактной сушки важно обеспечить хорошее качество механического контакта греющей поверхности с влажным материалом.
Обогрев самих греющих поверхностей производится чаще всего насыщенным водяным паром, что позволяет
с помощью легко регулируемого давления предотвращать всегда нежелательный перегрев материала
угреющей поверхности.
4.Дайте оценку варианта технологии лекарственной формы по прописи, указанной в задаче, и при необходимости предложите оптимальный вариант изготовления.
Какие факторы влияют на полноту и скорость извлечения действующих веществ из лекарственного растительного сырья при изготовлении водных извлечений?
Антрагликозиды из ЛРС могут извлекаться только в виде отвара.
Измельчение до размера 0,5 мм. Отвесить 20,0 листьев сенны, залить 236 мл воды очищенной (20*1,8(коэффициент водопоглощения листьев сенны)), поставить в инфундирный аппарат и настаивать на
водяной бане 30 мин. После полного охлаждения (чтобы освободиться от смолистых веществ, которые вызывают побочное действие (рези)) отвар процеживаем, сырье отжимаем, доводим объем водой до 200 мл, помещаем во флакон для отпуска и оформляем к отпуску.
Факторы, влияющие на полноту и скорость извлечения действующих веществ из растительного сырья:
Стандартность сырья (технология сбора и сушки лекарственного растительного сырья).
Свойства растительного материала (части и органы растений, клеточная структура).
Свойства экстрагируемого вещества (растворимость, смачиваемость, десорбция, термостабильность).
Технологический процесс извлечения
5.Назовите виды каналов товародвижения при доведении ЛП из листьев сенны до потребителя.
Укажите содержание и формы представления фармацевтической информации о препаратах из листьев сенны медицинским и фармацевтическим работникам, населению.
Существуют 2 основных типа логистических каналов товародвижения: прямые (без посредников) и косвенные.
Количество посредников, участвующих в товародвижении от производителя до конечного потребителя определяет уровень канала. Так как прямые каналы не имеют посредников, то их ещё называют каналами нулевого уровня.
Возможны 2-4 каналы.
Так как это препарат безрецептурного отпуска, распространение информации о нем (реклама) возможна не только на специальных конференциях и в специальных изданиях.
Сообщение о свойствах и характеристиках, в том числе о способах применения и использования, препарата допускается только в пределах показаний, содержащихся в инструкциях по применению. Реклама должна сопровождаться предупреждением о наличии противопоказаний к их применению и использованию, необходимости ознакомления с инструкцией по применению или получения консультации специалистов.
6. Как в организации оптовой торговли ЛС будет сформирована цена на Регулакс (препарат не включен в перечень ЖНВЛП) при условии, что дистрибьютор находится на общем налогообложении.
Влияние уровня цен, применения скидок к ценам на конкурентоспособность организации оптовой торговли ЛС.
Цена на препарат, не включенный в перечень ЖНВЛП = цена производителя + наценка Т.к. препарат не входит в перечень ЖНВЛП, то на этот препарат свободное ценообразование, значит, наценка может быть любой.
Одним из главных способов повышения способности к конкуренции предприятия является оптимальный механизм установления цены и определение факторов, имеющих влияния на определение цены продукции. Уровень цены реализации прямым образом решает ценовую способность к конкуренции товара.
К основным типам скидок можно отнести: 1) скидки за большой объем закупок;
При этом сама величина скидки также может быть выражена одним из трех способов:
в виде процентной величины снижения номинальной (справочной, прейскурантной) цены;
в виде числа единиц (объема) товара, который может быть получен бесплатно или по пониженной цене;
в виде суммы, которая может быть покупателю возвращена или зачтена в счет оплаты им следующих партий товара.
2)скидки за внесезонную покупку;
Цель: побудить покупателей приобрести эти товары в определенный период времени. Это обеспечивает ускорение оборачиваемости активов и позволяет изготовителям сезонных товаров снижать сезонные колебания загрузки своих производственных мощностей.
3) скидки за ускорение оплаты; Цель - сокращение сроков погашения дебиторской задолженности и ускорение оборачиваемости оборотного капитала фирмы.
Схема скидки за ускорение оплаты включает три элемента:
собственно количественную величину скидки;
срок, в течение которого покупатель имеет возможность воспользоваться такой скидкой;
срок, в течение которого должна быть произведена оплата всей суммы задолженности за поставленную партию товара, если покупатель не воспользуется правом на получение скидки за ускоренную оплату.
4)скидки для «верных» или престижных покупателей, которые:
1)регулярно осуществляют закупки в данной фирме на протяжении длительного периода времени;
2)относятся к категории «престижных», что позволяет использовать факт покупки ими данного товара для его рекламы.