С 24

Ситуационная задача № 24

В аптеку поступил рецепт состава:

Rp.: Inf. foliorum Menthae piperitae…..100,0-1000,0 ml

M.D.S. По одной столовой ложке 3 раза в день.

Провизор-технолог дал консультации помощнику провизора по изготовлению данной лекарственной формы.

Втерапии сахарного диабета широко применяются синтетические ЛП, в том числе производные сульфонилмочевины (глибенкламид, таблетки; гликлазид таблетки, таблетки пролонгированного действия, таблетки с модифицированным высвобождением).

Таблетки глибенкламида по 5 мг на фармацевтическом предприятии получают методом влажного гранулирования.

Ваптеку обратился больной сахарным диабетом пенсионного возраста с рецептами на глибенкламид 5 мг в таблетках, на инсулин детемир и спирт этиловый 100 мл. Он поинтересовался, есть ли в аптеке сбор «Арфазетин», который ему рекомендовал медицинский работник.

Задание (вопросы):

1. Каковы особенности расчетов и какой режим используют в аптеке для изготовления лекарственной формы согласно рецепту? Как должны быть оформлены ППК и этикетка к отпуску. Требования к средствам измерений, используемых при изготовлении и контроле качества ЛП в аптеке.

Rp.: Inf. foliorum Menthae piperitae……..100,0-1000,0 ml

M.D.S. По одной столовой ложке 3 раза в день.

ППК обратная сторона: Мята перечная 100,0; КВП = 2,4мг/г; Вода: 1000+(100,0*2,4) = 1240 мл

Листья мяты перечной измельчают до размера 7 мм, отмеривают 1240 мл воды очищенной. Сырье настаивают на водяной бане в течение 25 минут, затем охлаждают в течение 55 минут и процеживают в мерный цилиндр через двойной слой марли, сырье отжимают, при необходимости объем извлечения доводят до 1000 мл. Объем до 1000мл – 15 минут на бане + 45 минут охлаждение. Для настоя с пометкой "cito" режим экстракции: 25 мин на бане + принудительное охлаждение на холодной водяной бане..

Фильтруют во флакон темного стекла. Заполняется этикетка " Внутреннее". № рецепта, № анализа, адрес аптеки, ФИО пациента, состав ЛП, вид лекарственной формы (настой), способ применения, дата изготовления, срок годности (2 суток), предупредительные надписи: «Хранить в прохладном месте», «Перед употреблением взбалтывать», «Внутреннее», «Хранить в недоступном для детей месте».

Было: Rp.: Inf. Flores Chamomillae….100 ml

Inf. Fructus Rosae………….50 ml

M.D.S. По одной столовой ложке 3 раза в день.

ППК (обратная сторона):

Цветков ромашки: так как не указана концентрация, берем соотношение 1:10 ЛРС к воде.

100/10 = 10,0

Воды для настоя цветков ромашки, КВП цветков ромашки = 3,4 100+10*3,4 = 134 мл Плодов шиповника 50/10 = 5,0

Воды для настоя плодов шиповника, КВП плодов шиповника = 1,1

50+5*1,1 = 55,5 = 56 мл

Воды суммарно = 134+56 = 190 мл

ППК №1 Дата

Flores Chamomillae 10,0

Fructus Rosae 5,0

Aq. pur. 190 ml

150 ml 150 ml №1

Изготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Заполняется этикетка "Микстура. Внутреннее". № рецепта, № анализа, адрес аптеки, ФИО пациента, сигнатура, дата изготовления, срок годности, предупредительные надписи.

Требования к средствам измерений.

Для обеспечения контроля качества ЛС, изготовляемых в АО, необходимо обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов и весового хозяйства и регулярность их проверки (Приказ Минздрава РФ от 26 октября 2015г №249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска ЛП для мед применения аптечными организациями..»).

В соответствии с ФЗ от 26 июня 2008 г. № 102-ФЗ «Об обеспечении единства измерений» средства измерений, предназначенные для применения в сфере гос регулирования обеспечения единства измерений, до ввода в эксплуатацию, а также после ремонта подлежат первичной поверке, а в процессе эксплуатации – периодической поверке. Поверку средств измерений осуществляют аккредитованные на проведение поверки средств измерений юр лица и ИП.

Поверка средств измерений – совокупность операций, выполняемых в целях подтверждения соответствия средств измерений метрологическим требованиям. Поверка производится органами метрологической службы при помощи эталонов и образцовых средств измерений.

Метрологическому контролю подлежат: термомерты, гигрометры, психрометры, рефрактометры, спектрофотометр, электронные весы, разновесы, рН-метры. В АО лабораторная мерная посуда не подлежит обязательной поверке, так как производится закупка посуды, изготовленной в соответствии с ГОСТ.

2. Приведите латинские названия производных сульфонилмочевины: глибенкламида и гликлазида, дайте обоснование показателям НД и методам для оценки качества этих ЛП.

Назовите основные структурные фрагменты, функциональные группы данных веществ. Предложите групповые и специфические реагенты для установления подлинности, предложите экспресс-методы для идентификации.

Методы количественного определения. Оптимальные условия хранения. Раскройте понятия «пролонгированное действие», «модифицированное высвобождение».

Глибенкламид (Glibenclamidum)

Молекула содержит галогенированное, О-метилированное бензольное кольцо, амидную группу, алкильную группу, сульфобензольную группу, мочевину, циклогексановое кольцо.

Гликлазид (Gliclazidum)

Молекула содержит сульфотолуол, мочевину, бициклический гетероцикл.

Они практически не растворимы в воде, мало растворимы в этаноле, растворимы в растворах щелочей. Глибенкламид умеренно растворим в хлороформе, легко растворим в диметилформамиде. Гликлазид растворим в этилацетате, умеренно растворим в ацетоне, легко растворим в дихлорметане.

Подлинность:

1)Для идентификации используют ИК-спектрометрию, УФ-спектрометрию, методы ВЭЖХ и

ТСХ.

2)При нагревании в растворе КОН происходит гидролиз с образованием аммиака, который обнаруживается по запаху или по изменению окраски лакмусовой бумаги (синий цвет):

3)Реакцию гидролиза проводят также при кипячении с разбавленной серной кислотой. Выделяется углекислый газ и жирные пятна аминов с характерным запахом. При продолжительном нагревании (10-30 мин) в присутствии серной кислоты (с обратным холодильником), последующего охлаждения и нейтрализации выделяется осадок сульфамида.

4)Наличие серы устанавливают после спекания со смесью карбоната и нитрата калия. Затем сплав растворяют в хлороводородной кислоте и в фильтрате открывают сульфат-ион (добавляют хлорид бария – выпадает белый осадок сульфата бария). В том же фильтрате обнаруживают хлорид-ионы, образующиеся при разрушении глибенкламида (с раствором нитрата серебра).

5)Сульфамидную группу в глибенкламиде обнаруживают по образованию комплексного соединения с ионом меди (II), выпадающего в виде осадка зеленовато-голубого цвета.

Количественное определение

1)КО гликлазида и глибенкламида выполняют методом кислотно-основного титрования, используя кислотные свойства растворов, обусловленные наличием сульфамидной группы. В качестве растворителя применяют диметилформамид, титрантом служит раствор гидроксида натрия (калия), индикатором — тимолфталеин.

2)К методам количественного определения также относятся метод неводного титрования (в среде безводной уксусной кислоты хлорной кислотой, фиксируя конечную точку потенциометрически),

3)ВЭЖХ,

4)УФ-спектрометрия.

Хранят ЛВ в сухом, защищенном от света месте, при температуре не более 25˚С (для предотвращения гидролиза).

Пролонгированное действие – действие ЛП, удлиненное по времени. Препарат пролонгированного действия должен освобождать дозу ЛВ непрерывно в течение определенного периода, сохраняя таким образом постоянный оптимальный уровень этого вещества в организме и устраняя излишнее повышение и понижение его концентрации.

Модифицированное высвобождение – запрограммированное выделение ЛВ из ЛФ в организме (пролонгированное, отсроченное, ускоренное и т.д.).

3. В связи с малым содержанием действующего вещества, на какой стадии производства таблеток глибенкламида 5 мг оно будет внесено в смесь для таблетирования?

Влажное гранулирование связано с использованием растворов вспомогательных веществ. Метод включает следующие операции:

1 – Смешивание порошков

2 – Овлажнение порошков раствором связывающих веществ

3 – Гранулирование влажной массы

4 – Сушка влажных гранул

5 – Обработка сухих гранул

С целью обеспечения равномерного фракционного состава высушенные гранулы пропускают через грануляторы с размером отверстий сеток 1.5 мм, что в значительной степени обеспечивает постоянную массу таблеток. После этого гранулы опудривают, добавляя антифрикционные вещества, и передают на стадию таблетирования.

4. Порядок оформления льготных рецептов и отпуска ЛП бесплатно или на льготных условиях из аптечной организации разъясните с учетом требований НПА. Что такое отсроченное обеспечение льготных рецептов?

В соответствии с ПП РФ от 30.07.1994 №890 «О гос соц поддержке развития медицинской промышленности и улучшения обеспечения населения и учреждений здравоохранения ЛС и ИМН» Сахарный диабет относится к категории заболеваний, при которым больным

предоставляются ЛП по рецептам врачей бесплатно. В число препаратов, подлежащих бесплатному отпуску больным сахарным диабетом, относится: все лекарственные средства, этиловый спирт (100 г в месяц), инсулиновые шприцы.

Таким образом, лечащий врач имеет право выписывать рецепты больным СД на рецептурном бланке формы 148-1/у-04(л) все ЛП, а на спирт этиловый помимо этого бланка еще и бланк формы 148-1/у-88, т.к. спирт этиловый подлежит ПКУ.

Рецепты хранятся в АО 3 года (согласно Приказу 1093н). Отчетность ведется через программное обеспечение.

Карта учета льготного отпуска – это документ учета выписанных ЛП льготному больному. Если препарата в аптеке нет на данный момент, то:

1.Принятые на отсроченное обеспечение рецепты остаются в аптеке и регистрируются в Журнале учета рецептов, поставленных на отсроченное обеспечение по Региональной программе, или в Журнале неудовлетворенного спроса (федеральная программа). Заполняется номер записи, дата приема рецепта, ФИО пациента, его телефон, адрес, наименование препарата, дата заявки, дата оповещения, дата обеспечения, подпись пациента.;

2.На обратной стороне рецепта фармацевт ставит отметку «Обеспечение» и дату принятия рецепта на обеспечение;

3.Рецепт заносится в базу в программе как находящийся на обеспечении;

4.При поступлении ЛП на рецепт, находящийся на обеспечении, фармацевт оповещает пациента о возможности получить ЛП (в течение 7 дней с момента звонка);

5.После отпуска лекарственного препарата на рецепт, находящийся на обеспечении, делается отметка в «Журнале отсроченного обеспечения» с датой получения пациентом ЛП. Также рецепт снимается с отсроченного обслуживания в программе.

После отпуска ЛП фармацевт заполняет рецепт. В графе «отпущено» указывается торговое наименование отпущенного ЛП, его количество, дозировка, количество упаковок. Ставит дату отпуска и на обратной стороне рецепта ставит штамп «Лекарственный препарат отпущен» и штамп АО. Отрывает корешок рецепта, который отдает пациенту. Оригинал рецепта остается в аптеке. Далее фармацевт заполняет карту льготного отпуска пациента, в котором указывает количество отпущенного препарата и дату отпуска.

Программное обеспечение льготного лекарственного обеспечения решает проблемы учета рецептов и взаимодействия МО и АО.

5. К какой группе ЛП по способу определения потребности относятся препараты инсулина? К каким видам закупок можно отнести закупки препаратов инсулина региональным органом управления здравоохранением для льготного отпуска амбулаторным больным?

С целью оптимизации определения потребности лекарственные препараты можно условно разделить на три группы с учетом особенностей их потребления:

1. Препараты с нормируемым потреблением.

-наркотические ЛС

-этиловый спирт

-перекись водорода;

-перевязочные средства.

2. Препараты специфического действия (лекарственные препараты для лечения диабета, гемофилии, новообразований, муковисцидоза, ревматоидного артрита и т.д.); При определении потребности в таких препаратах могут быть использованы разные методы. Так

при нормативном методе за основу принимают данные о заболеваемости конкретным видом болезни, стандарты лечения (схема лечения)

3. Препараты широкого, общетерапевтического действия. Применяются для профилактики и лечения различных заболеваний (жаропонижающие, сульфаниламидные, антибиотики, витамины).

Препараты инсулина относят ко второй группе – препараты специфического действия.

Определение потребности в лекарственных препаратах специфического действия полностью зависит от заболевания и существующего уровня лечебной помощи. Для определения потребности в специфических лекарственных препаратах используются данные статистики заболеваемости, а также утвержденные Минздравсоцразвития РФ стандарты медицинской помощи больным с определенной нозологией или протоколы ведения больных.

«Региональная льгота» обеспечивается за счёт регионального бюджета. Соответственно, порядок реализации региональной льготы установлен законодательством Субъекта РФ (Министерством Здравоохранения СО).

1.ФЗ «О контрактной системе в сфере закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд» от 05.04.2013 № 44-ФЗ;

2.ФЗ «О закупках товаров, работ, услуг отдельными видами юридических лиц» от 18.07.2011

№223-ФЗ; (МУП, ГУП, бюджетными учреждениями за счет внебюджетных средств (кроме ОМС)).

6. Перечислите виды растений, входящих в сбор «Арфазетин», используемый для лечения диабета: Приведите латинские названия сырья, производящих растений и семейств для компонентов, обладающих выраженным гипогликемическим действием. Укажите их сырьевую базу.

100 г сбора содержат смесь измельченного лекарственного растительного сырья — побегов черники обыкновенной и створок плодов фасоли обыкновенной по 20%, корневищ и корней элеутерококка и плодов шиповника по 15%, травы хвоща полевого, травы зверобоя и цветков ромашки по 10%;

Vaccini myrtilli Cormi (вакцинии миртилли корми)— побеги черники

Черника обыкновенная Vaccinium myrtillus (вакциниум миртиллюс)

Сем. вересковых — Ericaceae. (эрикацэ)

Произрастает в хвойных, реже в смешанных и мелколиственных лесах; среди кустарников, а также в заболоченных хвойных лесах. Распространена в Белоруссии, европейской части России, на Кавказе, в Западной и Восточной Сибири.

Химический состав. дубильные вещества, гидрохинон, арбутин; флавоноиды (кверцетин, рамнозид кверцетина); кислота аскорбиновая.

Фасоль обыкновенная Phaseolus vulgaris (фазэолюс вульгарис)

сем. бобовых — Fabaceae (фабацэ)

Фасоль культивируется (СНГ), в диком виде неизвестна.

Химический состав. флавоноиды — производные кверцетина и кемпферола: рутин, изокверцитрин; оксикумарины; фенолокислоты; тритерпеновые гликозиды, аминокислоты.

Eleutherococci senticosi Rhizomata et radices (элеутерококци сентикози ризомата эт радицес)

- элеутерококка колючего корневища и корни

Элеутерококк колючий — Eleutherococcus senticosus (элеутерококкус сентикозус), сем. аралиевых – Аraliaceae (аралиацэ) По ГФ 14, ФС 2.5.0053.15

Растёт на Дальнем Востоке России — в Приморском и Хабаровском краях, Амурской области и на Южном Сахалине—в кедрово-широколиственных лесах как в долинах, так и на склонах гор, предпочитая хорошо увлажнённые, но не сырые места.

Химический состав. бета-ситостерин, тритерпеноиды, ароматические спирты (в частности, элеутерозид В); кумарины; лигнаны (элеутерозид Е), смолы, липиды, полисахариды.

Rosae Fructus (розэ фруктус)—шиповника плоды

Собранные в период технической зрелости и высушенные плоды дикорастущих и культивируемых кустарников различных видов шиповника (розы) Rosa из сем. розоцветных – Rosaceae (розоцэ):шиповник майский — Rosa majalis (роза майалис), ш. иглистый - R. acicularis. (роза ацикулярис), шиповник морщинистый - Rosa rugosa (роза ругоза), и др.

Распространение. Эти виды распространены по всей европейской части СНГ, на Урале, в Сибири, Средней Азии, Казахстане, в Крыму, на Кавказе, в Приморье. Шиповники обитают в поймах рек, в разреженных лесах, на полянах.

Химический состав. Плоды содержат кислоту аскорбиновую (вит С); каротиноиды (β-каротин и др.); токоферолы (витамин Е); флавоноиды; дубильные вещества, органические кислоты — лимонная и яблочная; жирное масло; пектиновые вещества; сахара; свободные аминокислоты (в основном аспарагиновая).

Equiseti arvensis Herba (эквизети арвенсис херба) —хвоща полевого трава ГФ 14, ФС 2.5.0045.15

Хвощ полевой - Equisetum arvense (эквизетум арвенсе) Сем. хвощовых – Equisetaсеае (эквизетацэ)

Хвощ полевой имеет почти космополитный тип ареала, встречается в умеренном поясе всех континентов. В СНГ распространён почти повсюду, кроме пустынь и полупустынь Средней Азии и Казахстана, а также арктической зоны Крайнего Севера. Растёт на лугах, берегах рек, среди зарослей кустарников.

ХС. Флавоноиды, фенольные кислоты, дубильные вещества, тритерпеновые сапонины, немного алкалоидов, значительное количество производных кислоты кремниевой.

Hyperici Herba (хиперици херба)— зверобоя трава

зверобой продырявленный — Hypericum perforatum (хиперикум перфоратум)

сем. зверобойные — Hypericaceae (хиперикацэ)

Зверобой продырявленный — евразиатский вид. Широко распространён в европейской части СНГ (кроме северных районов), в Западной и Восточной Сибири, горах Средней Азии, на Кавказе. Произрастает в лесной и лесостепной зонах на суходольных лугах, на лесных полянах, в разреженных лесах, среди зарослей кустарника, в лесополосах, среди посевов.

Химический состав. антраценпроизводные; флавоноиды; катехины, дубильные вещества; эфирное масло; каротиноиды; смолистые вещества.

Chamomillae recutita Flores (хамомилле рекутита флёрес)—ромашки аптечной цветки ГФ 14,

ФС 2.5.0037.15

Ромашка аптечная — Chamomilla recutita. (хамомилля рекутита) Asteraceae (астерацэ) -астровые

Распространена во всех районах европейской части СНГ (кроме Крайнего Севера), реже в Сибири и некоторых районах Средней Азии. Растёт по лугам и степям с разреженным травостоем, молодым залежам, как сорное в садах, на пустырях, межах, в населённых пунктах, по обочинам дорог.

ХС. Эфирное масло. Главный компонент его — хамазулен (около 7 %).