С 20

Ситуационная задача № 20

С целью проведения оценки качества в ОТК фармацевтического предприятия поступило несколько серий лекарственного вещества, предназначенного для получения таблеток, от разных заводов-производителей со следующей структурой:

Удобной лекарственной формой, содержащей данное лекарственное вещество, является бактерицидный пластырь.

В аптеке из данного лекарственного вещества готовят раствор следующего состава:

Rp.: Sol. Furacillini............1:5000 150 ml

D.S. Для промывания ран

Ежедневно в аптеку поступает до 10 рецептов для изготовления ЛП, применяемых наружно, содержащих в прописи дуба кору.

При проверке должностным лицом органа государственного контроля соблюдения норм по охране труда было установлено, что в аптеке не проводится специальная оценка условий труда, не организована выдача молока, с провизором, принятым на работу месяц назад, не проведен инструктаж на рабочем месте. По итогам проверки на руководителя аптеки был наложен штраф. Перечислите виды и порядок предоставления компенсаций при наличии на рабочих местах вредных или опасных условий труда. Обучение сотрудников безопасным методам труда. Ответственность работодателя и работника за невыполнение требований охраны труда.

Задание (вопросы):

1. Русское, латинское название лекарственного вещества указанной структуры. Охарактеризуйте физико-химические свойства (описание, растворимость) и их использование для оценки качества.

К какой химической группе относится данное соединение? Предложите реакции подлинности и методы количественного определения. Напишите уравнения химических реакций.

Furacillinum, Nitrofuralum, Nitrofural– Фурацилин. 5-нитрофурфурола семикарбазон Относится к производным гетероциклических соединений – 5-нитрофурана.

Описание. Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире, растворим в щелочах.

Подлинность. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца нитрофурала.

УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора субстанции, приготовленного для количественного определения, в области длин волн от 245 до 450 нм должен соответствовать спектру аналогичного раствора стандартного образца и иметь максимумы при 260 нм и 375 нм, а также минимум при 306 нм.

Качественные реакции:

В основе подлинности лежат реакции, основанные на их расщеплении (гидролитическом), окислительно-восстановительных свойствах, образовании ацисолей (нитрогруппа).

C гидроксидом натрия → образуется аци-соль (оранжево-красное окрашивание):

При нагревании происходит разрыв фуранового цикла и образуется карбонат натрия, гидразин и аммиак, обнаруживаемый по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги, внесенной в пары кипящей жидкости:

+спиртовой раствор гидроксида калия + ацетон→ темно-красное окрашивание С солями серебра, кобальта, меди и других тяжёлых металлов в слабощелочной среде образует окрашенные комплексные соединения.

Температура плавления 230-236°.

Количественное определение

Йодометрия (к навеске добавляют хлорид натрия для улучшения растворимости и подогревают)

Фотоколориметрия ГФ: УФ-спектрофотометрия

2. Что собой представляют трансдермальные терапевтические системы? Их преимущества, особенности строения и параметры высвобождения лекарственного вещества.

Вспомогательные вещества, используемые при производстве пластырей и их назначение (в том числе для лейкопластыря). Основные стадии технологического процесса получения лейкопластыря.

Трансдермальные терапевтические системы (ТТС) – лекарственные форма для наружного применения, которая предназначена для подачи лекарственных веществ в системное кровообращение с заданной скоростью.

Различают два основных вида ТТС – резервуарные и матричные.

В резервуарных ТТС лекарственное вещество находится в запаянном резервуаре в виде раствора или суспензии в растворителе или геле. Внешний слой резервуара представляет собой непроницаемую для содержимого резервуара полимерную пленку, а внутренний, обращенный к коже слой, – полупроницаемую мембрану, регулирующий скорость выхода лекарственных веществ из резервуара на кожу через слой адгезива. Адгезив обеспечивает прочное крепление ТТС на коже.

Матричные ТТС устроены более просто. Внешний слой (покровный) представляет собой гибкую полимерную пленку, непроницаемую для лекарственных веществ. На пленку нанесена полимерная матрица, содержащая лекарственные вещества, растворитель, вспомогательные вещества: пластификаторы, стабилизаторы, модификаторы скорости высвобождения лекарственных веществ, усилители проницаемости кожи для лекарственных веществ и другие компоненты.

В ТТС имеет место пассивная диффузия лекарственных веществ из ТТС в организм через неповрежденную кожу и далее в системный кровоток в соответствии с градиентом концентрации лекарственных веществ.

Вспомогательные в-ва. В состав пластырей могут входить смолы, парафин, воск, соли высших жирных кислот (свинцовое мыло), жиры, каучук, вазелин, ланолин, церезин, летучие растворители (спирт, эфир) и другие вещества. Комбинация вспомогательных веществ придает пластырям необходимые структурно-механические свойства, обеспечивающие их способность постепенно размягчаться при температуре тела, прилипать к коже и оказывать терапевтическое действие.

3. Опираясь на физико-химическую теорию растворов, охарактеризуйте лекарственную форму согласно приведенной прописи. Предложите показатели, характеризующие качество ЛП, приведите методы для их определения.

Какой технологический прием позволяет повысить растворимость данного лекарственного вещества?

В рецепте указан водный раствор, представляющий собой истинный раствор низкомолекулярного вещества.

Теория растворения: лекарственное вещество взаимодействует с растворителем (с водой), разрушается его кристаллическая решетка, идет диффузия ионов и молекул вещества в растворитель. Затем образуются соединения – сольваты (растворитель вода – гидраты). Процесс очень быстро протекает для лекарственных веществ очень легко растворимых и легко растворимых веществ. Другие вещества растворимы медленно, это объясняется плохой растворимостью – прочностью кристаллизационной решетки; малой скоростью диффузии тяжелых ионов; относительно плохой смачиваемостью; большой величиной кристаллов.

Технология: в подставку отмеривают 150 мл воды очищенной, растворяют при нагревании 0,03 фурацилина. Охлажденный раствор фильтруют во флакон для отпуска, снабжают этикетками: «Наружное», «Приготовлено асептически».

Приемы для ускорения процесса растворения: нагревание, перемешивание,

измельчение, добавление веществ, способствующих солюбилизации, комплексообразование (получение растворимых комплексов).

4.Приведите латинские названия сырья, указанного в задаче, производящих растений

исемейства. Какие группы действующих веществ обусловливают фармакологическую активность сырья? Укажите показания к применению.

Кора дуба – Quercus Cortex (кверкус кортекс) (ГФ 11 – 233, ГФ 14 – 4 том) Дуб черешчатый (обыкновенный) – Quercus robur (кверкус робур) Дуб скальный – Querqus petrea (кверкус петрэ)

Семейство буковые – Fagaceae (фагацэ)

Химический состав. Кора содержит дубильные вещества - производных галловой и эллаговой кислот; пентозаны; пектиновые вещества; кверцетин и сахара.

+ фенолы (резорцин, пирогалол), катехины (альфа-катехин, галлокатехины), флавоноиды (кверцетин), Действие: вяжущее, противовоспалительные, антисептическое, антитоксическое.

ЛП: отвар, «Стоматофит» Показания: Стоматит, гингивит, тонзиллит, фарингит, неприятный запах изо рта; ожоги,

отморожения, инфицированные раны, пролежни, мозоль; гипергидроз стоп. Геморрой.

5. Правомочно ли наложение штрафа на руководителя аптеки в данной ситуации? Дайте определение охраны труда. Виды административных наказаний за нарушения требований охраны труда согласно ТК РФ.

Наложение штрафа правомерно.

КоАП Статья 5.27.1.

Нарушение работодателем установленного порядка проведения специальной оценки условий труда (СОУТ) на рабочих местах или ее непроведение — влечет предупреждение или наложение административного штрафа на должностных лиц в размере от 5000 до 10 000 рублей; на лиц, осуществляющих предпринимательскую деятельность без образования юридического лица, — от 5000 до 10 000 рублей; на юридических лиц — от 60 000 до 80 000 рублей.

ТК РФ:

Охрана труда– система сохранения жизни и здоровья работников в процессе трудовой деятельности, включающая в себя правовые, социально-экономические, организационнотехнические, санитарно-гигиенические, лечебно-профилактические, реабилитационные и иные мероприятия.

Обязанности по обеспечению безопасных условий и охраны труда возлагаются на работодателя.

Виды инструктажей.

Постановление Правительства РФ от 24.12.2021 N 2464 "О порядке обучения по охране труда и проверки знания требований охраны труда"

вводный

первичный

повторный

внеплановый

целевой

6.Порядок проведения и этапы оценки условий труда в аптечных организациях. Действующая НПБ.

Специальная оценка условий труда (СОУТ) проводится согласно ФЗ «О специальной оценке условий труда» № 426-ФЗ и согласно методике проведения СОУТ, утвержденной Приказом Минтруда и соцзащиты № 33н.

СОУТ проводится не реже 1 раза в 5 лет (+ при создании новых рабочих мест, изменении технологий, по предписанию гос инспектора при выявлении несоответствий или нарушений). Присваивается класс условий труда (оптимальный, допустимый, вредный (ВУ), опасный (ОУ))

Компенсации за работу во Вредных и опасных условиях труда начинают предоставляться со дня вступления в силу ее результатов (с момента утверждения отчета о ее проведении):

 Продолжительность рабочего времени ВУ 3-4 степени или ОУ – сокращенная продолжительность – не более 36 часов в неделю,

мб увеличена до 40 часов в неделю, если прописано в отдельном соглашении к ТД и коллективном договоре с учетом результатов СОУТ

 Дополнительный оплачиваемый отпуск ВУ 2-3-4 степени или ОУ, продолжительность устанавливается ТД на основании

коллективного договора с учетом результатов СОУТ. Должна быть не меньше 7 дней.  Повышенная оплата труда за вредность

Размеры устанавливаются коллективным договором. Min размер повышения оплаты труда

– 4% оклада, установленного для различных видов работ с нормальными условиями труда (по ТК РФ).

 Молоко или питание.

Обязанность работодателя обеспечивать работника молоком возникает только в том случае, если уровни вредности превышают установленные нормы.

В соответствии со Ст. № 222 ТК РФ на работах с вредными и опасными условиями труда работникам выдаются бесплатно по установленным нормам молоко или другие равноценные пищевые продукты. Нормы и условия бесплатной выдачи молока или других равноценных пищевых продуктов работникам, занятым на работах с вредными условиями труда, утверждены приказом МЗ и СР РФ от 16.02.2009 года №45н, регламентирующим порядок выдачи молока и заменяющих его продуктов работникам, занятым во вредных условиях.

ФЗ №3224 от 01.10.2007 – разрешение замены выдачи молока денежной компенсацией. Приказ МЗ и СР от 16.02.2009 №45 (приложение 2) – механизм замены:

Замена молока денежной компенсацией или другими равноценными продуктами возможна по письменному заявлению работника при условии, что это предусмотрено трудовым или коллективным договором.

Размер компенсации должен быть рассчитан исходя из стоимости молока жирностью не менее 2,5% или равноценных пищевых продуктов в розничной торговле по месту расположения работодателя (на территории административной единицы субъекта РФ).

Компенсационная выплата должна производиться не