С 19
.pdf
Ситуационная задача № 19
В условиях промышленного производства производят лекарственное вещество - фармацевтическую субстанцию сульфацетамида натрия:
|
|
O |
|
O |
O |
|
|
|
S |
|
|
|
N |
CH |
|
|
|
3 |
H O |
|
|
|
2 |
H N |
Na |
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
При оценке качества субстанции в образцах одной серии показатель «Прозрачность и цветность раствора» не отвечал требованиям НД.
Примечание. Справочная информация. Государственная Фармакопея 15 издания, ФС.2.1.0182 «Сульфацетамид натрия моногидрат» Описание. Белый или желтовато-белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко
растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе. Идентификация. 1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см–1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца сульфацетамида натрия.
2.Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
3.Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на ароматические первичные амины (ОФС «Общие реакции на подлинность»: около 50 мг лекарственного средства растворяют в 1 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 %, нагревают при необходимости, охлаждают во льду, прибавляют 2 мл натрия нитрита раствора 1 %; полученный раствор прибавляют к 1 мл щелочного раствора β-нафтола, содержащего 0,5 г натрия ацетата; образуется осадок от жёлто-оранжевого до оранжево-красного цвета). 4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Испытания. Прозрачность раствора. Раствор 1,25 г субстанции в 25 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»). Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном GY4 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»). Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 10 мл воды, прибавляют 10 мл хлористоводородной кислоты разведённой 8,3 % и далее поступают, как указано с ОФС «Нитритометрия». В качестве внутреннего индикатора используют нейтрального красного раствор. 1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 23,62 мг сульфацетамида натрия C8H9N2NaO3S (в пересчёте на безводное вещество).
Кпромышленному производству глазных лекарственных форм предъявляются специальные требования.
Глазные капли по рецептам врачей или требованиям-накладным медицинских организаций также могут изготавливать и аптеки.
Изготовление стерильных лекарственных форм в аптеках и их производство на фармацевтических предприятиях связано с использованием стерилизационного оборудования - источника повышенной опасности. В стерилизационной одной из аптек произошел несчастный случай: фармацевт не должным образом открыл автоклав, в котором стерилизовались растворы для инфузий, и получил ожоги.
В аптеку с проверкой случившегося прибыл представитель органа государственного контроля соблюдения норм по охране труда. Руководитель АО сопровождал проверяющего
и давал объяснения по вопросам организации охраны труда и профилактики
производственного травматизма. Проверяющий затребовал документы о постановке автоклава в аптеке на учет.
Ежедневно в аптеку с правом изготовления ЛП поступает до 10 рецептов на изготовление настоя листьев шалфея.
Задание (вопросы):
1. Приведите физико-химические свойства сульфацетамида натрия (описание, растворимость) и их использование для оценки качества. Причины изменения качества фармацевтической субстанции по указанному показателю в соответствии со свойствами. Приведите реакции подлинности и методы количественного определения. Напишите уравнения реакций. Для титриметрических методов количественного определения укажите фактор эквивалентности, метод титрования, способ титрования, индикатор.
Сульфацетамид натрия - сульфацил натрия
Sulfacetamide Sodium
Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и метаноле (при комнатной температуре) и практически нерастворимы или мало растворимы в других органических растворителях. Кислотно-основные свойства. Кислотные формы сульфаниламидов обладают амфотерными свойствами с преобладанием кислотных.
Качественные реакции:
1.Реакция образования азокрасителя. В результате реакции появляется вишневокрасное окрашивание или образуется осадок оранжево-красного цвета.
2.Лигниновая проба (реакция конденсации с ароматическими альдегидами). Она выполняется на древесине или газетной бумаге, при нанесении на которую сульфаниламида и капли разведенной хлороводородной кислоты появляется оранжевожелтое окрашивание.
3.Реакция обнаружения серы. Наличие серы в молекуле сульфаниламидов, можно установить после окисления органической части молекулы концентрированной азотной кислотой или сплавления с 10-кратным количеством нитрата калия до сульфат-иона. Последний затем обнаруживают с помощью раствора хлорида бария.
Ba2+ + SO42- → BaSO4↓
4.Реакция образования комплексных солей. Раствор сульфата меди образует с сульфацетамидом натрия — голубовато-зелёный осадок (не изменяющийся при стоянии):
Количественное определение:
1. Нитритометрия, способность образовывать в кислой среде диазосоединения. В качестве титранта используют нитрит натрия(0,1М) титруют в присутствии бромида калия при 18-20С, Точку эквивалентности можно определить; внутренним индикатором (тропеолин00), внешним индикатором (йодкрохмальная бумага) или потенциометрически.
2. Броматометрия, на реакции галогенирования сульфаниламидов. Титруют раствором бромата калия в кислой среде в присутствии бромида калия, конечную точку устанавливают при прямом титровании по обесцвечиванию (бромом) индикатора метилового оранжевого, а при обратном титровании – йодометрически.
2. Требования к глазным лекарственным формам и условиям их промышленного производства. Критерии выбора вспомогательных веществ в производстве глазных капель, их назначение, примеры. Последовательность и содержание технологических стадий получения глазных капель.
Методы стерилизации и принцип работы стерилизующего оборудования.
Капли глазные – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз.
Требования к глазным лекарственным формам:
стерильность;
отсутствие механических включений;
комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН);
химическая стабильность;
пролонгирование действия.
Впромышленном производстве глазные капли в тюбик-капельницах готовятся в помещениях II класса чистоты в условиях асептики. Помещение и аппаратура подвергаются влажной уборке, дезинфекции 3-5%-м раствором фенола и стерилизации бактерицидными лампами в течение 2 ч.
Растворение проводят в реакторах с мешалками, затем анализируют и поочередно подвергают фильтрованию (вначале для очистки от механических включений, а затем для стерилизации). Полученный раствор помещают в стерилизованный аппарат для наполнения тюбик-капельниц.
Вспомогательные вещества должны быть химически и фармакологически индифферентными.
Стабилизаторы (для обеспечения химической стабильности и оптимального рН). В качестве стабилизаторов используют буферные растворы и антиоксиданты. Из буферных растворов используют боратные, борно-ацетатные и фосфатный.
Антиоксиданты: натрия метабисульфит, натрия тиосульфат, трилон Б. Консерванты: спирт бензиловый, хлорбутанола гидрат, нипагин, нипазол, кислота сорбиновая.
Пролонгаторы: поливиниловый спирт (ПВС), натрий карбоксиметилцеллюлоза (NaКМЦ), метилцеллюлоза (МЦ).
Изотонирующие вещества: натрия хлорид; натрия сульфат; натрия нитрат.
Технологические стадии для получения глазных капель.
1.Подготовка растворителя и ингредиентов
2.Растворение
3.Стабилизация
4.Изотонирование
5.Введение консервантов
6.Фильтрование
7.Наполнения и закупорка первичной упаковки
8.Стерилизация
9.Контроль качества
10.Маркировка готовой продукции.
Описание методов стерилизации:
термические
воздушный
химический
фильтрование
радиационный.
3.Виды аптечных организаций и перечень работ по изготовлению ЛП в рамках лицензирования фармацевтической деятельности.
В каком помещении аптеки осуществляют процесс изготовления глазных капель? Может ли аптека с точки зрения законодательства вести серийное изготовление глазных капель для реализации населению? Правомерна ли фасовка аптекой глазных капель для отделений медицинской организации?
Изготовление лекарственных препаратов осуществляется аптечными организациями,
имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность, и в соответствии с лицензией осуществляет в составе лицензируемого вида деятельности: изготовление лекарственных препаратов для медицинского применения. Изготовлением могут заниматься все аптеки, независимо от формы собственности, которые имеют лицензию на данный вид деятельности. Перечень работ: изготовление лекарственных препаратов для медицинского применения, хранение лекарственных средств для медицинского применения.
Процесс изготовления глазных капель должен происходить в асептических блоках. Асептический блок - территория аптеки, специально выделенная, оборудованная и используемая таким образом, чтобы снизить проникновение, образование и задержку в ней микробиологических и других загрязнений.
Нет, аптека не имеет право на серийное изготовление глазных капель. Согласно ст. 56 ФЗ №61
1. Изготовление лекарственных препаратов аптечными организациями осуществляется по рецептам на лекарственные препараты, по требованиям медицинских организаций, в соответствии с правилами изготовления и отпуска лекарственных препаратов, утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.
Фасовка для МО правомерна, так как аптеки могут осуществлять отпуск по требованиям –накладным.
4.Несчастный случай на производстве: понятие, классификация, порядок расследования, ответственность. Назовите вероятную причину несчастного случая в аптеке. Представьте алгоритм действий руководителя аптеки в связи с несчастным случаем.
Назовите вероятную причину несчастного случая в аптеке.
Например, не соблюдение правил эксплуатации оборудования.
Несчастный случай на производстве - событие, в результате которого застрахованный получил увечье или иное повреждение здоровья при исполнении им обязанностей по трудовому договору которое повлекло необходимость перевода застрахованного на другую работу, временную или стойкую утрату им профессиональной трудоспособности либо его смерть.
Виды несчастных случаев:
легкие
тяжелые
со смертельным исходом
групповые
групповые с тяжёлыми последствиями.
При несчастных случаях работодатель обязан:
1.немедленно организовать первую помощь пострадавшему и при необходимости доставку его в медицинскую организацию;
2.принять неотложные меры по предотвращению развития чрезвычайной ситуации и воздействия травмирующих факторов на других лиц;
3.сохранить до начала расследования несчастного случая обстановку, какой она была на момент происшествия.
4.немедленно проинформировать о несчастном случае органы и организации, указанные в ТК, а о тяжелом несчастном случае или несчастном случае со смертельным исходом - также родственников пострадавшего;
Для расследования несчастного случая работодатель образует комиссию в составе не менее трех человек. В состав комиссии включаются специалист по охране труда, представители работодателя, представители выборного органа первичной профсоюзной организации, уполномоченный по охране труда (при наличии). Комиссию возглавляет работодатель (его представитель), а в случаях, предусмотренных настоящим Кодексом, - должностное лицо соответствующего федерального органа исполнительной власти. После завершения расследования акт о несчастном случае на производстве подписывается всеми лицами, проводившими расследование, утверждается работодателем и заверяется печатью.
5. К какой группе имущества относится автоклав? Каков порядок документального учета?
Автоклав относится к основным средствам.
Основные средства — часть имущества, используемая в качестве средств труда при производстве продукции, выполнении работ или оказании услуг, либо для управления
организации в течение периода, превышающего 12 месяцев или обычный операционный цикл, если он превышает 12 месяцев.
1.Документальное оформление операций по учету основных средств
Поступающие ОС оформляются актом приемки-передачи объекта ОС (ф. № ОС-1) в 1 экземпляре. В бухгалтерии на основании акта оформляется инвентарная карточка ОС (ф.
№ОС-6). Приемку законченных работ по достройке и дооборудованию объекта, производимых в порядке капитальных вложений, оформляют актом приемки-сдачи отремонтированных, реконструированных, модернизированных объектов ОС (ф. № ОС-3). Внутреннее перемещение ОС оформляется накладной на внутреннее перемещение объекта ОС (ф. № ОС-2).
Операции по ликвидации всех ОС оформляют актом на списание объекта ОС (ф. № ОС-4). Синтетический учет наличия и движения ОС ведут на активном, сальдовом счете 01 по первоначальной стоимости. Сальдо дебетовое - отражает сумму первоначальной стоимости действующих и находящихся в запасе и на консервации собственных ОС предприятия. Оборот по дебету отражает поступление, оборот по кредиту – выбытие объектов по разным причинам.
2.Аналитический учет ОС
Каждому инвентарному объекту присваивается инвентарный номер, который сохраняется за данным объектом на все время его нахождения в эксплуатации, запасе или консервации.
Регистром аналитического учета основных средств являются инвентарные карточки учета объекта основных средств (ф. № ОС-6) – составляется в 1 экз. в бухгалтерии, заполняются на основании первичных документов (акт приемки-передачи ОС, технических паспортов и др.), которые передают затем под расписку в соответствующий отдел предприятия.
3. Синтетический учет ОС
Синтетический учет наличия и движения основных средств, принадлежащих предприятию, ведут на счете 01 «Основные средства» по первоначальной стоимости. Счет активный, сальдовый, инвентарный.
6. Приведите латинские названия вида шалфея, семейства, ЛРС. В каких условиях должно храниться лекарственное растительное сырьё и почему? Укажите основные БАВ и применение сырья.
Шалфея лекарственного листья – Salviae officinalis Folia, (сальвиэ оффициналис фолиа) Сем.яснотковые – Lamiaceae (ламиацэ)
Химический состав: эфирные масла (цинеол, туйон и др.), дубильные вещества в пересчете на танин.
Хранят сырье в сухих прохладных помещениях на стеллажах или подтоварниках, в защищенном от света месте, отдельно от других видов сырья. В аптеках хранят в закрытых фанерных ящиках. Срок годности 1,5 года (предельный). Отдельное хранение осуществляется так как сырье содержит эфирные масла.
Фармакологическая группа: противовоспалительное средство Листья применяют в форме настоя, они входят в состав грудных сборов. Настой –
вяжущее противовоспалительное средство для полосканий полости рта, глотки, гортани при заболеваниях верхних дыхательных путей. Получают также суммарный препарат «Сальвин», обладающий вяжущим и антимикробным действием. Шалфей лекарственный применяется в гомеопатии и используется в БАДах.