С 17

Ситуационная задача № 17

В ОТК фармацевтического предприятия поступило на анализ ЛРС «Одуванчика лекарственного корни» (измельченные). Измельченность составила: кусочков, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 7 мм,- 15%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, - 3%.

На химико-фармацевтическое предприятие для производства раствора для инъекций поступила фармацевтическая субстанция аминофиллина нескольких серий со следующей химической структурой:

Примечание. Справочная информация. Государственная Фармакопея 15 издания, ФС.2.1.0053 «Аминофиллин» Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический, иногда гранулярный

порошок со слабым аммиачным запахом. На воздухе поглощает диоксид углерода в результате чего уменьшается растворимость. Гигроскопичен. Растворимость. Растворим в воде (раствор при поглощении диоксида углерода мутнеет), очень мало растворим спирте 96 %. Количественное определение. Определение приводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа»). 1. Этилендиамин. Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 30 мл воды и титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до появления зелёного окрашивания (индикатор – 0,1 мл бромкрезолового зелёного раствора 0,1 %). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 3,005 мг этилендиамина C2H8N2. 2. Теофиллин. Высушивают 0,2 г (точная навеска) субстанции при температуре 135±5 °С до исчезновения запаха аминов (около 3,5 ч). Остаток растворяют при нагревании в 100 мл воды, раствор кипятят 1 мин, охлаждают, прибавляют 20 мл серебра нитрата раствора 0,1 М и титруют натрия гидроксида раствором 0,1 М до появления синего окрашивания (индикатор – 1,0 мл бромтимолового синего раствора 0,1 % спиртового). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 18,02 мг теофиллина C7H8N4O2.

При приготовлении раствора для инъекций из образцов одной серии произошло неполное растворение лекарственного вещества в воде для инъекций. Технологи провели анализ причин брака.

Втаблеточном цехе фармацевтического предприятия на подготовительном этапе порошок фармацевтической субстанции подвергли измельчению.

Ваптеки часто поступают рецепты на изготовление порошков, содержащих указанное лекарственное вещество, по прописи:

Rp.: Ac. аscorbinici……………...... 0,03

Мisсе fiat pulvis D.t.d. № 20

Signa: По 1 порошку 1 раз в день, ребенку 6 месяцев

К фармацевту ОГЛФ аптеки обратился покупатель с просьбой отпустить ему шесть ампул 0,5 % раствора новокаина по 5 мл. Он мотивировал необходимость нарушения вторичной упаковки ЛП, содержащей 10 ампул, нежеланием платить за товар, который не будет им использован. Для принятия решения фармацевт проконсультировался с провизором-технологом.

Задание (вопросы):

1. Какие анатомо-диагностические признаки и качественные реакции позволят решить вопрос о соответствии сырья «Одуванчика лекарственного корни» наименованию, указанному на этикетке? Каковы должны быть действия, если в сырье завышено содержание слишком мелких частиц, либо слишком крупных частиц?

КОРНИ ОДУВАНЧИКА - TARAXACI RADICES (тараксаци радицес) Одуванчик лекарственный – Taraxacum officinale (тараксакум оффицинале) Семейство астровые – Asteraceae (астерацэ)

Внешние признаки. Измельченное сырье: Кусочки корней различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет серовато-белый с темнокоричневыми и желтыми вкраплениями. Запах отсутствует. Вкус горьковатый со сладким привкусом.

Микроскопия. Фрагменты пробки, состоящие из многоугольных клеток с прямыми стенками светло-коричневого цвета; группы лестничных и сетчатых сосудов, собранные пучками по 1-2; фрагменты паренхимы с секреторным каналом, образованным из эндодермы и наполненным желтым содержимым.

Числовые показатели. Измельченное сырье: частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 10%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 10%.

Исходя из полученных результатов анализа можно сделать вывод о том, что сырьё недостаточно хорошо измельчено, т.к. завышено содержание крупных частиц, не проходящих сквозь сито с отверстием 7 мм. Сырьё следует измельчить до стандартного состояния, и в дальнейшем его можно будет использовать на производстве.

Корни одуванчика могут быть использованы в производстве для получения густого экстракта, который применяется как горечь для усиления секреции пищеварительных желез. Также используются в форме отвара как горечь, входят в состав аппетитных, желудочных и мочегонных сборов.

2. Приведите физико-химические свойства фармацевтической субстанции аминофиллина (описание, растворимость) и их использование для оценки качества. Причины неполного растворения лекарственного вещества в воде для инъекций. Методы количественного определения. Приведите уравнения реакций, укажите фактор эквивалентности, метод титрования, способ титрования и индикатор.

Эуфиллин Euphyllinum

Теофиллин с 1,2-этилендиамином

Физико-химические свойства: Эуфиллин — белый или с желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом аммиака. Растворим в воде. Водные растворы имеют щелочную реакцию и слабый запах аммиака.

На воздухе поглощает углекислоту; при этом растворимость его уменьшается. – Поэтому плохо растворяется в воде для инъекций.

Подлинность

1. Реакция образования окрашенного в ярко-фиолетовый цвет комплекса при взаимодействии препарата с раствором сульфата меди (этилендиамин);

2. С хлоридом кобальта при добавлении гидроксида натрия образует белый с розоватым оттенком осадок.

Количественное определение

Косвенный метод нейтрализации. При взаимодействии с нитратом серебра образуется эквивалентное количество азотной кислоты, которую титруют стандартным раствором гидроксида натрия в присутствии фенолового красного до фиолетово-красной окраски.

В другой навеске определяют количество этилендиамина методом нейтрализации. Этилендиамин (ЭДА) определяют методом ацидиметрии. Титруют 0,1 М HCl в присутствии метилового оранжевого.

3. Объясните значение измельчения порошка фармацевтической субстанции перед таблетированием, его влияние на биологическую доступность ЛП с позиции теории измельчения. Объясните принципы работы оборудования для производства таблетированных ЛП.

Тонко измельченные вещества обладают большим терапевтическим эффектом. Чем больше измельчено лекарственное вещество, тем быстрее и полнее оно может всасываться, а нерастворимые вещества лучше адсорбируются слизистыми оболочками и оказывают лучшее терапевтическое действие. Измельчение имеет большое значение также для оптимального смешивания и точного дозирования. При измельчении размер частиц лекарственных веществ выравнивается, после чего они легко и хорошо смешиваются и не расслаиваются при дозировании.

Правила измельчения:

лекарственное вещество при измельчении должно сохранять свои свойства;

не измельчать ничего лишнего - следует удалять измельченную фракцию;

соблюдать последовательность измельчения;

растительное сырье измельчать без остатка.

Машины для мелкого измельчения - молотковые дробилки (работают по принципу удара). Машины для среднего измельчения предназначены для ЛРС.

Машины ударно-центробежного действия: рабочей частью являются диски с зубцами, кулачками, штифтом. Сюда относятся дезинтегратор, дисмембратор.

Машины для тонкого измельчения (ударно-истирающего действия): барабанные мельницы, вертикальные шаровые мельницы, стержневые мельницы Машины для сверхтонкого измельчения - вибрационные машины (к ним относятся

шаровые и струйные мельницы). Процесс основан на измельчении материала струей энергоносителя (воздух, инертный газ, перегретый пар). Недостаток - большой расход энергии.

Просеивание. Аппаратура: машины с плоскими ситами, барабанные просеивающие машины Смешивание. Используют универсальные машины:

-смеситель с вращающимися лопастями;

-смеситель с псевдоожижением;

-смеситель с вращающимся конусом;

4.Решите вопрос о возможности изготовления порошков согласно приведенной прописи в качестве внутриаптечной заготовки в соответствии с требованиями статьи 56 ФЗ-

61.Возможна ли замена сахара в приведенной выше прописи на глюкозу?

1.Изготовление лекарственных препаратов аптечными организациями осуществляется по рецептам на лекарственные препараты, по требованиям медицинских организаций, в соответствии с правилами изготовления (а не производства!) и отпуска лекарственных препаратов, утвержденными уполномоченным федеральным органом исполнительной власти.

2.При изготовлении лекарственных препаратов аптечными организациями, используются фармацевтические субстанции, включенные в государственный реестр лекарственных средств для медицинского применения в установленном порядке.

Не допускается изготовление аптечными организациями, лекарственных препаратов, зарегистрированных в Российской Федерации заводами-производителями, т.е., производящими серийный выпуск конкретных лекарств.

Аптека не имеет права осуществлять изготовление порошков данной прописи В КАЧЕСТВЕ ВНУТРИАПТЕЧНОЙ ЗАГОТОВКИ!

Из-за окисления глюкозу использовать нельзя, и она слипается. Нарушаются сроки хранения при использовании глюкозы.

5.Алгоритм проведения фармацевтического консультирования при отпуске ЛП населению.

6. Какое решение и на основании чего Вы примете в отношении данного покупателя? Возможно выполнить просьбу покупателя с учетом вступившего с 1 марта 2022 года в силу НПА? Какой НПА с 1 марта 2022 года определяет порядок отпуска ЛП из А/О. Как трактуется в нем порядок нарушения вторичной и первичной упаковок ЛП при отпуске населению или в отделения МО?

Является ли фасовкой разделение вторичной упаковки лекарственного препарата для выполнения назначения врача?

Приказ№ 1093н не вводит запрета на деление вторичной упаковки при отпуске лекарственных препаратов.

При этом, согласно положению о системе маркировки лекарственных препаратов, в ГИС МДЛП (маркировка движения ЛП) предусмотрена возможность фиксирования сведений о частичном выводе из оборота лекарственных препаратов.