С 16

Ситуационная задача № 16

Особое внимание в аптеках уделяется организации изготовления и контроля качества ЛП для новорожденных.

В аптеку детской клинической больницы из отделения новорожденных поступило требование на срочное изготовление четырех флаконов раствора для внутреннего применения по прописи:

М.D.S. По 1 чайной ложке 3 раза в день

Фармацевт взял флакон раствора глюкозы 10% 400 мл для инъекций, поступивший после стерилизации для маркировки и контроля. Вскрыл флакон и растворил в растворе глюкозы 4,0 г кислоты глютаминовой, профильтровал и разлил в 4 флакона по 100 мл, укупорил и оформил к отпуску.

В эту аптеку обратилась провизор Иванова А.С. с просьбой принять ее на вакантную должность провизора.

Одним из источников получения глюкозы является крахмал. Для промышленного получения крахмала используется растительное сырье.

На фармацевтическое предприятие поступили фармацевтические субстанции (ФС) нескольких серий с химической структурой, указанной на рисунке. При проведении оценки качества ФС (2) внешний вид не отвечал требованиям НД по разделу «Описание» - порошок был отсыревшим и серого цвета.

В производстве таблеток большое значение имеет нанесение на них покрытий с использованием различных вспомогательных веществ.

Задание (вопросы):

1. Порядок и особенности организации изготовления и контроля качества в аптеках ЛП для новорожденных.

Что такое производственный контроль в АО, чем он отличается от внутриаптечного контроля?

Готовятся в асептических условиях. Новорожденный – ребенок до 1 месяца. Организм детей очень чувствителен к микробам, которые могут находиться в лекарственных формах. Возможно развитие инфекций, пирогенная реакция в ответ на введение лекарственных форм, обсемененных микроорганизмами.

Лекарственные формы, предназначенные для лечения новорожденных детей и детей до 1 года, в том числе растворы для внутреннего и наружного применения, в зависимости от природы лекарственных средств, входящих в их состав, и технологического процесса изготовления, делятся на две группы: растворы, которые стерилизуются в конечной

упаковке, и растворы, изготавливаемые в асептических условиях на стерильном растворителе без последующей термической стерилизации.

Стерилизуются: растворы для внутреннего и наружного применения, изготовленные на воде очищенной; масла для наружного применения; термостойкие порошки (ксероформ).В рецепте должна быть указана дата рождения, на требованиях должно быть специальное обозначение «для новорожденных» и специальный бланк.

Перечень ЛП для новорожденных, режимы стерилизации, технология, сроки годности указаны в приказе 249н. Качественному и количественному анализу (полный химический контроль) подвергаются в обязательном порядке все лекарственные формы, предназначенные для лечения новорожденных детей и детей до 1 года. При отсутствии в аптеке провизора-аналитика обязателен химический анализ жидких лекарственных форм для внутреннего применения. Сложные по составу жидкие лекарственные формы, не имеющие методик анализа, должны изготавливаться под наблюдением.

Внутриаптечный контроль состоит из: Приемочного, Письменного, Опросного, Органолептического, Физического, Химического, Контроля при отпуске

Производственный контроль в АО (соблюдение гигиенических норм):

•Проверка наличия дезинфицирующих и моющих средств для обработки инвентаря

иправильности их использования постоянно

•Проверка сроков прохождения сотрудниками гигиенической подготовки и медицинских осмотров постоянно

•Выявление сотрудников с инфекционными заболеваниями, повреждениями кожных покровов, направление их на лечение и санацию постоянно

•Проверка качества поступающей для использования продукции - документальная и органолептическая, а также условий и правильности ее хранения и использования постоянно

•Проверка качества и своевременности уборки помещений, соблюдения режима дезинфекции, использования средств индивидуальной защиты, соблюдения правил личной гигиены

2.Дайте оценку действиям фармацевта аптеки, в случае необходимости приведите оптимальный вариант технологии изготовления указанного лекарственного препарата.

Форма бланка №107-1/у, в аптеке не хранится. Согласно приказу МЗ РФ №249н раствор глюкозы 10% для новорождённых для внутреннего применения:

•должны быть стерильными, готовиться в асептических условиях массо-объёмным способом на воде очищенной;

•добавление стабилизаторов не допускается;

•растворы глюкозы для внутреннего применения готовятся без стабилизатора;

•в качестве растворителя используется вода очищенная;

•глюкоза содержит 10 процентов влаги, следует делать пересчёт

•объём растворов для внутреннего применения должен быть не более 100 мл;

•режим стерилизации при t 120°С 8 минут в паровом стерилизаторе.

•все лекарственные формы для новорожденных подвергаются полному химическому контролю;

•флакон стерильный, не щелочного стекла КЗ – 100

К отпуску оформить этикеткой «Внутреннее» с зелёным сигнальным цветом с дополнительной надписью «Детское» «Для новорождённых» «Стерильно».

Рабочая пропись:

Объём микстуры 100 мл * 4 = 400 мл Воды очищенной 400 мл - (44,44 *0,69) = 369 мл или до 400 мл. Глюкозы (вл.10%) = 44,44 Кислоты глютаминовой 4,0

V = 400 мл

Приготовление:

Готовить в асептических условиях. В стерильную подставку отмерить стерильным цилиндром 369 мл воды очищенной. На ручных весах отвесить 44,44 глюкозы с влажностью 10%, растворить в воде, добавить 1,0 кислоты глютаминовой, отвешенной на стерильных ручных весах 4,0 , растворить, После полного растворения отдать на полный химический анализ. После положительного анализа раствор профильтровать через бумажный двойной стерильный фильтр, промытый водой очищенной, (при этом первую порцию фильтровать дважды) в 4 флакона, фасуя по 100 мл, Флаконы закрыть пробкой, проверить на чистоту, обкатать колпачком, на котором (или на бирке) написать « раствор глюкозы 10%, глютаминовой кислоты 1,0 , дата, время», отдать на стерилизацию t = 120°- 8 мин., после чего снова проверить на целостность флакона и чистоту, оформить к отпуску.

На этикетке:«в отдел новорождённых. Р-р глюкозы 10% с кислотой глютаминовой 1,0». № анализа, № серии, дата, кто готовил, проверил».Годность 30 суток до вскрытия «Детское» «Для новорождённых» (белые буквы на зеленом фоне) «Стерильно».

3. Квалификационные требования к провизору аптеки при приеме на работу. Какой профессиональный стандарт должен учитывать руководитель АО при разработке должностных инструкций провизоров - выпускников специалитета?

Приказ Минтруда России от 09.03.2016 N 91н "Об утверждении профессионального стандарта "Провизор"

Требования к образованию и обучению: Высшее образование – специалитет. Повышение квалификации не реже одного раза в пять лет в течение всей трудовой деятельности

Особые условия допуска к работе. Прохождение обязательных предварительных (при поступлении на работу) и периодических медицинских осмотров (обследований), а также внеочередных медицинских осмотров.

Другие характеристики. Профессиональное развитие специалиста: Для профессионального роста и присвоения квалификационной категории (второй, первой и высшей) требуется выполнение критериев, соответствующих специальности.

Основные пути повышения квалификации:

-программы повышения квалификации;

-программы профессиональной переподготовки;

-стажировки;

-тренинги в симуляционных центрах;

-использование современных дистанционных образовательных технологий (образовательный портал и вебинары);

-участие в конгрессах, конференциях, мастер-классах

Принятие полной индивидуальной материальной ответственности оформляется договором, в котором предусмотрены обязанности нанимателя и работника, занимающего должность. Договор составляется в 2-х экземплярах.

Письменный договор о коллективной (бригадной) материальной ответственности заключается между нанимателем и всеми членами коллектива (бригады), достигшими 18летнего возраста, совместно выполняющими отдельные виды работ, когда невозможно

разграничить материальную ответственность каждого работника и заключить с ним договор о полной индивидуальной материальной ответственности.

ТК РФ. Раздел Х «Охрана труда». Ст. 242. Материальная ответственность в полном размере причиненного ущерба возлагается на работника в следующих случаях:

1)когда в соответствии с ТК РФ или иными ФЗ на работника возложена материальная ответственность в полном размере за ущерб, причиненный работодателю при исполнении работником трудовых обязанностей;

2)недостачи ценностей, вверенных ему на основании специального письменного договора или полученных им по разовому документу;

3)умышленного причинения ущерба;

4)причинения ущерба в состоянии алкогольного, наркотического или иного токсического опьянения;

5)причинения ущерба в результате преступных действий работника, установленных приговором суда;

6)причинения ущерба в результате административного проступка, если таковой установлен соответствующим государственным органом;

7)разглашения сведений, составляющих охраняемую законом тайну (государственную, служебную, коммерческую или иную), в случаях, предусмотренных федеральными законами;

8)причинения ущерба не при исполнении работником трудовых обязанностей. Материальная ответственность в полном размере причиненного работодателю ущерба

может быть установлена трудовым договором, заключаемым с заместителями руководителя организации, главным бухгалтером

4. Дайте характеристику крахмала как одного из источников получения глюкозы. Укажите группу БАВ, к которой относится крахмал. Приведите растительные источники сырья для промышленного получения крахмала. Какими качественными реакциями доказывают присутствие крахмала в лекарственном растительном сырье?

Крахмал (смесь полисахаридов амилозы и амилопектина, мономером которых является альфа-глюкоза)–важнейший запасной углевод растений, от других полисахаридов крахмал отличается тем, что в растениях он присутствует в виде зерен. Причем форма, размер и строение – диагностические признаки. Крахмал относится к полисахаридам.

Полисахариды – это высокомолекулярные природные соединения, содержащие более 10 разнообразных моносахаридных и олигосахаридных остатков, соединённых О- гликозидными связями и образующих линейные или разветвлённые цепи.

Растительным сырьем для производства основных видов крахмала служат представители сем. злаковых – Poaceae: плоды пшеницы, риса, кукурузы (содержат до 70% крахмала), но выделение их сложное из-за наличия белковых и других веществ, которые также нерастворимы в воде. Наиболее просто получается картофельный крахмал. Клубни картофеля (содержат до 25% крахмала) сортируют, тщательно моют, измельчают в специальных машинах, а затем вымывают крахмал из полученной кашки на ситах. Очищают и выделяют крахмал путем осаждения либо в отстойниках, либо в центрифугах.

Качественная р-ия. Появление синего окрашивания с раствором Люголя объясняют образованием комплексных и адсорбционных соединений между йодом и крахмалом (так называемая реакция Сакса).

Качественные реакции доказывающие присутствие крахмала в лекарственном растительном сырье

1) Образование клейстера

2) Реакция с раствором йода

5. Русские, латинские названия указанных на рисунке лекарственных веществ - фармацевтических субстанций.

Причины изменения качества фармацевтической субстанции №2 в соответствии со свойствами. Приведите реакции подлинности и методы количественного определения фармацевтических субстанций №1 и №2.

Глютаминовая к-та (α - амино глутаровая кислота) – белый кристаллический порошок с едва ощутимым запахом, растворима в горячей воде.

α =+30 до +33,5 0 С

Качественные реакции:

1. С нингидрином

Сине-фиолетовое окрашивание дикетогидринденкетогидринамина

КИСЛОТА

Полученная кислота конденсируется с резорцином:

КРАСНОФИОЛЕТОВОЕ ОКРАШИВАНИЕ С ЗЕЛЁНОЙ ФЛЮОРЕСЦЕНЦИЕЙ

Количественное определение:

Алкалиметрия:

ПРИЧИНЫ ИЗМЕНЕНИЯ КАЧЕСТВА: хранят в сухом защищенном от света месте. Должен быть белым или почти белым.

ИК, УФ-спектроскопия, Как лактам и амид лекарственное вещество вступает в гидроксамовую реакцию:

По структуре пирацетам является лактамом и амидом, гидролизуется (при нагревании с гидроксидом натрия) с выделением аммиака из амидной группы:

Количественное определение по методу Кьельдаля: проводится методом определения содержания азота после щелочного гидролиза по количеству образовавшегося аммиака. Кислота борная улавливает аммиак с образованием аммония тетрагидроксобората:

Далее—титрование аммония тетрагидроксобората стандартным раствором кислоты хлороводородной:

Параллельно проводят контрольный опыт.

+колич: ВЭЖХ.

6.Назначение покрытий, наносимых на таблетки. Укажите вид покрытия, наносимого на таблетки способом дражирования и используемые в процессе вспомогательные вещества.

Термином «Покрытие» обозначают и оболочку, и процесс её нанесения на ядро. Покрытие таблеток оболочками выполняет защитную терапевтическую функцию.

Цели (назначения) покрытия таблеток оболочками:

1.Защита содержимого таблетки от света, влаги, кислорода, углекислого газа, механических воздействий пищеварительных ферментов.

2.Коррекция вкуса, запаха, цвета, прочности, внешнего вида.

3.Изменения терапевтического эффекта - пролонгирование, локализация, смягчение раздражающего действия лекарственных веществ.

В зависимости от растворимости в биожидкостях, покрытия можно разделить на 4 группы:

1.Водорастворимые,

2.Нерастворимые,

3.Желудочнорастворимые,

4.Кишечнорастворимые.

По способу нанесения таблеточные покрытия делятся на 3 группы:

1.Дражированные (сахарные)

2.Плёночные

3.Прессованные.

Дражированные покрытия получают методом наслоения в абдукторе (дражированном котле) или с псевдоожиженным слоем. Технологическая схема дражированного покрытия. Нанесение «Сахарной» оболочки проводят традиционным (с операцией тестовки) и

суспензионным методами Традиционный вариант состоит из:

•Грунтовка (обволакивание)

•Настаивание (тестовка)

•Шлифовка (сглаживание)

•Глянцовка (глянцевание)

1.Сначала ядра таблеток во вращающемся абдукторе увлажняют сиропом, обсыпают мукой до равномерного обволакивания поверхности таблеток (3-4 мин), затем клейкий слой обсыпают магния карбонатом основным или его смесью с мукой и сахарной пудрой для предотвращения увлажнения и утраты прочности. Через 25 - 30 минут массу подсушивают горячим воздухом. Всё это повторяют 4 раза. Это грунтовка.

2.На загрунтованные ядра наслаивают мучное тесто из муки и сахарного сиропа, с обязательной просушкой каждого слоя, всего до 14 слоев (тестовка)

3.Таблетки обкатывают в абдукторе, предварительно смочив поверхность их сахарным сиропом, с добавлением 1% желатина с целью удаления неровностей и шероховатостей - шлифовка.

4.Глянцовка - дополнительная обкатка с воском или слоем глянца (сплав масла какао, спермацетовая эмульсия)

Суспензионный вариант сокращает процесс в 6- 8 раз.

Он заключается в том, что наслаивание ведут из форсунки и поливают суспензией MgC03 на сахарном сиропе с добавлением аэросила, талька, диоксида титана. Любой способ покрытия заканчивается глянцовкой, которая улучшает внешний вид дражированных покрытий, придает влагозащитность оболочкам, облегчает проглатывание таблеток.

Достоинства дражированных покрытий: o Отличный товарный вид,

o Легкость проглатывания,

o Доступность оборудования, материалов и технологии, o Быстрое высвобождение лекарственных веществ.

Недостатки:

o Длительность процесса

o Опасность гидролитической и тепловой деструкции действующих веществ, o Существенное увеличение массы до удвоения.

o Оценка качества таблеток.