С 14
.pdf
Ситуационная задача № 14
В производственной аптеке организован следующий порядок хранения наркотических лекарственных средств (НЛС). Материальная комната и сейф, где хранятся НЛС, имеют светозвуковую сигнализацию. В рабочее время ключ от сейфа с НЛС в ассистентской комнате хранится у провизора-технолога. После окончания рабочего дня сейфы и материальная комната, в которых хранятся НЛС, провизор-технолог запирает. Запас НЛС в ассистентской комнате не превышает недельной потребности, а в целом по аптеке - не более трехмесячной потребности. Рецепты, по которым отпущены НЛС, хранятся у провизоратехнолога в отдельном запирающемся на замок ящике стола в течение 5 лет. В результате проведённой проверки было выявлено 5 ампул раствора морфина гидрохлорида с истекшим сроком годности.
Перед изготовлением препарата по прописи:
Возьми: Кодеина фосфата …………. 0,015 Фенобарбитала………………0,1
Парацетамола Метамизола натрия поровну по 0,25
Смешай, пусть будет сделан порошок Дай такие дозы числом 10 Обозначь. По 1 порошку 2 раза в день
провизором-технологом была проведена фармацевтическая экспертиза рецепта. Провизор-аналитик для обнаружения кодеина фосфата 0,01 г порошка растворил в 1
мл воды. К раствору прибавил раствор натрия гидроксида и эфир, затем отделил эфирный слой и выпарил досуха. К остатку прибавил раствор формальдегида в кислоте серной концентрированной, при этом появилось сине-фиолетовое окрашивание. Навеску около 0,1 г препарата растворил в 0,1 М растворе натрия гидроксида, отфильтровал осадок, растворил осадок в смеси спирта этилового и воды 1:1 и титровал 0,1 М раствором кислоты соляной. Сложные порошки могут получать и в условиях промышленного производства.
В фармацевтической практике используется лекарственное растительное сырье, содержащее соединения, обладающие наркотическим действием.
Задание (вопросы):
1. Соответствует ли организация хранения НЛС и рецептов на них в данной аптеке нормативным требованиям? Какой документ определяет необходимость постановки на учет кодеина фосфат? Частота проведения инвентаризации НЛС в аптеке. Сроки хранения в аптеке рецептов на НЛС и журналов учета операций с ними.
ПРАВИТЕЛЬСТВО РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПОСТАНОВЛЕНИЕ от 30 апреля 2022 года N 809 О хранении наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров.
Ко 2-й категории относятся помещения АО, предназначенные для хранения 3- месячного или 6-месячного запаса
В помещении, относящемся ко 2-й категории, наркотические средства и психотропные вещества хранятся в запирающихся сейфах или металлических шкафах. Охрана помещений, относящихся к 1-й и 2-й категориям, осуществляется на договорной основе подразделениями Федеральной службы войск национальной гвардии РФ, либо ведомственной охраной федеральных органов исполнительной власти и организаций, в ведении которых находятся указанные помещения.
Рецепты хранят в запирающемся металлическом шкафу.
Наркотические средства и психотропные вещества, находящиеся на хранении в помещениях всех категорий и в местах временного хранения, подлежат учету в специальном журнале регистрации операций, связанных с оборотом НС и ПВ
Прекурсоры, находящиеся на хранении в помещениях 1-й и 3-й категорий, подлежат учету в специальных журналах регистрации операций, связанных с оборотом
прекурсоров НС и ПВ
Все НС и ПВ подлежат ПКУ, регистрация в журнале предметно-количественного учета ЛС
Кодеин (Список II) – журнал регистрации операций, связанных с оборотом наркотических средств и психотропных веществ, журнал предметно-количественного учета ЛС.
Регламентирует хранение ЖУРНАЛОВ Приказ МЗ РФ от 17 июня 2013 г. N 378н "Об утверждении правил регистрации операций, связанных с обращением ЛС для мед применения, включенных в перечень ПКУ, в специальных журналах учета операций, …"
Согласно приказу МЗ РФ № 1093н (хранение РЕЦЕПТОВ)
Срок хранения специальных журналов учета - 5 лет Рецепты 107-НП – 5 лет; 148-1/у- 88, льгота – 3 года.
Естественная убыль наркотических средств, подлежащих предметно-
количественному учету, определяется в соответствии с утвержденными нормативами:
•при индивидуальном изготовлении лекарственных средств по рецептам и требованиям лечебно-профилактических учреждений - 0,95%;
•при отвешивании и отмеривании лекарственных средств в аптечную тару без дополнительных технологических операций - 0,4%.
Нормативы устанавливаются к израсходованным количествам лекарственных средств.
2.Порядок уничтожения НЛС, использование которых в медицинских целях не представляется возможным. Какие действия в связи с выявлением 5 ампул просроченного НЛС должны быть предприняты в аптеке?
Просроченные НС хранятся в металлическом шкафу, запирающимся на ключ в карантинной зоне до приезда специальной службы по уничтожению .
Уничтожение НС проводят согласно ПП РФ от 18.06.1999 N 647 "О порядке дальнейшего использования или уничтожения наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров…."
Согласно ФЗ-3 ст 29:
Уничтожение наркотических средств, психотропных веществ и внесенных в Список I прекурсоров может осуществляться в случаях, если:
-истек срок годности;
-НС, ПВ или внесенный в Список I прекурсор подвергались химическому или физическому воздействию, следствием которого стала их непригодность, исключающая возможность восстановления или переработки;
-неиспользованные наркотические средства были приняты от родственников умерших больных в порядке, установленном федеральным органом исполнительной власти;
-трудно определить, является препарат наркотическим средством, психотропным веществом или внесенным в Список I прекурсором;
-конфискованные НС, ПВ или внесенный в Список I прекурсор не могут быть использованы в медицинских, научных или иных целях, а также в других случаях, предусмотренных законодательством Российской Федерации.
Правилами хранения лекарственных средств, утвержденных Приказом Минздравсоцразвития РФ от 23.08.2010 N 706н, предусмотрено, что при выявлении ЛС с истекшим сроком годности они должны храниться отдельно от других групп ЛС в специально выделенной и обозначенной (карантинной) зоне.
Приказ МЗ РФ от 22.10 2021 №1004н «Об утверждении инструкции по уничтожению НС и ПВ..»
Уничтожение НС и ПВ осуществляется государственными унитарными предприятиями и государственными учреждениями. Передача указанным предприятиям и учреждениям подлежащих уничтожению НС и ПВ осуществляется на основании договора и акта приема-передачи.
При уничтожении НС и ПВ комиссией составляется акт, в котором указываются: дата и место составления акта, место работы, должность, фамилия, имя, отчество лиц, принимающих участие в уничтожении. основание для уничтожения. сведения о наименовании (с указанием вида лекарственной формы, дозировки, единицы измерения, серии) и количестве уничтожаемого НС и ПВ, а также о таре или об упаковке, в которой они хранились. способ уничтожения. В специальном разделе этого документа отражают информацию об изъятии товара из оборота и его утилизации, либо уничтожении или возврате поставщику. Решение об уничтожении товаров с истекшим сроком годности оформляется приказом (распоряжением) руководителя аптеки и актом, например, по форме № ТОРГ-16. Акт составляется в трех экземплярах и подписывается членами комиссии, уполномоченной на это руководителем аптеки.
3. Особенности оформления рецепта по данной прописи. Выберите вещество для предварительного измельчения с целью уменьшения потери действующих веществ при диспергировании в ступке. Примечание: значения абсолютной потери при
диспергировании в ступке № 1 соответственно составляют, мг: Кодеин - 7; Фенобарбитал - 18; Парацетамол - 19; Анальгин (метамизол натрия) - 22.
Кодеина фосфат (ВРД=0,1, ВСД=0,3) доза не завышена Фенобарбитал (ВРД=0,2, ВСД=0,5) доза не завышена Парацетамол (ВРД=0,5, ВСД=1,5) доза не завышена Анальгин (ВРД=1,0, ВСД=3,0) доза не завышена Вывод. Дозы не завышены, ЛП изготавливать можно. Кодеин, фенобарбитал - вещества, подлежащие ПКУ.
Оборотная сторона ППК
Расчеты массы каждого из ингредиентов на все выписанные в рецепте дозы: Кодеина– 0,015* 10 = 0,15
Фенобарбитала– 0,1*10=1,0 Парацетомола-0.25*10=2,5
Анальгина-0.25*10=2,5
Масса общая = 6,15 Масса развески = 0,615
Общая масса прописанных ингредиентов равна 6,55 г. Поэтому выбираем ступку №4. Коэффициент ступки №4 равен 3.
3.Вычисляем абсолютные потери на затирание ступки №4 умножением абсолютных потерь на коэфф-т ступки (3).
Абсолютные потери:
Кодеина фосфат – 0,07*3=0,21 Фенобарбитал – 0,018*3=0,054
Парацетамол – 0,019*3=0,057 Анальгин – 0,022*3=0,066
4.Вычисляем относительные потери каждого ингредиента деление абсолютных потерь
вступке №4 на массу ингредиента, умноженного на 100%.
Относительные потери:
Кодеина фосфат – 0,21/0,15*100%=36%
Фенобарбитал – 0,054/1,0*100%=5,4% Парацетамол – 0,057/2,5*100%=2,28% Анальгин – 0,066/2,5*100%=2,64%
Вывод: первым в ступку загружают парацетамол, так как относительные потери на затирание минимальны.
Соотношение веществ в составе порошков не превышает соотношения 1/20.Порошки можно готовить, не отсыпая на капсулу, помещая все вещества сразу от меньшей массы к большей. Кодеин добавляют вторым, предварительно смешав приблизительно с равным количеством порошка, затем добавляют остальную часть и тщательно смешивают.
Отпускаются порошки в вощаных капсулах в бумажном пакете, т.к. анальгин - гигроскопичное вещество. Этикетка с указанием: «Внутренне» (зелёный сигнальный цвет), дополнительно - «Хранить в сухом, прохладном, защищенном от света месте». Срок годности: 10 суток.
ППК Лицевая сторона Rp №1 ППК №1 Дата
Rp.: |
Paracetamoli 2,5 (парацетамоли 2,5) |
|
Codeini phosphatis 0,15 (кодеини фосфатис 0,15) |
Papaverini hydrochloridi 0,4 (папаверини гидрохлориди 0,4)
Phenobarbitali 1,0 |
(фенобарбитали 1,0) |
|
Analgini 2,5 |
(анальгини 2,5) |
|
6,55; |
0,655№10 |
|
Приготовил Проверил Отпустил Выдал: Кодеина фосфат 0,15 (пятнадцать сантиграммов)
Получил: Кодеина фосфат 0,15 (пятнадцать сантиграммов)
4. Дайте обоснование выбору реакции на установление подлинности и способу количественного определения кодеина фосфата в порошках.
1)Реакция выделения основания из препаратов. При добавлении к водному раствору кодеина фосфата натрия гидроксида образуется основание кодеина, которое можно извлечь эфиром.
2)Реакция с реактивом Марки (раствор формальдегида в концентрированной серной кислоте). При этом кодеин вначале гидролизуется по метоксильной группе до морфина, а затем образуется ауриновый краситель (фиолетовое окрашивание).
На фосфаты:
1) PO43-+MgSO4+NH4OH→MgNH4PO4↓+SO42-+OH-
Количественное определение
Кодеин представляет собой сильное основание (по сравнению с другими алкалоидами). Это дает возможность титровать его в водно-спиртовом растворе 0,1 М раствором хлороводородной кислоты до образования гидрохлорида (индикатор метиловый красный). Из желтого в красный:
5. Схема получения сложного порошка в условиях промышленного производства. Методы определения фракционного состава измельченного материала.
Технология порошков. Процесс производства данной лекарственной формы состоит из следующих стадий:
1.Измельчение исходных материалов, просеивание.
2.Разделение частиц порошка по размерам.
3.Смешивание отдельных компонентов.
4.Фасовка и упаковка.
Измельчение исходных материалов. На стадии измельчения важен правильный выбор измельчающих машин: учитываются физико-химические свойства материала, размер исходного материала и конечного продукта, общее количество материала, подлежащего измельчению. Измельчающие машины могут быть классифицированы по различным признакам:
–по назначению: предварительного и окончательного измельчения;
–по способу измельчения материала: изрезывающие (траворезки, корнерезки), раздавливающие и истирающие (валки, бегуны, жернова), ударно-центробежные мельницы (молотковые, крестобойные, дезинтегратор, дисмембратор), ударноистирающие (шаровые и стержневые мельницы), машины сверхтонкого измельчения (вибромельницы, коллоидные и струйные мельницы);
–по степени измельчения материала (дробилки крупного, среднего и мелкого дробления, мельницы тонкого и коллоидного измельчения);
–по характеру рабочего инструмента (машины дисковые, шаровые, ножевые,
роторные и др.).
Разделение частиц порошка по размерам. При получении сложных порошков в заводских условиях каждое вещество, входящее в состав смеси, измельчают отдельно и просеивают сквозь соответствующее сито. При просеивании смесей через отверстие сита прежде всего проходят частицы более мелкие и обладающие большей удельной массой. Потом отсеиваются более легкие и более крупные частицы. В результате этого отсев представляет собой массу из слоев разного качества. Поэтому материалы после их просеивания необходимо снова тщательно смешать. Смешивание порошков производят в
смесителях. Основной принцип смешивания: к большему количеству добавляют меньшее, чтобы избежать потери малых количеств веществ.
Анализ фракционного состава – ситовой метод.
В промышленных условиях используют механические конструкции сит: вращающиеся, качающиеся, вибрационные
6. Перечислите лекарственное растительное сырье, содержащее наркотические соединения, укажите сырьевую базу, назовите препараты. Как осуществляют хранение соответствующего лекарственного растительного сырья?
1. Эфедры Побеги – Ephedrae Сormus, (эфедрэ кормус)
Эфедра хвощевая – Ephedra equisetina, (эфедра эквизетина) Сем. Эфедровые – Ephedraceae (эфедрацэ)
Во всех органах растения содержатся алкалоиды: l-эфедрин, d-псевдоэфедрин. (Бронхолитин сироп, эфедрина гидрохлорид в ампулах, Бронхотон сироп, Теофедрин-Н
таблетки(+содержит экстракт беладонны))
Хранение. В случае повышенной влажности в сырье образуется псевдоэфедрин, при наличии которого выход эфедрина снижается. Сырье хранят в сухом темном месте с предосторожностью
представители рода Хвойник (Ephedra) включены в список растений, содержащих наркотические вещества, которые запрещены для культивирования на территории РФ.
2. Коробочки мака –Papaveris Capita (папаверис капита)
Мак снотворный – Papaver somniferum, (папавер сомниферум) Сем.маковые – Papaveraceae. (папаверацэ)
Хим.состав: морфин (0,3-0,5 %), апоморфин, кодеин, папаверин, тебаин, наркотин, реадин и другие.
Опийный мак внесён в Список I наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации запрещён в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации.
Культивирование только в странах золотого треугольника (географическая зона, расположенная в горных районах Таиланда, Мьянмы и Лаоса)
Морфина гидрохлорид в ампулах по 1 мл 1% раствора и таблетки, кодеин, папаверин (омнопон, морфина гидрохлорид)
Изолированно от других видов сырья следует хранить: -плоды и семена в отдельной зоне для хранения;
-эфирномасличное сырье, обладающее запахом, в хорошо укупоренной таре (в том числе плотно укупоренные мешки, тюки, кипы тканевые);
-ядовитое и сильнодействующее сырье (в отдельном помещении или в отдельном шкафу под замком).