С 9
.pdf
Ситуационная задача № 9
Ваптеку поступил рецепт состава: кодеин — 8,0 мг, терпингидрат — 250,0 мг, натрия гидрокарбонат — 250,0 мг. Препарат был выписан в городской поликлинике на рецептурном бланке формы № 107-1/у, 10 таблеток, заверен печатью «Для рецептов», скрепленной подписью и личной печатью врача. Провизор по просьбе пациента отпустил лекарственный препарат: Терпинкод®, таблетки, №10 - 10 шт. 4 упаковки (упаковка контурная ячейковая - пачка картонная Производитель: Фармстандарт-Лексредства (Россия).
Одним из действующих веществ таблеток Терпинкода является кодеин, имеющий растительное происхождение. Анализ субстанции кодеина производился в лаборатории ОТК фармацевтического завода. Для установления подлинности кодеина использовали реактивы, содержащие концентрированные кислоты. Для количественного определения навеску растворяли в спирте, предварительно нейтрализованном, добавляли свежепрокипяченную и охлажденную воду и титровали 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной.
Впромышленном производстве таблеток в обязательном порядке используются вспомогательные вещества.
Ваптеку поступил для изготовления ЛП рецепт, содержащий следующую пропись микстуры:
Rp.: Codeini phosphatis …………………..0,15 Terpinhydrati…………………………1,2
Natrii benzoatis
Natrii hydrocarbonatis ana ………….1,0
Aquae purificatae …………………120 ml M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день
До передачи рецепта фармацевту на изготовление ЛП провизор-технолог провел фармацевтическую экспертизу рецепта, после изготовления проконтролировал полученную лекарственную форму.
Задание (вопросы):
1. Оцените действия специалиста по отпуску Терпинкода № 10, в количестве 40 таблеток на основании указанного рецепта.
Таблетки «Терпинкод» - Противокашлевой комбинированый ЛП, содержащий в своем составе активные вещества: кодеин 8 мг, терпингидрат 250 мг, натрия гидрокарбонат 250 мг.
Данный ЛП попадает по действие Приказа №1094н: комбинированных ЛП, содержащих: кодеин или его соли (в пересчете на чистое вещество) в количестве до 20 мг включительно (на 1 дозу твердой ЛФ) - выписывается на бланке 148-1/у-88.
Решение: В данной задаче главной ошибкой врача, выписывавшего рецепт являлся выбор формы рецептурного бланка, которая не соответствует выписываемому ЛП. В этом случае рецепт считается недействительным. Специалисту по отпуску необходимо было погасить данный рецепт штампом "Рецепт недействителен", зарегистрировать в "Журнале неправильно выписанных рецептов", вернуть посетителю, а также сообщить о нарушениях руководству МО, в которой был выписан рецепт.
Данный рецепт уже отпущен:
К нарушениям мог привести недостаточный контроль руководителя за деятельностью работников аптеки или недостаточный уровень их профессиональной подготовки.
Заведующий аптекой должна объявить выговор первостольнику, также позвонить руководителю МО, от которых поступил рецепт, и попросить от своего имени объявить выговор врачу, выписавшему данный рецепт.
Во избежание в дальнейшем грубых нарушений со стороны первостольников, руководителю АО следует разработать СОП (стандартная операционная процедура) «Порядок отпуска лекарственных препаратов по рецепту врача», где будут указаны МНН, торговые наименования и указание, на каких бланках должен быть рецепт для того или иного ЛП.
2. Назовите группы лекарств, подлежащих контролю в РФ. Существующие списки, перечни. Действия и ответственность руководителя АО по организации отпуска ЛП, отнесенных к НС или ПВ. Порядок отпуска физическим лицам ЛП для медицинского применения, содержащих кроме малых количеств НС, ПВ и их прекурсоров другие фармакологические активные вещества. Условия и сроки хранения в аптечной организации рецептов на препарат Терпинкод.
Приказ Минздрава РФ от 22.04.2014 N 183Н "Об утверждении перечня ЛС для мед применения, подлежащих ПКУ" – Кодеин подлежит ПКУ
ПП РФ от 29.12.2007 N 964 "Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей УК РФ, а также крупного размера сильнодействующих веществ для целей статьи 234 УК РФ" (СД – сибутрамин, ЯДметиловый спирт)
Приказ МЗ РФ от 24.11.2021 N 1094н "Об утверждении Порядка назначения лекарственных препаратов, форм рецептурных бланков на лекарственные препараты...», который объединил все правила отпуска и выписки
препаратов, где также можно найти список препаратов, для которых регулируется норма отпуска.
Согласно Постановлению правительства от 30 июня 1998 г. N 681 «Об утверждении перечня НС, ПВ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ», контролю в РФ подлежат:
1.Список НС, ПВ и их прекурсоров, оборот которых в РФ запрещен в соответствии с законодательством РФ и международными договорами РФ (список I).
2.Список НС и ПВ, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством РФ (список II).
Кодеин
3.Список ПВ, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством РФ (список
III).
4.Список прекурсоров, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством РФ (список IV).
Для организации работы с НС и ПВ, руководителю АО необходимо разработать СОП «Порядок отпуска наркотических и психотропных ЛП из аптечной организации» содержащий требования к персоналу, оформлению рецептов и требований на НС и ПВ, отпуску НС и ПВ по рецептам и требованиям МО, уничтожению рецептов и требований по истечении сроков хранения.
За нарушение правил отпуска НС и ПВ (в том числе, за отпуск без рецепта) действующим законодательством РФ установлена как уголовная, так и административная ответственность.
Рецепты на терпинкод хранятся 3 года, т.к. это комбинированный лп.
3. Дайте характеристику растительного источника одного из ингредиентов Терпинкода. Приведите латинские названия растения, сырья, семейства. Укажите сырьевую базу. К какому классу соединений относятся биологически активные вещества сырья? Опишите применение сырья.
Кодеин – метиловый эфир морфина, алкалоид изохинолинового ряда. Получают из млечного сока коробочек мака. Содержание кодеина в опии невелико, поэтому препарат получают полусинтетически — метилированием морфина.
Papaveris Capita — коробочки мака Papaver somniferum — мак снотворный сем. маковых – Papaveraceae
Сырьевая база:
Распространение. В диком виде не встречается. Его культура запрещена повсеместно, кроме района «золотого треугольника» в Юго-Восточной Азии (Юго-Западный Китай, Бирма и Таиланд). Химический состав. В начале созревания плодов в надземной части содержится до 20% сухого млечного сока — опия. В нём в виде солей меконовой и серной кислот содержится сумма изохинолиновых алкалоидов (морфин, кодеин, папаверин, тебаин и др.).
Применение: в качестве анальгетического, обезболивающего средства (морфин), в качестве противокашлевого средства (кодеин), в качестве спазмолитического средства (папаверин). Морфин – список 2 перечня НС ПП РФ 681 Кодеин – список 2 перечня НС ПП РФ 681
4. Какие химические свойства лежат в основе взаимодействия кодеина с реактивами, указанными в задаче? Объясните необходимость в предварительной нейтрализации спирта. Каким образом можно его нейтрализовать? Как изменятся результаты анализа, если вода не будет предварительно прокипячена?
Подлинность: Кодеин под действием концентрированных кислот превращается в апоморфин, имеющий интенсивное красное окрашивание. Серной кислоты добавляют несколько капель. Вместо io в продуктах О-.
В основе данной реакции лежат восстановительные свойства кодеина, окислительные и дегидратирующие свойства H2SO4(к.).
Количественное определение основано на свойствах третичного атома азота:
Индикатор: метиловый оранжевый или метиловый красный Т.к. кодеин не растворим в воде его растворяют в спирте, предварительно
нейтрализованному по ф/фт, чтобы выяснить содержит ли спирт вещества, придающие
щёлочность раствору и способные взаимодействовать с НСl. Поскольку вода содержит углекислый газ, поглощённый из воздуха в форме NaHCO3 его необходимо прокипятить. Иначе:
•NaHCO3 + HCl = NaCl + H2CO3
•и результаты титрования будут завышены
5.Основные группы вспомогательных веществ, используемых в промышленном производстве таблеток. Механизм влияния вспомогательных веществ на качество готового лекарственного препарата.
Группы:
1. Наполнители (разбавители) - добавляются для получения определенной массы таблеток. При небольшой дозировке ЛВ (обычно 0,01-0,001г) или при таблетировании сильнодействующих, ядовитых веществ их можно использовать с целью регулирования некоторых технологических показателей (прочности, распадаемости и т.д.). Наполнители определяют технологические свойства массы для таблетирования и физико-механические свойства готовых таблеток.
Вещества: Крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза желатин, метилцеллюлоза (МЦ), натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы.
2. Связывающие - Частицы большинства ЛВ имеют небольшую силу сцепления между собой, поэтому при их таблетировании требуется прилагать высокое давление. Для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольшом давлении к таблетируемым веществам прибавляют связывающие вещества, которые, заполняя межчастичное пространство, увеличивают контактную поверхность частиц и когезионную способность.
Вещества: Вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, , поливиниловый спирт (ПВС)
3. Разрыхляющие - применяют для улучшения распадаемости или растворения, обеспечивающие механическое разрушение таблеток в жидкой среде, что необходимо для скорейшего высвобождения действующего вещества. Разрыхлители добавляют в состав таблеток также в том случае, если препарат нерастворим в воде или если таблетка способна цементироваться при хранении.
Вещества:
Набухающие: Крахмал пшеничный, картофельный, кукурузный, рисовый, пектин, желатин.
Газообразующие: Смесь натрия гидрокарбоната с лимонной или винной кислотой.
Улучшающие смачиваемость и водопроницаемость: Крахмал пшеничный, картофельный, кукурузный, рисовый, сахар, глюкоза, твин-80.
4.Антифрикционные - закрепляясь на поверхности частиц (гранул), устраняют их шероховатость и тем самым повышают текучесть порошка.
Вещества:
Скользящие: Крахмал, тальк, полиэтиленоксид-4000, аэросил.
Смазывающие: Стеариновая кислота, кальция и магния стеарат.
Противоприлипающие: Крахмал, тальк, стеариновая кислота.
5.Корригенты - добавляют в состав таблеток с целью улучшения их вкуса, цвета и запаха. Красители вводят в состав таблеток для придания им товарного вида, а также с целью обозначения терапевтической группы ЛВ. (снотворных, ядовитых).
Вещества:
Вкус: Сахар, глюкоза, фруктоза, сахароза.
Запах: Эфирные масла, концентраты фруктовых соков, ментол, ванилин
Цвет:
1)Красители: Тропеолин 00, эозин, хлорофилл, каротин.
2)Пигменты: Титана двуокись, карбонат кальция, уголь активированный, глина белая
Пластификаторы: Глицерин, твин-80, вазелиновое масло, кислота олеиновая.
Пролонгаторы: Воск белый, масло подсолнечное, масло хлопковое, парафин.
6.Какое заключение сделал провизор-технолог на этапе фармацевтической экспертизы рецепта с прописью микстуры? Какие характерные признаки лекарственной формы будут отмечены при контроле изготовленного препарата? Технологические этапы изготовления.
Жидкая ЛФ для внутреннего применения с гидрофобным веществом – терпингидратом и веществом, подлежащим ПКУ - кодеином.
Проверка доз и норм одноразового отпуска.
Кодеин |
|
|
ВРД. – 0,05 |
РД – 0,02 |
ВРД > РД |
ВСД. – 0,2 |
СД – 0,06 |
ВСД > СД |
Дозы не завышены.
Терпингидрат обладает неярко выраженными гидрофобными свойствами, поэтому желатозы берем в 2 раза меньше терпингидрата: 1,2/2 = 0,6 г.
Обратная сторона ППК |
Лицевая сторона ППК |
Кодеина фосфат 0,15 |
Aq.pur. 120 ml |
Терпингидрат 1,2 |
Codeini phosphatis 0,15 |
Спирт этиловый 12 капель |
Natrii hydrocarbonatis 1,0 |
Желатоза 0,6 |
Natrii benzoatis 1,0 |
Натрия бензоат 1,0 |
Terpinihydrati 1,2 |
Натрия гидрокарбонат 1,0 |
Spiriti aethylici XII gtt. |
Вода очищенная 120 ml |
Gelatosae 0,6 получил |
С сум = (0,6 + 0,15 + 1,0 +1,0) •100 / 120 = |
120 мл № 1 |
2,29%< 3%, т.е. V не учитываем. |
Приготовил |
|
Проверил |
|
Выдал Codeini phosphatis 0.15 (пятнадцать |
|
сантиграмммов) (подпись) |
|
Получил Codeini phosphatis 0.15 |
|
(пятнадцать сантиграмммов) (подпись) |