С 3

Ситуационная задача № 3

Фармацевтической фабрике было предложено освоить производство мази серной простой по прописи:

Серы очищенной (тонкий порошок) 100 кг Эмульсии консистентной (вода/вазелин) 200 кг

Состав Эмульсии консистентной (вода/вазелин):

Вазелина 60 кг Эмульгатора Т2 10 кг Воды 30 кг

Врезультате проведенного технологического процесса были получены опытные образцы мази в банках по 25,0 г в количестве 57 шт. Всего израсходовано исходных веществ по рабочей прописи:

Серы очищенной 0,5 кг Эмульсии консистентной (вода/вазелин) 1,0 кг

Готовая мазь оценивалась в ОТК фабрики в соответствии с нормами и методиками, указанными в ФСП: мазь должна быть однородной; размер частиц твердой фазы не более 60 мкм; рН водного извлечения - 5,0-5,5; микробиологическая чистота - категория 2; содержание серы - 31,6-35%.

При анализе мази из опытных образцов определено: размер частиц твердой фазы не более 60 мкм; рН водного извлечения - 5,0. При окраске под микроскопом навески мази 0,1% раствором Судана III размер частиц водной фазы более 100 мкм. На поверхности мази через некоторое время после приготовления скапливались капли воды. Содержание серы - 30%.

ВАО, имеющих право изготовления ЛП, также используется в качестве основы эмульсия консистентная (вода/вазелин), которая изготавливается в виде полуфабриката.

Виспытательной лаборатории провизором-аналитиком проверялось качество натрия тиосульфата. Выявлено, что препарат наряду с бесцветными прозрачными кристаллами содержит белые вкрапления. Проводилось количественное определение натрия тиосульфата.

Примечание. Справочная информация. ГФ РФ 15 издания, ФС.2.2.0043 «Натрия тиосульфат пентагидрат (Натрия тиосульфат)»

Na2S2O3·5H2O

Описание. Бесцветные прозрачные кристаллы. В тёплом сухом воздухе выветривается, во влажном воздухе расплывается. Растворяется в собственной кристаллизационной воде при температуре около 50 °С.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96 %. Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия

(титриметрические методы анализа)»). Растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 25 мл воды и титруют 0,05 М раствором йода (индикатор – 1,0 мл крахмала раствора 1 %). 1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 24,82 мг натрия тиосульфата пентагидрата Na2S2O3∙5Н2O.

В испытательной лаборатории также проверялось ЛРС «Лапчатки прямостоячей корневища».

Для разработки рациональной ассортиментной политики аптечной организации новый руководитель АО решил провести маркетинговый анализ ЛП в аптеке и на фармацевтическом рынке, заключив договор с организацией, изучающей ассортимент ЛП, разрешенных в РФ для медицинского применения.

Задание (вопросы):

1. Дайте заключение о доброкачественности готового продукта – мази серной простой. Установите технологические операции, на которых, возможно, были допущены ошибки технологического процесса. Возможно ли их устранение?

Не соответствует требованиям НД по показателю содержание серы и размер частиц воды.

Возможные ошибки технологического процесса:

1)большая потеря влаги (величина частиц воды более 100 мкм): недостаточное эмульгирование водной фазы;

2)большая потеря серы (содержание серы по анализу 30%, должно быть - 31,6–35%). Потери серы при измельчении и просеивании с большей потерей, отходом крупного порошка.

Устранение: 1) увеличение времени эмульгирования; 2) лучше измельчать, брать больше серы в начале.

В промышленных условиях эмульгирование при изготовлении основ проводят в реакторе с мешалкой или барботированием фильтрованного воздуха. Добавление порошков ведут при перемешивании в реакторах с паровой рубашкой или электрическим обогревом. Реакторы снабжены мешалками: якорной / планетарной / грабельной, обеспечивающими хорошую перемешиваемость.

При перемешивании больших количеств мази в котлах часто не удается добиться степени дисперсности ЛВ в мазях. Поэтому мази подвергают гомогенизации, для чего используют жерновые мельницы, валковые мазетерки.

2.К какому типу основ относится основа «Эмульсия консистентная вода/вазелин»? Изложите процесс изготовления основы в условиях производственной аптеки. Как следует правильно ввести серу в состав серной мази?

Тип основы – липофильно-гидрофильная, эмульсионная. Вазелин, эмульгатор Т-2 (сложный эфир триглицерола и стеариновой кислоты, Т плавл 46-50С), вода очищенная.

Изготовление: вазелин с эмульгатором Т-2 сплавляют на водяной бане в фарфоровой чашке, добавляют горячую воду (70-80С), эмульгируют в течение 10-15 минут, до получения сметанообразной массы. Для мазей серной, скипидарной. Эмульсионные основы благодаря своеобразной структуре дают вводить лекарственные вещества, как в водную, так и в масляную фазу.

Серная мазь (противовоспалительная) является суспензионной мазью (2 фазы - основа и какое-то вещество).

С занятий Гаврилова: если в рецепте не указана концентрация действующего вещества, то готовят 10% мазь. Если содержание твердой фазы (нераств.) от 5 до 25%, то измельчают с частью предварительно приготовленной (расплавленной) основой, равной половине от массы ЛС,

остальное количество основы берется в нерасплавленном виде - Приказ 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска ЛП для МП аптечными организациями, индивидуальными

предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность» Т.к. масса изготавливаемой мази не указана, будем готовить 100 г ППК обр:

Сера (10%*100г)/100% = 10,0

Основа - 90,0 (Вазелин 54,0 Эмульгатор 9,0 Вода 27,0)

10 г серы помещают в ступку, измельчают, добавляют 5 г расплавленной эмульсионной основу, диспергируют, добавляют оставшуюся основу и тщательно перемешивают. ППК лиц:

Вазелин 54,0 Эмульгатор 9,0

Вода 27,0 Сера 10,0 100,0 №1

Приготовил. Проверил. Тара.

3. Соответствует ли внешний вид фармацевтической субстанции натрия тиосульфата требованиям ГФ и какова причина его изменения? Предложите титриметрический метод количественного определения тиосульфата натрия. Напишите уравнение реакции, укажите фактор эквивалентности, метод титрования, способ титрования, индикатор и переход его окраски в точке эквивалентности.

Na2S2O3*5H2O - Бесцветные прозрачные кристаллы без запаха, белые вкрапления это примесь - потеря кристаллизационной воды.

Натрия тиосульфат не соответствует по показателю описание (ГФ 11 ст 441), согласно ФС это бесцветные прозрачные кристаллы без запаха. Появление белых вкраплений возможно из-за несоответствия условий хранения и взаимодействия углекислого газа с кристаллогидратом

тиосульфата, вследствие чего образуются сера. Храниться должен в сухом месте (иначе расплывается), в хорошо укупоренной таре (иначе выветривается).

Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 25 мл воды и титруют 0,1 н раствором йода (индикатор - крахмал).

2Na2S2O3 + I2 =Na2S4O6 + 2NaI (fэкв = 2 * ½ = 1).

Ind: крахмал в синий цвет (лишняя капля йода в присутствии иодида натрия окрашивает крахмал)

Для определения примесей: 1. Вода и все реактивы должны быть свободны от определяемых ионов; 2. Пробирки иметь одинаковый цвет и размер; 3. масса навески эталоного раствора

отвешивают с точностью до 0,001 гр. 4. Наблюдение мути и опалесценции растворов проводят в проходящем свете на тёмном фоне, а окраски при дневном отражённом свете на матовобелом свете.

Примеси:

Cl - + AgNO3 =AgCl + HNO3

AgCl + 2NH3*H2O = Ag(NH3)2Cl + 2H2O

Образуется белая опалесценция не исчезающая после добавления НСl

Для определения недопустимой примеси прибавляют все реактивы кроме основного. Затем делят на две части и к одной из них прибавляют основной реактив и оба раствора сравнивают между собой. Не должно быть различий.

SO4 2- + Ba 2+ = BaSO4 • SO3 2- + Ba 2+ = BaSO3

4. Дайте характеристику ЛРС «Лапчатки прямостоячей корневища». Приведите латинские названия производящего растения, сырья, семейства. Охарактеризуйте сырьевую базу. Какая группа биологически активных соединений обусловливает терапевтический эффект? Укажите применение данного ЛРС.

Лапчатка прямостоячая - Potentilla erecta (потентилла эректа)

Лапчатки прямостоячей корневища - Potentillae erectae rhizomata (потентиллэ эректэ ризомата)

Розоцветные – Rosaceae (розацеэ)

Сырьевая база: вся лесная зона европейской части страны, Западная Сибирь, Кавказ. БАВ: дубильные вещества в пересчете на танин (не менее 20%); фенолы (пирокатехин, флороглюцин); фенольн кислоты (галловая, кофейная, кумаровая), катехины.

Действие: вяжущее, противовоспалительное, противомикробное, + кровоостанавливающее.

Применяют при гастрите, маточных кровотечениях, при подагре, ревматизме, фарингите, гингивите, тонзиллите, диарее, гепатите. ЛП: сборы противодиарейный, кровоостанавливающий, желудочный.

Кач. реакции: к 2 мл отвара корневищ лапчатки (1:10) прибавляют 5 капель железа (III), аммония сульфата раствор 1%, должно наблюдаться зеленовато-черное окрашивание, постепенно переходящее в черно-синее (дубильные вещества).

5. Определите, какой элемент маркетинга не учел руководитель АО? Роль и значение ассортиментной политики для целей доступности ЛП для потребителей и повышения конкурентоспособности АО.

Концепция маркетинга маркетинг-микс, 4Р (product, price, place, promotion) – это стратегия, которая формирует спрос на определенный товар по определенной цене в определенном месте с помощью определенного продвижения:

1)Товар (вариации с ассортиментом и потребительскими свойствами: технические параметры, дизайн, упаковка, доставка);

2)Цена (установление оптимальных цен, скидок);

3)Место продаж (выбор каналов распределения, компаний-дистрибьюторов, подбор торговых точек);

4)Продвижение (реклама, стимулирование сбыта, организация связей с общественностью). Руководитель не учел продвижение.

Ассортиментная политика предприятия — система мер стратегического характера, направленная на формирование конкурентоспособной модели, обеспечивающей устойчивые позиции

предприятия на рынке и получение необходимой прибыли.

Чем больше глубина и широта предлагаемого ассортимента, тем легче АО улавливать потоки потребителей, подстраиваться под спрос или самим его корректировать. При условии наличия широкого и разнообразного ассортимента в одном и том же месте клиент не пойдет искать

дальше, а обязательно подберет что-то себе и совершит покупку у вас, следовательно, увеличится объем продаж

6. Основные источники фармацевтической информации в условиях аптеки, их назначение?

Внутренние источники (данные оперативного, статистического и бухгалтерского учета финансово-хозяйственной деятельности организации).

Внешние источники (это публикации международных организаций, государственных органов, министерств, учебных, научно-исследовательских институтов, конференций). Источники:

Росздравнадзор – серии (партии) ЛП, поступающие в гражданский оборот.

–совместимость ЛП;

–наличие ЛП в других АО;

М-аптека, еФарма, Эприка – наличие и стоимость ЛП у дистрибьюторов. Журналы «Новая аптека», «Фармацевтический вестник» и др. Конференции, обучения фармацевтов/провизоров.