С 1
.pdf
Ситуационная задача № 1
Предприятие производит инъекционные растворы аминофиллина (эуфиллина) и кислоты никотиновой. Провизор-аналитик лаборатории ОТК проводит качественный и количественный анализ из пробы партии растворов, в качестве реагента использует раствор меди сульфата.
Провизором-аналитиком проведён микроскопический анализ травы полыни горькой. При исследовании микропрепарата видны: клетки эпидермиса с многочисленными Тобразными волосками, овальными эфирномасличными желёзками с поперечной перегородкой. Устьица аномоцитного типа.
В производственной аптеке принят рецепт для изготовления суппозиториев детских с аминофиллином. Фармацевт приступил к изготовлению лекарственной формы. В качестве основы необходимо использовать твердый жир или масло какао. Масса свечи 1,35-1,37 г, 1/Е аминофиллина - 0,8.У фармацевта возникли затруднения с расчетом количества фармацевтической субстанции и основы.
Аптека осуществляет отпуск ЛП и МИ бесплатно по программе ОМС, имеет договор с фармацевтической организацией на поставку ЛП и МИ для бесплатного отпуска, хранит эти ЛП и МИ совместно с товаром, закупленным самостоятельно для реализации. Поставку ЛП и МИ для бесплатного отпуска в фармацевтическую организацию осуществляют поставщики, отобранные региональным органом управления здравоохранением. В отдел льготного отпуска аптеки обратился инвалид Великой Отечественной войны с рецептом на Индапамид 2,5 мг № 30.
Задание (вопросы):
1. Назовите и сравните способы стерилизации инъекционных растворов промышленного производства. Назовите фильтрующие материалы.
Стерилизация – это валидируемый процесс, используемый при получении стерильных лекарственных форм для освобождения продукта, оборудования, вспомогательных веществ и упаковки от живых микроорганизмов и их спор.
Методы стерилизации:
1.Термические методы: насыщенным водяным паром под давлением (автоклавирование - для жидких лф); горячим воздухом (воздушная стерилизация - для порошков).
2.Химические методы: газами (изделия из резины, полимерных материалов, стекла, металла);
растворами антисептиков (изделия из резины, полимерных материалов, стекла, коррозионно – стоиких материалов).
3.Фильтрование - через фильтры с требуемым размером пор (растворы).
4.Радиационный - ЛРС.
|
Термический метод |
- |
Фильтрование - через фильтры |
|
автоклавирование |
- |
с требуемым размером пор |
|
насыщенным водяным паром |
|
|
|
под давлением |
|
|
Условия |
120-122 С, 120 кПа |
Предварительная фильтрация: |
|||
|
130-132 С, 200кПа |
мембранные |
фильтры |
с |
|
|
|
размером пор не более 0,45 |
|||
|
|
мкм |
Стерилизация: |
||
|
|
Мембранные фильтры с |
|
||
|
|
|
|
||
|
|
размером пор не более 0,22 |
|
||
|
|
мкм |
|
|
|
|
|
|
|
||
Время |
До 100 мл – 8 мин |
Длительно |
Рекомендуется |
||
|
100-500 мл – 12мин |
проводить |
|
фильтрацию |
|
|
500-1000 мл – 15мин |
непосредственно |
перед |
||
|
|
наполнением |
|
упаковки. |
|
|
|
Операции, |
следующие |
за |
|
|
|
фильтрацией, |
|
проводят |
в |
|
|
асептических условиях |
|
||
Для чего |
Водные растворы, жидкие лф в |
Растворы |
|
|
|
|
герметично укупоренных, |
|
|
|
|
|
предварительно |
|
|
|
|
|
простерилизованных флаконах, |
|
|
|
|
|
ампулах |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Особенности |
Только термостабильные |
Термолабильные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фильтрующие материалы:
Фильтрование растворов для инъекций проводят через глубинные, чаще мембранные фильтры.
Мембранные фильтры - тонкие микропористые пластинки, изготовленные из различных пластмасс, характеризующиеся строго постоянным размером пор и ситовым механизмом задержания микроорганизмов. Мембранные фильтры с размером пор 0,22 мкм или меньше
используются для стерилизации.
Глубинные фильтры редко используются для стерилизации. Они построены из беспорядочно ориентированных волокон или частиц (например, стекловолокно, фарфор, асбест), спрессованных с целью создания длинных извилистых каналов. Микроорганизмы или частицы
застревают в объеме фильтрующего материала. Стерилизующие глубинные фильтры изготавливают из пористого стекла (фильтры Шотта), керамики (свечи Шамберлена), фарфора (фильтры Беркефельда), полимеров (лавсан, капрон, фторопласт).
2. Обоснуйте выбор раствора меди сульфата для оценки качества растворов аминофиллина и кислоты никотиновой. Можно ли их дифференцировать с помощью данного реагента? Напишите уравнения реакций. Назовите фармакопейные методы для количественного определения кислоты никотиновой. Для титриметрических методов анализа напишите уравнения реакций, укажите фактор эквивалентности, метод титрования, способ титрования, условия проведения и индикатор.
Эуфиллин (аминофиллин)
Соль теофиллина с этилендиамином (двойная соль). Белый или с желтоватым оттенком порошок со слабым аммиачным запахом. Двойные соли легко растворимы, что обуславливает возможность их применения в виде растворов для инъекций.
Кислота никотиновая
Белый кристаллический порошок, трудно растворима в холодной воде, растворима в горячей воде, растворах кислот и щелочей. Растворимость в горячей воде обуславливает применение в виде растворов для инъекций.
Оба эти вещества взаимодействуют с раствором меди сульфата Эуфиллин реагирует с раствором меди сульфата с образованием комплексного соединения красно-фиолетового цвета (реакция на остаток этилендиамина
Кислота никотиновая ввиду наличия кислотных свойств растворов образует окрашенные нерастворимые соли с ионами меди (II) – осадок синего цвета (никотинат меди).
Обоснование меди сульфата для количественного определения НК для инъекций содержит гидрокарбонат натрия, поэтому определение алкалиметрически невозможно т.к. NaHCO3 + H2O = H2CO3 + NaOH Поэтому используют метод куприметрии
К раствору препарата добавляют раствор сульфата меди, выпавший осадок отфильтровывают
а в фильтрате определяют избыток реактива, поскольку раствор меди сульфата не является титрованным раствором и может содержать примеси, то необходимо проведение опыта
2CuSO4 + 4KI = Cu2I2 +I2 + 2K2SO4 I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6
Так как меди сульфат в данной методике не является титрованным раствором, обязательно проведение контрольного опыта (титрование без определяемого вещества). Содержание никотиновой кислоты в препарате в граммах рассчитывают по формуле:
Где V1 - объем титранта в контрольном опыте, мл; V2 - объем титранта в основном опыте, мл;
Т - титр титранта по определяемому веществу, г/мл; P - объем лекарственной формы, мл; А - количество препарата, взятое на анализ.
Фармакопейный метод кол.определения - титриметрия раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор ф/ф).
Другие способы идентификации
Для НК - реакция на пиридиновый цикл с 2,4 динитрохлорбензолом в спиртовой среде после добавления раствора гидроксида натрия. В щелочной среде происходит размыкание цикла и образуется производное глутаконового альдегида, окрашенное в красный цвет.
При последующем добавлении первичных ароматических аминов (анилин, прокаин) образуются Шиффовы основания, окрашенные в оранжевый или красный цвет
Для идентификации эуфиллина можно предложить мурексидную пробу Основана на окислительногидролитическом разложении веществ группы ксантина до производных пиримидина, в которых аминогруппы конденсируются друг с другом до образования пурпурной кислоты, имеющей в виде аммонийной соли фиолетовое окрашивание.
3. Соответствуют анатомо-диагностические признаки сырья полыни горькой нормативным требованиям? Приведите латинские названия производящего растения, сырья, семейства. Укажите химический состав сырья и его применение.
Полынь горькая – Artemisia absinthium (Артемизиа абсинтиум)
Artemisiae absinthii herba (артемизиэ абсинтии херба) - Полыни горькой трава Asteraceae (Астерацеэ) - Астровые
По условию: клетки эпидермиса с многочисленными Т-образными волосками, овальными эфирномасличными желёзками с поперечной перегородкой. Устьица аномоцитного типа. Соответствует требованиям ФС (ГФ 14 Том 4).
Хим. состав: эфирные масла (туйон, туйол, пинен; абсинтин); флавоноиды, молибден, селен.
Стандартизация: сумма флавоноидов в пересчете на рутин не менее 0,3%, эфирные масла не менее 0,2%.
Действие: горечь (желчегонное, повышение аппетита, улучшение пищеварения) ЛП: настои, настойки, густой экстракт, аппетитные сборы
Примеси: п. австрийская (корзинки не поникающие, цветки желтые), п. обыкновенная, п. Сиверса
4. Рассчитайте количество фармацевтической субстанции и основы для изготовления суппозиториев детских с аминофиллином по условиям задачи с
концентрацией аминофиллина 0,1 методом выливания в формы. Обоснуйте технологию изготовления.
Rp.: Euphyllini 0,1 (эуфиллини 0,1)
Adeps solidus q.s. (адепс солидус ку эс)
M.f. supp. (эм. эф. супп.)
D.t.d. № 10 (дэ. тэ.дэ нумером 10)
S. Для ректального введения
Используем твердый жир: для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные лекарственные вещества (масла, масляные растворы), а также порошкообразные лекарственные вещества (до 15 %).
Если масса лекарственных веществ, входящих в состав суппозиторной массы, более 5%, то основы берут меньше и при расчете массы основы используют обратный коэффициент замещения (1/Е), который показывает массу жировой основы, соответствующую объему, занимаемому
1,0 г
лекарственного вещества при введении его в жировую основу.
(Почему не масло какао: Масло какао имеет температуру плавления 35-37. НО его нельзя нагревать выше 35-37, т.к. перегрев приводит к образованию полиморфной структуры, снижению температуры плавления до 25-27. Суппозитории будут неустойчивы при хранении и будут
расплавляться при комнатной температуре).
ППК обр:
Эуфиллин 0,1*10 = 1,0
Масса общая 1,36*10 = 13,6
Масса основы 13,6 - 1*0,8 (1/Еж) = 12,8
Технология:
В фарфоровой чашке расплавляем 12,8 г основы, затем в другую фарфоровую чашку помещаем 1,0 эуфиллина и готовим суспензию с небольшой частью основы (твердой фазы более 5%). Перемешиваем и добавляем оставшуюся расплавленную основу. Перемешиваем,
разливаем в предварительно охлаждённые и смазанные мыльным спиртом формы (основа жировая, поэтому
смазка для формы должна быть гидрофильной и обеспечить свободное извлечение из формы при её раскрытии). Форму помещаем в холодильник на 10-12 минут, извлекаем, раскрываем форму,
суппозитории подсушиваем на воздухе в течение нескольких минут. Упаковываем в пергаментные капсулы, помещаем в пакет или картонную коробку, оформляем этикеткой (скорее всего с зеленым
полем, «внутреннее», тк в классификации ректальные суппозитории относятся к энтеральным способам введения), состав, «Хранить в недоступном для детей месте», адрес аптечной организации,
способ применения, ФИО пациента, дата изготовления, «годен до», цена. Срок годности 10 дней.
ППК лиц:
Adeps solidus 12,8 Euphyllini 1,0 m
общ = 13,8
1,38 №10 Приготовил. Проверил. Тара.
5. Порядок оформления рецептов и отпуск из аптеки препарата Индапамид 2,5 мг № 30 инвалиду Великой Отечественной войны, в том числе по рецепту в форме электронного документа. Какие еще категории граждан имеют право на государственную социальную помощь в виде набора социальных услуг (НСУ)?
Порядок оформления: Приказ МЗ РФ N 1094н "Об утверждении Порядка назначения ЛП, форм рецептурных бланков на ЛП, Порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения, форм бланков рецептов,….» Оформляется 2 бланка 148-1/у-04 (л) (для граждан, имеющих
право получать ЛП бесплатно или со скидкой).
Порядок отпуска: Приказ МЗ РФ N 1093н "Об утверждении Правил отпуска ЛП для мед применения аптечными организациями,….» Фармацевт проводит фармэкспертизу, находит в базе льготный рецепт по серии и номеру,
сверяет данные, отпускает ЛП (корешок от рецепта возвращается, на корешке отметка о наименовании ЛП, дозировке, количестве, способе применения), фиксирует отпуск в программе.
Согласно Распоряжению Правительства РФ № 2406-р «Об утверждении перечня ЖНВЛП на 2020 год, а также перечней ЛП для МП и минимального ассортимента ЛП, необходимых для оказания медицинской помощи» индапамид входит в перечень ЖНВЛП.
Право на НСУ: ФЗ № 178-ФЗ «О государственной социальной помощи»: 1) инвалиды войны; 2) участники ВОВ; 3) ветераны боевых действий (Афганистан); 4) военнослужащие в
период ВОВ не менее 6 месяцев, военнослужащие, награжденные орденами или медалями
СССР за службу; 5) лица,
награжденные знаком «Жителю блокадного Ленинграда»; 6) лица, работавшие в период ВОВ на объектах ПВО, строительстве оборонительных сооружений, военно-морских баз, аэродромов и др.;
7) члены семей погибших инвалидов ВОВ, ветеранов боевых действий, работников больниц Ленинграда; 8) инвалиды; 9) дети-инвалиды.
НСУ: обеспечение ЛП и МИ по рецептам, специализированными продуктами питания для детей-инвалидов; предоставление путевок в санатории (по показаниям); бесплатный проезд
кместу лечения и обратно.
6.Правильно ли организовано хранение ЛП и МИ для бесплатного отпуска в аптеке? Каким законом руководствовался региональный орган управления здравоохранением для закупки ЛП и МИ для бесплатного отпуска отдельным категориям граждан?
Хранение НПА:
Приказ МЗ РФ № 646н «Об утверждении Правил надлежащей практики хранения и перевозки
ЛП для МП» Приказ МЗ РФ № 647н «Об утверждении Правил НАП ЛП для МП»;
Приказ МЗСР РФ от 23.08.2010 № 706н «Об утверждении Правил хранения ЛС» ГФ ХIV, ОФС.1.1.0010.18 «Хранение ЛС»
ЛП размещают в помещениях или зонах для хранения ЛП в соответствии с требованиями НД и требованиями, указанными на упаковке ЛП, с учетом: а) физико-химических свойств ЛП; б) фармакологических групп; в) способа введения.
Для ЛЛО характерно разделение ЛП для хранения по льготным программам: Федерального бюджета: Обеспечения необходимыми лекарственными средствами
(ОНЛС); 12 ВЗН.
Регионального бюджета: Орфанные заболевания; Дополнительное лекарственное обеспечение (ДЛО).
Закупка: ФЗ 223-ФЗ «О закупках товаров, работ, услуг отдельными видами юридических лиц» (№ 44-ФЗ «О контрактной системе в сфере закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд» - больше ограничений: единые правила для заказчиков;
способы закупки; обязательство заключения договора с победителем и др.)