Общая часть

1. Лекарственные растения, лекарственное растительное сырье (понятие). Пути использования сырья (как лекарственное средство, как лекарственное сырье).

Лекарственное растение — это растение, содержащее биологически активные вещества (БАВ), действующие на организм человека и животных, используемые для заготовки ЛРС, применяемого с лечебной целью.

Продукты первичной переработки лекарственного растительного сырья, которые являются объектами изучения фармакогнозии являются: жирное масло, жир, воски, эфирное масло, смолы, камеди, масло-смолы, маслокамедесмолы, бальзам, высушенный сок, млечный сок, или латекс.

Растительное лекарственное сырьё — это цельные лекарственные растения или их части, используемые в высушенном, реже в свежем виде, в качестве лекарственного средства или для получения лекарственных веществ, фитопрепаратов, лекарственных форм и разрешенные для использования в установленном порядке.

Биологически активные вещества — вещества способные оказывать влияние на биологические процессы в живом организме. Действующие, или фармакологически активные вещества – БАВ, которые обеспечивают терапевтическую ценность ЛРС. Они могут изменять состояние и функции организма, проявляют профилактическое, диагностическое или лечебное действие. Могут использоваться в виде субстанций в производстве готовых лекарственных средств.

Сопутствующие вещества — это условное название продуктов метаболизма, которые присутствуют в ЛРС совместно с БАВ.

Лекарственные средства – вещества или их смеси природного, полусинтетического или биотехнологического происхождения, которые применяются для профилактики, диагностики и лечения заболеваний или для изменения состояния и функций организма человека.

Лекарственный препарат – лекарственное средство в определенной лекарственной форме.

Фитопрепарат - лекарственное средство растительного происхождения в определенной лекарственной форме.

Галеновый препарат - лекарственное средство растительного происхождения в форме настойки или экстракта.

Новогаленовые препараты – максимально очищенные от балластных веществ извлечения из ЛРС, содержащие в своем составе весь комплекс БАВ.

Настойки - спиртовые или водно-спиртовые извлечения из ЛРС, полученные различными способами настаивания сырья с растворителями без нагревания и удаления растворителя. Экстракты- представляют собой концентрированные извлечения из растительного сырья. По консистенции различают: жидкие, густые (влаги не более 25%), сухие экстракты – влаги не более 5%. Растворителями служат – вода, спирт различной концентрации, эфир, жирные масла и др.

Настои и отвары- водные извлечения из ЛРС, которые отличаются по времени настаивания на кипящей водяной бане: 15мин. (настои) и 30мин. (отвары).

2. Химический состав лекарственных растений. Фармацевтическое понятие о действующих, сопутствующих и балластных веществах

Действующие, или фармакологически активные вещества – БАВ, которые обеспечивают терапевтическую ценность ЛРС. Они могут изменять состояние и функции организма, проявляют профилактическое, диагностическое или лечебное действие. Могут использоваться в виде субстанций в производстве готовых лекарственных средств.

Сопутствующие вещества — это условное название продуктов метаболизма, которые присутствуют в ЛРС совместно с БАВ.

Балластными веществами называли соединения, с которыми не связана терапевтическая активность того или иного лекарственного растения или животного. Однако нередко они затрудняют изготовление или поддержание стабильности лекарственных форм.

В состав лекарственного сырья входят различные биологически активные вещества разнообразного фармакологического действия:

Алкалоиды - органические азотсодержащие соединения, преимущественно растительного происхождения, обладающие основными свойствами. Основания алкалоидов, нерастворимые, как правило, в воде, с кислотами образуют хорошо растворимые в воде соли.

Витамины - группа органических веществ разнообразной структуры, жизненно необходимых человеку и животным для нормального обмена веществ и жизнедеятельности организма. Многие из них входят в состав ферментов или принимают участие в образовании их, активизируют или тормозят активность некоторых ферментных систем.

Гликозиды - органические соединения из растений, обладающие разнообразным действием. Их молекулы состоят из двух частей: сахаристой части, называемой гликоном, и несахаристой - генина, или агликона. Под влиянием ферментов или при кипячении с разбавленными кислотами гликозиды расщепляются. Чем больше сахаров в молекуле, тем более нестойкими являются гликозиды. Поэтому по своему гликозидному составу живые растения и лекарственное сырье могут отличаться, так как некоторые из сахаров при сушке могут отщепляться. Гликозиды - обычно бесцветные кристаллические вещества горького вкуса, растворимые в воде, разбавленном спирте. Редко встречаются окрашенные гликозиды. Так, гликозиды, ревеня, крушины - антрагликозиды - имеют оранжевый цвет. Антрагликозиды крушины, жостера и некоторых других растений действуют слабительно.

Особую группу образуют сапонины, водные растворы которых при встряхивании образуют обильную пену. Введение их в кровь вызывает гемолиз (разрушение) эритроцитов, что губительно для организма, а попадая в желудочно-кишечный тракт, такого эффекта не вызывают, а оказывают самое разнообразное лечебное действие. Сапонины синюхи, например, являются хорошими отхаркивающими средствами и успокаивают центральную нервную систему.

Горькие гликозиды часто называют горечами из-за их горького вкуса. Их используют в качестве средств, возбуждающих аппетит и улучшающих пищеварение.

Особую группу образуют флавоноидные гликозиды, обладающие разнообразным действием. Гликоалкалоиды - родственные гликозидам соединения, у которых генинами служат алкалоиды. Такие соединения содержатся в растениях, не имеющих близкого ботанического родства. Например, чемерица из семейства лилейных, многие растения семейства пасленовых. Так, в траве паслена дольчатого найдены гликоалкалоиды соласолин и соламаргин, которые при кипячении с кислотами отщепляют алкалоид соласодин. Последний служит источником получения прогестерона, из которого затем на предприятиях вырабатывают гормональные препараты: кортизон, гидрокортизон и многочисленные другие. Такой способ получения лекарств называют полусинтетическим. Дубильные вещества, или таниды, обладают вяжущим вкусом и способны превращать шкуру животного в дубленую кожу. Издавна для выделки кож применялась кора дуба, отчего эти вещества и получили свое название. На воздухе эти вещества окисляются, образуя флобафены - продукты, окрашенные в бурый цвет и не обладающие дубящими свойствами. Этим объясняется побурение внутренней стороны коры дуба при сушке, красно-бурая окраска отвара череды и других растений.

Жирные масла представляют собой сложные эфиры трехатомного спирта глицерина и жирных кислот. При кипячении со щелочами или под действием ферментов (липаз) они расщепляются на глицерин и жирные кислоты. Последние со щелочами образуют соли, называемые мылами. Кислоты могут быть предельными и непредельными.

Кумарины - природные соединения, в основе химического строения которых лежит кумарин или изокумарин. Сюда также относят фурокумарины и пиранокумарины. Кумарины характерны в основном для растений семейств зонтичных, рутовых и бобовых. Здесь они находятся преимущественно в свободном виде и очень редко - в форме гликозидов. В зависимости от химического строения кумарины обладают различной физиологической активностью: одни проявляют спазмолитическое действие, другие - капилляроукрепляющую активность. Есть кумарины курареподобного, успокаивающего, мочегонного, противоглистного, обезболивающего, противомикробного и иного действия. Некоторые из них стимулируют функции центральной нервной системы, понижают уровень холестерина в крови, препятствуют образованию тромбов в кровеносных сосудах и способствуют их растворению. Имеются кумарины, повышающие чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам (их используют для лечения лейкодермии), обладающие спазмолитическими и коронарорасширяющим действием, ускоряющие заживление язв, стимулирующие дыхание и повышающие артериальное давление. 6 Микроэлементы имеют большое значение в жизни человека, так как входят в состав гормонов, витаминов, многих ферментов, дыхательных пигментов, образуют соединения с белками, накапливаются в некоторых органах и тканях человека, особенно в эндокринных железах. Микроэлементы содержатся в растительных и животных тканях в очень малых количествах (тысячных и меньших долях процента, но в некоторых случаях - в сотых и даже в десятых долях процента). Таких элементов насчитывают теперь 60, из них 24 входят в состав крови, 30 содержатся в молоке. Органические кислоты играют важную роль в обмене веществ растений, являются в основном продуктами превращения сахаров, принимают участие в биосинтезе алкалоидов, гликозидов, аминокислот и других биологически активных соединений, служат связующим звеном между отдельными стадиями обмена жиров, белков и углеводов. В плодах органические кислоты преимущественно находятся в свободном виде, в листьях же и других органах растений преобладают их соли. Кислоты делят на две группы - летучие и нелетучие. К летучим относят муравьиную, уксусную, пропионовую, масляную, валериановую, изовалериановую и др. Муравьиная кислота найдена в плодах можжевельника обыкновенного, листьях крапивы, траве тысячелистника обыкновенного. Валериановая и изовалериановая кислоты содержатся в подземных органах валерианы, плодах калины и других растениях. Запах растений обусловлен наличием эфиров летучих кислот. Пектиновые вещества относят к сложным углеводам. С органическими кислотами и сахарами пектины образуют студневидную массу (желируют). Это свойство широко используется в кондитерской промышленности при производстве мармелада, зефира, пастилы. Со многими металлами (кальцием, стронцием, свинцом и другими) пектины образуют нерастворимые комплексные соединения, которые практически не перевариваются в пищеварительном тракте и выводятся из организма. Эта способность пектинов объясняет их радиозащитные свойства и лечебное действие при отравлении свинцом, а также многими радиоактивными веществами (радионуклеидами). При продолжительном употреблении пектинов происходит интенсивное выведение этих элементов из организма. Кроме того, пектины угнетают гнилостную микрофлору кишечника, тормозят всасывание холестерина и способствуют выведению его из организма, что имеет большое значение при лечении атеросклероза. Известно также, что пектины снижают содержание сахара в крови больных диабетом. Пектинами богаты плоды клюквы, черной смородины, яблони, боярышника, аронии черноплодной, рябины обыкновенной, барбариса, сливы, крыжовника, но гораздо больше их в околоплодниках всех цитрусовых, которые необходимо использовать, например, в виде цукатов. Пигменты - красящие вещества, обусловливающие окраску растений. Зеленая окраска растений объясняется присутствием в них хлорофиллов, которые принимают участие в фотосинтезе. Они обладают бактерицидными свойствами. Кроме того, в состав хлорофилловых зерен входит пигмент ксантофилл желтого цвета, каротиноиды - пигменты темно-красного или оранжевого цвета, а иногда и красный пигмент ликопин. Особенно много каротиноидов в хромопластах моркови, рябины и др. У растений эти вещества играют важную биологическую роль, привлекая насекомых-опылителей, птиц, поедающих мякоть плодов и разносящих семена. Стероиды - производные циклопентанпергидрофенантрена. Растительные стероиды - стеролы и их производные, некоторые сапогенины, входящие в состав сапонинов, сердечные гликозиды, генины гликоалкалоидов и некоторые алкалоиды. К стеролам относят эргостерол, содержащийся в дрожжах, рожках спорыньи, плесневых грибах, зерновках многих злаков. Под воздействием ультрафиолетовых лучей он превращается в витамин D9.

Флавоноиды - фенольные соединения. Многие из них желтого цвета, обладают Р-витаминной активностью. Под влиянием флавоноидов уменьшается проницаемость и повышается прочность капилляров. Физиологическое действие флавоноидов на сосуды осуществляется при участии аскорбиновой кислоты. Капилляроукрепляющее действие свойственно различным группам фенольных соединений, но более выражено у катехинов, лейкоантоцианов и антоцианов. У окисленных форм - флавонов и флавонолов - эта активность ниже, но они обладают эффективным противоатеросклеротическим и гипохолестеринемическим действием (снижает уровень холестерина в крови). Многие флавоноиды проявляют противовоспалительное, спазмолитическое, желчегонное и гипотензивное действие. Лейкоантоцианы характеризуются противоопухолевой и радиозащитной активностью. Катехины повышают эффективность рентгенооблучения при лечении опухолей и усиливают сопротивляемость организма к ионизирующим излучениям (радиации). Фитонциды - летучие органические вещества различного химического состава, обладающие выраженным антимикробным действием и используемые для лечения и профилактики многих заболеваний: гриппа, острых респираторных заболеваний, ангины, заболеваний слизистой оболочки полости рта, гнойничковых поражений кожи, некоторых заболеваний пищеварительной системы и др. В группу фитонцидов следует отнести многие соединения, встречающиеся в растениях. В медицине используются фитонциды чеснока, лука, эвкалипта, редьки, хрена, шалфея, черемухи и других растений. Фармакологические свойства фитонцидов следуют из их природного назначения. Hапример, употребление чеснока может прекратить рост и развитие туберкулезных палочек, разрушить их; при местном применении фитонциды стимулируют рост, регенерацию поврежденных тканей. В последнее время их стали с успехом применять для лечения легочных и кишечно-желудочных заболеваний, ран, язв, кожных болезней. Считается, что летучие фитонциды стимулируют защитные системы организма - всем известно благотворное действие летучих веществ воздуха соснового бора или дубового леса на общее самочувствие, на нервную систему. 7 Экдизоны - вещества гормонального характера, обладают высокой биологической активностью. Так, экдизоны левзеи сафлоровидной проявляют стимулирующее и тонизирующее действие. Эти вещества, как и гликозиды женьшеня, элеутерококка, родиолы розовой и лигнаны лимонника, оказывают иммуностимулирующее действие. Эфирные масла - летучие ароматные жидкости сложного химического состава, главными компонентами которых являются терпеноиды. Приятный запах ландыша, жасмина, розы, сирени, мяты, укропа и других растений связан с наличием эфирных масел. Эфирные масла по внешним свойствам похожи на жирные, хотя по химическому составу ничего общего с ними не имеют. Эфирными они названы из-за своей летучести. Таким образом, название "эфирные масла" чисто условное и является лишь традиционным, общепринятым.

Эфирные масла содержат смесь различных органических веществ, как жидких, так и кристаллических, легко растворимых друг в друге. Так, в мятном масле содержится 50% и более кристаллического ментола, а в анисовом - до 80% анетола. Выделенные из растений эфирные масла представляют собой бесцветные или слегка желтоватые маслянистые жидкости со своеобразным запахом. Исключение составляют ромашковое масло, окрашенное в темно-синий цвет, масло горькой полыни - сине-зеленое. Эфирные масла содержатся у растений различных семейств: губоцветных, гвоздичных, сложноцветных, зонтичных, а также хвойных растений. Образуются они в различных органах:, цветках, плодах, листьях, корнях, стеблях. Эфирные масла даже одного растения могут быть разными по составу в различных органах, а значит и по запаху. Разнообразное действие этих продуктов зависит от их химического состава.

3. Заготовка лекарственного растительного сырья (рациональные сроки заготовки в зависимости от морфологической группы сырья и химического состава, техника сбора, первичная обработка). Охрана природных ресурсов России.

Биологически активные вещества растений содержатся в том или ином количестве во всех частях растительного организма. Однако в наибольшей степени они могут накапливаться избирательно в определенных частях: корнях, стеблях (или их видоизменениях - корневищах), листьях, плодах, семенах, цветках. Поэтому целесообразно заготавливать именно эти части растений.

Каждый заготовитель обязан знать:

- что заготавливать (какое растение, его признаки, какие части)

- когда заготавливать (время года, время суток)

- где заготавливать (местообитание, специально отведенная территория)

- чем и как заготавливать (техника заготовки)

Почки собирают зимой или ранней весной, когда они набухли, но еще не тронулись в рост. Обычно это бывает в марте-апреле. К началу зеленения почечных верхушек (береза, тополь) сбор прекращают, так как распустившиеся почки лекарственной ценности не представляют. Для медицинских целей часто используют почки березы, тополя, сосны. Березовые почки, заготавливают вместе с ветками, начиная с февраля. Ветки отрезают, связывают в небольшие веники, просушивают на открытом воздухе, обмолачивают и очищают от попавших примесей. Если почки заготавливают во время сокодвижения, то их обрывают руками или сразу обмолачивают. Почки черного тополя, осины обрывают руками, стараясь не сминать. Сосновые "почки" собирают с молодых деревьев. Срезают верхушки побегов и с них обрывают "почки". Сушить почки следует осторожно: длительно в прохладном проветриваемом помещении, так как в теплом помещении они начинают распускаться.

Кору собирают только с молодых (не старше 3-4 лет) стволиков, ветвей и побегов ранней весной, в период усиленного сокодвижения и набухания почек. В это время она богата целебными веществами и легко отделяется благодаря насыщенному водой слою камбия, который отделяет кору от древесины. Снимают гладкую кору. Старая, растрескавшаяся кора содержит много пробковой ткани и мало действующих веществ. Заготавливают кору на лесных рубках. С растущих растений сбор этого сырья запрещен, так как это ведет к образованию сухостоя. Для снятия коры на стволике или побеге делают острым ножом два полукольцевых надреза на расстоянии 30-40 см один от другого и соединяют их между собой двумя продольными надрезами. Образовавшиеся желобки коры отделяют от древесины. При сборе коры попадают участки, пораженные лишайниками, с остатками древесины, потемневшие с внутренней стороны. Необходимо учесть, что при сборе этого сырья можно легко ошибиться в видовой принадлежности растения, так как кору снимают в отсутствие листьев. Поэтому надо хорошо знать внешние признаки этого растения.

Листья. Сбор листьев обычно ведут в период бутонизации и цветения растения. Делают это в сухую погоду, срывая листья руками движением сверху вниз вместе с черешками или без них. Необходимо учитывать, что толстые и сочные черешки замедляют сушку листьев. Кроме того, они содержат мало целебных веществ. Собирают только развитые низкие и средние листья, а поблекшие, увядающие, пораженные насекомыми или грибами - выбраковывают. Сочные листья (мать-и-мачеха, наперстянка пурпуровая и др.) складывают рыхло и быстро доставляют к месту сушки. Заготавливая листья крапивы, сначала скашивают растения, а когда листья подвянут (потеряют жгучесть), их обрывают. Можно высушить траву, а потом обмолотить листья. 9 Зимующие мелкие кожистые листья (толокнянка, брусника) собирают весной до цветения или осенью после созревания ягод.

Траву, то есть надземную часть растений, срезают или скашивают на уровне нижних листьев. У некоторых высоких растений (полынь, зверобой, пустырник и др.) срезают только облиственные и цветущие верхушки длиной 15-20 см и боковые веточки. Толстые, грубые деревянистые стебли содержат мало целебных веществ, поэтому их собирать нецелесообразно. Если у собираемого растения много стеблей (чабрец, донник, душица), их высушивают целиком, а потом листья со стеблей обмолачивают. При сборе трав нельзя выдергивать растение вместе с корнем (исключение составляет сушеница топяная). Цветки и соцветия собирают в начале цветения растений, когда они еще не имеют признаков завядания. В это время они содержат много действующих веществ, выдерживают сушку, сохраняют свою окраску и меньше осыпаются при хранения и переработке. Цветки и соцветия собирают вручную, общипывая их и обрывая цветоножки, срезая ножницами или секаторами (с деревьев).

Соцветия (корзинки ромашки аптечной, календулы и др.) собирают в фазу горизонтального расположения язычковых лепестков, а те растения, которые имеют только трубчатые цветки (пижма, ромашка пахучая и др.) - в начале распускания краевых цветков. Перезревшие соцветия рассыпаются при сборе.

Цветки - самая нежная часть растения, поэтому их складывают рыхлым, тонким слоем, лучше в плетеную корзину, стараясь не сминать и защищая от прямых солнечных лучей. Плоды и семена. Наибольшее накопление целебных веществ происходит в плодах и семенах в период их полного созревания. Поэтому их собирают выборочно по мере созревания, обрывая вручную, без плодоножек. У растений, плоды которых расположены в зонтиках или щитках, соцветия обрывают целиком, а после высушивания плоды отделяют от плодоножек. Плоды шиповника целесообразно собирать вместе с чашечкой, которую удаляют после подсушивания, перетирая плоды руками. У многих растений созревшие семена быстро осыпаются (анис, тмин, кориандр и др.), поэтому их следует собирать до момента полного созревания, когда они начинают буреть. Срезают верхушки стеблей вместе с плодоносящими соцветиями, связывают в небольшие пучки, подвешивают для досушки и дозревания в сухом, проветриваемом помещении, после чего семена обмолачивают.

Сочные плоды (ягоды - черника, земляника, смородина; костяники - черемуха; яблоки - рябина и др.) собирают только зрелые, здоровые. Сбор осуществляют вручную, в неглубокие плетеные корзины, обшитые внутри тканью. Каждый слой ягод в 5-7 см перекладывают листьями, чтобы они не слеживались и не давили друг на друга. Собирать ягоды следует осторожно, так как даже легкое надавливание ведет к образованию темных пятен, и на этих местах начинается загнивание. Влажные ягоды собирать не рекомендуется, так же как и мыть в воде из-за быстрой порчи.

Корни, корневища, клубни и луковицы - подземные части растений. Их собирают обычно в период отмирания надземных частей осенью. К этому времени в подземных органах накапливается наибольшее количество действующих веществ. Следует указать, что в период сбора должны сохраниться остатки надземных частей, чтобы не ошибиться в виде собираемого растения. Корни и корневища можно собирать и ранней весной, до того как питательные вещества будут оттекать в надземные части тронувшегося в рост растения. Подземные части растений выкапывают лопатами или другим инструментом вместе с землей. Затем землю отряхивают, корни промывают в холодной проточной воде. После промывки или очистки от земли сырье раскладывают на траве или подстилке, чтобы оно подсохло. Затем корни и корневища очищают от остатков стеблей, мелких корешков, поврежденных или гнилых частей и окончательно сушат. Подземные части некоторых растений, содержащих слизи и сапонины (ятрышник, синюха и др.). мыть в воде нелья, так как слизистые вещества набухают, сырье плесневеет. Такие корни, клубни отряхивают от земли, снимают верхнюю кожицу, подсушивают. Если подземные части заготавливаемого сырья сравнительно чистые от земли, их нет необходимости промывать.

Охранные мероприятия при заготовке

1. При заготовке подземных органов многолетних растений (деревьев и кустарников), а также коры и почек необходимо получить лицензию лесхоза или лесничества.

2. При заготовке подземных органов многолетних травянистых растений на 1 м2 оставляют 3-5 взрослых развитых растений (для обсеменения), а семена заготовленных растений стряхивают в лунку.

3. Повторные заготовки подземных органов на данной территории возможны не ранее чем через 5-8 лет.

4. При заготовке надземных частей многолетних растений (деревьев и кустарников) их срывают не более чем 40%, а у травянистых многолетних растений - до 60%.

5. Надземные органы растений должны заготавливаться без повреждения других частей растения, которые не являются сырьем.

Особые случаи заготовки ядовитого и сильнодействующего растительного сырья

1. Заготовку организует фармацевт или другое ответственное лицо со специальным образованием.

2. К заготовке допускаются только те лица, которые достигли совершеннолетнего возраста. 3. К заготовке ни в коем случае не допускаются посторонние лица и дети. При заготовке категорически запрещается принимать пищу, тереть глаза и лицо руками, пользоваться косметикой.

4. Одновременно можно заготавливать только одно наименование ядовитого или сильнодействующего лекарственного растительного сырья.

5. Заготовители должны быть осведомлены о мерах первой доврачебной помощи при отравлении данным сырьем.

Типы сушки подразделяются:

1. Сушка естественным теплом: теневая и солнечная (ей нельзя подвергать окрашенные виды сырья).

2. Сушка с искусственным обогревом (в сушилках). Ее преимущества: быстрота, регулируемость температуры, можно использовать в любое время года. Недостатки (при использовании в промышленных условиях): требуется специальное оборудование, нужен специальный персонал по техническому обслуживанию, экономически невыгодно для малых партий сырья, дорого и недоступно для малых предприятий.

Основные принципы сушки

1. Своевременность сушки (не позднее чем через 2 часа после сбора)

2. Подготовка сырья к сушке

3. Выбор температурного режима

4. Чистота сушильного помещения Сушка различных групп лекарственного сырья имеет свои особенности.

Почки сушат осторожно, долго в прохладном месте при температуре не выше 20°С, расстилая тонким слоем. Во время сушки почки часто подмешивают во избежание их слеживания и плесневения, по окончании - очищают от попавших примесей. Для коры желательна тепловая сушка, но допускается сушка и на открытом воздухе, на солнце. Куски коры (трубочки, желоба) раскладывают отдельно и периодически переворачивают. Листья с тонкими пластинками сохнут неравномерно: после высыхания листовых пластинок жилки и черешки еще мягкие, поэтому их сушат до тех пор, пока черешки не станут ломкими. После сушки листья не убирают несколько дней - благодаря высокой гигроскопичности они слегка увлажняются и меньше крошатся при хранении. Крупные листья (мать-и-мачеха, дурман, и др.) при сушке раскладывают отдельно друг от друга, при высыхании верхней части их переворачивают на другую сторону. Траву развешивают на веревках, проволоках, гвоздях в сухом проветриваемом помещении или под навесом на открытом воздухе. Ее можно сушить, как листья и цветки. Цветки и соцветия необходимо высушивать быстро без доступа солнечных лучей при хорошем проветривании, раскладывая их слоем в 1 см на решетках, рамках, обтянутых марлей, и т.п. Василек, коровяк и др. не переворачивают, чтобы они не крошились и не сминались. Соцветия (календула, пижма, ромашка и др.) во время сушки можно ворошить. Сочные плоды перед сушкой очищают от примесей, отделяют испорченные и загрязненные, провяливают на открытом воздухе, на солнце. Для сохранения витамина в плодах их сушат при высокой температуре 70-90°С (в русской печи, духовке и т. д.). Для проверки температуры в истопленной печи надо бросить в нее бумажку: если она не будет обугливаться и сильно желтеть, то сырье можно ставить в печь. Заслонку закрывают наполовину, чтобы создать тягу воздуха. При сушке в духовом шкафу газовой плиты пламя горелки должно быть минимальным, а дверца шкафа приоткрыта. После сушки сырье необходимо выдерживать в помещении, чтобы оно впитало влагу из воздуха и стало воздушно-сухим, так как в печи или духовке сырье часто пересушивается, а это нежелательно. Сухие плоды и семена (укроп, анис, морковь и др.) теряют влагу еще до обмолачивания и почти не нуждаются в сушке. В случае надобности их досушивают на открытом воздухе или в помещении. Корни и корневища (особенно толстые, мясистые) перед сушкой разрезают вдоль или поперек на куски, у некоторых растений снимают кору (алтей, солодка и др.). При этом корни многих растений чернеют из-за содержания в них дубильных веществ и от действия кислорода воздуха, поэтому при их резке лучше пользоваться медным ножом. Для сохранения целебных веществ корни и корневища сначала провяливают на открытом воздухе, а затем сушат на солнце (кровохлебка, лапчатка и др.), в русской печи или духовке. Сушку оптимально начинать при температуре 30- 40°С, а заканчивать при 50-60°С. При таких условиях обеспечивается равномерное просыхание всех частей корней, сохранение их окраски, предупреждается разложение действующих веществ. В процессе сушки корни переворачивают несколько раз в день. Мелкие корни (валерьяна, синюха голубая и др.) высушивают целиком, не разрезая. Корнеклубни орхидных (любка двулистая, ятрышник и др.) перед сушкой опускают на несколько минут в кипяток, чтобы предотвратить их прорастание при хранении, а также уменьшить горький привкус. Сушат клубни, как и корни, или нанизывают на нитку.

Сушка считается законченной, если сырье содержит 8-15% свободной (гигроскопической) влаги. Об этом можно судить по следующим признакам: корни, корневища и кора при сгибании не гнутся, а ломаются с треском; листья и цветки растираются в порошок; сочные плоды, сжатые в руке, не склеиваются в комки и не мажутся. Высушенное таким образом сырье считается полноценным, готовым к хранению и использованию.

Особые случаи сушки ядовитого и сильнодействующего растительного сырья

1. Сушку проводит фармацевт или другое ответственное лицо.

2. Нельзя сушить данное сырье с другими видами сырья.

3. Помещение на время сушки запирается.

4. Необходимо соблюдать те же правила техники безопасности, что и в случае заготовки данного сырья.

4. Сушка лекарственного растительного сырья: приемы и способы сушки в связи с химическим составом и морфологической группой сырья. Доведение сырья до стандартного состояния. Упаковка, маркировка.

Большинство видов ЛРС применяется в высушенном виде, лишь отдельные виды (лук, чеснок, алоэ, коланхоэ и др.) максимально быстро перерабатываются в свежем виде. Свежесобранное ЛРС является скоропортящимся продуктом, поэтому обеспечение возможности его длительного хранения имеет важное значение.

Сырье, прошедшее первичную обработку, подвергают сушке. Сборщики делают это своими средствами или незамедлительно сдают сырье на приемный пункт заготовительной организации для сушки в централизованном порядке.

Сушка растений — специфический метод их консервирования путем оптимального обезвоживания — сложный биологический процесс.

Для каждого вида или группы сырья имеются свои оптимумы, экспериментально установленные. Иначе говоря, исходя из морфолого-анатомического строения сырья, его химического состава, степени стабильности действующих веществ, избирается тот или иной метод сушки: воздушной или тепловой, солнечной или теневой, быстрой или медленной.

Высушивание лекарственного растительного сырья с использованием теплоты солнечных лучей является наиболее простым, доступным и экономичным способом.

Существенной деталью при проведении воздушной сушки является вопрос, в какой степени солнечные лучи влияют на сохранность фармакологически активных веществ и внешний вид сырья.

При сушке на солнце разрушается хлорофилл и листья принимают бурую окраску. От прямых солнечных лучей изменяется окраска венчиков многих цветков. Правда, эти изменения не всегда сопровождаются распадом фармакологически активных веществ, но уже тот факт, что сырье становится нестандартным по окраске, показывает, что листья, цветы и травы необходимо сушить на воздухе только в тени. Только для многотоннажных видов «травяного» сырья допускаются исключения. Так, например, цитварную полынь сушат прямо на поле в валках или копнах, однако не более суток. Эфедра допускает сушку на солнце в течение 5—6 дней, и только после этого начинается заметное снижение в траве содержания алкалоидов.

Воздушно-солнечную сушку без ущерба для качества допускают корни и корневища и коры. Так, например, сушат огромные количества солодкового корня. После выкопки сырье вначале собирают в высокие валки, а затем после заметного подвяливания корень скирдуют. В скирдах, продуваемых воздухом, корень досыхает и может в таком виде оставаться на зиму, причем скирды закрывают сверху брезентом или слоем соломы, камыша или других растений.

Корни и корневища не изменяются на солнце по окраске. Однако следует помнить, что для некоторых алкалоидоносных видов сырья солнечная сушка не пригодна. Известно, что в корневищах скополии, высушенных на солнце, алкалоидов становится наполовину меньше, чем в сырье, высушенном на чердаке под железной крышей. Уменьшение алкалоидов имеет место и при сушке корневищ крестовника, но оно не столь велико, чтобы отказаться от сушки «в поле».

Воздушно-солнечной сушкой пользуются и при досушивании «зерновых» видов сырья, таких, как зонтичные. В виде снопиков сырье задерживают «на поле» в течение 1 —2 сут. Очень часто воздушно-солнечная сушка полезна для предварительного подвяливания ягод и других сочных плодов. Как правило, воздушно-солнечная сушка не нуждается в каком-либо техническом оснащении. В случае подвяливания ягод необходимы брезенты для подстилки.

Нельзя также сушить прямо на земле кору, особенно кору крушины, которая очень чувствительна к влажности почвы.

Воздушно-теневая сушка — обычный способ сушки многих видов лекарственного сырья. Ее проводят под навесами, в приспособленных чердачных помещениях и в специальных сушильных сараях. Основное, что требуется при этом, — максимальное привлечение теплоты солнечных лучей, отражаемых от железной поверхности крыш, и возможно более активная смена воздуха (вентиляция). Воздушные сушилки оборудуют стеллажами, на которые укладывают рамки с натянутыми на них редким полотном или металлической сеткой. Высушиваемое сырье размещают на рамках тонким слоем.

Тепловая сушка обеспечивает более быстрое высушивание лекарственного сырья и осуществима в любое время года и при любой погоде.

Представляют интерес новые способы сушки. Высокочастотная сушка осуществляется под действием электрического поля высокой частоты. Сублимационная сушка основана на испарении влаги непосредственно из твердого состояния в газообразное, минуя жидкую фазу. Разновидностью этого метода сушки, применяемой в настоящее время к ЛРС, является криохимический способ, предусматривающий быстрое замораживание свежесобранного сырья с последующим испарением влаги, минуя жидкую стадию.

Для разных органов растений соблюдают разные режимы сушки:

Почки сушат осторожно, долго в прохладном месте при температуре не выше 20°С, расстилая тонким слоем. Во время сушки почки часто подмешивают во избежание их слеживания и плесневения, по окончании — очищают от попавших примесей.

Для коры желательна тепловая сушка, но допускается сушка и на открытом воздухе, на солнце. Куски коры (трубочки, желоба) раскладывают отдельно и периодически переворачивают.

Листья с тонкими пластинками сохнут неравномерно: после высыхания листовых пластинок жилки и черешки еще мягкие, поэтому их сушат до тех пор, пока черешки не станут ломкими. После сушки листья не убирают несколько дней — благодаря высокой гигроскопичности они слегка увлажняются и меньше крошатся при хранении. Крупные листья (мать-и-мачеха, дурман, и др.) при сушке раскладывают отдельно друг от друга, при высыхании верхней части их переворачивают на другую сторону.

Траву развешивают на веревках, проволоках, гвоздях в сухом проветриваемом помещении или под навесом на открытом воздухе. Ее можно сушить, как листья и цветки.

Цветки и соцветия необходимо высушивать быстро без доступа солнечных лучей при хорошем проветривании, раскладывая их слоем в 1 см на решетках, рамках, обтянутых марлей, и т.п. Василек, коровяк и др. не переворачивают, чтобы они не крошились и не сминались. Соцветия (календула, пижма, ромашка и др.) во время сушки можно ворошить.

Сочные плоды перед сушкой очищают от примесей, отделяют испорченные и загрязненные, провяливают на открытом воздухе, на солнце. Для сохранения витамина в плодах их сушат при высокой температуре 70-90°С (в русской печи, духовке и т. д.). Для проверки температуры в истопленной печи надо бросить в нее бумажку: если она не будет обугливаться и сильно желтеть, то сырье можно ставить в печь. Заслонку закрывают наполовину, чтобы создать тягу воздуха. При сушке в духовом шкафу газовой плиты пламя горелки должно быть минимальным, а дверца шкафа приоткрыта. После сушки сырье необходимо выдерживать в помещении, чтобы оно впитало влагу из воздуха и стало воздушно-сухим, так как в печи или духовке сырье часто пересушивается, а это нежелательно.

Сухие плоды и семена (укроп, анис, морковь и др.) теряют влагу еще до обмолачивания и почти не нуждаются в сушке. В случае надобности их досушивают на открытом воздухе или в помещении.

Корни и корневища (особенно толстые, мясистые) перед сушкой разрезают вдоль или поперек на куски, у некоторых растений снимают кору (алтей, солодка и др.). При этом корни многих растений чернеют из-за содержания в них дубильных веществ и от действия кислорода воздуха, поэтому при их резке лучше пользоваться медным ножом. Для сохранения целебных веществ корни и корневища сначала провяливают на открытом воздухе, а затем сушат на солнце (кровохлебка, лапчатка и др.), в русской печи или духовке. Сушку оптимально начинать при температуре 30-40°С, а заканчивать при 50-60°С. При таких условиях обеспечивается равномерное просыхание всех частей корней, сохранение их окраски, предупреждается разложение действующих веществ. В процессе сушки корни переворачивают несколько раз в день. Мелкие корни (валерьяна, синюха голубая и др.) высушивают целиком, не разрезая.

Корнеклубни орхидных (любка двулистая, ятрышник и др.) перед сушкой опускают на несколько минут в кипяток, чтобы предотвратить их прорастание при хранении, а также уменьшить горький привкус. Сушат клубни, как и корни, или нанизывают на нитку.

Выбор оптимальной температуры сушки лекарственного сырья в сушилках зависит от содержащихся в сырье действующих веществ и приведен в инструкциях по заготовке и сушке конкретных видов ЛРС. Общие правила сводятся к следующему:

1. сырье, содержащее эфирные масла, следует сушить при температуре нагрева сырья 30—40 °С, разложив довольно толстым слоем в 10—15 см, чтобы предотвратить испарение эфирных масел;

2. сырье, содержащее гликозиды, — при температуре нагрева сырья 50—60 °С. При таком режиме сушки происходит быстрая инактивация ферментов, разрушающих гликозиды;

3. сырье, содержащее алкалоиды, — при температуре нагрева сырья до 60 °С;

4. сырье, содержащее витамины, — при температуре нагрева сырья 70—80 °С;

5. сырье, содержащее вещества фенольного характера (флавоноиды, кумарины, дубильные вещества), — при температуре нагрева сырья 30—60 °С.

При всех методах сушки лекарственное сырье, за исключением эфиромасличного, раскладывают тонким слоем и регулярно переворачивают, стараясь при этом не увеличивать степень измельченности сырья.

Особые случаи сушки ядовитого и сильнодействующего растительного сырья

1. Сушку проводит фармацевт или другое ответственное лицо.

2. Нельзя сушить данное сырье с другими видами сырья.

3. Помещение на время сушки запирается.

4. Необходимо соблюдать те же правила техники безопасности, что и в случае заготовки данного сырья.

 

Сушка считается законченной, когда корни, корневища, кора, стебли при сгибании не гнутся, а ломаются, листья и цветки растираются в порошок, сочные плоды не слипаются между собой при сжимании.

5.Хранение лекарственного растительного сырья в аптеках и на складах. Показатели качества сырья, подверженные изменениям в процессе хранения. Вредители сырья, методы защиты и борьба с ними

Лекарственное растительное сырье принадлежит к продуктам, требующим особого внимания при хранении.

В высушенных растениях при их хранении, хотя и медленно, но продолжается распад и разрушение. Интенсивность распада веществ во многом зависит от ряда факторов (влажности, температуры, состава окружающего воздуха и др.). Среди этих факторов при хранении наиболее существенна роль температуры. Известно, что интенсивность процессов возрастает с повышением температуры, тогда как понижение температуры служит условием благоприятного режима хранения.

Однако температура ниже нуля вызывает появление нового фактора — подмерзания клеток. Поэтому хранение должно проводиться при пониженных температурах, но не ниже нуля [4].

Среди факторов, оказывающих влияние на хранение, особое внимание должно быть уделено составу воздуха и в особенности содержанию в нем кислорода и углекислого газа. Известна роль дыхательного газообмена как важнейшего фактора, обусловливающего нормальное течение окислительных процессов в ткани.

Правильно налаженный окислительный процесс имеет значение как фактор, определяющий соотношение между гидролитическими и окислительными процессами. От характера этих соотношений зависит степень обмена при аэробных условиях, которые рассматриваются как наиболее важные показатели, способствующие физиологической устойчивости ткани при хранении [4].

Подавляющее большинство его видов гигроскопично. Следовательно, при повышении товарной влажности возможны как внутренние (разрушение фармакологически активных веществ), так и внешние (изменение цвета, потеря запаха и т. п.) превращения. Многие виды сырья содержат большое количество сахаристых и других веществ и сами по себе являются хорошими субстратами для развития на них плесневых грибов и разных микроорганизмов. По этой же причине лекарственное сырье привлекает к себе и разных амбарных вредителей.

В связи со сказанным складские помещения для лекарственного сырья должны быть сухими, вентилируемыми, иметь исправные полы, стены, двери и окна, допускающими при необходимости проведение газовой дезинсекции. Цветы, травы, листья для своей сохранности требуют затененных помещений. С другой стороны, корни и корневища, коры, семенные и многие ягодные виды сырья не только не боятся света, но нуждаются в светлых хранилищах. Чем светлее и суше складское помещение, тем менее оно поражается амбарными вредителями.

Все поступающие на складирование партии лекарственного сырья должны быть сложены в штабели на подтоварники (деревянные бруски из сухого леса, подкладываемые под товары). При распределении товаров по складским помещениям придерживаются следующих правил. Все виды сырья, содержащие ядовитые действующие вещества (клубни аконита, корни скополии, семена чилибухи и др.), хранят в особой кладовой, находящейся постоянно под замком ответственного кладовщика и опломбированной (по типу веществ списка «А»). Виды сырья, содержащие сильнодействующие вещества (листья пасленовых, наперстянка, трава горицвета, цветы и листья ландыша и др.), также хранят в отдельных от других видов сырья помещениях, под замком (по типу веществ списка «Б»).

Вся основная масса лекарственного сырья, за исключением ароматических и пищевых товаров, хранится в общих кладовых. Хранить ароматические виды сырья (анис и т. п.) нужно так, чтобы они не передавали своих запахов другим объектам хранения. Ягоды, имеющие одновременно пищевое значение (малина, смородина, черника), также рекомендуется хранить в отдельных помещениях [4].

В производственной практике методы хранения основаны на регулировании температуры, влажности и состава окружающего воздуха. Методы хранения разделяются на обычное хранение без искусственного регулирования условий и на хранение с искусственным регулированием условий.

К хранению без искусственного регулирования условий относятся все способы обыкновенного складского хранения, где возможность регулирования гидротемпературного фактора находится в зависимости от внешних природных условий. К более совершенным способам хранения относится применение искусственных приспособлений, обеспечивающих благоприятные условия хранения. Сюда относится хранение в хранилищах, оборудованных специальными установками, под действием которых температура, влажность воздуха и его состав поддерживаются в оптимальных пределах.

Избыточное тепло и влажность из хранилищ удаляют при помощи вентиляции. Вентиляция бывает естественная и искусственная.

Движущей силой естественной вентиляции в помещениях является разница в удельном весе теплого и холодного воздуха. Удельный вес воздуха изменяется в зависимости от температуры. Эта зависимость установлена многими исследователями.

Чем больше весовая разница обменивающихся друг с другом частей воздуха, тем более сильные потоки возникают в процессе их обмена.

При одинаковом удельном весе наружного и внутреннего воздуха воздушное движение прекращается. В складских помещениях вентиляция обыкновенно устраивается на основе использования естественной движущей силы воздуха. Практически вентиляция осуществляется двумя способами: через

специально устроенные вентиляционные трубы, а также через двери, люки и окна.

Способ вентиляции через двери и люки широко используется в летнее время и осенью. В холодное время такой способ совершенно не пригоден, он может привести к чрезмерному охлаждению помещения.

При температуре наружного воздуха от нуля и ниже вентиляция хранилищ производится при помощи вентиляционных труб двоякого рода: вытяжных — для удаления теплого воздуха и приточных — для подачи внутрь холодного воздуха.

Вытяжные трубы располагаются в самой верхней части хранилища и выходят через крышу наружу. Нижние концы вытяжных труб, спускающихся в хранилище, заканчиваются почти на уровне с потолком, а если его нет, то как можно ближе к внутренней обивке крыши. Это необходимо потому, что теплый и влажный воздух накапливается в самом верху помещения.

Приточные трубы для подачи внутрь хранилища наружного воздуха устанавливают снаружи, у боковых сторон хранилища. Один конец трубы вводят внутрь помещения до самого прохода, чтобы поступающий по трубам холодный воздух предварительно рассеивался в проходе, а не действовал сразу на сырье.

В холодное время трубами приточной вентиляции пользоваться нельзя. При снижении температуры наружного воздуха до 0—1° трубы закрывают.

Во время хранения особенно внимательно следует следить за тем, чтобы сырье не подвергалось порче амбарными вредителями. Основные из них: клещи, долгоносики, точильщики, моль.

Клещи — очень мелкие, паукообразные насекомые, беловато-серого цвета, длиной 0,4—0,8 мм, с 4 парами ножек. Они весьма быстро размножаются и весьма плодовиты. Самки в день откладывают 3—4 яйца; на весь цикл — от яйца через личинку и куколку до нового клеща — требуется не более 20 дней. Клещи переносят морозы до 15—20 ºС и отсутствие пищи, переходя в состояние куколки. Они очень прожорливы и некоторые излюбленные виды сырья (спорынья) могут уничтожить нацело.

Из долгоносиков лекарственное сырье (кориандр, фенхель и т. п. зерновые товары) чаще всего поражает так называемый амбарный долгоносик. Это мелкий темно-коричневый жучок размером 3—4 мм. Жучок не любит света и предпочитает находиться в глубине мешка с зерном, при шуме и прикосновении притворяется мертвым. Амбарный долгоносик очень плодовит; на цикл — яйцо — личинка — куколка ему достаточно 40 дней. Самка откладывает до 150 яиц. У зонтичных поражает семянное ядро, не повреждая оболочки плода. Примерно такой же вред приносит и хлебный точильщик, который, помимо зерновых продуктов, точит корни одуванчика, аира и другие виды сырья. Это мелкий, коричневый жук размером около 3 мм, также очень плодовитый. Если его потревожить, он, подобно долгоносику, притворяется мертвым.

Чрезвычайно назойливым вредителем являются виды амбарной моли (хлебная, ягодная и др.). Это бабочка, имеющая размер крыльев около 12 мм. Вред причиняют ее гусеницы, которые разъедают пищевые ягоды, рожки спорыньи и другие товары, опутывая их шелковистыми нитями, образуя комки. При этом поражается и ткань тары, на которой гусеницы окукливаются.

Чрезвычайно вредоносны крысы и мыши. Они рвут тару, заражают и загрязняют многие виды сырья, особенно можжевеловые ягоды и плоды зонтичных.

Меры борьбы с вредителями лекарственного сырья могут быть предупредительные и истребительные. К предупредительным мерам относятся подготовка, очистка и обеззараживание складских помещений, перерабатывающих предприятий, машин, механизмов, соблюдение санитарно-гигиенических правил хранения лекарственного сырья. К истребительным мерам относятся физико-механические и химические средства дезинсекции и дератизации.

Дезинсекцию проводят с помощью сероуглерода (реже хлорапикрина). Зараженный товар непосредственно в таре вносят в камеру (герметическое помещение типа комнаты). Далее плоские чашки с налитым в них сероуглеродом расставляют в разных местах кабины на штабелях товара. Дверь камеры быстро закрывают и все щели замазывают алебастром. В газовой среде сырье выдерживают от 2 (летом) до 7 дней (зимой). По истечении этого времени камеру открывают и дают газу улетучиваться. Сероуглерод огнеопасен, в связи с этим работа с ним требует особой осторожности. Дератизацию проводят общеизвестными способами.

Мероприятия по борьбе с амбарными вредителями должны быть комплексными с соблюдением мер личной и противопожарной безопасности.

6. Стандартизация лекарственного растительного сырья. Нормативная документация, регламентирующая качество сырья.

Качество лекарственного растительного сырья должно отвечать определенным единым требованиям и нормам. Это устанавливается государственными органами в виде документов, называемых стандартами.

На лекарственное растительное сырье имеются различные категории нормативно-технической документации (НТД): статьи Государственного стандарта (ГОСТ) и статьи Государственной фармакопеи (ГФ), фармакопейные статьи (ФС), временные фармакопейные статьи (ВФС), ТУ — технические условия, СТП — стандарт предприятия, ФСП — фармакопейная статья предприятия. Фармакопейные статьи на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье, имеющие наибольшую лечебную ценность и широко вошедшие в медицинскую практику, включаются в Государственную фармакопею РФ. Статьи, исключенные из нового издания Государственной фармакопеи, при необходимости (импорт сырья или препарата) имеют юридическую силу. На отдельные виды сырья могут действовать одновременно статьи ГОСТа и фармакопейные статьи.

Государственные стандарты распространяются на конкретную продукцию, применяемую в нескольких отраслях народного хозяйства РФ или идущую на экспорт. Среди растительного сырья имеются объекты, имеющие не только лекарственное применение, но используемые и в других отраслях хозяйства (пищевой промышленности, парфюмерии). На такие объекты устанавливаются ГОСТы. Например, корень солодки, который используется не только в медицине, но и также в пищевой, ликеро-водочной, табачной, металлургической и других отраслях промышленности; цветки (соцветия) ромашки используются также в парфюмерной промышленности, листья мяты — в пищевой и парфюмерной. ГОСТы утверждаются Государственным комитетом РФ по стандартам при Совете министров РФ.

Если сырье используется только в медицинской практике, то на него разрабатываются и утверждаются статьи ГФ, ФС, ВФС и др. Фармакопейные статьи (ФС) на лекарственные средства и лекарственное растительное сырье утверждаются только на объекты серийного производства, разрешенные приказом министра здравоохранения РФ для медицинского применения и включенные в Государственный реестр.

Срок действия ФС — 5 лет. На новые виды препаратов и сырья, рекомендованные для медицинского применения Фармакологическим комитетом Минздрава РФ и намеченные к серийному производству, утверждаются временные фармакопейные статьи (ВФС). Основанием для разработки ВФС являются первые промышленные (наработочные) серии. ВФС утверждается на ограниченный срок, но не более 3 лет. Технические условия (ТУ) составляются на сырье, заготавливаемое в большом количестве, но не имеющее серийного производства.

В соответствии с практикой, принятой во всем мире, с марта 2000 г. ОСТом 91 599.05.001 -01 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» введена новая категория нормативной документации — фармакопейные статьи предприятий (ФСП), которые должны разрабатывать все предприятия-производители лекарственных средств. ФСП — стандарт качества лекарственного средства под торговым названием конкретного предприятия, учитывающий особенности технологии данного предприятия. Он разрабатывается с учетом требований ГФ, причем требования должны быть не ниже ГФХ1 изд. Срок действия ФСП зависит от уровня технологического процесса конкретного производства лекарственного средства, но не более 5 лет. Ранее утвержденные ФС и ВФС на лекарственное растительное сырье действуют до указанных в них сроков, после чего должны быть переработаны в ФСП. В соответствии с этим же отраслевым стандартом ВФС перестают использовать.

Государственная фармакопея и фармакопейные статьи, вошедшие, а также не включенные в нее, имеют силу государственных стандартов, и их требования являются обязательными для всех предприятий и учреждений РФ, изготавливающих, хранящих, контролирующих и применяющих лекарственные средства и лекарственное сырье.

В соответствии с указанным выше ОСТом «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» НТД на все лекарственное растительное сырье и сборы (фасованная продукция: брикеты, пакеты, фильтр-пакеты, резано-прессованное и др.) должна иметь следующее построение.

• 1. Название препарата на русском и латинском языках.

• 2. Латинское и русское название производящего растения (ий) и семейства.

• 3. Испытание на подлинность для цельного и измельченного сырья:

• 3.1. Внешние признаки (краткое описание морфологических признаков сырья, цвет, запах и др.).

• 3.2. Микроскопия, иллюстрированная микрофотографией или рисунком.

• 3.3. Качественные или гистохимические реакции; хроматографические пробы.

• 4. Числовые показатели для цельного и измельченного сырья:

• 4.1. Содержание фармакологически активных веществ или биологическая активность.

• 4.2. Потеря в массе при высушивании (влажность).

• 4.3. Зола общая.

• 4.4. Зола нерастворимая в 10%-м растворе кислоты хлористоводородной.

• 4.5. Допустимые примеси: измельченного (ситовой анализ), частицы сырья, изменившие окраску, другие части растения, не подлежащие заготовке, органическая примесь, минеральная примесь.

• 5. Микробиологическая чистота.

• 6. Упаковка цельного и измельченного сырья (ангро), фасованной продукции (пачки, пакеты, брикеты, резано-прессованное, фильтр- пакеты и др.).

• 7. Маркировка цельного и измельченного сырья, фасованной продукции (пачки, пакеты, брикеты, резано-прессованное, фильтр- пакеты и др.).

Дополнительно указывается:

«Продукция прошла радиологический контроль СанПин 2.3.2560-96».

• 8. Хранение.

• 9. Срок годности.

• 10. Фармакологическая группа.

7. Правила приемки лекарственного растительного сырья. Случаи, когда сырье бракуется без анализа. Отбор средней и аналитических проб, их назначение.

1.1. Приемку лекарственного растительного сырья производят партиями. Партией считают количество сырья массой не менее 50 кг, одного наименования, однородного по всем показателям и оформленное одним документом о качестве.

1.2. В документе о качестве должны содержаться следующие данные:

номер и дата выдачи документа;

наименование и адрес отправителя;

наименование сырья;

номер партии;

масса партии;

год и месяц сбора или заготовки;

район заготовки (для сырья от дикорастущих растений);

результаты испытаний качества сырья;

обозначение нормативно-технической документации на сырье;

подпись лица, ответственного за качество, с указанием фамилии и должности.

1.3. Каждая единица продукции осматривается для установления соответствия упаковки и маркировки требованиям нормативно-технической документации и отсутствия повреждений, отрицательно влияющих на качество сырья.

1.4. Для проверки соответствия качества сырья требованиям нормативно-технической документации отбирают выборку из неповрежденных единиц продукции, взятых из разных мест партии.

1.5. Объем выборки в зависимости от объема партии указан в табл.1.

Количество единиц продукции в партии	Объем выборки
1-5	Все единицы
6-50	5 единиц
Св. 50	10% единиц продукции, составляющих партию

1.6. Проверку качества сырья в поврежденных единицах продукции производят отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу продукции.

1.7. При установлении при внешнем осмотре неоднородности сырья, наличия плесени и гнили вся партия должна быть рассортирована, после чего вторично предъявлена к сдаче.

1.8. При обнаружении в сырье устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании, ядовитых растений и посторонних примесей (камни, стекло, помет грызунов и птиц и т.д.), зараженности амбарными вредителями II и III степеней партия сырья не подлежит приемке.

1.9. При установлении в результате испытаний несоответствия качества сырья требованиям нормативно-технического документа по показателям, кроме указанных в п.1.8, производят повторную проверку качества сырья.

Для повторной проверки вновь отбирают выборку в соответствии с табл.1. Результаты повторной проверки являются окончательными и распространяются на всю партию.

2.1. Подготовка к отбору проб

2.1.1. Попавшие в выборку единицы продукции вскрывают и путем внешнего осмотра определяют: однородность сырья по способу подготовки (цельное, измельченное, прессованное и т.д.), цвету, запаху и засоренности; наличие плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании; засоренность ядовитыми растениями и посторонними примесями (камни, стекло, помет грызунов и птиц и т.д.). Одновременно невооруженным глазом и с помощью лупы с увеличением 5-10 определяют наличие амбарных вредителей.

2.2. От каждой единицы продукции, попавшей в выборку, отбирают точечные пробы из трех разных мест: сверху, снизу и из середины. В зависимости от типа транспортной тары отбор точечных проб производят следующим образом: из мешков, тюков и кип отбирают сырье рукой сверху, затем, после распарывания по шву, из середины и снизу. Точечные пробы отбирают на глубине не менее 10 см. Семена и сыпучие мелкие плоды отбирают зерновым щупом.

От сырья, упакованного в ящик, точечные пробы отбирают рукой сначала из верхних слоев, затем из середины, после удаления сырья примерно до половины ящика, избегая при этом измельчения, и со дна ящика.

2.3. Точечные пробы должны быть примерно одинаковыми по массе.

2.4. Точечные пробы соединяют в объединенную пробу.

2.5. Распоротые по шву мешки, тюки и кипы после отбора проб зашивают.

2.6. Из объединенной пробы методом квартования выделяют среднюю пробу. Для этого сырье помещают на гладкую, чистую, ровную поверхность, перемешивают, разравнивают, по возможности тонким, равномерным по толщине слоем в виде квадрата, и по диагонали делят на четыре треугольника. Два противоположных треугольника удаляют, а два оставшихся соединяют, осторожно перемешивают, разравнивают в виде квадрата, вновь делят по диагонали и удаляют следующие два противоположных треугольника. Так повторяют до тех пор, пока в двух противоположных треугольниках не останется количество сырья, соответствующее массе средней пробы, указанной в табл.2.

Примечание. Отбор проб травы паслена дольчатого и коробочек мака снотворного (масличного) из россыпи и из брикетов производится по нормативно-техническому документу на эти виды сырья.

Допускаемые отклонения в массе средней пробы не должны превышать ±10%.

2.7. Для установления степени зараженности амбарными вредителями из объединенной пробы методом квартования выделяют пробу массой 500 г для мелких видов сырья и массой 1000 г для крупных видов сырья. Эту пробу помещают в плотно закрывающуюся стеклянную банку, в которую вкладывают этикетку.

2.8. Среднюю пробу упаковывают в полиэтиленовый или многослойный бумажный мешок. К мешку прикрепляют этикетку. Такую же этикетку вкладывают вовнутрь мешка.

На этикетках указывают:

наименование сырья;

наименование поставщика;

номер партии;

массу партии;

дату отбора пробы;

фамилию и должность лица, отобравшего пробу.

Остатки объединенной пробы сырья после выделения средней пробы присоединяют к партии.

2.9. Из средней пробы методом квартования выделяют аналитические пробы для определения:

измельченности и содержания примесей;

влажности;

содержания золы и действующих веществ.

2.10. После выделения аналитической пробы для определения измельченности и содержания примесей оставшуюся часть средней пробы, таких видов сырья, как цельные травы, корни, корневища, клубни, ножницами или секатором измельчают на крупные куски и тщательно перемешивают, затем выделяют аналитические пробы для определения влажности, содержания золы и действующих веществ.

2.11. Масса аналитических проб должна соответствовать указанной в табл.3.

2.12. Если при выделении аналитических проб в двух противоположных треугольниках масса сырья окажется меньше или больше указанной в табл.3, следует из оставшихся двух треугольников отделить по всей толщине слоя и добавить недостающую часть или таким же образом удалить сырье из отобранных треугольников.

2.13. Аналитические пробы должны быть отобраны с погрешностью, г, не более

	0,01	- при	массе	пробы	до 50 г;
	0,1	"	"	"	от 100 до 500 г;
	1,0	"	"	"	от 500 до 1000 г;
	5,0	"	"	"	более 1000 г.

2.14. Аналитическая проба, предназначенная для определения влажности сырья, должна быть немедленно помещена в герметически укупоренную банку.

8. Товароведческий анализ лекарственного растительного сырья: - методы определения подлинности, измельченности, примесей; - определение зараженности амбарными вредителями.

Цель товароведческого анализа — определить подлинность, чистоту и доброкачественность лекарственного сырья. Проводится на складе в контрольно-аналитической лаборатории.

Первый этап товароведческого анализа (прием и проверка документов партии сырья) производится в приемном отделении склада.

Проводят согласно ОФС.1.1.0005.15 Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов (ГФ 13 издания)

Партия ЛРС – определенное количество цельного, обмолоченного, измельченного, прессованного ЛРС одного наименования, однородно по способу подготовки и показателям качества и оформленно одним документом, удостоверяющим его качество, предназначенное для производства лекарственных средств организациями-производителями лекарственных средств или для изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

Серия ЛРП – определенное количество однородного по всем показателям ЛРП (цельного, измельченного, порошка) одного наименования,   произведенное в течение одного технологического цикла или в течение определенного интервала времени, оформленное одним документом, удостоверяющим его качество. Серия ЛРП формируется из одной или нескольких (но не более 3) партий ЛРС.

1) Прежде всего при поступлении партии сырья на склад от поставщика проверяется наличие и качество оправдательных документов. Вначале проверяется накладная, затем сертификат качества (качественное удостоверение) или протокол анализа завода изготовителя и т.д.

2) Внешний осмотр партии сырья: на наличие подмоченных мест и на наличие мест с нарушенной целостностью упаковки (места с нарушенной целостностью анализируются отдельно).

3) Подсчет количества мест для вскрытия: если на склад поступило от 1 до 5 мест, то вскрывают все; если на склад поступило от 6 до 50 мест, то любые 5 мест; если на склад поступило свыше 50 мест, то вскрывают 10% мест.

4) Вскрытие мест. Сырье бракуется без анализа, если:

— при вскрытии обнаруживается затхлый запах, не исчезающий при проветривании в течение суток

— если отсутствует естественный запах, или присутствует несвойственный запах сырья

— явно бросаются в глаза механические примеси

— при наличии явных вредителей и/или ядовитых растений

В этом случае создается специальная комиссия и составляется акт браковки сырья, после этого вызывается поставщик.

Второй этап товароведческого анализа (взятие средней пробы и пробы на поврежденность амбарными вредителями) производится в приемном отделении склада.

1) Отбор средней пробы для анализа. Из каждого вскрытого места берут три точечных пробы (выемки) из разных мест: сверху, снизу и из середины, отступая от поверхности сырья на 10 см вглубь, чтобы не было заведомо больше сырья с повышенной влажностью и измельченностью. Выемки берутся вручную, если сырье крупное; если сырье мелкое и/или сыпучее, то используют зерновой щуп.

Все выемки проверяются на однородность и смешиваются вместе — получается общая (объединенная) проба. Из этой объединенной пробы методом квартования берется средняя проба

Для взятия средней пробы методом квартования общая проба раскладывается на столе в виде квадрата высотой не более 3 см, делится по диагонали на четыре треугольника. Два противоположных треугольника объединяются и взвешиваются — вес должен быть равен весу средней пробы. Два оставшихся треугольника в общей пробе объединяются вместе и из них берется проба на пораженность амбарными вредителями.

Средняя проба упаковывается в целлофановый пакет и снабжается двумя этикетками (одна внутрь, одна снаружи). Содержание этикетки: наименование сырья, поставщик, масса средней пробы, дата отбора средней пробы, подпись лица, взявшего среднюю пробу.

Проба на поврежденность амбарными вредителями помещается в стеклянную банку с притертой пробкой и также снабжается двумя этикетками. По весу проба на поврежденность амбарными вредителями разная: для крупного сырья — 1 кг, для мелкого — 0,5 кг.

Затем эти пробы отправляются на анализ в лабораторию склада.

Третий этап товароведческого анализа (анализ средней пробы в контрольно-аналитической лаборатории).

При получении средней пробы она взвешивается, затем методом квартования берутся три аналитические пробы, вес которых указан в ГФ. Вес аналитических проб разный.

Первая аналитическая проба

Определяется:

— подлинность

— измельченность

— наличие примесей (чистота)

 

(Вторая аналитическая проба

Определяется влажность

Третья аналитическая проба

Определяется:

— действующие вещества

— зольность)

 

Аналитические пробы анализируются отдельно:

Анализ первой аналитической пробы:

Раскладывается на столе и производится макроскопический анализ в соответствии с внешними признаками, затем проба просеивается через сито с определенным диаметром отверстия, указанным в ГФ. То, что отсеялось, взвешивается и определяется в процентах (масса первой аналитической пробы берется за 100%) — так находится измельченность в процентах.

Далее в первой аналитической пробе ищут примеси, которые указаны в фармакопейной статье на данное сырье в параграфе «числовые показатели». Когда все примеси выделены, их определяют в процентах и устанавливают соответствие по чистоте требованиям Государственной Фармакопеи.

 

 

ОФС.1.5.3.0004.15 Определение подлинности,  измельченности и содержания   примесей в лекарственном  растительном сырье и лекарственных растительных препаратах

Подлинность лекарственного растительного сырья/препарата – это соответствие сырья/препарата тому наименованию, под которым оно поступило на анализ.

Измельченность лекарственного растительного сырья/препарата – показатель качества лекарственного растительного сырья/препарата (цельного, измельченного, порошка), который характеризует количество лекарственного растительного сырья/препарата, имеющего больший или меньший размер частиц в сравнении с установленным фармакопейной статьей для соответствующего вида лекарственного растительного сырья или препарата, и выражается в процентах.

Содержание примесей – показатель качества лекарственного растительного сырья/препарата (цельного, измельченного, порошка), характеризующий содержание в сырье/препарате допустимых примесей, попавших в сырье в процессе его заготовки, и выражающийся в процентах.

Определение подлинности

Подлинность сырья устанавливают по внешним признакам, анатомо-диагностическим признакам при микроскопическом исследовании и качественным реакциям, хроматографическим и спектральным характеристикам и иными методами в соответствии с требованиями фармакопейной статьи или нормативной документации на лекарственное растительное сырье или препарат.

Методы определения подлинности лекарственного растительного сырья различных морфологических групп приведены в соответствующих ОФС («Листья», «Травы», «Кора», «Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы», «Цветки», «Плоды», «Семена», «Почки»).

Определение измельченности

Измельченность лекарственного растительного сырья/препарата определяют методом ситового анализа.

Для цельного лекарственного растительного сырья/препарата, как правило, приводят нормируемое значение частиц меньшего размера, определяемое с помощью сита. Размер отверстий сита и допустимая норма содержания частиц меньшего размера указаны в фармакопейной статье или нормативной документации на лекарственное растительное сырье/препарат.

В зависимости от морфологических особенностей, структуры и размеров цельного лекарственного растительного сырья для его просеивания используют сита с размером отверстий 3, 2, 1 и 0,5 мм.

Для измельченного лекарственного растительного сырья и порошка в фармакопейной статье или нормативной документации приводятся допустимые значения содержания частиц большего и меньшего размера, определяемые с помощью 2 сит, размер отверстий которых указан в фармакопейной статье или нормативной документации на анализируемый вид лекарственного растительного сырья.

В зависимости от морфологической группы измельченное лекарственное растительное сырье, как правило, имеет размер частиц не более 7, 5 или 3 мм. Для просеивания измельченного сырья, как правило, используют верхние сита с размером отверстий 7, 5 или 3 мм и нижнее сито с размером отверстий 0,5 мм. В ряде случаев, когда высушенное лекарственное растительное сырье/препарат имеет хрупкую структуру, размер отверстий нижнего сита составляет 0,18 мм (ромашки цветки, мяты перечной листья, донника трава и др.).

Порошок — это, как правило, лекарственное растительное сырье, измельченное до частиц размером не более 2 мм. Для просеивания порошка, как правило, используют верхнее сито с размером отверстий 2 мм и нижнее сито с размером отверстий 0,18 мм.

Для цельного сырья количество частиц, проходящих сквозь сито с указанным размером отверстий, не должно превышать 5 %, если иное не указано в фармакопейной статье или нормативной документации.

Для измельченного сырья и порошка количество частиц, не проходящих сквозь верхнее сито с указанным размером отверстий, не должно превышать 5 %; количество частиц, проходящих сквозь нижнее сито с указанным размером отверстий, не должно превышать 5 %, если иное не указано в фармакопейной статье или нормативной документации.

Определение содержания примесей

Обычно к допустимым примесям лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов относят:

части сырья, изменившие окраску, присущую данному виду лекарственного растительного сырья/препарата (побуревшие, почерневшие, выцветшие и т. д.);

другие части растения, не соответствующие установленному описанию сырья;

органическую примесь (части других неядовитых растений);

минеральную примесь (земля, песок, камешки).

К недопустимым примесям относят стекло, помет грызунов и птиц, части ядовитых растений, части растений, утратившие свою окраску (с указанием в фармакопейной статье или нормативной документации их недопустимой окраски).

Часть аналитической пробы цельного и измельченного лекарственного растительного сырья/препарата, оставшуюся после определения подлинности и измельченности, взвешивают с погрешностью ± 0,01 г, затем помещают на чистую гладкую поверхность и лопаточкой или пинцетом выделяют примеси, указанные в фармакопейной статье или нормативной документации на лекарственное растительное сырье или лекарственный растительный препарат.

Для порошка, как правило, определяют только минеральную примесь, так как определение других допустимых примесей затруднено.

Одновременно обращают внимание на  наличие вредителей запасов в соответствии с требованиями ОФС «Определение степени зараженности лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов вредителями запасов».

Для допустимых примесей устанавливаются следующие нормы: органическая примесь должна составлять не более 1 %; минеральная примесь – не более 1 %; части сырья, утратившие окраску, присущую данному виду сырья, — не более 3 %; другие части растения, не соответствующие установленному описанию сырья, — не более 2 %, если иное не указано в фармакопейной статье или нормативной документации.

Аналитическую пробу лекарственного растительного сырья/препарата взвешивают с погрешностью ± 5 г, затем просеивают сквозь сито с размером отверстий 0,5 мм. В сырье/препарате, прошедшем сквозь сито, проверяют наличие клещей; в сырье/препарате, оставшемся на сите, – наличие моли, точильщика и их личинок и наличие других живых и мертвых вредителей. Количество клещей и других вредителей подсчитывают, используя лупу; моли, точильщика, их личинок и других вредителей – невооруженным глазом или с помощью лупы.

При обнаружении вредителей запасов в серии лекарственного растительного препарата её бракуют.

Количество вредителей на 1 кг лекарственного растительного сырья (Х) определяют по формуле:

 

где

N – число обнаруженных вредителей в пробе (в сырье, прошедшем сквозь сито, и/или в сырье, оставшемся на сите);

m – масса пробы, взятая для проведения анализа, г.

Вычисление проводят до первого десятичного знака с последующим округлением до целого числа.

Степень зараженности лекарственного растительного сырья в зависимости от количества обнаруженных вредителей в 1 кг лекарственного растительного сырья определяют в соответствии с данными, приведенными в таблице.

Таблица – Степень зараженности лекарственного растительного сырья вредителями запасов

Степень зараженности	Виды вредителей запасов, количество шт. в 1 кг лекарственного растительного сырья
	клещи (клещ мучной (Tyroglyphus farina L.), клещ волосатый (Glyciphagus destructor Schrank.), клещ хищный (Cheyletus eruditus Schrank.), сухофруктовый клещ (Carpoglyphus lactis L.) и др.)	амбарная моль (Tinea granella L.), хлебный точильщик (Sidotrepa panicea L.), их личинки и др.
I	Не более 20	Не более 5
II	Более 20; свободно передвигаются по поверхности сырья и не образуют сплошных масс	6-10
III	Образуют сплошные войлочные массы, движение их затруднено	Более 10

В случае обнаружения в лекарственном растительном сырье живых вредителей запасов его подвергают дезинсекции. Перед использованием в производстве лекарственных средств лекарственное растительное сырье, прошедшее дезинсекцию, просеивают сквозь сито с размером отверстий 0,5 мм (при зараженности клещами или мелкими вредителями-насекомыми) или с размером отверстий 3 мм (при зараженности другими вредителями).

После обработки сырье используют в зависимости от степени зараженности. При I степени зараженности сырье может быть допущено к медицинскому применению, при II степени и в исключительных случаях при III степени зараженности сырье может быть использовано для переработки с целью получения индивидуальных веществ.

9. Товароведческий анализ лекарственного растительного сырья: методы определения влаги, золы, экстрактивных веществ.

Цель товароведческого анализа — определить подлинность, чистоту и доброкачественность лекарственного сырья. Проводится на складе в контрольно-аналитической лаборатории.

Первый этап товароведческого анализа (прием и проверка документов партии сырья) производится в приемном отделении склада. Партия сырья — сырье, поступившее одновременно от одного поставщика с одними оправдательными документами о качестве. Партия по весу должна быть не менее 50 кг. Отдельные ящики или мешки в партии называются местами в партии.

1) Прежде всего при поступлении партии сырья на склад от поставщика проверяется наличие и качество оправдательных документов. Вначале проверяется накладная, затем сертификат качества (качественное удостоверение) или протокол анализа завода изготовителя и т.д.

2) Внешний осмотр партии сырья: на наличие подмоченных мест и на наличие мест с нарушенной целостностью упаковки (места с нарушенной целостностью анализируются отдельно).

3) Подсчет количества мест для вскрытия: если на склад поступило от 1 до 5 мест, то вскрывают все; если на склад поступило от 6 до 50 мест, то любые 5 мест; если на склад поступило свыше 50 мест, то вскрывают 10% мест.

4) Вскрытие мест. Сырье бракуется без анализа, если:

— при вскрытии обнаруживается затхлый запах, не исчезающий при проветривании в течение суток

— если отсутствует естественный запах, или присутствует несвойственный запах сырья

— явно бросаются в глаза механические примеси

— при наличии явных вредителей и/или ядовитых растений

В этом случае создается специальная комиссия и составляется акт браковки сырья, после этого вызывается поставщик.

Второй этап товароведческого анализа (взятие средней пробы и пробы на поврежденность амбарными вредителями) производится в приемном отделении склада.

1) Отбор средней пробы для анализа. Из каждого вскрытого места берут три точечных пробы (выемки) из разных мест: сверху, снизу и из середины, отступая от поверхности сырья на 10 см вглубь, чтобы не было заведомо больше сырья с повышенной влажностью и измельченностью. Выемки берутся вручную, если сырье крупное; если сырье мелкое и/или сыпучее, то используют зерновой щуп.

Все выемки проверяются на однородность и смешиваются вместе — получается общая (объединенная) проба. Из этой объединенной пробы методом квартования берется средняя проба, вес которой указан в ГФ XI, том 2, с. 267.

Для взятия средней пробы методом квартования общая проба раскладывается на столе в виде квадрата высотой не более 3 см, делится по диагонали на четыре треугольника. Два противоположных треугольника объединяются и взвешиваются — вес должен быть равен весу средней пробы. Два оставшихся треугольника в общей пробе объединяются вместе и из них берется проба на пораженность амбарными вредителями.

Средняя проба упаковывается в целлофановый пакет и снабжается двумя этикетками (одна внутрь, одна снаружи). Содержание этикетки: наименование сырья, поставщик, масса средней пробы, дата отбора средней пробы, подпись лица, взявшего среднюю пробу.

Проба на поврежденность амбарными вредителями помещается в стеклянную банку с притертой пробкой и также снабжается двумя этикетками. По весу проба на поврежденность амбарными вредителями разная: для крупного сырья — 1 кг, для мелкого — 0,5 кг.

Затем эти пробы отправляются на анализ в лабораторию склада.

Третий этап товароведческого анализа (анализ средней пробы в контрольно-аналитической лаборатории).

При получении средней пробы она взвешивается, затем методом квартования берутся три аналитические пробы, вес которых также указан в ГФ XI, том 1. Вес аналитических проб разный.

(Первая аналитическая проба

Определяется:

— подлинность

— измельченность

— наличие примесей (чистота)  )

 

Вторая аналитическая проба

Определяется влажность

Третья аналитическая проба

Определяется:

— действующие вещества

— зольность

 

Анализ второй аналитической пробы:

Из данной пробы берется навеска и помещается в бюкс, котрый затем помещается в сушильный шкаф и выдерживается при температуре 100°C в течение часа, и затем охлаждается в эксиккаторе. После этого сырье взвешивают: потеря в массе в процентах определяет влажность сырья.

Анализ третьей аналитической пробы:

Из данной пробы берется точная навеска и помещается в тигель, затем сжигается в муфельной печи, прокаливается, охлаждается и взвешивается — таким образом находят процент общей золы. Оставшуюся золу растворяют в 10% H₂SO₄. Это говорит о наличии минеральных примесей.

 

ОФС.1.5.3.0006.15 Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах

Показатель «экстрактивные вещества» характеризует содержание в лекарственном растительном сырье/препарате всей суммы биологически активных и балластных веществ, извлекаемых экстрагентом. Тип экстрагента приводится в фармакопейной статье или нормативной документации на лекарственное растительное сырье/препарат в зависимости от его последующего назначения.

Определение содержания экстрактивных веществ проводят гравиметрически одним из описанных ниже методов. Метод 1  Однократная экстракция используется для определения содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах, которые в последующем подвергаются процессу однократной экстракции. Метод 2 Многократная экстракция(предполагает последовательную обработку сырья одним и тем же экстрагентом с последующим получением суммарного экстракта)используется для определения содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах, которые в последующем подвергаются многократной обработке одним и тем же экстрагентом. Метод 3 Последовательная экстракция(предполагает последовательную обработку сырья различными экстрагентами с определением содержания экстрактивных веществ в каждой фракции) используется для определения содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах, которые в последующем подвергаются последовательной обработке различными экстрагентами. При отсутствии соответствующих указаний в фармакопейной статье или нормативной документации используют метод 1.

 

ОФС.1.5.3.0007.15 Определение влажности лекарственного растительного сырья

Под влажностью понимают потерю в массе при высушивании за счет удаления гигроскопической влаги и летучих веществ, которую определяют в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах при высушивании до постоянной массы или другим методом, описанным в фармакопейной статье или нормативной документации.

Влажность (W) лекарственного растительного сырья/препарата в процентах вычисляют по формуле:

 

где

m – масса до высушивания, г;

m1 – масса после высушивания, г.

За окончательный результат определения принимают среднее арифметическое трех параллельных определений, вычисленных до десятых долей процента. Допустимое расхождение между результатами двух параллельных определений не должно превышать 0,5 %.

ОФС.1.5.3.0005.15 Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте

В тигель, содержащий остаток после определения общей золы, прибавляют 25 мл хлористоводородной кислоты разведенной 10 %, тигель накрывают часовым стеклом и нагревают на кипящей водяной бане или электроплитке до закипания смеси и выдерживают в течение 10 мин. После охлаждения фильтруют содержимое тигля через беззольный фильтр, перенося на него осадок и обмывая часовое стекло горячей водой. Фильтр с осадком промывают горячей водой до нейтральной реакции промывных вод по универсальной индикаторной бумаге, переносят его в тот же тигель, сушат и прокаливают при красном калении (550 — 650 °С), охлаждают в эксикаторе и взвешивают. Прокаливание проводят до постоянной массы остатка.

Содержание золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте 10 %, в сырье/препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:

 

где

m1 – масса золы, г;

m – масса золы фильтра, г (если золы последнего более 0,002 г);

m2 – масса сырья/препарата, г.

10 .«Листья», «цветки», «травы»: общие приемы и методы макроскопического и микроскопического анализа лекарственного растительного сырья.

Макроскопический анализ сырья

— ставит своей целью определение подлинности лекарственного растительного сырья по внешним и морфологическим признакам (форма, размер, цвет, вкус, запах и т.д.)

Листья, как  лекарственное  растительное  сырье, представляют  собой высушенные или свежие вполне развитые листья или отдельные листочки сложного листа с черешком, черешочками или без них.

При макроскопическом анализе листьев обращают внимание на форму и размеры листовой пластинки, форму и длину черешка, характер жилкования и края листа.  При исследовании мелких и кожистых  листьев  эти  особенности  хорошо  видны  на  сухом  материале.

Для  изучения  крупных  и  тонких  листьев,  которые  обычно  в  сырье  бывают смяты, их необходимо предварительно размягчить во влаж-ной камере или размочить путем погружения на несколько минут в  горячую  воду.  Размоченные  листья  раскладывают  на  стеклянной  пластинке,  тщательно  расправляя  их.  С  помощью  лупы  (10  х)  или стереомикроскопа на сухом материале изучают характер и расположение  волосков  (опушение),  наличие  эфирномасличных  железок, вместилищ  и  других  образований  на  поверхности  листа.  Размеры пластинки  листа  и  черешка  определяют  с  помощью  линейки.  Цвет определяют с обеих сторон листа при дневном освещении.  Вкус определяют у сухого сырья или его отвара (только у неядовитых объектов). Запах устанавливают при растирании листа между пальцами

 

 

 

Под названием «цветки» (соцветия) (F1оrеs), или «цветок» (Flos),

в фармацевтической практике понимают высушенные соцветия (кор-зинки сложноцветных), цветки или их части. Цветки и соцветия со-бирают, как правило, в начале цветения; в некоторых случаях их со-бирают в фазу бутонизации (соцветия цитварной полыни, цветки со-форы японской).

На сухом материале определяют тип соцветия, размеры цветка

или  соцветия,  наличие  волосков  (опушенность),  цвет,  запах,  вкус.

Для изучения строения цветка или соцветия их предварительно раз-мачивают,  погружая  в  горячую  воду  на  5—10  мин.  Размоченный

цветок помещают на стеклянную пластинку или предметное стекло и

изучают  под  лупой  или  с  помощью  стереомикроскопа,  производя

при этом препарирование его отдельных частей  —отделяют чашеч-ку, лепестки венчика, тычинки, пестик (схема 5).

 

 

Herba –трава ()

Под названием «трава» в фармацевтической практике понимают  высушенные  надземные  части  травянистых  растений.  Травы  обычно собирают во время цветения, поэтому в состав сырья входят  стебли  с  листьями,  цветками  и  незрелыми  плодами.  В  отдельных случаях  травы  собирают  до  цветения  (трава  череды)  или  во  время плодоношения (трава горицвета). Способ сбора трав у разных растений  различен: у  одних  растений  собирают  наиболее  олиственные  верхушки  стеблей,  у  других  сбору  подлежит  вся  надземная  часть растений; некоторые растения собирают вместе с корнями. Обмолоченные  травы  получают  в  результате  обмолачивания  высушенной травы.  При  этом  крупные  стебли  выбрасывают;  сырье  состоит  из смеси  листьев,  цветков  и  частей  наиболее  тонких  стеблей  (трава тимьяна, чабреца, донника и др.).

При макроскопическом анализе  трав  на сухом материале определяют характер опушения всех частей (под лупой или стереомикроскопом), цвет (листьев, стеблей, цветков), запах, вкус. Морфологические особенности частей растения лучше изучать, предварительно их размочив. Для этого траву погружают в горячую воду (5—10 мин), затем тщательно раскладывают на стеклянной пластинке или клеенке и изучают. Обращают внимание на форму и размеры листьев, характер их  расположения на стебле, тип соцветия и строение цветка, тип плода, строение стебля (с поверхности и на поперечном разрезе).

В обмолоченных травах размачивают все части растения, входящие в состав сырья, и изучают их характерные признаки.

 

 

Микроскопический анализ

Микроскопический анализ предполагает выборку анатомических признаков  лекарственного  растительного  сырья  различной  степени измельченности (резаного, дробленого, порошкованного, прессован-ного), отличающих данное ЛРС  от других видов при диагностике его подлинности и проведение качественных микрохимических реакций.

Приготовление и исследование микропрепаратов из листьев, трав и цветков

Цельное и  измельченноесырье.  При исследовании цельного сы-рья для приготовления микропрепаратов листас поверхности мелкие листья  используют  целиком,  от  крупных  листьев  берут  отдельные участки  с  учетом  распределения  важнейших диагностических  признаков:  край  листа, зубчик по краю листа, участок главной жилки, верхушка листа  и основание,  кусочки  черешка. При  исследовании измельченного  сырья  берут  по  нескольку  различных  кусочков  – с крупной жилкой и краем листа. У трав берут лист, иногда также кусочек стебля и цветок, у цветков –чашечку, венчик и цветоножку.

Для просветления объектов  несколько кусочков сырья  помещают в колбу  или  пробирку,  прибавляют  2,5%  раствор  натрия  гидроксида  и  кипятят  в  течение 1-5 минут  в  зависимости  от  толщины  и плотности  объекта,  не  допуская  сильного  размягчения.  Более  жесткие листья (толокнянка, брусника, эвкалипт) кипятят до 5 минут, более  хрупкие  листья  (крапива,  чистотел)  – до  2  минут. Затем  содержимое  переливают  в  стеклянный стакан объемом  5  мл,  сырье  тщательно  промывают  водой и  переносят  в  чашку  Петри  в  небольшом количестве воды.  Исследуемый  материал  с  помощью  препаровальной иглы переносят напредметное стеклои добавляют включающую жидкость. На препарат под углом помещаютпокровное стекло слегка придавливая.

Допускается  другой  способ  просветления:  кусочки  сырья  кипятят в пробирке в растворе хлоралгидрата несколько минут (до полного просветления).

Венчик  обычно  размачивают  в  горячей  воде  и  помещают  на предметное стекло.

Кусочки сырья, просветленные тем или иным способомипомещенные  на предметное  стекло,  разделяют  с  помощью препаровальных игл на две части, одну из них осторожно переворачивают.  Кожистые и толстые листья, тонкие черешки для высвобождения эпидермиса  раздавливают  скальпелем  или  обратным  концом  препаровальной иглы. С толстых черешков снимают эпидермис с помощью препаровальных  игл  или  бритвы,  убирая  грубые  внутренние  части черешка. Слегка подогревают для удаления пузырьков воздуха и после охлаждения рассматривают лист с обеих сторон и эпидермис черешка  сначала  при  малом,  затем  при  большом  увеличении микроскопа. Пользуясь макро- и микровинтом исследуют верхний и нижний эпидермис, а также глубинные структуры листа, расположенные под эпидермисом (паренхима, включения, сосуды и т.д.).

Для  приготовления  поперечных  срезов  из  листьев  (толстые  и кожистые  листья)  и стеблей  последние  кипятят  в  растворе  хлоралгидрата и  зажимают  в  бутылочной  пробке. Пробку  предварительно кипятятоколо 15 минутв воде, затем надрезают вдоль на  3/4. В разрез  помещают  кусочек  сырья,  крепко  зажимают  и  делают  срезы бритвой через сырье вместе с пробкой. Готовые срезы снимают кисточкой, переносят на предметное стекло и рассматривают в растворе хлоралгидрата.

При  необходимости  делают  поперечный  срез  цветоножки  по аналогии с черешком.

Порошки листьев, трав  просветляют кипячением в 2,5% растворе натрия гидроксида. Порошок берут кончиком препаровальной иглы,  смоченной жидкостью, помещают в  колбу, тщательно размеши-ваютикипятят 3-5минуты. Затем промывают от щелочии переносят в чашку Петри в небольшом количестве воды.

Порошки цветков размачивают в горячей воде.

Для  изготовления  препарата  помещают несколько  кусочков исследуемого порошка на предметное стекло в 1-2 капли включающей жидкости и рассматривают под микроскопом.

При  необходимости  дальнейшего  просветления  на  предметное  стекло наносят 1-2 капли хлоралгидрата и небольшое количество исследуемого порошка,  закрывают покровным стеклом, слегка придавливая  ручкой  иглы.  Выступающую  по  краям  жидкость  отсасывают полоской фильтровальной бумаги. Затем препарат нагревают в течение 1-2 мин (до просветления) и рассматривают под микроскопом.

11. «Плоды», «коры», «семена»: общие приемы и методы макроскопического и микроскопического анализа лекарственного растительного сырья.

Fructus –плоды ()

Плодами называют истинные и ложные плоды, соплодия, сбор-ные плоды, а также их части. У плодов устанавливают форму, тип и размеры. Плоды, принадлежащие к сочным, рассматривают сначала в сухом виде, а затем после размачивания в горячей воде или кипя-чения в течение 5-10 минут. Из размоченных плодов вынимают кос-точки или семена, отмывают их от мякоти, изучают их  внешний вид.

У плодов зонтичных определяют, кроме того, количество и характер ребрышек, опушение и специфические признаки. У семян определя-ют форму и внешний вид оболочки  (схема  8).  Для качественных хи-мических реакцийготовят 10% водный отвар плодов.

Cortex –кора

Кора как  лекарственное  сырье представляет  собой  наружную часть стволов, ветвей и корней деревьев и кустарников, расположенную к периферии от камбия.  Макроскопический анализ коры проводят на сухом материале. Определяют форму и размеры кусков коры, обращая особое внимание на ее толщину, так как качество сырья в значительной степени зависит от возраста коры. В сырье кора имеет вид  трубчатых  желобоватых  или  почти  плоских  кусков  различных размеров. Наружная поверхность коры покрыта пробкой.  Обращают внимание  на  цвет  пробки,  характер  поверхности  (гладкая,  морщинистая,  шероховатая),  форму  и  цвет  чечевичек,  наличие  лишайников и т. п. Внутренняя поверхность коры может быть гладкой или ребристой  (что  характерно  для  каждого  вида),  по  цвету  она  более светлая, чем наружная поверхность. Для идентификации коры наряду с характерными признаками поверхности большое значение имеет характер поперечного излома, который зависит от наличия и особенностей строения механических элементов коры. Запах коры определяют  при  разламывании  или  соскабливании  скальпелем.  Для  идентификации коры  важное  значение имеют  качественные  химические реакции, которые проводят как с водным отваром, так и с соскобом или нанося реактив на внутреннюю поверхность коры.

 

SEMINA – СЕМЕНА Semen – семя Семенами в фармацевтической практике называют цельные семена и отдельные семядоли. Семена собирают, как правило, зрелыми и высушивают. Семена исследуют сухими, рассматривая их невооружённым глазом или с помощью лупы (10×). Диагностическое значение имеют форма, размеры (длина, толщина или поперечник) семени, характер поверхности, цвет, запах и вкус, форма, размеры и расположение зародыша, наличие и форма рубчика или семяшва и т.д. Размеры определяют с помощью измерительной линейки или миллиметровой бумаги, шарообразных семян – просеиванием сквозь сито с круглыми отверстиями. Цвет определяют при дневном освещении, запах – при разламывании или растирании, вкус – пробуя кусочек сухого сырья или его отвар (только у неядовитых объектов).

 

Приготовление и исследование микропрепаратов из плодов и семян

Цельное,  измельченное,  дробленое   сырье.  При  микроскопическом анализе  плодов и семян рассматривают микропрепараты кожуры с поверхности или поперечные срезы.

Диагностическое  значение  имеет  строение  околоплодника.  В околоплоднике  различают  три  слоя:  наружный  – экзокарпий  (эпидермис), средний  — мезокарпий, внутренний  –эндокарпий. Обращают  внимание  на  форму,  строение  клеток  эпидермиса, на  наличие  и особенности  строения  волосков;  в  мезокарпии  важное  значение имеют  наличие  механических  элементов,  их  форма  и  локализация, число  и  расположение  эфиромасличных  канальцев,  проводящих пучков,  наличие кристаллических  включений,  форма  клеток  паренхимы и др.

У  семян  обращают  внимание  на  общее  строение,  характер  и строение семенной кожуры, величину и форму запасной питательной ткани –эндосперма, форму и строение зародыша.

Для приготовления препаратов кожуры 2-3 семени, плодили его кусочек кипятят в пробирке в растворе 5%  натрия  гидроксида в течение 1-2 мин(при очень темной пигментированной кожуре кипятят дольше  —  до просветления), затем  помещают на предметное стекло, препаровальными  иглами  снимают  отдельные  слои  кожуры  и  рассматривают их в растворе глицерина или хлоралгидрата. Ткани мезокарпия и эндокарпия рассматривают в давленных препаратах и на срезах. Давленные препараты получают при использовании обратного конца препаровальной иглы или скальпеля путем надавливания на объект в заключающей среде на предметном стекле.

Для приготовления срезов слишком сухие плоды и семена предварительно  размягчают,  поместив  их  на  сутки  во  влажную  камеру (влажной  камерой  служит  эксикатор с  водой, в  которую  добавлено несколько капель хлороформа), или в водяных парах, для чего в конической  колбе  кипятят  небольшое  количество  воды,  семена  или плоды  помещают  в  марлю  и  подвешивают  на  стеклянной  палочке так, чтобы они находились в парах, но не погружались в воду. Размягчение продолжают 15-30 мин или более, в зависимости от твердости плодов или семян. После этого приступают к приготовлению срезов.

Мелкие,  плоские  семена,  которые  трудно  удержать  пальцами, режут в пробке, как при подготовке срезов из листьев и трав.

Мелкие,  круглые  или  гладкие  семена,  не  удерживающиеся  в пробке, помещают в парафиновый блок размером 0,5  х  0,5  х  1,5см.

Парафин  расплавляют  с  узкой  стороны  блока  кончиком  нагретой препаровальной  иглы  и в  образовавшуюся  ямку  быстро  погружают семя.  Семя  должно  быть  сухим.  Допускается  предварительно  размягчить семя во влажной камере. Срезы делают бритвой через семя вместе с парафином, помещают на предметное стекло,  удаляют парафин препаровальной иглой или отмывают бензином и рассматривают в растворе хлоралгидрата.

Микропрепараты  порошков  плодов  и  семян готовят  аналогично микропрепаратам порошка листьев, трав и цветков.

При  исследовании  строения  клеток  кожуры  и  околоплодника  в порошке из плодов и семян, содержащих крахмал или незначительное количество жирного масла, препарат готовят в растворе хлоралгидрата при легком подогревании.

При необходимости порошок обезжиривают  и просветляют следующим способом: для обезжиривания порошок сырья помещают в пробирку с притертой пробкой и заливают 2-3 раза смесью спирта с эфиром(1:3) и после настаивания каждый раз в течение 20 мин растворитель сливают. Вместо смеси спирта с эфиром для обезжиривания можно использовать ксилол или эфир.

Для  просветления  0,5-1,0 г  порошка  насыпают  в  фарфоровую чашку, прибавляют 5-10 мл разведенной азотной кислоты и кипятят в течение 1 мин, затем жидкость процеживают через ткань и промывают горячей водой. Остаток на ткани собирают лопаточкой обратно в фарфоровую чашку, обливают 5-10 мл 5% раствора натрия гидроксида,  кипятят  в  течение  1  мин,  снова  процеживают  через  ту  же ткань и промывают горячей водой. Остаток рассматривают в растворе глицерина под микроскопом.

При анализе порошка из плодов и семян проводят качественные реакции для выявления содержимого клеток.

Для  определения  крахмала в  порошке  готовят  два  препарата: один  окрашивают  раствором    Люголя  (раствор  иода  в  водном  растворе  иодистого  калия) и  по  синей  окраске  определяют  наличие крахмала(окраска исчезает при нагревании и со временем, поэтому анализируют  препарат  сразу  после  изготовления).  Второй  препарат помещают  в воду и  определяют форму, строение и величину  крахмальных зерен.

Для  определения  наличия  жирного  масла  и  эфирного  масла  в порошке готовят препарат в растворе Судана  IIIпри подогревании. Капли  масла  окрашиваются  в  оранжево-желтый   или  оранжево-розовый цвет.Для  отличия  эфирных  масел  от  жирных  масел  объекты  погружают в 2-3 капли водного раствора метиленового синего. Через несколько  минут  их  рассматривают  в  воде  или  глицерине.  Эфирное масло окрашивается в синий цвет.

Эфирные масла можно наблюдать без применения красителей в виде капель светло-желтого, темно-желтого, зеленовато-желтого, коричневато-красного цвета.

Для  определения  наличия  слизи в  порошке  препарат  готовят  в растворе  черной  туши  и  тотчас  ставят  под  микроскоп  при  малом увеличении. Слизь заметна в виде бесцветных масс на черном фоне, которые при легком надавливании препаровальной иглой растекаются.

Приготовление и исследование микропрепаратов из коры.

При анализе цельной коры готовят поперечные или продольные срезы. Для размягчения кору ломают на кусочки длиной около 1  -2 см и шириной 0,5  -1 см. и кипятят в пробирке с водой в течение 1-5мин.;  размягченные  кусочки  выравнивают  скальпелем так,  чтобы они имели строго поперечное или продольное сечение. Срезы делают  бритвой,  смачивают  поверхность  коры  раствором  глицерина, снимают  их  кисточкой  и  переносят  на  предметное  стекло.  Тонкие коры режут в пробке, как при подготовке срезов из листьев и трав.При  определении  обращают  внимания  на  наружную  кору,  располагающуюся к периферии от окончания сердцевинных лучей и состоящую  из  первичной  коры  (если  сохранилась)  и  перидермы  и  на внутреннюю  (флоэму)  расположенную  от  камбия  до  окончания сердцевинных лучей (схема 10).

 

Люминесцентная, или флюоресцентная, микроскопия — метод гистологического анализа с помощью люминесцентного микроскопа, в котором используется явление люминесценции (свечения) веществ при действии на них коротковолновых лучей (ультрафиолетового света, рентгеновских лучей). Некоторые биологические соединения, присутствующие в клетках, характеризуются спонтанной флюоресценцией при попадании на клетку ультрафиолетовых лучей. Для выявления же большинства других соединений клетки обрабатываются специальными флюорохромами (флюо-ресцеином, акридином оранжевым, корифосфином). С помощью флюорохромов исследуют, например, содержание в клетках нуклеиновых кислот. При окраске акридином ДНК дает красно-зеленое свечение, а РНК — оранжевое. Люминесцентный микроскоп широко используется также для изучения иммунофлюоресценции. Иммунофлюоресценция позволяет исследовать в клетке содержание очень малых количеств белка. Препарат предварительно обрабатывают антителами к исследуемому белку, меченными флюоресцирующим красителем.

12. «Корни», «Корневища»: общие приемы и методы макроскопического и микроскопического анализа лекарственного растительного сырья.

Макроскопический анализ состоит в определении морфологических(внешних)признаков испытуемого сырья визуально  -невоору-женным глазом,с помощью лупы (х10)или стереомикроскопа.  Про-водят  также  промеры  линейкой,  отмечается  окраска,  запах  сырья  и вкус  (для  неядовитых  объектов! ).

Radices,  Rhizomata,  Bulbus,  Tubera, Bulbotubera  -корни, корне-вища, луковицы, клубни, клубнелуковицы

Корни,  корневища,  клубни,  луковицы,  клубнелуковицы  как лекарственное  сырье   представляют  собой  высушенные,  реже  свежие, подземные органы многолетних травянистых растений, очищенные или отмытые от земли, освобожденные от отмерших частей, остатков стеблей и листьев.

Корни, корневища, клубнелуковицы, клубни и луковицы осматривают без предварительной обработки. Макроскопический анализ подземных органов предусматривает изучение формы, определение  размеров,  определение  цвета  с  поверхности и  на изломе,  определение запаха (при разламывании) и вкуса. Для неочищенных объектов  важное  диагностическое  значение  имеет  характер  поверхности,  которая  может  быть  ровной  или  морщинистой  (с  продольным или поперечным рисунком складок), с рубцами от прикорневых листьев или буграми и точками —следы отмерших стеблей и корней.

Характер излома корней и корневищ (ровный, зернистый, волокни-стый, занозистый, короткощетинистый и т. п.) определяется структу-рой тканей, в первую очередь наличием и характером механических элементов  (каменистых  клеток, лубяных  или  древесных  волокон).

Подземные органы при макроскопическом анализе часто исследуют на  поперечном  разрезе,  где  обращают  внимание  на  расположение проводящих элементов (невооруженным глазом или с помощью лупы, стереомикроскопа).

Качественные реакции проводят с 10% водным отваром, нередко используют  свежий  соскоб  корней,  корневищ  или  даже  отдельные кусочки сырья. схема :

 

 

Микроскопический анализ предполагает выборку анатомических признаков  лекарственного  растительного  сырья  различной  степени измельченности (резаного, дробленого, порошкованного, прессованного), отличающих данное ЛРС  от других видов при диагностике его подлинности и проведение качественных микрохимических реакций.

Приготовление и исследование микропрепаратов из корней, корневищ, луковиц, клубней, клубнелуковиц

При  анализе цельных  корней  и  корневищ приготавливают  поперечные  и  продольные  срезы.  Для  размягчения  небольшие  кусочки корней размачивают в растворе глицерина в течение1-3 суток в зависимости от твердости. Размоченные корни выравнивают скальпелем,  срезы  делают  бритвой,  смачивая  поверхность  срезов  глицерином. Сначала срезают бритвой более толстые, но цельные ломтики, затем делают срезы тонкие и более мелкие. Цельные ломтики окрашивают  раствором  анилина  сульфата,  флороглюцином  с  25%-ной  серной кислотой или раствором сафранина и рассматривают в лупу.

На мелких срезах проводят качественные химические реакции и рассматривают их под микроскопом (схема  11).  Важнейшими диагностическими  признаками  для  подземных  органов  являются  расположение и характер проводящих и механических элементов, наличие разнообразных вместилищ, каналов, млечников, кристаллов оксалата кальция, запасного питательного вещества (крахмал, слизь, инулин, жирное  масло).  Реакцию  на  крахмал  проводят,  как  указано  выше.

При наличии крахмала приготавливают препарат с водой и проводят микрометрическое измерение зерен.

Наличие  жирных  масел  устанавливают,  как  указано  выше  для порошка из плодов и семян.

Наличие инулина определяют реакцией Молиша. На предметное стекло берут немного сухого порошка, полученного соскобом излома корня или корневища, 1  -2 капли раствора  α-нафтола (резорцина или тимола) и 1 каплю концентрированной серной кислоты. В присутствии инулина порошок окрашивается в красновато-фиолетовый цвет, от резорцина и тимола  -в красный. Так как крахмал тоже дает эту реакцию, ее проводят только при отсутствии крахмала.

Наличие  у  корней  и  корневищ  одревесневших  элементов,  дубильных веществ и производных антрацена устанавливают, как указано выше для цельной коры.

Анализ  измельченных корней  и  корневищ проводят,  как  указано для  измельченной коры. Отмечают  характер  утолщения  сосудов  и  трахеид, наличие и форму механических элементов (волокна, каменистые клетки), кристаллов оксалата кальция и др.

Анализ порошка из корней и корневищ проводят, как указано для порошка из коры. Диагностическими элементами являются сосуды и трахеиды  с  характерными  утолщениями  стенок,  механические  элементы, встречающиеся группами или одиночно, запасные питательные вещества и др.

13. Физические и химические методы анализа биологически активных веществ лекарственного растительного сырья.

Этапы анализа: 1. Экстракция БАВ из ЛРС (вода, спирт, кислоты, растворители). Выбор растворителя определяется природой вещества: двухфазная – гидрофильные растворители, потом гидрофобные растворители. 2. Очистка сырья 3. Разделение смеси БАВ 4. Качественный или количественный анализ.

Первая группа – химические методы: а) качественные реакции б) количественное определение – гравиметрический метод в) титриметрический метод. Основан на ОВР, КОР.

Вторая группа – физико-химические методы А) Хроматографические методы (широко используются для очистки и разделения смесей): – колоночная (жидкостная) – бумажная – планарная – газовая Б) Фотометрические методы: – спектрофотометрический – фотколориметрический В) Биологические методы – количественное определение содержания сердечных гликозидов.

Выбор метода зависит от физических и химических свойств БАВ. Используют гравиметрические (весовые), титриметрические (объему и физико-химические (инструментальные) методы анализа.

Гравиметрические методы Гравиметрические (весовые) методы основаны на избирательной различной растворимости биологически активных веществ в воде и неполярных органических растворителях. Происходит выделение суммы веществ путем их осаждения или получения нерастворимых комплексных соединений с последующим установлением их постоянной массы. Применяют для сырья, содержащего гликозиды: полисахариды (хорошо растворимы в воде и нерастворимы в крепких спиртах – осаждаются 95% этанолом); сапонины (растворимы в метиловом спирте и нерастворимы в диэтиловом эфире и ацетоне); дубильные вещества (осаждение желатином, солями тяжелых металлов или адсорбция кожным порошком); алкалоиды, выделяемые в виде солей или в виде оснований. Методы просты в исполнении, но длительны, т. к. выделившийся осадок отделяют фильтрованием или центрифугированием, высушивают и доводят постоянной массы. Кроме того, метод дает завышенные результаты, потому что вместе с БАВ осаждаются и сопутствующие вещества. Но для некоторых видов сырья, например, содержащего полисахариды, этот метод наиболее специфичен, поэтому включен в статьи ГФ-XI, вып 2  на листья подорожника большого, траву череды, слоевища ламинарии. Используется для сырья, содержащего алкалоиды: сырье безвременника, дурмана индейского, плауна-баранца Для многих видов ЛРС проводят количественное определение экстрактивных веществ. Методика их определения (ГФХI, вып 1) также основана на использовании гравиметрического метода.

Титриметрические методы Титриметрические (объемные) методы основаны на химических свойствах БАВ: 1. На их способности легко окисляться: – перманганатом калия (дубильные вещества) – раствором йода (простые фенольные соединения — арбутин), – 2, 6-дихлорфенолиндофеолятом натрия (аскорбиновая кислота). 2. На основных свойствах основаны титриметрические методы определения алкалоидов. Алкалоиды ведут себя как основания и могут быть определены путем: – прямого титрования (сырье анабазиса, софоры толстоплодной, чилибухи); – обратного титрования (листья белены, дурмана, красавки; трава термопсиса, корневища с корнями чемерицы) растворами кислот. Слабые основания определяют методом кислотно-основного титрования в неводных средах, где титрантом служит хлорная кислота. Точку эквивалентности устанавливают по индикатору или потенциометрически (ГФ-XI – трава чистотела – метод неводного потенциометрического титрования). Титриметрические методы экономичны, быстры в исполнении но недостаточно точны и дают завышенные результаты. С их помощью можно определить только сумму биологически активных веществ.

Физико-химические методы Наиболее точны и высокочувствительны фотометрические методы (фотоколориметрия и спектрофотометрия), основанные на измерении количества света, поглощенного веществом, суммой веществ или комплексом вещества в видимой, ультрафиолетовой и инфракрасной области спектра. Используют фотометрические методы для определения почти всех групп биологически активных веществ (сердечные гликозиды, экдистероны, сапонины, кумарины, хромоны, лигнаны, флавоноиды, антраценпроизводные, дубильные вещества, алкалоиды, каротиноиды). Фотоэлектроколориметрические методы основаны на измерении степени поглощения немонохроматического (полихроматического) света на довольно широком участке спектра окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра. Для получения окрашенных соединений используют реактивы, дающие яркие, устойчивые окраски: на флавоноиды, кумарины, фенологликозиды проводят реакцию образования азокрасителя с диазотированными сульфаниламидами (ГФ-XI – листья вахты, корневища и корни родиолы розовой). Для анализа алкалоидов используют частные цветные реакции, основанные на окислении, конденсации и дегидратации алкалоидов концентрированными кислотами (коробочки мака, трава мачка желтого). Антраценпроизводные дают вишнево-красное окрашивание со щелочами (кора крушины, корни ревеня, корневища и корни марены красильной).  Спектрофотометрические методы основаны на способности веществ или их окрашенных продуктов реакции избирательно поглощать монохроматический свет в определенной области спектра. Такими свойствами обладают флавоноиды, кумарины, антраценпроизводные, сапонины, индивидуальные алкалоиды, экдистероны. Измерение проводят с помощью спектрофотометра.

Для большинства видов сырья, содержащих флавоноиды, измеряют. — собственное поглощение суммы флавоноидов (ГФ-Х1 – цветки бессмертника, цветки пижмы); — поглощение окрашенного комплекса с алюминия хлоридом (трава горца перечного, горца птичьего, зверобоя, листья сумаха, скумпии). Для сырья, содержащего антраценпроизводные, используют реакцию со щелочью (листья сенны). Для сырья, содержащего фенологликозиды, используют реакцию диазотирования (корневища и корни родиолы розовой). Наиболее точными являются хроматоспектрофотометрические методы, основанные на разделении веществ с помощью хроматографии с последующим их определением спектрофотометрически. Можно определять количественное содержание как суммы веществ, так и индивидуальные вещества. Реже для анализа лекарственного растительного сырья применяется флюорометрия, полярография, денситометрия, амперометрия, кондуктометрия.

Специальная часть

1. Понятие о полисахаридах, их классификация. Физические и химические свойства. Распространение в растениях. Роль для растений. Оценка качества сырья, методы анализа. Пути использования сырья, медицинское применение.

Углеводами называются полигидроксильные соединения, содержащие альдегидные или кетогруппы, или образующие такие группы при гидролизе. Это самые распространенные в природе органические вещества.

Значение углеводов для растений исключительно велико. Они составляют до 85-90% веществ, слагающих растительный организм. Углеводы относятся к первичным продуктам метаболизма, образуются в процессе фотосинтеза.

Классификация углеводов.

Углеводы на основании их химического строения принято разделять на 3 группы:

1. Моносахариды;

2. Полисахариды первого порядка (олигосахариды: 2-4 моносахара);

3. Полисахариды второго порядка, которые, в свою очередь подразделяются на гомогликаны (гомополисахариды) и гетерогликаны (гетерополисахариды).

В медицине наибольшее значение имеют полисахариды второго порядка

По физиологической роли в растениях выделяют группы:

1. Метаболиты (моносахара и олигосахариды);

2. 2. Запасные питательные вещества (олигосахариды и полисахариды: крахмал, инулии т.д.);

3. 3.Структурные или скелетные вещества (полисахариды: клетчатка, пектиновые вещества).

4. 4. Защитные вещества (камеди, слизи).

Полисахариды (гликаны) – природные полимерные высокомолекулярные продукты конденсации 5 и более моносахаридов и их производных, соединенных О-гликозидными связями и образующих линейные или разветвленные цепи. Гомополисахариды (крахмал, клетчатка) состоят из моносахаридных единиц (мономеров) одного типа, гетерополисахариды (инулин, пектиновые вещества, слизи, камеди) - из остатков различных сахаров и их производных.

Физико-химические свойства полисахаридов

Полисахариды – это твердые аморфные (реже кристаллические) вещества, нерастворимые в спирте и неполярных органических растворителях. Растворимость в воде у разных представителей существенно различается: некоторые линейные гомополисахариды в воде не растворяются из-за прочных межмолекулярных связей, а сложные или разветвленные полисахариды либо растворяются в воде, либо образуют гели. Обычно бесцветны, без вкуса и запаха. Полисахариды подвергаются кислотному или ферментативному гидролизу с образованием моно- или олигосахаридов.

Количественное определение. Гравиметрический метод (осаждение 95% спиртом из водного извлечения).

Сушка предпочтительнее искуственная при температуре 50-60⁰С. 1. Гомополисахариды

1.1. Целлюлоза (клетчатка) – составляет основную массу клеточных стенок (особенно вторичных оболочек). Гомополисахарид, от 1400 до 10000 остатков глюкозы, соединенных 1-4 - гликозидными связями в линейные цепи. Линейные молекулы водородными связями соединяются в пучки – мицеллы (до 60 молекул). Мицеллы образуют сетчатые структуры. Подвергается кислотному гидролизу (с конц. серной кислотой). В воде нерастворима.

1.2. Крахмал – один из важнейших представителей гомополисахаридов. В растениях является главным энергетическим запасным материалом. Крахмал запасается в клетках в виде крахмальных зерен. Размер крахмальных зерен колеблется в пределах от 0,002 до 0,15 мм (наиболее крупные крахмальные зерна у картофеля, а наиболее мелкие – у риса и гречихи). Они имеют слоистую структуру и у разных видов растений различаются по форме – овальной, сферической или неправильной.

Качественная реакция на крахмал – синее окрашивание с реактивом Люголя.

Четыре основных растительных источника крахмала – картофель, кукуруза, рис, пшеница.

Крахмал не является химически индивидуальным веществом; он состоит на 96-98% из полисахаридов, образующих при кислотном гидролизе глюкозу; из минеральных веществ, которые представлены, в основном, остатками фосфорной кислоты; из высокомолекулярных жирных кислот, таких как пальмитиновая и стеариновая.

Углеводная часть крахмала также неоднородна и состоит из двух полисахаридов, различающихся по физическим и химическим свойствам - амилозы и амилопектина. Амилопектин в крахмале количественно преобладает над амилозой, составляя около 75%.

1.2.1. Амилоза имеет молекулярную массу 32000-160000 единиц. Водные растворы амилозы весьма нестойки и при стоянии из них выделяются кристаллические осадки, вязкость растворов невысока. В молекуле амилозы остатки глюкозы связаны -гликозидными связями только между 1-м и 4-м углеродными атомами, образуя при этом длинную линейную цепочку:

Линейные цепи амилозы, состоящие из 60-300 (до 1000) остатков глюкозы, способны спирально свертываться и таким образом принимать более компактную форму.

С раствором йода в йодистом калии водная суспензия амилозы дает темно-синюю окраску, исчезающую при нагревании и вновь появляющуюся при охлаждении.

1.2.2. Амилопектин содержит 3000-6000 (до 20000) остатков глюкозы. Он растворяется в воде лишь при нагревании (под давлением) и дает очень вязкие и чрезвычайно стойкие растворы. В молекуле амилопектина гликозидные остатки соединены -гликозидными связями не только между 1-м и 4-м углеродными атомами, но и между 1-м и 6-м атомами, образуя таким образом разветвленную структуру. Компактность амилопектина обеспечивается интенсивным ветвлением цепей:

Водная суспензия амилопектина окрашивается раствором йода в йодистом калии в красно-фиолетовый цвет.

В холодной воде крахмал набухает, а при нагревании дает вязкие коллоидные растворы (клейстер).

В медицинской практике крахмал в основном используется в качестве наполнителя. В хирургии – для приготовления неподвижных повязок. Используется в присыпках, мазях, пастах. Внутрь применяют как обволакивающее средство.

2. Гетерополисахариды.

2.1. Представителем гетерополисахаридов является инулин. Он относится к группе фруктозанов, т.е. полимеров, построенных из остатков фруктозы. Подобно крахмалу, представляет собой важное запасное вещество многих растений. Полимерная цепь инулина линейна, построена из 34-36 остатков фруктозы, соединенных -гликозидной связью между 1-м и 2-м углеродными атомами и заканчивается нередуцированным остатком -D- глюкопиранозы:

Инулин растворим в воде, осаждается спиртом. В большом количестве содержится в подземных органах видов из семейств Астровых и Колокольчиковых (заменяет крахмал). Сырье, богатое инулином используется в БАД, применяемых при заболеваниях диабетом.

Качественная реакция на инулин (реакция Молиша): α-нафтол в присутствии конц. серной кислоты дает фиолетово-розовое или красно-фиолетовое окрашивание.

К полисахаридам по химической структуре близка группа веществ, называемых полиуронидами - высокомолекулярных соединений, построенных по типу полисахаридов из остатков уроновых кислот. Из наиболее важных с медицинской точки зрения продуктов растительного происхождения к ним относятся пектиновые вещества, камеди, слизи, альгиновая кислота.

2.2. Камеди (гумми) – смеси гомо- и гетерополисахаридов и полиуронидов (гумми – с обязательным участием уроновых кислот). Камеди образуются в результате перерождения клеточных стенок, клеток сердцевины, сердцевинных лучей и т.д.; клетки при этом разрушаются. Камеди выделяются растениями во внешнюю среду в виде прозрачных скоплений (комковатых, ленточных и др.). Применяются для приготовления эмульсий, таблеток, пилюль. Раньше использовались как эмульгаторы.

2.3. Слизи образуются в растениях в результате “слизистого” перерождения клеточных стенок и содержимого клеток в процессе естественного функционирования растений и их органов; клетки при этом не разрушаются. Биологическая роль слизей в растениях: запасные вещества, резерв воды, способствуют распространению семян.

Выделяют две группы слизей: нейтральные (на основе галактозы, маннозы, арабинозы, глюкозы); присутствуют в орхидных (салеп), лилейных, бобовых; кислые (в их составе – уроновые кислоты со свободными незамещенными карбоксильными группами); присутствуют в семенах льна, корнях алтея, листьях подорожника.

5. 

Слизи – твердые аморфные вещества, хорошо растворимы в воде, нерастворимы в спирте и неполярных растворителях. Сладковатые, бесцветные, без запаха. Качественные реакции на слизи: при действии растворов гидроксида калия, натрия, раствора аммиака – желтое окрашивание; в присутствии метиленовой сини – синее; тушью не окрашиваются.

Используются как противовоспалительные и обволакивающие средства, обладают радиопротекторными и иммунозащитными свойствами.

2.4. Пектиновые вещества – широко распространенные в растениях полигалактурониды, растворенные в растительных соках и осаждаемые спиртом или 50% ацетоном с образованием студня. Их роль – образование защитной прослойки между растительными клетками.

2.4.1. Пектовая кислота представляет собой линейный полимер -D-галактуроновой кислоты, связанной С₁-С₄ связями (до 100 мономеров); растворима в воде.

2.4.2. Пектиновая кислота - полигалактуроновая кислота, у которой часть карбоксильных групп метоксилирована; состоит из 100-200 мономеров; растворима в воде в присутствии сахаров и органических кислот с образованием плотных гелей.

2.4.3. Пектаты и пектинаты – соли соответствующих кислот.

2.4.4. Протопектины – высокомолекулярные полимеры метоксилированной полигалактуроновой кислоты с галактаном и арабинаном клеточной стенки. Не растворимы в воде. В большом количестве содержатся в незрелых плодах. При созревании плодов происходит деполимеризация протопектинов.

Медицинское применение пектиновых веществ: снижают гастротоксичность салицилатов, используются как носители лекарственных веществ. Противоязвенное действие, легкое слабительное; с металлами образуют комплексные соединения – хелаты, которые легко выводятся. Показаны людям на радиоактивно зараженных территориях.

Фрагмент структуры пектиновых веществ

2.5. Альгиновая кислота – аналог пектиновой кислоты состоит из остатков D- маннуроновой и гулуроновой кислот, связанных -D-гликозидными связями между 1-м и 4-м углеродными атомами. Природный ионообменник, селективно адсорбирует катионы тяжелых металлов и радиоизотопы. На основе альгината натрия разработаны препараты для лечения ран и ожогов (Альгипор, Альгимаф). Альгинатные гемостатические препараты, используются для перевязочных материалов с пролонгированным действием.

Понятие о жирах, их классификация. Физические и химические свойства. Способы получения и очистки. Особенности хранения. Оценка качества жиров, методы анализа. Медицинское применение.

Жиры – сложные смеси органических соединений растительного и животного происхождения, представляющие собой преимущественно смеси различных глицеридов. Они входят в состав всех живых клеток и играют важную роль в процессах жизнеобеспечения; являются компонентами биологических мембран, влияют на проницаемость клеток, активность ферментов, образуют энергетические резервы и создают защитные, водоотталкивающие и термоизоляционные покровы у растений и животных.

В растениях жиры накапливаются в плодах (маслина, облепиха) и семенах (лен, подсолнечник, кукуруза). Содержание варьирует от 2-3 до 70%.

Жиры представляют собой глицериды, т.е. сложные эфиры глицерина и одноосновных высокомолекулярных жирных кислот, преимущественно имеющих четное количество углеродных атомов (чаще, С₁₆ и С₁₈). Общая формула триглицеридов имеет вид:

H₂C - O - CO - R₁



H₂C - O - CO – R₂



H₂C - O - CO – R₃

где R₁, R₂ и R₃ – радикалы жирных кислот. Эфиры могут быть образованы одной кислотой (простые триацилглицерины) или разными кислотами (сложные триацилглицерины). Однокислотные жиры – оливковое масло (образованное олеиновой кислотой) и касторовое масло (образованное рицинолевой кислотой). Жиры являются смесью триглицеридов; в природе не обнаружено жира, состоящего только из одного триглицерида. Сейчас известно около 1300 жиров, различающихся по составу жирных кислот и образуемых ими разнокислотных глицеридов.

К настоящему времени обнаружено около 40 различных жирных кислот (ЖК), входящих в состав жиров. Этим объясняется разнообразие и химическая специфичность природных жиров. ЖК имеют одну карбоксильную группу и неразветвленную углеродную цепь. Общая формула жирных кислот СН₃-(СН₂)_n-COOH, где величина n колеблется от 8 до 24. Встречающиеся в растениях жирные кислоты можно разделить на 3 группы:

насыщенные (предельные) – C_nH_2nO₂: летучие (масляная, капроновая, каприновая, каприловая) и нелетучие (пальмитиновая, стеариновая);

мононенасыщенные (с одной двойной связью) – C_nH_2n-2O_{2 (}олеиновая, рицинолевая (оксиолеиновая);

полиненасыщенные: линолевая (с двумя двойными связями), линоленовая (с тремя двойными связями) – соответственно C_nH_2n-4O₂ и С_nH_2n-6O₂; арахидоновая (с четырьмя двойными связями, встречается в жире морских животных).

В природных полиненасыщенных жирных кислотах все двойные связи находятся в цис-положениях. Эти кислоты представляют особую ценность для организма человека (известны под названием витамин F), поскольку играют большую роль в синтезе простагландинов – биологических регуляторов обменных процессов в клетке. Такие кислоты называются эссенциальными или незаменимыми жирными кислотами. Они не могут синтезироваться в организме человека и поступают только с пищей, в составе жирных масел. Их дефицит приводит к задержке роста, болезням кожи, почек, повреждениям репродуктивных органов. Жиры, получаемые путем гидрогенизации (процесс образования твердых жиров и масел путем восстановления полиненасыщенных жирных кислот), являются транс-изомерами и особой ценности для организма не представляют.

Классификация жиров

1. Растительные. 1.1. Жидкие (жирные масла):

1.1.1. Невысыхающие 1.1.2. Полувысыхающие 1.1.3. Высыхающие

1.2. Твердые (масло какао) 2. Животные

2.1. Жидкие 2.1.1. Жиры наземных животных 2.1.2. Жиры рыб и морских млекопитающих

2.2. Твердые (свиной жир, говяжий жир).

Все растительные жиры растворимы в органических растворителях (диэтиловом эфире, хлороформе, петролейном эфире и т.д., за исключением этилового спирта), и нерастворимы в воде. Консистенция большинства растительных жиров жидкая, в связи с чем их называют растительными маслами. Жирные масла, нанесенные на бумагу, оставляют характерное жирное пятно. В отличие от эфирных масел такое пятно при нагревании не исчезает, а наоборот, еще больше расплывается.

Анализ жирных масел

Жирные масла характеризуются значительной рефракцией: их показатель преломления увеличивается с увеличением количества полиненасыщенных жирных кислот и увеличением молекулярного веса глицеридов. Он характерен и постоянен для каждого масла, используется при определении подлинности масел.

При установлении подлинности растительных масел определяют цвет, прозрачность, запах, вкус, а также растворимость, плотность, показатель преломления, температуру затвердевания и/или температуру плавления.

Доброкачественность жирного масла определяют по отсутствию примесей (тяжелые металлы, мыла, вода, белки, цианиды и др.) и подмесей (парафин, воск, смоляные и минеральные масла) и следующим числовым показателям.

Доброкачественность жирных масел характеризуется также следующими константами:

Число омыления – количество миллиграммов калия гидроксида, необходимого для нейтрализации свободных жирных кислот и омыления сложных эфиров, содержащихся в 1 г исследуемого вещества.

Кислотное число – количество миллиграммов едкого калия, необходимого для нейтрализации свободных жирных кислот, содержащихся в 1 г жира. Показывает количество свободных жирных кислот. Чем ниже кислотное число, тем выше качество жира. Кислотное число увеличивается при неправильном хранении и при получении масла из незрелых плодов.

Кроме того, определяют гидроксильное число, перекисное число, йодное число, анизидиновое число.

При длительном или неправильном хранении жирные масла подвергаются прогорканию. Это сложный химический процесс порчи жиров под воздействием ферментов, кислорода, влаги, света и повышенной температуры. При этом жиры приобретают горьковатый вкус и неприятный запах, часто обесцвечиваются, увеличивается их плотность, кислотное число, коэффициент рефракции, растворимость в спирте; уменьшается йодное число. К реакциям доброкачественности, характеризующим степень прогоркания, относится реакция на перекиси, альдегиды, кетоны (проба Крейса): реакцию проводят с подкисленным концентрированной хлористоводородной кислотой маслом в присутствии эфирного раствора флороглюцина – результаты должны быть отрицательными (отсутствие розового окрашивания).

При нагревании жира с концентрированной серной кислотой глицерин подвергается окислению и дегидратации с образованием акролеина. Это акролеиновая проба, позволяющая отличить истинные жиры от жироподобных веществ (не являющихся эфирами глицерина). Акролеин образуется и при разложении глицеридов при нагреве до 250-300⁰С.

Особым физико-химическим свойством жирных масел является высыхаемость. На воздухе жидкие жирные масла ведут себя по-разному. Одни остаются жидкими и поэтому называются невысыхающими, другие постепенно превращаются в прозрачную смолообразную эластичную пленку – оксин, не растворимую в органических растворителях. Масла, образующие мягкую пленку, называются полувысыхающими. Масла, образующие плотную пленку, называются высыхающими. Чем меньше двойных связей содержат жирные кислоты, входящие в состав триглицеридов, тем меньше степень высыхаемости масла. Так, главной составной частью невысыхающих масел являются глицериды олеиновой и гидроксиолеиновой (рицинолевой) кислот, имеющих одну двойную связь, – С₁₈Н₃₄О₂ (миндальное, персиковое, оливковое, арахисовое, сурепное, касторовое). Основной частью полувысыхающих масел являются глицериды линолевой кислоты, имеющей две двойные связи, – С₁₈Н₃₂О₂ (подсолнечное, кукурузное, хлопковое, кунжутное, соевое). Высыхающие масла представляют собой глицериды линоленовой кислоты – С₁₈Н₃₀О₂, содержащей три двойные связи (льняное, маковое, конопляное, ореховое).

Критерием высыхаемости масел является йодное число, т.е. количество граммов йода, израсходованных на йодирование двойных связей в 100 г жира. Оно характеризует среднюю степень ненасыщенности радикалов жирных кислот и составляет у твердых жиров – 20-60, у невысыхающих масел – 80-100, у полувысыхающих – 100-140, у высыхающих – 140-200.

При анализе жирных масел помимо вышеуказанных показателей и параметров обязательно определяют наличие подмесей (фальсификаторов) - парафина, вазелина, воска, смоляных и минеральных масел. При их наличии снижаются число омыления, кислотное и йодное число, увеличиваются плотность и показатель преломления. Вазелин, парафин, вазелиновое масло и т.п. не омыляются щелочью, т.к. являются смесью насыщенных углеводородов. При разведении водой после проведения омыления такого масла полученный раствор мутнеет.

В маслах определяется также наличие мыла (должно быть отсутствие розового окрашивания при добавлении фенолфталеина). В жирных маслах, применяемых для приготовления инъекционных растворов содержание мыла должно быть не более 0,001%, для остальных масел, применяемых в медицине - не более 0,01%.

Способы получения растительных масел

Они зависят от природы и особенностей исходного сырья. Растительные масла обычно получают способом горячего или холодного прессования.

1). При горячем способе прессования удается отжать максимальное количество жирного масла, поскольку оно становится более подвижным и легче высвобождается из растительных тканей. Однако горячее прессование сопровождается и большим переходом сопутствующих веществ, а также высокоплавких фракций масла. Проба с концентрированной серной кислотой и хлороформом дает в данном случае черно-бурое окрашивание.

2). Холодное прессование приводит к меньшему выходу масла, но полученные при этом масла содержат меньше сопутствующих веществ и поэтому им отдается предпочтение при использовании в качестве растворителей для инъекционных лекарственных средств. Проба с концентрированной серной кислотой и хлороформом в этом случае дает красно-бурое окрашивание.

3). Жирные масла получают также путем экстрагирования сырья летучими органическими растворителями (хлороформ, дихлорэтан и др.) в установках, работающих по принципу аппарата Сокслета, с последующей отгонкой растворителя. Экстракцией достигается больший выход масла, но и с большим количеством нежелательных примесей. Экстракционные масла, если они предназначены для пищевых целей, нуждаются в тщательном рафинировании. В медицине их не применяют.

Рафинирование представляет собой комплексный процесс, состоящий из нескольких, последовательно протекающих процессов обработки жиров различными агентами, комбинируемыми в зависимости от состава и свойств удаляемых веществ. Методы рафинирования делятся на три группы: физические (механические), химические и физико-химические.

1). К механическим относятся отстаивание, центрифугирование и фильтрование.

2). К химическим - сернокислотное рафинирование, гидратирование (удаление гидрофильных веществ), щелочная очистка (образуются мыла, их отмывают водой) и т.п.

3). К физико-химическим - адсорбционное рафинирование и дезодорирование масел (для удаления летучих веществ, коагуляции белков через масло пропускают горячий пар - 60⁰С).

Для удаления глицеридов предельных кислот из невысыхающих масел используется вымораживание.

Хранение масел. В стекляной или металлической таре, заполненной доверху, без доступа воздуха, влаги, прямого солнечного света; в прохладном помещении.

Использование жиров в медицине

1. Как лекарственные средства (слабительное, антисклеротическое, антирахитическое, гепатопротекторное действие – тыквенное, соевое масло). Для внутреннего и наружного применения.

2.В качестве растворителей лекарственных средств (оливковое, миндальное, персиковое масла) и экстрагентов.

3. Как суппозитории и мазевые основы (масло какао, свиной жир).

.Понятие о витаминах, их классификация. Физические и химические свойства. Особенности заготовки и сушки сырья. Пути использования сырья, медицинское применение.

Витамины – это относительно низкомолекулярные органические вещества разной химической природы, биосинтез которых происходит преимущественно вне организма человека и животных, активные в малых количествах (суточная потребность от нескольких мкг до десятков мг), влияющие на многочисленные обменные процессы. Дефицит витаминов приводит к появлению специфических расстройств – гипо- и авитаминозов.

Роль витаминов в растениях точно такая же, как и в животном организме – участие в обменных процессах в качестве коферментов, но для проявления их активности необходимы кофакторы – ионы магния, цинка, меди, железа, марганца и т.д.. Как правило, витамины синтезируются в зеленых частях растения и плодах, и не синтезируются в коре и подземных органах.

Многие витамины могут быть синтезированы химическим путем, но использование растений в качестве источников витаминов не потеряло своего значения, так как при этом практически исключается возможность передозировки и возникновения побочного действия, неизбежных при длительном и, особенно, неконтролируемом употреблении синтетических витаминов. Кроме того, в ЛРС витамины находятся в комплексе с флавоноидами, сапонинами, полисахаридами и легче усваиваются.

В отличие от многих других групп биологически активных веществ растительного происхождения для витаминов не существует приоритетных семейств. В том или ином количестве витамины синтезируются любым растением, но в некоторых из них витамины содержатся в более высоких концентрациях (в 500-1000 раз больше), что позволяет выделить группу «витаминное сырье».

Классификации витаминов.

1. Буквенная (A, B, С и т.д.)

2. Фармакологическая (С – противоцинготный, В₁ - антиневритный, В₂ - витамин роста, В₆ - антидерматитный, В₁₂ – антианемический, D - антирахитический, К₁ – антигеморрагический, U - противоязвенный и т.д.).

3. По растворимости: жирорастворимые (A, D, E, F, K) и водорастворимые (В, С, Н, Р).

4. Химическая: алифатические (C – аскорбиновая кислота, B₃ – пантотеновая кислота, B₁₅ – пангамовая кислота, F, U); алициклические (A, D); ароматические (К₁); гетероциклические (В₁, В₂, В_6, В₁₂, Е, Н, Р и др.).

Характеристика основных витаминов.

Витамин А – ретинол. Суточная потребность около 1 мг. Входит в состав зрительного пигмента родопсина, влияет на мембраны клеток и состояние слизистых оболочек. Гиповитаминоз А у человека проявляется уменьшением зрительного пурпура в сетчатке глаза, снижением скорости эпителизации и регенерации тканей и т.п.

Витамины группы А встречаются исключительно в тканях животных и продуктах животного происхождения. Однако образуются эти витамины из каротиноидов, широко распространенных в растениях. Каротиноиды являются предшественниками витамина А. Это оранжевые и желтые пигменты, неустойчивые на воздухе и свету (легко окисляются, образуя пероксиды). Известно около 70 различных каротиноидов, из них только 9 обладают провитаминной активностью, т.к. имеют в структуре β-иононовое кольцо. Наиболее широко распространенным в природе и хорошо изученным является -каротин.

В желудочно-кишечном тракте -каротин под влиянием фермента каротиназы расщепляется с образованием двух молекул ретинола, т.е. витамина А:

α- и γ- каротины дают одну молекулу витамина А, т.к. имеют только одно β-иононовое кольцо.

Основной функцией каротиноидов в растениях является участие в процессе фотосинтеза. Поглощая УФ-лучи, каротиноиды защищают хлорофилл от выцветания, а энергия света, поглощенная каротиноидами, передается на молекулы хлорофилла и используется в процессе фотосинтеза. Каротиноиды легко окисляются кислородом воздуха, в кислой среде, на свету. Количественное определение каротиноидов проводят методами спектрофотометрии или ВЭЖХ.

Растения-концентраторы каротиноидов – облепиха крушиновидная, рябина обыкновенная, виды шиповника, календула лекарственная, череда трехраздельная, сушеница топяная.

Витамин С (аскорбиновая кислота) – Впервые витамин С выделил и получил в кристаллическом виде Н.А. Бессонов в 1922 г. Суточная потребность в нем составляет 50-100 мг.

Основная роль аскорбиновой кислоты в растениях – участие в тканевом дыхании в качестве промежуточного переносчика электронов и протонов. Участвует в окислительно-восстановительных реакциях, повышает сопротивляемость к экстремальным воздействиям. В основе гиповитаминоза С лежит нарушение образования коллагена и хондроитинсульфата, что сопровождается дегенеративными изменениями костной и соединительной ткани.

Аскорбиновая кислота легко окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты. Обе формы легко переходят друг в друга, одинаково фармакологически активны.

Витамин С является довольно неустойчивым соединением и быстро разрушается в присутствии окислителей (кислорода воздуха), железа и меди, на свету, при нагревании в нейтральной или слабощелочной среде. В щелочной среде дает дикетогулоновую кислоту, не обладающую витаминной активностью.

Сырье сушат при высоких температурах – 70-90⁰С.

В северных широтах аскорбиновой кислоты в растениях накапливается больше, но заморозки снижают ее содержание. В культивируемых растениях меньше витамина С, чем в дикорастущих.

Концентраторы аскорбиновой кислоты – виды шиповника (секции Rugosae, Cinnamomeae), черная смородина, рябина обыкновенная, земляника лесная, малина обыкновенная, крапива двудомная.

Витамин Е – токоферолы (высокомолекулярные спирты). Нестойки, легко разрушаются под действием света и кислорода. Участвуют в окислительно-восстановительных реакциях, процессах размножения, влияют на сердечно - сосудистую и нервную системы. Антиоксиданты.

Концентраторы витамина Е – облепиха крушиновидная, тыква (обыкновенная, крупная, мускатная), виды шиповника; жирные масла – кукурузное, льняное, подсолнечное.

Витамин K₁ – филлохинон. Участвует в процессе свертывании крови, индуцируя образование протромбина. Сырье, содержащее витамин К, применяется для предупреждения или ограничения кровоточивости. Гиповитаминоз К у людей проявляется редко, поскольку этот витамин может синтезироваться микрофлорой кишечника.

По химической природе витамины группы К представляют собой производные нафтохинона. В растениях синтезируется витамин К₁ (2-метил-3-фитил-1,4-нафтохинон):

Представляет собой маслообразное вещество желтого цвета. Растворим в органических растворителях. Стоек при длительном кипячении в воде, но быстро разрушается при нагревании в щелочных растворах и под действием УФ-лучей. В растительных организмах участвует в окислительно-восстановительных процессах; кроме того, боковой радикал фитол входит в состав хлорофилла. Количественное определение витамина К₁ проводят методом ВЭЖХ или спектрофотометрически.

Растения-концентраторы витамина К – крапива двудомная, пастушья сумка, кукуруза, подорожник большой, тысячелистник обыкновенный, горцы перечный и почечуйный, калина обыкновенная.

Классификация витаминоносного ЛРС

Основываясь на преимущественном содержании тех или иных витаминов, растительное витаминсодержащее сырье принято разделять на следующие группы:

1) поливитаминное сырье (его ценность обусловлена комплексным действием на организм);

2) сырье, содержащее преимущественно витамин С; 3) сырье, содержащее преимущественно витамин K; 4) сырье, содержащее преимущественно провитамин A (каротиноиды);

5) сырье, содержащее преимущественно витамин P (софора японская, арония черноплодная, черная смородина, кожура цитрусовых, чай – камелия китайская); этот витамин оказывают капилляроукрепляющее действие.