Bilety_po_biologii1

к тому, что кл-ка интенсивно растёт и может выполнять свою осн-ю ф-цию. Набор ген-го материала 2n, 2c.

S – синтетический период продолж-ся синтез б-ков и РНК; главное соб-е интерфазы – репликация (удвоение) м-кул ДНК! Набор ген-го материала 2n, 4c.

G2 – постсинтетич-й период - продолж-ся синтез б-ков и РНК; синтез б-ков веретена дел-я (тубулинов); активиз-ся биосинтез в-в, необ-х для удвоен-я центриолей; идёт синтез АТФ и др-х в-в, богатых Е; потребл-е кл-кой кислорода уменьш-ся. Набор ген-го материала 2n, 4c. В конце интерфазы измен-ся физ-хим сост-е ц/пл-мы (золь→гель – более густая и менее акт-на). После аутосинтетич-й интерфазы кл-ка готова к митозу.

Гетеросинтетич-кая интерфаза это период роста, дифференцир-ки кл-ток и выполн-я ими спец-х ф-ций.

+ к значению: митозом дел-ся соматич-е кл-ки и незрелые половые; за счёт М происх-дит рост орг-ма в постэмбрион-й периодах; проц-сы регенерации: а) физиологич-я ренер-я – функц-но устаревшие кл-ки орг-ма замен-ся новыми (форменные эл-ты крови, эпительные кл-ки кожи и др); б) репаративная регенер-я – восст-е утрач-х органов и тканей; митоз – это 1 из форм б/пол-го размн-я у простейших.

РАЗМНОЖЕНИЕ.

Способн-ть к размн-ю явл-ся одним из обязат-х и важнейших св-в живых орг-ов. Ф-ции: поодерж-ет длит-е сущ-е вида; обеспеч-ет преемственность м.ду род-ми и их потомками в ряду покол-й; приводит к увелич-ю числ-ти вида и его расселению.

2 типа: б/пол-е и пол-е. В б/пол-м уч-ет 1 особь, обр-е нов-го орг-ма связ-но с соматич-ми кл-ми, а в нек-рых случаях обр-ся споры. При пол-ом размн-ии уч-ет 2 особи, новый орг-зм возник-т из пол-х кл-ток, которые обр-ся в репродуктивных орг-ах.

Формы разм-я: б/полого: дел-е: митоз (эукариоты), амитоз (прокариоты); шизогония (споровики); эндодиогения – внутр-е почков-е с обр-ем двух кл-ток (токсопл-ма); спорообраз-е (споровики, грибы, мхи, папоротники); вег-ное размн-е.

Половое: пол-й процесс: копуляция (простейшие), конъюгация (инфузории), слияние гамет при оплодотв-нии (вод-ли, грибы, высш-е

от бакт-рий до млекоп-щих и чел-ка. Осущ-ся она с пом-щью ферм-тов ревертаз. Этот термин предложен В.А.Энгенльгардтом. Тким обр-зом: ДНК↔ДНК↔РНК→белок. Биол-кое знач-ние обратной транскр-ции заключ-ся в увелич-нии числа одинак-х генов (кодонов ДНК), благ-ря чему резко возраст-ет кол-во РНК и риб-сом и повыш-ся обр-е белка. Такой проц-с особ-но в развив-ся орг-мах.

Ген-кий код – это сист-ма распол-ния нукл-дов в м-ле ДНК, контролир-ая послед-ть распол-я а.к-т в м-ле белка. Кодон – это группа осн-ний, кот-я кодир-ет 1 а.к-ту. 4 осн-я в комб-циях по 3, т.е-ть 4³, даёт 64 разных кодона. В м-ле ДНК каждый нукл-тид входит лишь в какой-либо один кодон. Поэт-му код ДНК неперекрыв-щийся. Вырожденный (избыточный) – кодоны распол-ся др за др без перерыва. Так как кодонов возможно 64, то одни и те же а.к-ты могут кодир-ся разл-ми триплетами. Дублир-щие триплеты отлич-ся по третьему нукл-ду. Посл-ть триплетов опред-ет порядок распол-ния а.к-т в м-ле б-ка, т.е им-т место коллинеарность – это св-во, осущ-щее такую послед-ть а.к-т в б-ке, в какой соотв-щие кодоны распол-ны в гене.

Синтез белка. 1. Транскрипция – первый этап реализ-ции ген-й инф-ции, передача её с ДНК-матрицы на обр-ся РНК, осущ-ся ф-том ДНК-завис-мой РНК-полимеразой. Ф-т «узнаёт» уч-ток ДНК-промотор (нач-дло транкр-ции), присоед-ся к нему, расплет-т двойн-ю спираль ДНК и синтезир-т, нач-я с этого места, на 1 из цепей ДНК в соотв-вии с принципом комплиментарности м-лу РНК. Когда ферм-т достигает конца кодир-го уч-ка (терминатора), синтезир-я м-ла РНК отдел-ся от матрицы. Затем происх-дит процессинг, после чего обр-ся зрелая м-ла мРНК. 2. Процессинг – это совокупн-ть р-ций, ведущих к посттранкр-онным измен-ем структуры про- мРНК. В рез-те из м-лы предшеств-ка мРНК удал-ся уч-ки, соответ-щие интронам, а экзоны соед-ся др. с другом (сплайсинг). При этом от исходной длины м-лы первичного транскрипта сохр-ся в виде зрелой мРНК 30-70%. 3. Сплайсинг – это 1 из видов посттранскрипц-ных изм-ний м-лы про- мРНК, кот-й сост-ит в удалении интронов и соед-нии экзонов. 4. Трансляция – это перевод ген-кой инф-ции с нукл-ного кода, запис-ного в м-лах мРНК, в опред-ную послед-ть а.к-т в полипептидной цепи синтезир-го белка. Стадии: инициация (начало синтеза), элонгация (удлин-е, наращ-е полипепт-й цепи), терминация (оконч-е синт-за).

Синтез б-ков осущ-ся на рибосомах. Информ-ция к риб-мам перенос-ся иРНК (транляция). Зрелые м-лы иРНК попад-ют в цитопл-му прикрепл-ся к риб-мам, протягив-ся ч.з тело р-мы. А.к-ты доставл-ся в риб-мы тРНК, т.к они им-ют 2 акт-ных центра. К 1-му прикрепл-ся а.к-ты с участием АТФ при пом-щи белков-синтетаз, число кот-рых ок-ло 20. В рез-те обр-ся комплекс аминоацил-тРНК, а.к-ты при этом активир-ся. Процесс узнав-я а.к-т тРНК наз-ся рекогниция. Вотрой акт-й центр в аминоацил-тРНК сост-т из 3-х нукл-тов и наз-ся антикодоном, кот-й может взаимод-ть с комплиментарным кодоном на м-ле иРНК и передавать соотв-щую а.к-ту для синтеза б-ка. тРНК осущ-ет счит-е с иРНК. Рибосома движ-ся по иРНК, перемещ-сь на 1 триплет. Синтез б-ковой м-лы происх-дитв большой субъед-е, где против одного триплета распол-ен аминоац-ный центр, а против др-го пептидный. АТФ необх-мо для синт-за б-ка, т.к этот проц-с идёт с затратой Е. Схема биосинтеза белка: ДНК → про-иРНК → иРНК → полипепт-я цепь → белок→ комплексир-е б-ков с др-ми в-вами.

ВРЕМЕННАЯ ОРГ-ЦИЯ КЛ-КИ.

В рез-те проц-ов обмена в-в и Е кл-ка всё вр-мя измен-ся, присх-дит её онтогенез – жизн-й цикл кл-ки, кот-й приводит к размн-нию (пролиферация). Кл-ки размн-ся делением. Спос-бы дел-я: амитоз – это прямое дел-е ядра. При этом сохр-ся интерфазное сост-е Я, кот-е дел-ся на 2 равные части без образ-я ахроматинового аппарата. Возникает 2-х Я кл-

и вторич-ю перетяжки.

Первичн-я перет-ка – центромера – наимение спирал-ная часть. На ней распол-ся кинетохор, к кот-му при дел-ии кл-ки прикрепл-ся нити веретена. Место полож-я первичн-й перетяжки пост-но. В завис-ти от места полож-я центромеры, различ-т: метацентр-е (равной вел-ны плечи), субметац-е (не-), акроцентр-е (оч-нь корот-е, почти незаметные плечи), телоцентрич-е (отрыв 1 плеча, центромера на конце хр-мы). Спунтики – это вторичн-е перетяжки. Такие хр-мы в кл-ках чел-ка могут сближ-ся, ассоциировать, а тонкие нити, кот-е соед-ют спутники с плечами хр-сом способствуют формир-ю ядрышек. Эти уч-ки явл-ся ядрышковыми организ-ми. У чел-ка вторичн-е перетяжки есть на длин-ом плече 1,9,16 хр-сом и на концевых уч-ках 13-15, 21-22 хр-сом. В плечах есть ещё более толст-е и инт-но окраш-е уч-ки – хромомеры. Каждый вид организмов имеет своё опред-е и пост-е число хр-сом – это их видовой признак – правило пост-ва числа хр-сом.

ПОЛИТЕННЫЕ ХР-МЫ.

Наблюд-ся в кл-ках слюны нек-х двукрылых насек-х. Вследствие редупл-ции в интерфазе кол-во хромонем в хр-ме увелич-ся, но они не расщ-ся и не расход-ся, поэт-му увелич-ся до 3000 мкм в длину и 15-25 мкм в толщ-ну. Это явл-ся следствием эндомитозной полиплоидии.

КАРИОТИП И ИДИОГРАММА ХР-СОМ ЧЕЛ-КА.

Кариотип – это дипл-й набор хр-сом, хар-ся их числом, велич-й и фор-мой (Левитский 1924 г.). Норм. к-тип чел-ка вкл-ет 46 хр-сом (23 пары), из них 22 пары аутосом и 1 пара – гетеросом (пол-х хр-сом). Для изуч-я к-типа чел-ка использ-ют кл-ки костн-го мозга и культуры фибробластов или лейкоц-ов периф-кой крови. При изгот-нии препар-та добавл-т колхицин, остан-щий дел-е кл-ток на ст-дии метафазы. Затем кл-ки обраб-ют гипотонич-м р-ром, отдел-ют хр-мы др от друга, фиксир-ют (смесь Корнуа – 3:1 спирт:усусн-я к-та) и окраш-ют (орсеин). Благ-ря такой обраб-ке хр-мы хорошо видно в свет-й микрос-п. Длина хр-сом колебл-ся от 2,3 до 11 мкм, им-ют форму Х. Сост-ют идиограмму (чтобы легче разобр-ся в сложн-м компл-се хр-сом) – предложено Навашиным.

ДЕНВЕРСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ.

1960 г. Хр-мы распол-ся попарно в порядке убывающ-й вел-ны. Искл-е – пол-е хр-мы, кот-е выд-ся особо. У женщин – ХХ, у муж-н – ХУ. Х – метац-е, 1,3; 2,6-12 и 16-20 – субметац-е, 4, 5, 13-15, 21, 22 + У – акро- и субакроцентрич-е. Затруднение – много хр-сом имеют сходные размеры.

ПАРИЖСКАЯ КЛАСС-ЦИЯ.

Использ-т флюорисц-е красители (краска Гимза) – четк-я дифферец-ка по окраш-м и неокраш-ным участкам. Рисунок строго специф-ен и индивид-лен для кажд-й хр-мы. Значение: позвол-ет опред-ь хар-тер нарушений в кариотипе чел-ка.

ГЕН-КИЙ МАТЕРИАЛ.

Ген – это уч-ток м-лы ДНК, кот-й несёт ген-кую инф-цию.Опред-ет синтез м-кул РНК (иРНК, рРНК), посредством кот-го осущ-ся метаболизм→развит-е призн-а.

Гены: структурные – сод-ат инф-ю о распол-нии а.к-т в м-ле белка-ферм-та. Регуляторы – регуляторные ф-ции, влияют на активность структурных генов. Оперон – это блок структурных генов. Они программир-т синтез ферм-ов, участв-щих в последоват-но идущих ферм-ных р-циях. В оперон входят участки, относящ-ся к проц-су включ-я транскрипции: промотор – место первичного прикрепл-я РНК-полимеразы, с кот-го нач-ся проц-с транскрипции и регуляторный ген – ген-оператор. В завис-ти от его сост-я структурные гены м.б-ть активны или выкл-ны из транскрипции. Вся гр-па функц-ет одновр-но, поэт-му ферм-ты одной цепи р-ции либо синт-ся всё, либо не синтезир-ся ни

Предмет, задачи и методы биологии и её место в сист. мед. обр-я.

Б-гия – наука о жизни. Предмет изуч. – жив. орг., их строен., ф-ции, прир. сообщ-ва. Термин предлож. Ламарком в 1802 г. Биол. науки служат теор. осн. мед-ны, астрономии и др.

Методы:собир. и опис. фактов, сравнит. метод (сопоставл. изуч. сх-во и различ-я орг-змов и их частей. На этой основе созд. клет. теор.); историч. метод выясн. закон-ти появл. и развит.орг-ов, становл-я их структ-ры и ф-ции. Дарвин. Эксперимент-й метод – воздействие опытами (экс-тов) в учитыв-ых усл-ях и путём измен-я теч-я проц-ов в нужн. иссле-лю направл-и. Этот метод позвол-т изуч. явл-я изолир. и доби-ся повтор-ти их при воспроиз-нии идент-ых усл-ий. Высш-я форма эксперим-а – моделир-е изуч-х проц-ов.

Важность изуч-я биол-и для мед-ка заключ-я в том, что биол-я – это основа мед-ны. Врач д.б. всегда осведомл-н о достиж-ях биол-и. Это позвол. соверш-ся и лечить наил-шим обр-зом.

Уровни организации живого.

Уровни организации живого – это сист-а упоряд-ти, кот-я явл-ся св-вом всего жив-го. Живое на планете сост. из ед-ц – орг-мов, ос-бей. Кажд. Орг-зм тоже сост-т из ед-ц: клеток, мол-кул и т.д.

Молекулярн-й ур-нь. Связ-н с хран-м, перед-ей ген-кой инф-и. Жизн-й субстрат всего жив-го сост-ют 20 а.к-т и 4 азотистых осн-я, вход-х в сост-в н.к-т. Близкий сост. им-ют липиды и угл-ды. У всех орг-ов Е запас-я в виде АТФ, АДФ, АМФ. Насл-я инф-я залож-а в ДНК, спос-ой к саморепрод-и.

Клет-й ур-нь. Клетка – элем-я ед-ца всего жив-го. У одноклет-х совпад-т с организ-ым уровнем. В истории жизни на Земле был целый период.

Тканевой уровень. Ткань – это совокупн-ть кл-ок, им-щих опред-е строен-е и выполн-е опред-ю ф-цию. Он возник вместе с появл-ем многокл-х ж-х и р-ний. 5 осн-х тк-ней вход-т в сост-в орг-ов многокл-ых жив-ых.

Организменный уровень. Очень обширен. В него вход-т орг-мы разл-х видов. На этом ур-не протек-т онтогенез.

Попул.-видовой. Совокупн-ть орг-ов 1 вида, насел-х опред-ю тер-рию, своб-но скрещ-ся м.ду собой и дающ-х плодовит-е потомство – популяция. Она вход-т в сост-в биогеоценозов.

Биоценотический и биосферный ур-ни. Биоц-зы – ист-ки слож-ся, устойч-есообщ-ва попул-ций разных видов, связ-х м.ду собой и с окр-й неж-й прир-й обм-м в-в, эн-гии и инф-и. Они явл-ся элементарн-и сист-ми кругов-та в-в и Е.

Значение: позвол-т смотреть на больной или здор-й орг-м в целом, помог-т открыть сущн-ть болезн-го проц-са.

Клеточная теория.

В 1665 г. англ-й физик Р. Гук рассматр-л под микр-м срез пробки и обнар-л ячейки и наз-л их кл-ми. Далее такие же струк-ры он находил в серц-не бузины, камыша и др-х рас-ний. Во втор-й пол-не XVII в. Появ-сь раб-ты Мальпиги, Грю (обнар-ли ячеичтое строен-е растит-х объектов). А Левенгук обнар-л в воде однокл-е орг-мы. Пуркинье обнар-л студенистое содерж-е и назв-л его протопл-ой. Броун обнар-л ядро. Шлейден пришёл к выводу, что люб-я кл-ка сод-т ядро.

Кл-я теор-я Шванна. В 1839 г. Шванн опубл-ал работу, в кот-й были залож-ы осн-вы клет-й теории. Он установил большое сх-во ядер раст-ых и ж-х кл-ок. Если есть ядро – это кл-ка. Его полож-я: 1) кл-ка явл-ся главн-й структурн-й ед-ей всех орг-ов; 2) проц-с обр-я кл-окобусл-ет рост, развит-е и дифференцир-ку растит-х и жив-х тканей.

Развит-е клет-ой теории Р. Вирховым. В 1858 г. – труд патолога Вирх-ва – «Целлюлярная патология». Он показ-л связь м.ду патологиями и опред-ми измен-ми в строен-и кл-ки. Ввёл полож-е «кажд-я кл-ка из кл-ки», что важн-е знач-е им-т не обол-ка кл-ки, а протоплазма и ядро.

детей с насл-ми патологиями и ?? планир-я семьи. Осн-ль МГК – Давиденков – врач-невропатолог, генетик – 1929 г. Виды конс-ния: ретроспективное, проспективное. Методы: генеалогический, клинико-генеалог-ий, цитоген-кий, близнецовый, биохим-кий, дерматогл-кий. Этапы: 1) сост-ем род-ную, кот-я наслед-ся моногенно: а) искл-ем сцепл-е с У-хр-мой, б) Дом-ый или рец-ный тип наслед-я, в) сцепл-е с Х-хр-мой или аутосомный, г) сост-м скрещ-е.

ЦИТОГЕН-Е МЕТОДЫ ИССЛ-НИЯ.

1. Х- пол-й хром-тин в соматич-ких кл-ках чел-ка. Тельца Барра в кл-ках букального эпит-я. РИС!!!

2. Барабанные пал-ки в нейтрофильных лейкоцитах кл-ки. РИС!!!

3. У-пол-й хр-тин.

Методы: 1) экспресс-диагностики: а) Х- пол-й хром-тин в соматич-ких кл-ках чел-ка. Тельца Барра в кл-ках букального эпит-я. б) У-пол-й хр-тин. Хар-ка: недорогой, относит-но нетруд-кий, не треб-ет высок-й квалиф-ции, высокий % ошибки, нельзя пост-ть оконч-й диагноз.

2) кариотипир-е. это метод анализа хр-сом на метаф-ной плас-ке. Хар-ка: высокоточный, высокодостоверный. Позв-ет ставить окончат-ный диагноз больным с хр-ными забол-ми. Дорогой.

Хр-ные забол-я - это забол-я, обусл-е измен-ем числа хр-сом или хр-ными аберрациями. Скрининг-прога – для обслед-я большого числа людей с целью предварит-го обслед-я (напр-р флюорография). 1949 г. – ген-ки Барр и Бертрам обн-ли в ядрах нейронов кошки тельце на внутр-й пов-ти ядерн-й мемб-ны. У котов этого не было. Тельце Барра это конденсир-я Х-хр-ма.

МЕТОД КУЛЬТУРЫ ТКАНЕЙ.

Возникла более 35 лет назад. Заним-ся изуч-ем проц-ов в соматич-ких кл-ках. Соматич-е кл-ки культивир-ся в пит-ной среде in vitro. 3 этапа: адаптация, разм-ние, дегенерация и старение. Кл-ки, наход-ся во 2-м периоде и если кл-ки из 2-го периода взять и переселить в 1-ю стадию и повторять это много раз, то кл-ки будут жить неск-ко 10-летий. Св-ва соматич-х кл-ток: их можно культивировать in vitro, из 1 исх-ной кл-ки можно получить клон ген-кой однородн-ти кл-ток, на пит-й среде м-но получить люб-ю биомассу, способны к гибридиз-ии, способны к рекомдинации. 3 осн-х метода:

1. культивир-е. а) прямое – 2-3 ч, колхицин, кл-ки с высок-й митотич-й акт-ю: кл-ки костн-го мозга и лимфоузлов. Б) непрямое – низк-я митотич-я акт-ть. 72 ч. Использ-ся лимфоциты периф-кой крови чел-ка.

2. гибридизация. 1960 г. – в лаб-рии Барского в Париже. Работали с кл-ми мышей: 1-е: высокая злокач-ть кл-ток, 54 акроцентрика, 1 маркерная оч длинная. 2-е: низк-я злокач-ть, 64 хр-мы, 12 метацентриков, маркеры. Совместно стали выращивать. Ч.з 3 мес: высокая злокач-ть, > 100 хр-сом. Маркеры от 2 линий. Для высокого вых-да гибр-х кл-ток использ-ся вирус Сендаль. В гибр-х кл-ках тер-сь хр-сомы ч-ка. Использ-ся так же др методы (биохим-е), можно сопост-ть: картировать хр-мы. Широко использ-ся в мед-не для изуч-я: мутагенеза, старения, хр-ных, генных забол-ний.

ЦИТОГЕНЕТИЧ-Е МЕТОДЫ ЭКПРЕСС-ДИАГНОСТИКИ.

а) Х- пол-й хром-тин в соматич-ких кл-ках чел-ка. Тельца Барра в кл-ках букального эпит-я. б) У-пол-й хр-тин. Хар-ка: недорогой, относит-но нетруд-кий, не треб-ет высок-й квалиф-ции, высокий % ошибки, нельзя пост-ть оконч-й диагноз.

Метод опред-я телец Барра: использ-ся эпит-лий слизистой рот-й

подавитель дом-тен A>B, A->bb. Эпистаз рец-ный: … рец-ный, прояв-ся в гомозиг-м сост-нии. Классич-кий пример: окраска у кур. С – ген развит-я пигм-та, сс – белая окр-ка (неокр-ны), I – ген-подав-ль окр-ки, ii – проявл-е окр-ки, C-ii – проял-е окр-ки. Скрещ-ют ССII с ccii = 100% CcIi – белые, затем CcIi & CcIi = окраш-е в F₂: C-ii = ¾*1/4=3/16. белых: 1-3/16 = 13/16. 12:3:1

Рец-ный эпистаз. Бомбейский феномен. По данным Мак Кьюсик в наслед-нии гр крови по сист-е АВ0 мож-т им-ть место рец-й э-таз, при кот-м ген-супр-ор в гомозиг-м сост-ии подавл-т дейст-е гена I^AI^B su>I^A, su>I^B, su>I^AI^B. I⁰ I⁰Su- - I; I⁰ I⁰ su su – I; I^AI^- Su- - II; I^AI^- su su – I

I^B I^- Su- - III; I^B I^- su su – I !!! I^AI^B Su- - IV; I^AI^B su su – I. Впервые был обнар-н в Бамбии. Встреч-ся в Индии 1 на 13000. По рец-му э-тазу расщ-е в F₂ будет 9:3:4

Полимерия полиген-е насл-ние. Это явл-е, при кот-м 1 признак контролир-ся неск-ми парами неал-ных генов. Ген А, В, С = 1 признак. Их обознач-ют 1 буквой с цифрой.

Св-ва полим-х генов и приз-ки, кот-е их опред-ют.

1. признаки явл-ся колич-ми.

2. в гетерозиг-м сост-ии наслед-е идёт по типу неполн-го дом-ния.

3. Для полимерн-го типа наслед-я хар-рен аддитивный (суммарный) эф-кт действия!

4. Для таикх приз-ов хар-рен непрерывн-й ряд фенотипических вариации.

Фен-кое проявл-е зав-ит от внешней среды. Примеры: 1) у раст-ий так насл-ся кол-во сах-х в-в, внт-ны. 2) у жив-х: интенс-ть роста; кол-во молока, скороспелость. 3) у чел-ка: рост, m тела, АД, пигм-я кожи, IQ, ряд забол-ний (мультифакториальные). Пример: окраска зёрен у пшеницы – Нильсен Эле 1908 г. Скрещ-ли: А1А1А2А2 с а1а1а2а2 = А1а1А2а2 – окраш-ны, но не так интенсивно как род-ли. В F₂ 15:1. Пример с мулатами: скрещ-ют белых (а1а1а2а2) с неграми (А1А1А2А2). В F₁: А1а1А2а2 (мулатка). В F₂: 4 домин-х гена – негры, 3 – тёмные мулаты, 2 – мулат, 1 – светл-е мулаты, 0 – белые. Негры = 1/16, т.мул-ты = 4/16 с.м = 4/16, белые = 1/16. Всего м-тов = 6/16. 1:4:6:4:1!

СЦЕПЛ-НОЕ НАСЛ-Е. хр-ная теория насл-ния.

1902 г. – студент-биолог Сеттон и биолог Бовери (Германия) предположил, что насл-ные задатки (гены) наход-ся в хр-мах. Термин ген был предложен Иогансеном.

Сцепл-е с полом признаки – это признаки, насл-мые ч.з пол-е хр-сомы. У чел-ка приз-ки, наслед-е ч.з Y-хр-му м.б только у муж-го пола, а насл-е ч.з Х – и у того и др. гемизиготный орг-зм – это орг-зм м-го пола, у кот-го признак, сцепл-й с Х-хр-мой сразу прояв-ся в фен-пе. Сцепл-но с полом наслед-ся гемофилия. Голондрические приз-ки – это приз-ки, наслед-е с Y-хр-мой. Гены, локализ-е в 1 хр-ме наз-ся группой сцепл-я. Их число = числу пар хр-сом. Закон Моргана: если ген, отвеч-ий за разные признаки нах-ся в 1 хр-ме, то они насл-ся преимущ-но вместе или сцеплено. Морган проводит анализ-ее скрещ-е. А – ген серой окр-ки, а – ген чёрн-й окр-ки, В – ген N кр., в – ген коротк-х крыльев. ААВВ с аавв = АаВв, затем АаВв с аавв = 1:1:1:1 или по 25%, на практике – по 41,5% как род-ли, по 8,5% крест на кр с род-ми. Появл-е особей с соч-ми призн-ов Морган объясняет проц-м кроссинговера. Кр-вер – это обмен ал-ных генов м.д гомол-ми хр-ми во время профазы I мейоза (в стадии пахи- и диплотены). Он зависит от: внешн-й среды (резк. повыш-я, пониж-я t), от пола (у самцов др-филы нет), от расст-я м.д генами (гены, распол-е ближе, сцепл-ны сильнее, что сниж-т % кроссинговер и наоборот). Как правило % кр-вера небольшой! Если особь гомозиг-на, то кроссинговер не проявится. Значение: приводит к рекомбинации генов и явл-ся 1 из источником комбин-й изм-ти→эв-ция

а не непрерывными. Если непрерывные, то это полигенные приз-ки.

Примеры:

ТИПЫ ВЗАИМОД-Я АЛЛЕЛЬНЫХ ГЕНОВ.

Полн-е доминир-е – это такой тип взаимод-я генов, при кот-ом в гетерозиг-ном сост-нии Аа полн-ю подавл-т действие рец-ного гена.

Неполн-е д-е. Суть – кажд-му генотипу сотв-ет свой ф-тип. В гетерозиг-м сост-ии А неполн-ю подавл-ет действие рец-ного. Цистинурия: сс – камни в почках, Сс - ↑ сод-е цистина в моче, СС – N. Акаталазия – аа – забол-е, Аа – сниж-но, АА – норма. Толассемия: ТТ – тяж-я ф-ма, Tt – лёгк-я форма, tt – N. СКАнемия: SS – тяж ф-ма, Ss – сниж с/кл, ss – норма. Толассемия проявл-ся к 1-му году жизни: монгол-ть лица, башенный тип черепа, отставание в развитии, гепатомегалия, уевлич-е селезёнки. Дети живут до 5-8 лет или дожив-т до взросл-го возр-та. Откр-та в 1925 году. Эритроциты имеют мешеневидную форму из-за увелич-ного кол-ва фетального Hb (HbF).

Сверхдоминир-е. Это преимущ-ное выжив-е гетерозигот по сравн-ю с гомозиг-ми АА или аа. АА<Аа>aa. Эффект гетерозиса.

Кодомин-е. Это такой тип вз-вия генов, при кот-м 2 домин-х гена, встретивш-ся в 1 г/типе проявл-ют себя не завис-мо др от др (оба работают). IV гр-па крови I^AI^B (по сист-ме АВ0).

Множ-ый аллелизм. Возможны 2 фенотипа при полн-м доминир-нии или 3 вар-та фен-па при неполном. Но в прир-де имеет место многокр-е мутирование локуса хр-мы, в кот-м распол-ся данный ген.

А→А₁; А₂; А₃. а→а₁; а₂; а₃; а₄; … - их больше.

Множ-е аллели – это гр-па ал-ных генов (больше 2-х), кот-е опред-ют вариации 1 признака. Св-ва множ-х аллелей: 1) все гены серии отвеч-т за 1 признак; 2) в генотипе дипл-ного орг-ма (соматич-х кл-ках) мог-т прис-ть любые, но только 2 ал-ных гена; 3) в гамете всегда прис-ют лишь 1 аллель из серии; 4) кажд-й ал-ль может полн-тью или непол-тью доминир-ть над др-ми ал-лями серии. А₁>A₂>A₃>a₁>a₂>a₃. Кол-во аллелей, вход-х в серию м.б от 3 до неск-х 100. Примеры: серия ал-лей, кот-я опред-ет окраску глаз у мушки дрозофилы; …, опред-ие форму цв-ков у львиного зева; …, опред-щие остистость у пшеницы; окраску тела у кроликов. Пример: CC; Cc^ch; Cc^h; Cc^a – агути. c^ch c^ch – светлые агути, тёмные шиншиллы. c^chc^h; c^chc^a – светлые шиншиллы; c^hc^h; c^h c^a – гималайский кролик. c^a c^a – полн-й альбинос. Мед-й пример – по гр крови АВ0: I⁰; I^A1 , I^A2 , I^A3 I^A4 , I^B1, I^B2, I^B3 – всего 8. На практике – 3.

Наслед-ние гр-п крови по сист-ме АВ0. 1900 г. – Карл Ланштейнер (Австрия) – I, II, III. 1907 г – Ян Янский – IV. 1911 г – было доказ-но 3

порядка. Происх-т редупликация ДНК – 2n,4c. Обр-ся ооциты I пор-ка, кот-е вступ-тв мейоз и к концу 7-го мес-ца эмбр-го разв-тия достиг-т диплотены профазы I мейоза. На этой стадии оогенез блокир-ся на неск-ко лет (до наст-ния пол-й зрелости). Заблокир-ная стадия наз-ся диктиотеной. Я приобрет-т вид интерфазного Я, а хр-мы им-ют вид «ламповых щёток». Хр-мы наход-ся в акт-ом сост-нии: идёт транскрипция, транл-ция и синтезир-ся большое кол-во б-ков, необх-х для ранних стадий зародыша. К 9-ти мес-ному возр-ту эмбриона все ооциты I пор-ка окружены монослоем фолликулярных кл-ток, кот-е выполняют защитную, регул-ную, трофич-ую ф-ции. Это незрелый фолликул, кот-й сохр-ся до пол-го созрев-я. Период созрев-я. Из диктиотены при пол-й зрел-ти выходят ооциты I пор-ка (1/мес). Вырастает в 80-90 раз. Фоллик-ные кл-ки размнож-ся и стенка фолликула становится многослойной. В рез-те обр-ся зрелый фолликул – граафов пузырёк. Внутри его распол-ся яйценосный бегорок, на верш-не кот-го распол-ся ооцит I порядка, имеющий оболочку – zona pellucida (блестящая зона), а окруж-щие её фолликулярные кл-ки обр-ют corona radiata (лучистый венец). Ооцит I пор-ка (2n,4c) дел-ся мейозом и обр-ется ооцит II пор-ка (n,2c) и 1-е редукц-е тельце=направительное=полярное=полоцит (n,2c), затем граафов пузырёк лопается и ооцит II пор-ка с 1-м редукц-ным тельцем попадает в брюшн-ю полость. Этот проц-с наз-ся овуляцией. Обе кл-ки проходят в фаллопиеву (маточную) трубу, где происх-т II дел-е мейоза, доходящ-е до метафазы II. На этой стадии наклад-ся II блок мейоза, кот-й сним-ся при оплод-нии. Из ооцита II пор-ка (n,2c) обр-ся крупная оотида или зрелая я/кл-ка (n,c). Из 1 направит-го тельца обр-ся 2, каждое n,c, кот-е погиб-ют. Периода формир-я нет!

ГЕНЕТИКА.

Заним. изуч. наследств. и изменчив. Изуч. участки м-лы ДНК, отвеч. за к-либо призн. – ген. 1900г – дата открыт ген-ки. В 1865 г. Мендель проводил эксперименты. Впервые использ. метод генетич. анализа. А с 1900 г. была уст. взаимосвязь м.д. призн-ми и хр-ми.

Наследств. – это св-ов жив. орг-ов сохр. и передав. призн-ки потомкам.

Изменчивость – это способн. приобр. новые признаки в ходе онтогенеза.

Задачи ген-ки:

1. Изуч. спос-ов хранен. ген. инфы.

2. Репродукц. генов, хр-м

3. Помощь мед-не в разр. мет-ов профил-ки и леч-я

4. Разраб. генотипов раст-ний, ж-х, микроорг.

МЕТОДЫ:

1. Гибридологич. (1965г). Опублик. Г. Менд-ем «Опыты над растит. гибрид.»

а) Строго подбир. исх. родит. ф-мы.

б) Родит. ф-мы могут отлич. по альтернативн. призн-ам.

в) Строгая матем. обраб., т.к. получ. закономерн. носят статистич. х-р и подчин. з-нам вероятн.

II. Близнецовый. Позвол. оценить роль окр. ср. и генотипа на формир. фенотипа. Желат. использ. монозиг. близн-ов; т.к. они им. 1 генотип. 1-я-вые бл-цы появл. из 1 я/кл и 1 сп-да, но 1 зиг. при дел-нии даёт 2 эмбриона – 2 самост. плода – одинак. генотип.

Дизиготные – 2 я/кл + 2 сп-да. М.б. как 1-го, так и разн. полов. Однояйц. только однопол.!

3. Гениологический. Сост. родосл-ых. Позв. опред. хар-р наслед. призн; вероятн. развит. заболев. До 5% - низк., 5-10% - лёгк., 10-20% - средн. степ.; >20 – высокая.

IV. Цитогенетич. Анализ. кариотип чел-ка. Анализ. амниотич. жидк. позвол. опред., есть ли у плода ген. заболев.

V. Дерматоглифический.

Рисунок отпеч. пальцев, стоп. Опред. идентифик. личности

Клеточная теория-2.

Ошибка – рассматр-ли орг-зм не как ед-ное целое.

Современ-я кл-я теор-я. Благод-ря успехам микроск-ии удалось увидеть органоиды кл-ки.

1. Кл-ка – это элементарн. структ-функц. ед. всего жив. На прим. прост-шего однокл. орган. (пит-е, дых-е, размнож-е). Это элементарн. ед. всего жив-го.

2. Кл-ки сходны м.д. соб. по хим. сост. и строен. Выд. 2 кат-рии: растит. и жив-е. Сост. из белк., ж., у., соотн. кот. различно. В сост. раст. кл-ки вход. большее кол-во у. (крахмал); в жив-х – гликоген. Так же различн. органоиды. Ядро, ц/плазма, риб-мы, мит-рии, ЭПС., ап. Гольджи есть в люб. кл-ах.

Им. универс. мембр., строен. одинак. для всех кл-ок. Все кл-ки им. единый принцип насл. кода; унив. проц. дел.

3. Все кл-ки происх. из. кл-ок. 1838 г.

4. Кл-ки многокл. орг-ма развив. из 1 кл-ки – зиготы.

В проц. дел., зиг. разв многокл. зар., происх. дел-е по вып. ф-циям. Специализ. кл-ок.

5. Клетки→тк-ни→орг-ны→сист. орг. Взаимосв. м.д. кл-ми при пом. н. и гумор. сист.

Прокариотич-е и эукариотич-е кл-ки

Ядро.

Ядро м.б. различн. по ф-ме. Традиц. – округл., соотв. обол. кл-ки. Исключ.- лейкоциты (сегм. ядро).

Кол-во от 1 до неск. Мышечн. кл-ки – тип. прим. однояд. кл-ок. Многоядерн. – грибы, инфуз. туф.

Размеры: в растит. больше, чем у ж-х.

ВНЕШНЕЕ СТРОЕН.

(РИС!!!): Ядерн. обол. (2 шт.), перинукл. прост-во, ядерн. поры. Им. 3 отв-тия (на вход., на выход. и в середин.) 3 отв-тия вместе почти НЕ открыв., ядерн. сок (нуклеоплазма).

Ф-ЦИИ ЯДРА: Хранен. и передач., и реализ. наслед. инфы. Выполн. этих ф-ции возм., если Я сод. структуру хранен. насл. инфы – ДНК.

ХРОМОСОМЫ. ХРОМАТИН.-1

Хр-тин – в недел. кл-ке в деконденсир. сост. Это совокупн. десперализ. х-м интерфазн. ядра. Хр-мы в конденсир. сост. (неакт. сост.)

СТРОЕНИЕ: теломера, длинное плечо, пчечи, коротк. плечо, спутник, вторчн. перетяжка, первичн. перетяжка (центромера). Теломеры – преп. слип. хр-м. Вторичн. перетяжка – ядрышк. организ-ор. Отвеч. за образ. ядрышка.

Круп-е: гр-па А: метацентрич-е, субметацентрич-е, метацентрич-е; гр-па В (4-5): субметацентрич-е. Средние (7-4 мкм): гр-па С (6-12): субметацентрич-е + Х-хр-ма. Гр-па D (13-15): акроцентрич-е, спутничн-е. Малые (4-2 мкм): гр-па Е (16-18): субметацентрич-е; гр-па F (19-20) – метацентрич-е; гр-па G (21-22): акроцентрич-е, спутн-е + У-хр-ма – акроц-кая.

КЛАССИФИКАЦИЯ:1) равноплеч., 2) неравноплеч., 3) резко неравноплеч., 4) одноплеч. В основе – полож. центромеры

Химия: ДНК, белок, РНК, Ca²⁺, Mg²⁺. В ДНК закодир. инф-я. Уч-ок, несущ. инф-ю об 1 белке – ген. В ядре наход. ядрышко. М.б. 1 или неск. Оно сост. из РНК, негист. белков, немного ДНК. Ядрышки видны в пер. интерфазы. Во вр. митоза исчез. Чем акт. синт. белка, тем крупн. ядрышко.

Белки: гистоны (80%): встреч-я только в эукар-х кл-х. Облад-ют осн-ми св-ми. Богаты а.к-ми (лизин, аргенин). Им-т + заряд, поэт-му хор-о соед-ся с фосфат-ми гр-ми ДНК. Сущ. 5 осн-ных фракций б-ов-гистонов: Н1; Н2А; Н2В; Н3; Н4. Н2А, Н2В, Н3, Н4 вход-ит в сост-в нуклеосом. Ф-ции: участв-т на 1-х этапах в компактиз-и хр-на в Я. Участв-т в регул-ции проц-ов транскр-ии. Негистон-е б-ки (20%). Это кисл-е б-ки. Более 100 фракций (450 индивид-х). ф-ции до конца не ясны.

Длина ДНК у чел-ка – 1,5 – 1,75 м. А диам-р Я – 5-10 мкм. Поэт. При переходе хроматина в хр-му происх-т компактиз-я (укороч-е+утолщ-е) с послед-им образ-ем хр-ом.

I Ур-нь компактиз-и (нуклеосома).

Октамер, кот-й сод-жит по 2 м-лы кажд-го из 4 гистонов: Н2А, Н2В, Н­­₃, Н₄. Нуклеосомы соед-ы нитью ДНК, кот-я накручив-ся на кажд-ю, образ-я 1,75 витка. Длина накруч-го уч-ка – 50 нм. А кол-во нукл-дов = 140-200 пар. Своб-ный уч-ток – линкерный. Укорочен-е в 7 раз.

II Ур-нь компактиз-и – нуклеомерный (супернуклеосомный, солиноидный).

Нуклес-ная нить конденс-ся и обр-ет спираль, диам-ом 25-30 нм. При этом нуклеосомы сближ-ся и сшив-ся гистоном Н₁. На 1 витке спирали в среднем 6-10 нукл-сом. На этом ур-не от 40 до 60 раз.

III Ур-нь компактиз-и – «Петельная структ-ра».

Диам-тр нукл-сом фибриллы увелич-ся до 50 нм. Укорочен-е до 25 раз. Таким обр-зом в среднем на 3-х ур-нях в 1000 раз. 3-й ур-нь осущ-ся при пом-щи негист-ых б-ков.

IV Ур-нь компактиз-и – «Ур-нь метаф-й хр-мы».

При этом 3-й ур-нь ещё спирализ-ся, длина сокр-ся в 10 раз и обр-ся метаф-я хр-ма, кот-я max. спирализ-ся. Т. образом 4 ур-ня комп-ции сокр-т длину хр-мы в 10000 раз. Длина хр-м чел-ка в метаф-е = 2-11 мкм, диам-тр = 0,2-5 мкм. Гетерохр-тин, эухр-тин (РИС!!!).

Доп-ние о теломерах: ф-ции: 1) прикрепл-ют хр-мы (хр-тин) к внутр-й Я-ной мембр-не, когда заканчив-ся дел-е. 2) !!предотвр-ют слип-е хр-сом, 3) стабилизир-ют хр-мы, защищая их от разруш-я клет-ми нуклеазами. 4) теломерные концы необх-мы для полн-го заверш-я репликации хр-сом к концу интерфазы. Ферменты теломеразы помог-ют завершить репликацию на отстающей цепи.

СТРОЕНИЕ ХР-СОМ.

Хр-мы в период дел-я в метаф-у им-ют форму нитей (палочек). Строен-е 1 и той же хр-мы в различн. уч-ках неодинакого. Различ-ют первичн.

один из них. Опер-тор контролир-ся регулятором, кот-й кодир-т синтез белка – репрессора, кот-й м.б-ть в 2-х формах: акт-й и неакт-й. В акт-й форме он присоед-ся к оператору, блокир-т транскрип-ю и счит-е ген-й инф-и прекращ-ся, оперон выкл-ся. Пока репрессор связан с оператором, оперон не раб-т. При переходе в неакт-ю форму белка-репрессора, ген-оператор освобожд-ся и происх-дит включ-е оперона, нач-ся синтез РНК→ферментов. Ген-кий аппарвт эукариот представл-н: акцепторная зона (регул-ная) – экзон – интрон – экзон. Это обусловл-т особ-ти транляции. На структ-х генах синтезир-ся про-мРНК, комплиментарно транскрибир-е экзонные и интронные части генов. Затем с пом-ю ферм-тов-рестриктаз вырез-ся интронные уч-ки, а экзоны сшиваются при пом-щи лигаз. В итоге получ-ся окончат-е м-лы иРНК или тРНК меньших размеров. Интроны – это запас инф-ции, обусл-ей изменчивость. Спейсеры – небольшие нетраскрибируемые участки ДНК, кот-е разделяют многчисленные повторы генов.

Строение лактозного оперона: РИС!!!

Регул-я акт-ти генов у прокариот (по теории Ф.Жакоба и В. Моно). Бактерии нач-ют синтезир-ть опред-й ферм-т тогда, когда в среде им-ся в-во, расщ-мое данным ф-том (субстрат р-ции). Напр-р, если в среде одновр-но прис-ет глюк-за и лакт-за, то размн-е б-рий нач-ся сразу же, т.к ф-ты для их расщ-я им-ся постоянно. После истощения зап-сов гл-зы на нек-е вр-мя размн-е прекращ-ся, а затем нач-ся синтез ферм-тов, необ-х для разлож-я лактозы и кол-во кл-ток вновь возрастает. Кл-ка нач-ет продуц-ть ф-т только тогда, когда в этом возник-т необх-ть. Сх-ма ген-кого контр-ля белк-го синт-за получ-ла назв-е гипотезы оперона. СХЕМА!!!

По этой сх-ме гены функц-но неодинаковы: одни сод-жат инфу о расп-нии а.к-т в м-ле б-ка-ферм-та (структурные гены), др-е выполн-т регуляторные ф-ции, оказ-е вл-е на акт-ть структ-х генов (гены-регуляторы). Струк-е гены распол-ны рядом и обр-ют оперон.

Репрессия – не синт-ся мРНК, не синтезир-ся б-ки-ф-ты

РИС!!!

Индукция – идёт транскр-ция и транл-ция. Синтезир-щие б-ки ф-ты расщ-ют лактозу.

РИС!!!

Центральная Догма (основн-й постулат) мол-ной б-гии. ДНК - репликация↔ ДНК - транскрипция → РНК – транл-ция → белок. Ген-кая инфа хр-ся в ДНК и таким обр-ом перед-ся от кл-ки к кл-ке из покол-я в покол-е, реализ-ся путём транскр-ции в РНК и след-щей за ней трансл-цией, опред-щей синтез белка. Дополнения: передала не только ч.з ДНК, к РНК, но и в обр-ом напр-нии – от РНК к ДНК. Это было обнар-но у РНК-сод-щих вирусов, а затем доказана и в кл-ках многих орг-ов

ка. Описано амитотическое дел-е Я в нек-х диффернц-х тканях, напр-р в скелетн-й мускулатуре, кл-ах кожн-го эпит-лия и др, а так же в патологич-х изм-ных кл-ках. Такой тип дел-я кл-ток недопустим в кл-ках, где необх-мо сохр-ть полноценную ген-кую инфу (опл-ая я/кл-ка, развив-щиеся кл-ки эмбрионов). Это неполноценны способ дел-я кл-ток. Эндомитоз. При эндомитозе после репродукции хр-сом дел-я кл-ки не происходит. Это приводит к увелич-ю числа хр-сом иногда в 10-ки раз по сравн-ю с дипл-ным набором хр-сом, т.е приводит к обр-ю полипл-ных кл-ток. Он встреч-ся в интенсивно функц-щих кл-ках разл-х тканей, напр-р в кл-ках печени. Политения – это воспроизв-е в хр-мах тонких структур – хромонем, кол-во кот-х может увелич-ся многократно, достигая 1000 и более, увелич-я хр-сом при этом не происх-т. Хр-мы приобрет-т гигантские размеры. Она набл-ся в нек-х спец-х кл-ках, напр-р в слюнных ж-зах двукрылых. При политении выпадают 2 фазы митотич-го цикла, кроме репрод-ции первич-х нитей хр-сом. Кл-ки с политенными хр-ми использ-ся для постр-я цитологических карт генов в хр-мах. Так же использ-т кл-ки букального эпителия. Митоз – это слож-е дел-е Я кл-ки, биол-е знач-е кот-го заключ-ся в точном идентичном распр-нии дочерниъх хр-сом с сод-щейся в них ген-кой инф-ей м.ду Я-ми дочерних кл-ток. В рез-те этого дел-я Я дочерних кл-ток имеют идентичный по кол-ву и кач-ву набор хр-сом. Фазы митоза: профаза, прометафаза, метафаза, анафаза, телофаза. В кл-ке, вступ-щей в дел-е, хр-мы приобрет-ют вид клубка из множ-ва тонких слабоспирализ-х нитей. Кажд-я хр-ма сост-т из 2-х хроматид, кот-е обр-ся в S-период как следствие репликации ДНК. В нач-ле профазы центриоль дел-ся на 2 и они расх-ся к полюсам Я. Хр-мы спирализуются – укорач-ся и утолщ-ся. Хр-ды отходят др от др, связ-ны лишь центромерами. К концу профазы ядр-ки исчезают, ядерная обол-ка раств-ся, хр-мы оказ-ся в цитопл-ме. В прометафазе хр-мы направл-ся к экватору кл-ки. В метафазе хр-мы нах-ся на экваторе. На этой стадии изучают кариотип. В это вр-мя хр-ма сост-т из 2 хр-тид, концы кот-х разошлись. На метафазных пластинках хр-мы имеют Х-обр-ную форму. В анафазе кад-я хр-ма продольно расщ-ся по всей длине по всей длине, в том числе в обл-ти центромеры. Происх-т расх-ние хроматид. Телофаза обратна профазе. Нач-ся с момента прекращ-я движ-я хроматид у полюсов кл-ки, где они деспирализ-ся. Разруш-ся вер-но дел-я. Обр-ся ядерн-я обол-ка и формир-ся ядр-ки (за счёт ядрышкового организ-ра). Заканч-ся телофаза раздел-ем ц-плазмы – цитокенезом. У раст-ний цитокенез происх-т путём обр-я в центре клет-й перегор-ки, кот-я нараст-т к периферии, а у жив-х – путём перетяжки ц-плазм-й мембраны от периферии к центру. Митотич-кий цикл (пролиферативный) – это период, вклю-щий подготовку кл-ки к дел-ю и самодел-е. Он включ-т аутосинтетич-ю интерфазу (И/ф) и митоз (М). МЦ=И/ф+М.

РИС!!!

Продолжит-ть клет-го цикла м.б разным для эпит-лия кожи – 20-25 сут, лейкоцитов – 3-5 сут, кл-ток костн-го мозга – 8-12 час. В среднем – 12-36 час. При 24-часовом митотич-ком цикле продолжит-ть периодов приблиз-но сост-ет: G₁ – 12 час; S – 6-8 час, G₂ – 3-4 час и М – 1 час.

Интерфаза предш-ет М и наз-ся аутосинтетич-кой и сост-т из 3 периодов: G₁, S, G₂. Она заним-т не менее 90% всего вр-ни клет-го цикла. G₁ – пресинтетич-кий период – идёт синтез б-ков и РНК; синтезир-ся б-ки-гистоны для хр-сом; синтезир-ся ДНК- полимеразы и и др ферм-ты; накапл-ся предш-ки ДНК – дезоксирибонуклеотиды; увелич-ся кол-во рибосом и митох-рий; синтез АТФ. Всё это приводит

раст-я, жив-е, человек). Партеногенез – это особ-я форма пол-го разм-ния, при кот-м развитие орг-ма происх-т из неоплодотв-й я/кл-ки. Его формы: естесственный, искусственный (стимуляция) – тутовый шелкопряд, облигатный (только партеногенезом); факультативный (когда как); гиногенез (источник ДНК – я/кл, только самки); андрогенез (только самцы).

МЕЙОЗ.

Это дел-е созревания пол-х кл-ток, в рез-те кот-го происх-т редукция (уменьшение) числа хр-сом, т.е переход кл-ток из диплоидного в гаплоидное сост-е. Впервые был описан в конце XIX века Е. ван-Бенаденом, Е. Страсбургером, В. Флеммингом.

Сост-т из 2 послед-ных дел-ний: I – редукционного, кот-е уменьш-ет число хр-сом в 2 раза и II – эвационного (уравнительного) дел-я.

I дел-е мейоза. 4 фазы: про-, мета-, ана-, телофаза. Профаза I – сложна и длит-на по вр-ни. 5 стадий: лептотена, зиготена, пахитена, диплотена, диакинез. Лептотена – нач-ло спирализ-и хр-сом. Зиготена – сближ-е и конъюгация гомологичных хр-сом. Две конъюгир-е гомологичные хр-мы – биваленты, их число – n. Пахитена – спирализ-я и конденсация хр-сом → короче и толще. Обособл-ся 2 хр-ды – обр-ют тетрады (n). Происх-т кроссинговер (опред-е…). Диплотена – отталкивание гомологичных хр-сом, особ-но в обл-ти центромер. Но есть места перекрёста хр-сом – хиазмы, кот-е сполз-ют к концам хр-сом. Диакинез – уменьш-е числа хиазм, кроссинговер заканчив-ся. Хр-мы макс-но спирализ-ны. Раствор-ся ядерн-я обол-ка, нач-т формир-ся вер-но дел-я.

Метафаза I – биваленты выстраив-ся в экватор-й пл-ти их число – n. Заканч-т формир-ся в-но дел-я. Но центромеры хр-сом не дел-ся!

Анафаза I – к разн-м полюсам расход-ся целые гомолог-е хр-сомы.

Телофаза I – происх-т частичн-я деспирализ-я хр-сом у полюсов, формир-е Я, дел-е цитопл-мы. В рез-те обр-ся 2 дочерние кл-ки, имеющ-е гапл-й набор хр-сом, и у2-ное кол-во ДНК (n, 2c). Удвоение ДНК в интерфазу II НЕ происх-т!

II дел-е мейоза. Профаза II – хр-сомы спирализ-ся, обр-ся в-но д-ния; в конце исчез-т Я оболочка. Метафаза II – в экв-ной пл-ти распол-ся гапл-ное число хр-сом, каждая сост-т из 2 хр-тид. В конце дел-ся центромера и кажд-я хр-да получ-ет свою. Анафаза II – к противоп-ным полюсам кл-ки расх-ся хроматиды каждой хр-сомы! На каждом полюсе концентрир-ся гаплоидное число хр-тид. Телофаза II – в рез-те второго дел-я из кажд-й кл-ки обр-ся 2, т.е всего 4 кл-ки – nc.

Биологич-кое знач-е: поддерж-ся пост-во числа хр-сом в ряду покол-ний за счёт уменьш-я дипл-ного числа хр-сом наполовину до гапл-ного в гаметах. Мейоз явл-ся источн-ом комбинативной изм-ти и разнообр-я особей внутри вида за счёт кроссинговера, приводящего к рекомбинации генов и случайного расх-ния гомологичных хр-сом в пол-е кл-ки.

ГАМЕТОГЕНЕЗ.

Это развитие пол-х кл-ток с мом-та их возникн-ния до приобретения ими способн-ти к оплод-ю. Исходные – первичные пол-е кл-ки.

Сперматогенез. Это проц-с развития мужских пол-х кл-ток. Период размн-ния. Сперматогонии (2n,2c) размн-ся митозом, распол-ся на периферии семенных канальцев. Период роста. Обр-ся сперматоциты I порядка (2n,2c→2n,4c). Зона созревания. Дел-е мейозом. Обр-я сперматоциты II порядка (n, 2c). Происх-дит уменьшение кол-ва хр-сом вдвое, а ДНК в4веро. Второе дел-е мейоза – сперматиды (n,c). Зона формирования: обр-ся сперматозоиды (формир-ся головка, шейка, хвостик). Пузырьки Гольджи с ферм-том гиалуронидазой. Митох-рии вокруг жгутика. Процесс формир-я сперматозоидов в IV зоне наз-ся спермиогенезом. Продолжит-ть сост-ет 64-75 дней.

Овогенез. Нач-ся в яичниках, заканч-ся в яйцеводах. Период размн-я – в эмбриогенезе. Обр-ся оогонии (2n2c). Зона роста. Обр-ся ооциты 1-го

(криминалистика). Мед. аспект (реже). Напр. обезьянья линия при синдр. Дауна.

VI. Биохимич. Исслед. биол. ж-ти чел-ка (кровь, моча, ткан., жидк.). Можно опред. пораж. конир. орг. из-за наруш. обмена в-в. Фенилкетонурия.

VII. Позв. изуч. распр. отдельн. генов в популяции. Законы Харди-Вайнберга. Благ. этому з-ну удал. установ., что распр. генов м.б. универсальн. (независ. от страны, тер-рии). Но есть локальные гены (на опр. тер-рии). Напр. серповидн.-клет. анемия – Средиземноморье, Африка.

ГЕН – это участ. м-лы ДНК, несущ. инфу по структ. белка или призн.

ГЕНОТИП – это совокупн. генов и инф-ции в ней закодир.

ФЕНОТИП – это внешн. проявл. генотипа, СФОРМИР. ПОД влиян. окр. среды.

ДОМИН. ГЕН – преобл. ген.

РЕЦЕССИВНЫЙ ГЕН – ген, в скрыт сост.

АЛЛЕЛЬНЫЕ ГЕНЫ – это гены, опред. альтерн. признаки. Должны наход. в гомологичн. хр-мах и заним. одинак. места – локусы.

ГОМОЗИГОТНАЯ ОСОБЬ – это особь, содерж. в гомолог. хр-мах идентичн. аллели. (АА; аа)

ГЕТЕРОЗИГ. ОСОБЬ – это -, содерж. 2 сорта гамет.

ЗАКОНЫ ГРЕГОРА МЕНДЕЛЯ.

1. Закон единообразия гибридов 1-го поколения

2. З-н расщепления

3. З-н независ. наслед. признаков

Использ. Посевной горох!

1+ Облад. ярковыр. наслед. признак.

2+ Больш. плодовит.

3+ Самоопыляемые раст-я. Защищ. от попад. пыльцы с друг. раст., т.к. цветок закр.

4+ Чистые сорта.

5+ Быстро набир. статист. материал →закономерн.

Мендель исп. моногибр. скрещ. Окраска семени – признак. Затем дигибр.скрещ. – по 2-м парам призн (цвет и форма семян.). Всего было изуч. 7 пар призн.

ПЕРВЫЙ З-Н МЕНДЕЛЯ – З-Н ЕДИНООБР. ГИБРИДОВ 1-ГО ПОКОЛ.

1. Название.

2. Формулир.

3. Что делал Мендель?

4. Генетич. модель.

Мендель показ., что при скрещ. пар гороха с жёлт. и зелён. семенами, гибр. 1-го покол. все горош. имели жёлт. цв., поэт. единообр. гибр. 1-го покол. (ПРИМЕР!)

ВТОРОЙ З-Н МЕНДЕЛЯ. З-Н РАСЩЕПЛ.

(ПРИМЕР!): скрещ. двух гетерозиг. При скрещ. гибрид. 1-го покол. набл. расщ. 3:1 по фенотипу и 1:2:1 по генотипу.

ТРЕТИЙ З-Н МЕНДЕЛЯ – З-Н НЕЗАВИСИМ. КОМБИНИР. ПРИЗНАКОВ.

При скрещ. гомозиг. особ., отлич. др. от др. по двум или неск. парам альтернат. призн-ов, во втором поколении наблюд. незав. комбинир. генов разных пар и соответств. им признаков. Для проявл. 3-го з-на, необх.: доминир. д.б. полным; не д.б. летальных генов; гены д. локализ. в разных негомологич. хр-мах.

МЕНДЕЛИР-Е ПРИЗНАКОВ.

Менделир-щие признаки – это насл-ные признаки, кот-е опред-ся аллельными генами и в потомстве расщепл-ся соотв-но з-нам Менделя по моногенному типу. Такие признаки обязательно явл-ся дискретными

что гр-пы крови насл-ся. 1924 г – Бернштейн показал, что сист-ма гр крови АВ0 контролир-ся серией ал-ных генов (множ-ный аллелизм).

I⁰ Rec – I⁰, I^A – Dom - I^A1 , I^A2 , I^A3 I^A4 , I^B - I^B1, I^B2, I^B3. I^A; I^B – кодоминир-е. В наст-е вр-мя установл-но, что гены по сист-ме АВ0 локализ-ны в 9-й паре хр-сом чел-ка в длин-м плече. 9q34. 9 - № хр-мы, q – длин-е плечо; 3 – район; 4 – сегмент.

А≠α, В≠β! Т.к если они встреч-ся, то происх-т аглютинация - склеивание эр-цитов, кот-е оседают, «забивают» мелкие сосуды, наруш-ся микроциркуляция. Это может привести к летальному исходу. Возникает анафилактич-кий (гемолитический) шок. Перелив-е крови - гемотрансфузия. СХЕМА ПЕРЕЛИВ-Я!

В 1940 г. Ландштейнер и Винер обнар-ли ещё 1 белк-й фактор, кот-й наз-ли резус-фактор. Люди, у кот-х на мемб-не эритр-цита присутств-ет резус-фактор – Rh+, у кого нет – Rh-. Анти-резус-антител нет. В нек-х сл-ях они могут выраб-ся. Люди резус (+): 85%, резус на мемб-не эр-цитов есть, г/т: RhRh, Rhrh. Люди резус (-): 15%, …отсутствует, г/т: rhrh. Резус-несовместимость возник-т, если: резус (-) рецеп-ту перелив-т р-с (+) кровь, в кот-й есть р-с-фактор→в ответ им-ная сист-ма выраб-ет анти-р-с-антитела→если крови перелито много, м.б лёкгое недомогание или его отсутсвие→послед-ее перелив-е резус (+) крови приводит к тому, что анти-р-с-антитела взаимод-ют с резус-фактором, происх-ит гемолиз→гемолитич-ий шок. Р-с конфликт возникает только тогда, когда мама – р-с (-), а плод – р-с (+)!

ПРИМЕР!!! Развит-е р-с конфликта. Прим-но на 10-14 нед-ле берем-ти у Rh(+) плода дерепрессир-ся ген, отвеч-щий за Rh на мембр-не эритр-цитов. Rh ч.з плаценту поступает в кр-ток Rh (-), в ответ выраб-ся анти-резус-антитела, кот-е ч.з плац-у попад-ют к плоду, взаимод-ют. Наблюд-ся массовый гемолиз эр-цитов. Берем-ть м. законч-ся: спонт-ым абортом, мёртворожд-ем, рожд-ем с гемолитич-й болезнью новор-го (жёлтые покровы, анемия, водянка и др-е патологии). Обменное перелив-е крови. Эритробластоз – это находж-е в периф-кой крови незрелых ядерных эритробластов.

Вз-вие неаллельных генов.

1. комплиментарность. Это такой тип вз-вия неал-х генов, при кот-м совместное д-вие в г/т (А-В-) гомо- домин-ом или гетерозиг-м сост-и обусл-ют развит-е нового фен-кого выр-я призн-ка, отлич-го от признаков, обусловл-х г/т. Прис-вие А и В – развит-е нового признака. Классич-кий пример: гребень у петухов – 4 формы: А-вв – горох-й гребень; ааВ- - роз-ный гр-нь; А-В- - орехов-ный; аавв – простой лист-й. Пример: 1)скрещ-ют горох-ный и розовид-й – получ-ся орех-й – 100%, затем орех-й + орех-й = 9:3:3:1 – нет независ-ти, т.к призн-к 1! 2)пример – насл-е окр-ки меха у мышей: А – ген синт-за пигм-та, В – ген распред-я пигм-та, аа – белые, А-В- - агути (сер-е), А-вв – чёрные, ааВ-, аавв – белые. Скрещ-ют ААвв с ааВВ = все агути, их скрещ-ют = А-(3/4), аа (1/4), так же по В = 9:4:3. У чел-ка так наслед-ся слух. D-E- - N слух, все ост-е – глухие. Так же наслед-ся ретинобластома, нефробластома (признак – пятна на коже).

2. эпистаз. Это явл-е противопол-е комплиментарности. Это такой тип вз-вия неал-х генов, при кот-м 1 ген подавл-ет проявл-е др-го, не ал-ного 1-му. Подав-мый ген – гипостатич-кий, подав-ль – эпистатический = супрессор (Su-, su) = ингибитор (I-, i). Эпистаз: домин-й (если ген-

Косвенно по % кроссинг-вера можно судить о возд-вии среды на орг-зм. Если % высокий, то среда неблагопр-на. Зная % крос-вера, м-но строить ген-кие карты хр-сом (это отрезок прямой, на кот-й обозн-н порядок распол-я генов и указ-но расстояние м.д ними в Морганидах). Строятся по рез-там анализ-го скрещ-я. За расст-е прин-ся 1 сантиморг-да, кот-я соотв-ет 1% кр-вера.

Хр-ная теория насл-ти Т. Моргана. 1. Гены локализ-ны в хр-мах в опред-ной послед-ти, имеют локус.

2. Гены, локализ-е в 1 хр-ме наслед-ся вместе и обр-ют группу сцепл-я. Число груп сцепл-я = гапл-му набору хр-сом и пост-но для кажд-го вида. ♀= 23, ♂=24. признаки, завис-щие от сцепл-я генов, насл-ся совместно.

3. Сцепл-е генов наруш-ся крос-вером →рекомбин-ные хр-мы. Использ-я в картировании хр-сом. Частота крос-вера зависит от силы сцепл-я генов. Частота кр-вера явл-ся ф-цией от расст-я м.д генами.

4. Гены насл-но дискретны, гены относит-но стабильны, гены могут изм-ся (мутировать).

Методы картирования хр-сом у ж-х и чел-ка.

Гибридизация соматич-х кл-ток грыз-ов и ч-ка. Если в культуре ткани смешать кл-ки мыши и чел-ка, то можно получить гибридные кл-ки, сод-щие хр-мы 1 и др вида. В норме у мыши 40 хр-сом, а у ч-ка – 46. В гибр-х кл-ках ожид-ся 86 (сумма), но практ-ки – от 41 до 55 хр-сом. В гибр-х кл-ках хр-мы функц-ют, т.е синтезир-т соотв-е белки. Морфол-ки можно отличить хр-му мыши и чел-ка и установить, какие хр-мы прис-ют в данно наборе и синтез каких б-ков связан с генами данных хр-сом. Гибр-ные кл-ки обычно теряют хр-му ч-ка. Это даёт возможность считать, что если какие-либо гены прис-ют или отсутств-ют пост-но вместе, то они относ-ся к 1 гр-пе сцепл-я. Далее, используя хр-ные аберрации (транслок-ции, нехватки), можно опред-ть распол-е генов том или ином уч-ке хр-сом, выяснить послед-ть их распол-я, построить карты хр-сом чел-ка.

Дрозофила.

Маленькие размеры (3 мм). Тело – серое, глаза – красные. Короткий цикл разв-тия – 9-15 дн. За год > 30 покол-й. Высокая плодовитость. Гибридологич-й метод. Легко получ-ть индуцир-е мут-ии. Много насл-ных признаков. Небольшое число хр-сом. (2n=8)

Сцепленное с полом насл-ние.

С Х-хр-мой сцепл-ны гены окраски глаз у дрозофилы: X^W – ген красн-х глаз, Х^w – ген бел-х глаз. Так же дальтонизм, гемофилия, мышечная дистрофия Дюшена, перламутр-я форма ихтиоза, рахит, резистентный к вит-ну D. С Y- хр-мой: синдактилия, гипертрихоз.

Например, наслед-е гемофилии: ген, контроли-щий норм-ю свёрт-ть крови (Н, h) наход-ся в Х-хр-ме. В г/т Х^НХ^h г-филия не проявл-ся. У мужчин 1 Х-хр-ма, поэ-му если на Х-хр-ме наход-ся Н, то он и прояв-ся, а если h, то он и страдает г-филией. Y не несёт генов, отвеч-х за свёрт-ть крови. + пример с дальтонизмом (норма – домин-ный ген в Х-хр-ме). С Y-хр-мой наслед-ся признак, обусл-щий интенсивное разв-е волос на крае ушн-й рак-ны.

Клинико-генеалогический метод исл-ния.

Этот м-тод основан на прослеж-нии какого-либо признака в ряде покол-ий с указ-нием родств-х связей м.д членами родосл-ной. Был введён в конце XIX в. Ф. Гальтоном. Суть – проследить наслед-ние призн-ка среди близких и дальних родственников. Пробанд – это лицо, чью родосл-ю необх-мо сост-ть. Сибсы – братья и сёстры. Метод включ-ет 2 этапа: сбор св-ний о семье, генеалогич-кий анализ. Этот метод – осн-е связ-щее звено м.д теор-кой ген-кой и мед-кой практ-кой.

МЕД-ГЕН-КОЕ КОСУЛЬТИР-Е.

Это 1 из видов спец-ой помощи нас-нию, направл-е на предупр-е рожд.

МУТАЦ-НАЯ ИЗМ-ТЬ. КЛАССИФИК-Я М-ЦИЙ

М-ции делят на спонтанные и индуцир-е. Спонт-е – это м-ции, возникшие под вл-ем неизв-ных прир-х факт-ров, чаще всего как рез-тат ошибок или репл-ций ДНК. Индуц-ные м-ции вызв-ны спец-но направл-ми возд-ми, повыш-ми мут-ный проц-с. Насл-ные разл-я у микроорг-ов, р-ний,ж-х и ч-ка, насл-ные б-ни, уродства появ-сь в рез-те м-ций. Если спонт-ные м-ции – явл-е довольно редкое, то прим-е мут-генных агентов знач-но повыш-ет их частоту. Мутагенные ф-ры – это ф-ры, способные индуцировать мут-ный эф-кт. Уст-но, что любые ф-ры, способные нарушать гомеостаз, способны вызывать м-ции. Гл-е – хим-е соед-я, разл-е виды излуч-ний, биологич-е ф-ры.

Соматич-е и генер-ные. М-ции делят в завис-ти от кл-ки, кот-я мутирует (соматич-я или половая). При дел-нии мутир-шей сомат-кой кл-ки новые св-ва перед-ся её потомкам. Если у раст-я мутир-ет кл-ка, из кот-й обр-ся почка, а затем побег, то последний приобр-ет новые св-ва. Так на кусте чёрной смород-ны может появиться ветка с белыми ягодами. При вег-ном размн-нии новый признак сох-ся у потомков. Это исп-ся в селекции. При пол-м размн-нии признаки, появ-шиеся в рез-те соматич-х мут-ций, потомкам не перед-ся и в проц-се эв-ции никакой роли не несут. В индивид-ом раз-тии они вл-ют на формир-е признака: чем в более ранней стадии разв-я возн-ет соматич-ая м-ция, тем больше уч-ток ткани, несущий дан-ю мут-цию. Такие особи наз-ют мозаиками. Например, это люди, у кот-х цвет 1 глаза отлич-ся от др-го, или ж-ные, опред-й масти, у кот-х на теле появл-ся пятна др цвета. Не искл-но, что сомат-е мут-ции, влияющие на мет-зм, явл-ся 1 из причин старения и злокач-х новообр-ний. Если м-ция присх-дит в кл-ках, из кот-х развив-ся гаметы или в пол-й кл-ке, то новый признак появится в ближ-шем и послед-щих покол-ях. Многие м-ции вредны для орг-ма. Это объясн-ся тем, что функ-ние каждого органа сбалансир-но относит-но других орг-нов и внешней среды. Наруш-е сущ-го равнов-сия обычно ведёт с сниж-ю жизн-ти или гибели орг-ма. М-ции, сниж-щие жиз-ность наз-ют полулетальными; не совм-мые с жизнью – летальными. Но нек-я часть м-ций может оказ-ся полезной. Эти м-ции явл-ся матер-лом для прогрессивной эв-ции, а так же для селекции ценных пород дом-х ж-х и культ-х раст-ний. «Полезные» м-ции в соч-нии с отбором лежат в основе эв-ции.

Геномные мут-ции. Геном – это гапл-ный набор хр-сом, а так же совокупн-ть генов, наход-ся в гапл-ном наборе хр-сом. Геномные м-ции – это такие м-ции, кот-е связ-ны с изм-ем числа хр-сом. К ним относ-ся полиплоидия и гетероплоидия (анэуплоидия). Полиплоидия – увелч-е диплоидного числа хо-сом путём добавл-я целых хр-сомных наборов в рез-те наруш-я мейоза. У полипл-дов набл-ся увелич-е числа хр-сом, кратное гапл-му набору: 3n – трипл-ид; 4n – тетраплоид, 5н – пентапл-ид, 6н – гексапл-ид. С целью получ-я полипл-дов в селекции прим-ют иониз-щее изл-е, хим-е агенты (колхицин), критич-е темпер-ры. Формы, возникшие в рез-те умнож-я хр-сом одного генома – автопл-дных. Аллоплоидия, при кот-й умнож-ся число хр-сом двух разных геномов. Аллополиплоиды искусственно получены при гибрид-ции ряда видов р-ний и жив-х. Карпеченко создал капустно-редичный гибрид (36 хр-сом – каждый по 18), кот-й явл-ся аллтетраплоидом. У ж-х это тутовый шелкопряд. Гетероплоидия. В рез-те наруш-я мейоза и митоза число хр-сом может изм-ся и становиться не кратным гапл-му набору. Трисомия – это явл-е, когда какая-либо из хр-сом оказ-ся в тройном числе. Орг-зм с такой хр-мой наз-ся трисомиком, если по двум – двойной трис-мик. Трисомиками явл-ся люди с с. Дауна. Они чаще нежизнеспособны, либо с пониж-ной жизнеспос-тью. Явл-ние утраты 1 хр-мы из гапл-ного набора наз-ся моносомией, орг-зм – моносомиком, его кариотип – 2н-1. Если из дипл-го набора выпад-ют обе гомол-ные хр-мы, орг-зм наз-ся

эстриол, хорионический гонадотропин).

Прямые методы: неинвазивные, инвазивные.

Неинвазивные – исп-ся для массового скрининга всех беременных женщин. УЗИ, электрокардиография, рентгенография. Инвазивные – при их провед-нии обяз-но прис-ет врач-лаборант-генетик, кот-й будет исслед-ть в дальнейшем получ-й материал. Биопрепарат подверг-ся цитоген-ким, биохим-м и молек-ным исслед-ям. Хорионбиопсия (трансвагинальная, трансабдоминальная), плацентоцентез, амниоцентез, кордоцентез, фетоскопия, биопсия тканей плода (печени, селезёнки, кожи, мышц).

Опред-е сод-ния α-фетопротеина (АФП) в сыв-ке крови матери. Пров-ся на 14-20 нед-ле бер-ти, оптим-ный срок – 15-16 нед-ля бер-ти. Открыт Г.И.Абелевым и Ю.С.Татариновым в 1964 году. АФП – это осн-й компон-т фетальной сыв-ки, белок с мол-ной массой 70000 Да. Синтезир-ся в энтодерме желточного мешка и печени плода. АФП в крови берем-ной может отлич-ся от нормы: повыш-ся при спин-мозг грыже, врожд-м неврозе, деф-тах н-й трубки и брюшн-й стенки, при заб-ях печени у матери: опухоль, хронич-й гепатит, цирроз; пониж-ся: если жен-на вынаш-ет плод с хр-ными аномалиями (с. Дауна, Эдвардса и др.). ХГ – хорионич-й гонадотропин, гликопротеин с М=46000 Да, секретир-ся кл-ми трофобласта. Начинет выраб-ся с 3-5 дня после имплантации (10-12 день после оплод-я). Уровень ХГ резко повыш-ся при с. Дауна, а при с. Эд-са наоборот. Эстриол прод-ся фето-плацентарным компл-сом. Он проник-ет в кровоток матери, где можно опред-ть его неконъюгир-е формы. Именно этот компон-т имеет фетальную прир-ду и по его конц-ции в сыв-ке можно судить о сост-и плода.

Амниоцентез – это прокол плодного пузыря для взятия и анализа амниотич-й жидк-ти (околопл-х вод) с наход-ся в ней слущ-ми кл-ми амниона и плода. Его проводят после УЗИ на 15-18 нед-ле бер-ти. С пом-щью хир-кого шприца берётся проба амниотич-й жидк-ти: для опред-я пола – 2-5 мл, для опред-я кариотипа – 15-20 мл. Амниоц-з пров-ят трансабдоминально под контролем УЗИ, чтобы не повредить плаценту. После взятия, амниотич-ю ж-ть подвергают центрафугир-ю, получ-ют надосадочную жидкость для микробиол-х и биохим-х исслед-ний и кл-ки плода. Кл-ки выращ-ют в пит-ной среде 2 нед-ли, затем изгот-ют метаф-ные пластинки и проводят цитоген-кий анализ. Этот метод позвол-т опред-ть пол плода с точн-тью 97%, детально изучить кариотип плода, выявить хр-ные и геномные мут-ции, провести биохим-ю диагн-ку и ДНК-диагн-ку.

СКРИНИНГ-ПРОГИ.

экспресс-диагностики: а) Х- пол-й хром-тин в соматич-ких кл-ках чел-ка. Тельца Барра в кл-ках букального эпит-я. б) У-пол-й хр-тин. Хар-ка: недорогой, относит-но нетруд-кий, не треб-ет высок-й квалиф-ции, высокий % ошибки, нельзя пост-ть оконч-й диагноз.Метод опред-я У- пол-го хр-тина. 1968 г. шведские цитологи Касперсон опубл-ли метод люминисц-но-микроскопич-кого исслед-я хр-сом. Ок-лось, что при окраш-нии хр-сом флюоресц-ми красителями (акрихин, акрихин-иприт) дистальный уч-ток У-хр-мы даёт яркое свеч-е, кот-е специфично лишь для ч-ка. Использ-ют в криминалистике. РИС!!!Можно идентифиц-ть. У-пол-го хр-му во всех тканях, лейкоциты периф-кой крови, мужкие пол-е кл-ки, кл-ки эмбриона – позв-ет установить пол эмбриона. Амниоцентез – это взятие амниотич-й жидк-ти, в кот-й сод-ся кл-ки слущ-ся кл-ки эмбриона. Проводится до 20 нед-ли беременности. Ч.з живот прокалывают, забир-ют амниотич-ю жидкость. Кл-ки помещ-ют в пит-й среду, можно вырастить культуру ткани. Или помещ-ют на предм-ное стекло и опред-ют У-хр-сому. 1. Изготовл-е препарата: на предм-е стекло наносят сод-мое шпателя монослоем.3

(эмбриология кожн-х узоров); Уайлдер (этнич-кая дермат-ка); норвежская исслед-ца Бонневи (кожн-е узоры: как заклад-ся + насл-ть). Данкмейер, Пенроуз, Охара, Волоцкий, Колонтаевская, Гладкова Т.Д., Гусева И.С., Усоева С.С. – дерм-ка в мед-не.

Кожн-е узоры заклад-ся оч рано – 3-4 мес внутриутр-го разв-я и в теч-е жизни не мен-ся. Кожные узоры формир-ся под действием ген-ких факт-ров (гр генов: 13-15, 17, 18, 21 + в пол-х хр-мах), фак-ров среды: особ-но в 3-4 мес-ца внутриутр-го разв-я. Методы получ-я дерматоглифов: 1) с пом-ю типогр-й краски (консист-я жидк-ти – сметана, нанос-т на руки тонким слоем, прижим-ся на 10-15 сек к чист-му листу бумаги); с пом-ю мела на чёрн-й бумаге – оч быстро осып-ся; с пом-щью фотобум-ги. Руку моют, высуш-ют, увлажн-ли проявит-лем. В темноте прижим-ют к эмулисионному слою фотобумаги на 60 сек.

Перспективы: играет большую роль в: МГК, диагн-ки насл-ных забол-ний, в опред-ии предраспол-ти к ним, опред-я пола, возр-та, национальности, гр крови (64 показателя), идентифик-ии личности.

Анализ отпеч-ков. 1. Пальцевые узоры. Осн-е типы: дуги, петли, завитки и сложн-е узоры. Дуга (A - arch). Не им-ют трирад-сов. Быв-ют плоские и шатровые. Отлич-я возвыш-ми РИС!!!

Петля (L - loop). 1 конец замкную; 2-й – открыт. У замкн-го конца есть по 1 трирад-су. В завис-ти от того, куда напр-ен открыт-й конец, петли быв-ют: ульнарные (L^u) – в стор-ну ulna или к мизинцу, радиальные (L^R) – в сторону os radii или к больш-му пальцу.РИС!!!

Завиток (W - whorl). Рис-ок идёт концентрич-ми кругами и имеют трирадиусы (циркулярные, эллиптич-е). РИС!!!

Сложный узор. Сост-ит из 2-х петель L^UL^R. При массовых исслед-ях счит-т вместе с завитками и обознач-т W. РИС!!! 2 трирадиуса.

Медиц-е примеры: налич-е 8-10 дуг или повыш-е их частоты встреч-ся при: синдр-ме Патау, Эдвардса, Клайнфельтера, «кош-го крика». Налич-е 8-10 L^U – синдром Дауна, Шер-Тер. Радиальная петля L^R на 4 или 5-м пальце при с. Дауна (Патау).

Трирадиус. Греб-й счёт и ОГС.

Трирад-ус – это точка, где 3 гр-цы линий сход-ся под углом 120°. РИС!!!

Дуги не им-ются. У петель – 1, у завитков и слож-х по 2 трирад-са. На отпечатке проводят с пом-ю кар-ша и линейки линию, кот-я соед-ет точку трирад-са с центром узора, затем сич-ся гребн-й счёт для каждого пальца. Не учит-ся точка трирад-са и центр узора. У W и L^UL^R 2 трирад-са, поэ-му счит-ся 2 цифры, их пишут ч.з дефис, на 1-м месте - радиальные. В подсчёте использ-ют большую.

ОГС – это подсчёт для 10 пальцев. Это важный показ-ль дерм-ки У ♂ ОГС = 145-147, у ♀ ОГС = 127. При патологии он мен-ся: повыш-ся при с.Шер-Тер (166-178). При с. Дауна, Патау, Клайнфельтера, Эдвардса, «кош-го крика» - снижен. Из табл-цы Пенроуза: 47, ХХУ – 120,

исп-ны для массовых исслед-ний с целью раннего выявл-я больных с насл-ной патологией. Для массовых иссл-ний применяютяся скрининг-программы. Для этого использ-ся экпресс-методы. Это первый этап. На втором этапе проводится уточн-е. Для этого исп-ся точные хроматографич-е методы опред-я ферм-тов, а.к-т и т. п.

ФКН.

Это б-нь, связ-ая с наруш-ем обмена а.к-т. Оно насл-ся по аутос-рец-му типу. В рез-те генной мутации имеется недостаток ферм-та, расщ-щее а.к-ту фенилаланин (фенилаланингидроксилазы). Частота 1/14000. В рез-те деф-та ферм-та возникает метаболич-й блок: а-к-та фенилаланин не усв-ся орг-мом. СХЕМА!!!

Наруш-ся и послед-щие звенья цепи р-ций, в ходе кот-х обр-ся тирозин, адреналин, норадр-лин, меланин. Неусвоившийся фенилаланин превр-ся в фенилпировин-ную к-ту, накапл-ся в крови и выд-ся с мочой. Оба эти в-ва в больших конц-циях в крови оказ-ют токсич-е возд-е на нервные кл-ки мозга. В рез-те возникает наруш-е ВНД, слабоумие, расстройство рег-ций двиг-х ф-ций. Слабая пигм-ция из-за наруш-я синтеза меланина.

Близнецовый. Позвол. оценить роль окр. ср. и генотипа на формир. фенотипа. Желат. использ. монозиг. близн-ов; т.к. они им. 1 генотип. 1-я-вые бл-цы появл. из 1 я/кл и 1 сп-да, но 1 зиг. при дел-нии даёт 2 эмбриона – 2 самост. плода – одинак. генотип.

Дизиготные – 2 я/кл + 2 сп-да. М.б. как 1-го, так и разн. полов. Однояйц. только однопол.! Был введён Ф. Гальтоном, кот-й выд-лил 1-яйц-х и 2-яйц-х близнецов. Конкорд-ть – это проявл-е признака у обоих близ-цов, это процент сх-ва по изуч-му призн-ку. Дискордантность – это отсутствие приз-ка у 1 из бл-цов. Этот метод исп-ся для оценки степени влияния насл-ти и среды на разв-е какого-либо нарм-го или патологич-го призн-ка. Для оценки роли насл-ти исполь-ся ф-ла: Н=(% сх-ва ОБ - % сх-ва ДБ)/100 - % сх-ва ДБ. Где Н – коэф-нт насл-ти, ОБ – 1-яйцевые бл-цы, ДБ – двуяйц-е бл-цы. При Н=1, приз-к полн-ю опред-ся наследст-ым компон-том, при Н=0, роль играет влияние среды. Коэф-нт, близкий к 0,5 – одинак-е влияние насл-ти и среды на формир-е признака. Напр-р шизофрения: конкорд-ть монозиг-х бол-цов = 70%, а дизиг-х = 13%, тогда Н=(70-13)/(100-13) = 0,65 или 65% след-но в привед-ном примере имеет место преобл-н насл-ти над влиянием среды. Др-й пример: насл-е гр крови: у монозиг-х близнецов совпад-ет в 100%, у дизиг-х в 45% случаев, т.е этот признак полн-тью опред-ся генотипом.

ПОПУЛЯЦ-ННО-СТАТИСТИЧ-КИЙ МЕТОД.

Объект исслед-я – популяция. Попул-я – это совокупность особей одного вида, длит-но нас-щих опред-е простр-во и своб-но скрещ-ся м.д собой. Вид сост-ит из популяций. Каждая попул-я им-т опред-й ареал, возрастной и пол-й состав, числ-ность особей в попул-ции может колеб-ся от неск-х сот до неск-х 1000. Чем меньше попул-ция, тем выше угроза её вымир-я или гибели от каких-либо случ-х причин. У чел-ка при рождении соотн-е мужск-го и женского полов сост-ет 106:100. К репродукт-му периоду (18 лет) это соонош-е = 100:100, к 50 годам = 100:85, а к 85 годам = 100:50. Важное св-во популяции – генетич-кий полиморфизм. Благ-ря ест-му отбору каждая локальная попу-ция

нулисомиком. Они обычно нежизнеспос-ны. Вывод: анэуплоидия приводит к измен-ю в строении и пониж-ю жизнеспос-ти орг-ма. У ч-ка наруш-е приводит к болезненным сост-ям – хр-ным болезням.

Хр-ные аберрации. Возн-ют в рез-те перестройки хр-сом, явл-ся следствием разрыва хр-мы, привод-го к обр-ю фрагментов, кот-е в дальнейшем соед-ся, но при этом норм-е сост-е хр-мы не восстан-ся. Различают 4 осн-х типа хр-ных аберраций: нехватки (делеция), удвоения (дупликация), инверсия, транлок-ция. Делеция – это потеря части хр-мы: а) концевая (терминальная) – в хр-ме 1 разрыв, уч-ток элиминирует (тер-ся). РИС!!!

Б) срединная (интерстициальная) – выпетлив-е хо-сом. 2 разрыва. РИС!!!

Яркий пример дел-ции – ряд забол-ний: с. Лежьена («кош-го крика»). 46, ХХ (ХУ), В5р- →дел-ция короткого плеча 5-й хр-мы. Описан в 1963 г. Частота = 1/20000 – 50000; по полу - 1:1. Признаки: плач новор-го – крик (мяукание) кошки – аномалии в стр-нии гортани, голос-х связок. Плач сохр-ся до 2-3, но в посл-щем в стрессовых сит-ях тоже может проявл-ся. Дети плохо растут и отстают в разв-тии. Микроцефалия →сниж-е интеллекта, идиотия. Хар-рен внешн-й облик: лунообр-е лицо, гипертедлоризм, антимонгол-ный тип лица, складка века, уши неправильные, низко распол-е. Врожд-е пороки внктр-х орг-ов (чаще – серд-сосуд). Больш-во детей умир-ют в раннем возр-те, но 1 женщ-на дожила до 55 лет. Кольцевая хр-сома обр-ся, если происх-ит делеция теломерных участков. У ч-ка с 13-15 D; 6-12 C, X, 18 хр-ма могут стать кольцевыми. РИС!!!

Хр-ная дупл-ция (удвоение уч-ка хр-ом). РИС!!!

Хр-ные инверсии – 2 разр-ва и торв-ся уч-ток поворач-ся на 180° и встраив-ся в разрыв. В завис-ти от того, содер-т ли уч-ток центромеру, различ-ют: а)перицентрическая – включ-ет центр-ру; б) парац-кая (не…)РИС!!!

Гены не тер-ся, но мен-ся – эф-кт положения.

Транспозиция – 3 разр-ва и оторвав-ся фрагмент м.д 2-мя разр-ми встраив-т свою же хр-му. РИС!!!

МЕЖХР-НЫЕ АБЕРРАЦИИ (ИНТЕР-).

1. Реципрокные (взаимные). 2. Нерец-ные (невз-е). 3. Робертсон-кие транлок-ции.

1. – это транслок-ция, при кот-й 2 хр-сомы обменив-ся уч-ми. РИС!!!

Эф-кт полож-я генов наблюд-ся в 2-х гр-ах сцепл-я или в 2-х хр-сомах. Генный баланс не нар-шен.

2. – когда уч-ток с 1 хр-сомы перенос-ся на др-ю (иногда целая хр-сома) РИС!!!

Общ-й генный баланс не нарушен. Особенно значимо, если это повр-ние кас-ся пол-х кл-ток. Транслок-ные синдромы Дауна, Патау, Эдв-са: 46, ХХ (ХУ), G21+/2,9, ... t. Хороший пример: хронич-й мийелолейкоз (1 из гемобластозов). Набл-ся опух-видные разрастание опухолевидного ростка крови. Причина установл-на в 60-х гг XX в. У больного с тяж-й формой этого забол-я обнар-сь делеция длин-го плеча 22 хр-мы с дальнейшей транслок-ей чаще на 9 или 13 хр-сому. 46 ХХ (ХУ), G21q-/2,9,13-15,21,22t. 22 хр-ма, у кот-й отс-ет значит-й уч-ток дл-го плеча, наз-ся филадельфильской хр-мой. Она явл-ся маркером для дан-го забол-я. Если взять для исслед-я

полости (букальный эпителий). Послед-ть:

1. Изготовл-е препарата: на предм-е стекло наносят сод-мое шпателя монослоем. 2. Фиксация кл-ток: 96%, 100% - спирт, метиловый спирт, ледяная укс-ная к-та : спирт 96%=1:3 – фик-тор Корнуа и др. Прим-но 10 мин. 3. Окраш-е. Красители: Романовского-Гимза, орсеин, ацетолакмоид 1% (без фикс-ции – укс-ная к-та+лакмоид), 1% ацетоорсеин – на кисл-е соед-я – 10-15 мин. 4. Промыв-т струёй хол-й воды, чтобы не оставить артефакт – кристаллы краски. 5. Высушивание. 6. Изуч-е в свет-й микроскоп.

«Барабанные палочки». 1954 г – Дэвидсон впервые обнар-л половые различия в строении сегментно-ядерных нейтрофилов крови. РИС!!!

Материальн-я прир-да: это Х-хр-тин в виде овальной каплевидной форме в размере 1-2 мкм. В момент сегментации палочковидного Я. Метод опред-я У- пол-го хр-тина.

1968 г. шведские цитологи Касперсон опубл-ли метод люминисц-но-микроскопич-кого исслед-я хр-сом. Ок-лось, что при окраш-нии хр-сом флюоресц-ми красителями (акрихин, акрихин-иприт) дистальный уч-ток У-хр-мы даёт яркое свеч-е, кот-е специфично лишь для ч-ка. Использ-ют в криминалистике. РИС!!!

Можно идентифиц-ть. У-пол-го хр-му во всех тканях, лейкоциты периф-кой крови, мужкие пол-е кл-ки, кл-ки эмбриона – позв-ет установить пол эмбриона. Амниоцентез – это взятие амниотич-й жидк-ти, в кот-й сод-ся кл-ки слущ-ся кл-ки эмбриона. Проводится до 20 нед-ли беременности. Ч.з живот прокалывают, забир-ют амниотич-ю жидкость. Кл-ки помещ-ют в пит-й среду, можно вырастить культуру ткани. Или помещ-ют на предм-ное стекло и опред-ют У-хр-сому.

Метод кариотипирования.

Использ-ся периф-кая кровь (2 мл). Прокал-ют грудину и берут кл-ки красн-го костного мозга, кл-ки кожи, ткани абартированных эбрионов ч-ка, кл-ки амниотич-й жидк-ти (10 мл) с эпит-ми кл-ми эмбриона. Объём флакона пенициллина, всё стерильно, пит-ная среда, стимулятор митоза – фитоген аглютинин (ФГА), t˚=37°C, 96 час. Затем флакон извл-ют, добавл-ют колхицин (заблокир-е метафазу). Колхицин разруш-ет в-но дел-я. Затем добавл-ют изотонич-й р-р (0,9% NaCl) – 0,55% KCl – гипононич-кий р-р. Добовл-т фиксатор Корнуа (ледян-я укс-я к-та : спирт=1:3) РИС!!! Изгот-е препарата.

БИОХИМ-КИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕД-Я.

Использ-ся для диагностики бол-ней обмена в-в, прич-ной кот-х явл-ся изм-е акт-ти нек-х ферм-ов. С пом-щью биохим-х методов открыто более 500 молек-ных бол-ней, явл-ся следствием проявл-я мутантных генов. При разл-ных забол-ях удаётся опред-ть либо сам аномальный белок-фермент, либо промеж-е прод-ты обмена. Эти методы отлич-ся большой трудоёмкостью, требуют спец-го оборуд-я и потому не могут

приспособлена к тем усл-ям среды, где она обитает. Поп-ция хра-ся генетической разнородностью. Попул-но-статистичкий метод позволяет опред-ть ген-кую структуру попул-ций (соотнош-е м.д частотой гомозигот и гетерозигот). Новые возм-ти для пров-ния ген-кого анализа открывает прим-е эл-но-вычислит-ной техники. Знание ген-го сост-ва попл-ции нас-ния имеет большое знач-едля соц-ной гигиены и проф-кой мед-ны. По Н.П.Бочкову – «В ген-ка чел-ка попул-цией можно назвать гр-пу людей. Занимающих одну тер-рию и свободно вступ-их в брак. Границами, разделяющими людей от вступл-я в брак м.б геогафич-е, соц-е, религиозные и т.д. Крупные поп-ции чел-ка сост-ят не из 1, а из неск-их антропол-их групп, отлич-ся по происх-ю, и расселены они на большой тер-рии». Демы – это поп-ции, числ-ть кот-х не превыш-т 1500-4000 чел-к. Они хар-ся высокой частотой родств-х браков (80-90%). Изоляты – это ещё меньшие чел-кие поп-ции с числ-тью не более 1500 чел-к. Родств-е браки = 90%. Если изолят сущ-ет не менее 4-х покол-ий (ок-ло 100 лет), то все члены его явл-ся не менее чем троюродными братьями и сёстрами. Малые поп-ции имеют большую гомозиг-ть.

З-н Харди-Вайнберга (1908 г). Идеальная поп-ция д-на хар-ся след-ми особ-ми: бескон-но большой вел-ной, своб-ным скрещ-ем (панмиксия), отс-ем мут-ий по данному гену, отс-ем миграции в поп-цию и из неё, отс-ем отбора (по признаку, кодир-му данным геном). В идеальной поп-ции ссотн-ние генотипов домин-х гомозигот (АА), гетерозиго (Аа) и рец-ных гомозигот (аа) ост-ся пост-ным. Если частоту гена А обозн-ть ч.з р, а частоту гена а ч.з q, то q=1-р. В F₂ и след-их покол-ях частота генотипов АА, Аа и аа будет опред-ся по ф-ле бинома Ньютона: (p+q)² = p²+2pq+q², где р - % домин-х ал-лей, q - % рец-х ал-лей, p² – частота ген-па АА; 2рq – частота Аа (гетерозиготы), q² – частота генотипа аа (гомозиг-ты по рец-ву). р², 2рq, q² ост-ся пост-ми. Этим объясн-ся то, что для идеальной попул-ции особи с рец-ными признаками сохр-ся наряду с особями, несущ-ми домин-е признаки. Но в реально сущ-их попул-циях эти усл-вия невыполнимы: реальные поп-ции имеют огранич-ю числ-ть, панмиксия никогда не быв-ет абсолютной, происх-ят миграции особей и мут-ные проц-сы. Использ-е формул з-на Х-В позволяет рассчитать ген-кий состав попл-ции в данное время и орпед-ть возможные тенденции её изм-я. Используя з-н Х-В, можно вычислить насыщ-ть популяцийопред-мигенами, рассчитать число гетероз-го носительства у людей. Например, в опред-ном насел-ом пункте при обс-нии на резус-фактор оказались 16% лиц с р-с (-), а 84% с р-с (+). Изв-но, что + р-с фактор наслед-ся практич-ки моногенно по аутос-но-домин-му типу. Если ген р-с фак-ра обозначить С, то носители р-с фктора будут иметь г/т СС и Сс. Опред-им, какая часть гомо-, а какая гетерозиг-на. Из ф-лы (p+q)² = p²+2pq+q²=1 (или 100%). Гомозиг-ты по рец-ву изв-ны и = 16%, значит q²=0.16, q=0.40 (40%), т.е рец-вов = 40% Частота домин-ных аллелей: p+q=1, q=0.40, p=0.60, т.е поп-ции 60% домин-х аллелей. % СС и Сс = р²=(0,60)²=0,36 (36%) с г/т СС, 2pq = 2(0.60)*0.40 = 0.48 (48%) с г/т Сс. Итак, в исслед-ной гр людей, имевщих Rh+, было 36% с г/т СС и 48% с г/т Сс (всего 84%), а 16% Rh- (сс).

ДЕРМАТОГЛИФИКА.

Это изуч-е рельефа кожи на пальцах, ладонях и подошв-х поверх-тях стоп. Здесь им-ся эпидермальные выступы – гребни, кот-е обр-ют сложные узоры. В 1892 г Ф.Гальтон предл-жил классифик-цию этих узоров, позвол-щую использ-ть этот метод для идентификации личности в кримин-ке. Выд-ся ещё 1 раздел – дактилоскопия (изуч-е узоров на подуш-ках пальцев). Другие разделы: пальмоскопия – рис-ки на ладонях, плантоскопия – на подошв-ной поверх-ти стопы.

История. 1-е иссл-ния – конец XVII – англ-кий анатом Грюк. Как наука сформир-сь в конце XIX – нач-е XX в. Америк-й учёный Камминс

48, ХХХХ – 110, 48, ХХУУ – 106, 49, ХХХУУ – 73, 49, ХХХХУ – 49. Доп-ние: иногда в массовых исслед-ях использ-ся индексы: инд-с Фурухата = W/L*100%, инд-с Данкмейера = А/W*100%, инд-с Полла = A/L*100%

Ладонные узоры. Главные ладонные борозды или сгиб-ные складки.

1) Браслетная (карпальная) – отд-ет ладонь от предпл-чья. 2) Полукружная б-да большого пальца. Нач-ся на радиальном крае ладони, огибает тенор и напр-ся к браслетной б-де. 3) Попер-ная проксим-ная. Начин-ся совместно со 2-й или дистальнее. Идёт поперёк ладони и напр-ся в стор-ну осн-я. 4) Попер-ная дистальная. Начин-ся на ульнарном краю ладони и напрвл-ся к 2-3 пальцам. 5) Пястно-фаланговые б-ды. Отдел-ют пальцы от ладони. 6) Четырёхпальцевая (обезьяния). Начин-ся из начальн-х уч-ков 3 и 4 борозд. Об-нья б-да на двух руках – с. Дауна, Патау, Эдвардса, «кош-й крик».

Гл-е ладонные линии. На подпальц-х подуш-ках со 2 по 5 пальцах есть трирадиусы: 2 палец (а), 3-й палец (b), 4 палец (с), 5-й палец (d). Нек-е могут отс-ть или быть быть дополнит-ми. От них отходят главные ладонные линии А,В,С,D. Их можно обнар-ть только с пом-ю лупы на отпечатках. Кажд-я главная ладонная линия имеет обыкн-е заканч-ся на поле. Условно на ладони выд-ют 14 полей. РИС!!!!!

1- облать тенора, 3 – обл-ть гипотенора. Обычно главная ладонная линия А не заканч-ся в 1-м поле, 5΄, 5΄΄ и 6-м. Часто в этих полях она заканч-ся при насл-х забол-ях: синдр-ме Шер-Тер и шизофр-нии. Редукция линий C,D – при с. Шер-Тер. Главная линия А заканч-ся в 1 и 2 полях при с. Патау и Эдвардса.

Осевой трирадиус (t), угол atd.

Осевой трирадиус – в осн-нии ладони. Он может смещ-ся и обознач. Быв-ет при врождённых пороках сердца и наслед-х патологиях. На отпеч-ке принято соед-ть т-ку трирад-са а и т-ку трир-са d с т-кой трир-са t. В рез-те получ-ся угол atd, кот-й можно измерить. В норме – от 40 до 57°. При патологии он измен-ся: при с. Кл-ра = 30-40°, при с. Дауна = 60-80°, Патау = 102-108°. Отличие дерматоглифики м. и ж.: по ОГС; у женщ-н чаще дуги и петли, у муж-н реже; у жен-н меньше, у м-н – больше завитков; у женщ-н узор чаще на гипотенере, у муж-н – на тенере; мелкобор-тость – это явл-е, когда много бор-док, идущих в раз-х направл-ях; островковость – это уч-ток с гр резко отлич-ся по напрвл-ю линий.

МЕТОДЫ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ.

Пренат-я диаг-ка – это комплекс мет-дов для выясн-я возм-ной патол-гии до рожд-я ребёнка на ранних стадиях беременности. Прим-ся УЗИ, выявл-щее нек-е пороки разв-я орг-нов (сердца, пищеварит-го канала и грубые аномалии скелета), амниоцентез, дающий возм-ть исслед-я кариотипа плода, а так же нек-х наследственных болезней обм-на в-в. Амниоцентез делается по мед-м показ-ям в случае высокого ген-го риска рожд-я больного реб-ка.

Методы: 1. Непрямые: акуш-генекологические, медико-генетич-е (генеалогич-е, цитоген-кие, молекулярно-биологич-е), бактериологич-е, серологич-е, биохим-е (скринирующие тесты на α-фетопротеин,

2. Фиксация кл-ток: 96%, 100% - спирт, метиловый спирт, ледяная укс-ная к-та : спирт 96%=1:3 – фик-тор Корнуа и др. Прим-но 10 мин. 3. Окраш-е. Красители: Романовского-Гимза, орсеин, ацетолакмоид 1% (без фикс-ции – укс-ная к-та+лакмоид), 1% ацетоорсеин – на кисл-е соед-я – 10-15 мин. 4. Промыв-т струёй хол-й воды, чтобы не оставить артефакт – кристаллы краски. 5. Высушивание. 6. Изуч-е в свет-й микроскоп.

«Барабанные палочки». 1954 г – Дэвидсон впервые обнар-л половые различия в строении сегментно-ядерных нейтрофилов крови. РИС!!!

Материальн-я прир-да: это Х-хр-тин в виде овальной каплевидной форме в размере 1-2 мкм. В момент сегментации палочковидного Я.

ИЗМЕНЧИВОСТЬ.

Изменчивость – это способн. приобр. новые признаки в ходе онтогенеза.

Различ-ют насл-ю и не… Первая связ-на с измен-ем ф/т, вторая – г/т. Ненасл-ная = опред-ная = модифик-ная = ф/типич-кая. Наслед-я = неопред-ная = г/типич-кая = насл-ная.

Ф/типич-кая (модиф-ная). Модиф-я – это ф/т-кие изм-ния под вл-ем усл-вий среды. Её размах огран-чен нормой р-ции. Она не влечёт изм-я г/т. Норма р-ции – это св-во данного г/т обесп-ть в опред-х пределах изм-ть призн-ов в завис-ти от меняющихся усл-вий среды. Выр-ся в размахе (границах) мод-ной изм-ти. Она м.б широкой и узкой. Изуч-е н. р-ции и хар-ра д-вия фак-ров среды раскр-ет возм-ть влияния на проц-с формир-я призн-ов в онтогенезе. Мод-ной изм-ти подверж-ны такие приз-ки как рост, масса, окраска и др. Возникн-е м-ной изм-ти связ-но с влиянием среды на ферм-ные р-ции в развив-щемся орг-ме. Примером модиф-ной изм-ти у чел-ка м.б изменение пигм-ции кожи под действием УФ-лучей, развитие мыш-ной и костн-й систем в рез-те физ-х нагрузок. Сюда же относ-ся фенокопии – это явл-е копир-я приз-ов, хар-ных для др г/т под вл-ем внешних факторов (климат-х, физич-х, хим-ких, биологич-х). Нек-е инфекц-ные бол-ни могут явл-ся причиной фенокопий ряда насл-х бол-ней и пороков разв-я.Особая группа – длительные мод-ции. Например, при постоянной повыш-й или пониж-й темпер-ре на куколок колор-го жука, изм-ся окраска будущих взрослых насек-х. Этот признак сохр-ся неск-ко покол-ний, а потом снова возр-ся в первонач-е сост-е. Такие модиф-ции наслед-ся по типу цитопл-кой насл-ти.

Генотип-кая = насл-ная. Её делят на комбин-ю и мутац-ю. Комб-ная связ-на с получ-ем новых соч-ний генов в г/т. Это достиг-ся в рез-те 3-х проц-ов: независ-го расх-ния хр-сом при мейозе, случ-го их соч-ния при оплод-нии, рекомбин-ции генов при кроссинг-ре, сами гены при этом не измен-ся, но возникают их новые соч-я, что приводит к обр-ю нового г/т и ф/т. Она шир-ко распр-на в прир-де. У микроорг-ов, размн-щихся б/п путём появились трансф-ция и трансдукция, привод-щие к появл-ю комбин-ной изм-ти. Для комб-ной изм-ти хар-рен эф-кт гетерозиса – это явл-е, кот-е может набл-ся в первом покол-нии при гибр-ции м.д представит-ми разл-х видов и сортов. Проявл-ся в повыш-нии жизнеспос-ти, увелич-нии роста и др-х особ-тей. Ярко выр-ен у кукурузы.

Мутац-я изм-ть. Мутация – это изм-е, обусл-ное реорганиз-ей воспроиз-щих структур, измен-ем её генетич-го аппарата. Они возникают внезапно, скачкообр-но. Мут-ми обусл-лен полиморфизм чел-ких попул-ций. В рез-те мут-ций появл-ся аномалии в строении тела и насл-ные забол-я чел-ка. Виды м-ций: генные, хр-мные, геномные. Знач-е: приспособл-е к изм-ся усл-ям среды и т.д.