Bilety_2-1

Полигенное наследование не подчиняется законам Менделя и не соответствует классическим типам аутосомно-доминантного, аутосомно-рецессивного наследования и наследования, сцепленного с X-хромосомой. К полигенным болезням относятся расщелина губы (изолированная или с расщелиной неба), изолированная расщелина неба, врожденный вывих бедра, стеноз привратника, дефекты нервной трубки (анэнцефалия, позвоночная расщелина), врожденные пороки сердца.

Мультифакториальные заболевания– группа заболеваний, не связанных ни с мутантными генами, ни с хромосомными аномалиями, ни с повреждающими воздействиями среды, но возникающих в результате взаимодействия множества причин – как генетических, так и обусловленных средой, – ни одна из которых сама по себе не фатальна, однако вносит некоторый вклад в наблюдаемый дефект. К мультифакториальным заболеваниям относятся: астма бронхиальная, диабет сахарный, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ревматоидный артрит, коллагенозы; ряд изолированных врождённых пороков развития, например, расщелина верхней губы, расщелина нёба. 

Ф

44

ерментопатии, энзимопатии, заболевания, обусловленные врождённым дефектом обмена веществ вследствие ферментных нарушений; относятся к группе наследственных заболеваний. В основе Ф. лежат различные виды нарушений (полное отсутствие фермента, снижение его активности, отсутствие или неправильный синтез кофермента и др.), последствия которых в виде определённых аномалий обмена веществ и определяют в каждом случае специфику клинической картины Ф. Например, аномалии углеводного обмена могут проявляться в виде сахарного диабета, галактоземии; жирового обмена – в виде болезней Тей-Сакса, Нимана-Пика; аминокислотного обмена – в виде алкаптонурии, альбинизма и т.п. 

Энзимопатии (ферментопатии) в широком смысле слова — патологические изменения активности ферментов. В более узком смысле этим термином обозначают наследственные заболевания, при которых вследствие изменения активности ферментов нарушается течение соответствующих биохимических реакций в организме и развиваются болезни обмена веществ. Приобретенные энзимопатии чаще всего отмечаются у детей после тяжелых, хронически протекающих заболеваний (например, при дизентерии может развиться недостаточность дисахаридаз кишечника). Состояние новорожденных при энзимопатии часто ошибочно расценивается как последствия тяжелой родовой травмы.

Ф

45

енилкетонурия (ФКУ) – довольно редкое наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислот. Организм больного фенилкетонурией человека не способен расщеплять аминокислоту фенилаланин, которая поступает с белковой пищей. В результате этого, в тканях накапливаются соединения, отравляющие нервную систему и головной мозг в частности. Развивается умственная отсталость (малоумие), вплоть до идиотии. В связи с этим болезнь получила и другое название – фенилпировиноградная олигофрения. Однако из всех наследственных заболеваний фенилкетонурия, единственное, которое удается полностью нейтрализовать. Сегодня ребенка, рожденного с признаками ФКУ, можно вырастить абсолютно здоровым. Обезопасить мозг малыша удается с помощью специальной диеты. Заболевание наследуется только в том случае, если оба родителя передали ребенку склонность к болезни, и поэтому встречается довольно редко. У двух процентов людей есть измененный ген, который отвечает за развитие болезни. При этом человек остается полностью здоровым. Но когда мужчина и женщина, носители мутировавшего гена, вступают в брак и решают завести детей, то вероятность того, что малыши будут страдать от фенилкетонурии, составляет 25%. А возможность того, что дети будут носителями патологического гена ФКУ, но сами останутся практически здоровыми, составляет 50%. Причина возникновения этого заболевания связана с тем, что в печени человека не вырабатывается особый фермент – фенилаланин-4-гидроксилаза. Он отвечает за превращение фенилаланина в тирозин. Последний входит в состав пигмента меланина, ферментов, гормонов и необходим для нормальной работы организма. При ФКУ фенилаланин, в результате побочных путей обмена, превращается в вещества, которых не должно быть в организме: фенилпировиноградную и фенилмолочную кислоты, фенилэтиламин и ортофенилацетат. Эти соединения накапливаются в крови и оказывают комплексное действие:

• нарушают процессы жирового обмена в мозге

• вызывают дефицит нейромедиаторов, которые передают нервный импульс между клетками нервной системы

• оказывают токсическое действие, отравляя мозг

Это вызывает значительное и необратимое снижение интеллекта. У ребенка быстро развивается умственная отсталость – олигофрения.

В том случае, если есть подозрение, что один или оба родителя являются носителями гена ФКУ, то определить это можно в федеральных медико-генетических центрах. Для установления этого факта проводится генетическая экспертиза. Массовое обследование новорождённых это простой и достоверный метод диагностики. В роддоме у каждого ребенка берут несколько капель периферической крови из пяточки. Это делается натощак, через три часа после кормления. У доношенных детей анализ берут на четвертый день жизни, а у недоношенных на седьмой. У тех новорожденных, которые появились на свет не в родильных домах, важно взять анализ на протяжении первых трех недель.

П

46

РИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ. С учетом разнообразия типов мутаций, звеньев нарушенного обмена, вовлеченности органов и систем не может быть одинаковых методов лечения для разных форм наследственных болезней. В основе их лечения лежат применяемые и при других болезнях направления – симптоматическое, патогенетическое, этиологическое. Симптоматическое и патогенетическое направления предусматривают использование всех видов современного лечения: лекарственное, диетическое, хирургическое, рентгенорадиологическое, физиотерапевтическое. Полное выздоровление при наследственных болезнях пока невозможно, но лечение их – не такая безнадежная программа с терапевтической точки зрения, как это казалось раньше.

Симптоматическое лечение назначают практически при всех наследственных болезнях, а для многих форм оно является единственным. К тому же оно усиливает положительный эффект патогенетического лечения. Виды симптоматического лечения разнообразны – от лекарственных средств до хирургической коррекции.

Генотерапия — совокупность генноинженерных (биотехнологических) и медицинских методов, направленных на внесение изменений в генетический аппарат соматических клеток человека в целях лечения заболеваний. Это новая и бурно развивающаяся область, ориентированная на исправление дефектов, вызванных мутациями (изменениями) в структуре ДНК, или придания клеткам новых функций.

Методы генотерапии

Новые подходы к генной терапии соматических клеток можно поделить на две большие категории: генная терапия ex vivo и in vivo. Разрабатываются спецефические лекарственные препараты на основе нуклеиновых кислот: РНК-ферменты, модифицированные методами генной инженерии олигонуклеотиды, корректирующие генные мутации in vivo и т.д.

Существует несколько способов введения новой генетической информации в клетки млекопитающих. Это позволяет разрабатывать прямые методы лечения наследственных болезней – методы генотерапии.

Используют два основных подхода, различающиеся природой клеток-мишеней:

• фетальная генотерапия, при которой чужеродную ДНК вводят в зиготу или эмбрион на ранней стадии развития; при этом ожидается, что введенный материал попадет во все клетки реципиента (и даже в половые клетки, обеспечив тем самым передачу следующему поколению);

• соматическая генотерапия, при которой генетический материал вводят только в соматические клетки и он не передается половым клеткам.

В

47

ещества и воздействия, приводящие к возникновению мутаций, получили название мутагенных факторов. Их можно классифицировать следующим образом:

1. Физические мутагены.

2. Химические мутагены.

3. Биологические

Физические факторы. К их числу относятся различные виды ионизирующей радиации и ультрафиолетовое излучение. Исследование действия радиации на мутационный процесс показало, что пороговая доза в этом случае отсутствует, и даже самые небольшие дозы повышают вероятность возникновения мутаций в популяции. Повышение частоты мутаций опасно не столько в индивидуальном плане, сколько с точки зрения увеличения генетического груза популяции. Например, облучение одного из супругов дозой в пределах удваивающей частоту мутаций (1,0 – 1,5 Гй) незначительно повышает опасность иметь больного ребёнка (с уровня 4 - 5% до уровня 5 – 6%). Если такую же дозу получит население целого района, то число наследственных заболеваний в популяции через поколение удвоится. Химические факторы. Химизация сельского хозяйства и других областей человеческой деятельности, развитие химической промышленности обусловили синтез огромного потока веществ (в общей сумме от 3,5 до 4,3 млн.), в том числе таких, которых в биосфере никогда не было за миллионы лет предшествующей эволюции.Это означает прежде всего неразложимость и таким образом длительное сохранение чужеродных веществ попадающих в окружающую среду. То, что было принято первоначально за достижения в борьбе с вредными насекомыми, в дальнейшем обернулось сложной проблемой. Широкое применение в 40 – 60-е годы инсектицида ДДТ, относящегося к классу хлорированных углеводородов, привело к его распространению по всему земному шару вплоть до льдов Антарктиды.

Биологические факторы. Наряду с физическими и химическими мутагенами генетической активностью обладают также некоторые факторы биологической природы. Механизмы мутагенного эффекта этих факторов изучены наименее подробно. В конце 30-х годов С, М. Гершензоном начаты исследования мутагенеза у дрозофилы под действием экзогенной ДНК и вирусов. С тех пор установлен мутагенный эффект многих вирусных инфекций и для человека. Аберрации хромосом в соматических клетках вызывают вирусы оспы, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, гриппа, гепатита и др.

Комутагены – токсические вещества, которые сами не вызывают мутации, но существенно изменяют влияние мутагенных факторов физической, химической и биологической природы. Комутагенами являются вещества, используемые в пищевых добавках, косметике, СМС, лекарственных препаратах. Токсические вещества приводят к модификационной изменчивости и изменяют норму реакции. Вместе с мутагенами они способствуют увеличению генетического груза человека.

Антимутагены- вещества, понижающие частоту мутаций, препятствующие мутагенному действию химических или физических агентов. А. условно можно разбить на 3 группы:  1) блокирующие действие автомутагенов, естественно возникающих в клетках в процессе метаболизма (антиавтомутагены), например ферменткаталаза, который разрушает обладающую мутагенным действием перекись водорода. Эти А. обеспечивают сохранение определённого уровня спонтанных мутаций;  2) снижающие действие внешних, искусственных физических (ионизующей радиации и др.) или химических мутагенов. Такими А. являются сульфгидрильные соединения, сильные восстановители типа Na2S2O, некоторые спирты и углекислые соли. А. этих двух групп могут разрушать мутагены или конкурировать с важными в генетическом отношении структурами за взаимодействие с мутагеном, действовать как восстановители и т. д.;  3) ферментные системы, действующие непосредственно на уровне наследственных структур, т. е. "исправляющие" поврежденные мутагеном участки хромосомы. Мутационный эффект может быть также снят физическим воздействиями определённой интенсивности (светом, высокой и низкой температурой и др.).

Десмутагены- природные вещества, обладающие антимутагенным действием за счет их способности инактивировать или ингибировать метаболическую активность мутагенов или канцерогенов еще до их поступления в клетку (блокируют проникновение мутагенов в клетку или превращение промутагена в мутаген). Свойствами Д. обладают клетчатка, целлюлоза, гемицеллюлоза, лигнин и пектин. Особенно ими богаты зелень петрушки, укропа, сельдерея, а также свекла, морковь, фасоль, яблоки, слива (чернослив), смородина. Термин «Д.» предложен Т. Кадой с соавт. в 1981 г.

П

48

од действием физических и химических агентов, а также при нормальном биосинтезе ДНК в ней могут возникать повреждения. Оказалось, что клетки имеют механизмы исправление повреждений в нитях ДНК. Способность клеток к исправлению повреждений в молекулах ДНК получила название репарации (от. лат. reparatio - восстановление). 

Это процесс удаления поврежденного участка и восстановления правильной структуры ДНК

Характерен только для ДНК и обусловлен особенностями ее структуры, а именно: комплементарностью и антипараллельностью цепей. Обеспечивает сохранение генетического материала. Происходит при участии специальных ферментов

Эксцизионная репарация. Репарация с удалением поврежденных оснований.

 - удаление одного нуклеотида

 - удаление фрагмента ДНК

Фотореактивация– прямая репарация,происходит у бактерий на свету при участии специального фермента – фотолиазы.

Этапы:

1. Активация фотолиазы под действием света (путем дестабилизации ее электронов)

2. Перенос электронов в пиримидиновый цикл и ослабление связи с пентозой

3. Освобождение азотистого основания и замена на новое

П

49

острепликативная репарация — последняя возможность для клетки устранить имеющиеся генетические повреждения, защитить потомство от изменения наследственных признаков. Если в ДНК возникает так много повреждений, что в ходе эксцизионной репарации клетка не успевает их полностью устранить, или если повреждены гены, определяющие возможность эксцизионной репарации, то в процессе размножения (удвоения, репликации) ДНК в дочерних нитях на месте повреждений, имеющихся в материнской нити,образуются «бреши». Это происходит в силу того, что фермент, ведущий репликацию ДНК (синтез дочерней нити на материнской нити ДНК), не может «прочесть» искаженную информацию в поврежденной точке материнской нити. Поэтому, доходя до поврежденного места, оставшегося неисправленным во время эксцизионной репарации, этот фермент останавливается, затем медленно (со скоростью в сотни раз меньшей, чем обычно) проходит через зону повреждения и возобновляет нормальный синтез дочерней нити, отступя от этого места. Так происходит во всех точках, где материнская нить ДНК остается поврежденной к началу репликации. Конечно, если число повреждений слишком велико, репликация останавливается полностью и клетка погибает. Но и существовать с молекулами ДНК, несущими бреши, клетка долго не может. Поэтому после репликации, но перед делением клетки начинается процесс пострепликативной репарации. Перед делением клетки в ней образуются две двунитевые молекулы ДНК. Если одна из них несет в какой-либо точке повреждение в одной нити и брешь в противоположной нити, то в другой двунитевой молекуле ДНК обе нити в данной точке будут нормальными. В этом случае может произойти обмен участками ДНК — рекомбинация (см. Ген, обмен генами): неповрежденный участок будет вырезан из нормальной молекулы ДНК и вставлен на место поврежденного участка в другой молекуле, благодаря чему поврежденный генетический материал будет заменен нормальным. Вслед за этим спец. ферменты (ДНК-полимеразы) заделают «бреши» (теперь они смогут это сделать, т. к. в обеих молекулах в данном месте повреждения будут отсутствовать), вновь синтезированные и старые нити будут соединены друг с другом, и исходная структура ДНК будет в результате этого полностью восстановлена. В соответствии с природой процесса, связанного с осуществлением рекомбинации, этот тип пострепликативной репарации называют также рекомбинационным.

С

50

тволовые клетки – это незапрограммированные клетки в человеческом организме, которые иногда называют «клетками-оборотнями». Дело в том, что они могут трансформироваться в другие типы клеток. Стволовые клетки находятся в центре изучения такой науки как регенеративная медицина. Причиной является то, что они могут трансформироваться в костные, мышечные, хрящевые и другие специализированные типы клеток. У них есть потенциал лечить многие заболевания, включая болезнь Паркинсона, Альцгеймера, диабет и рак. Со временем их можно будет использовать для регенерации органов, избегая трансплантации и связанной с этим хирургии. Стволовые клетки можно разделить на 4 основные категории:

• Эмбриональные стволовые клетки – клетки, которые извлекают из эмбрионов

• Фетальные (абортивные) стволовые клетки – клетки абортированной фетальной ткани

• Пуповинные стволовые клетки – стволовые клетки, которые берут из пуповины

• Взрослые стволовые клетки – стволовые клетки тканей взрослого человека

Эмбриональные и фетальные стволовые клетки имеют возможность трансформироваться в большее количество различных клеток организма, чем взрослые.

В

51

настоящее время исследование ДНК (ДНК-диагностика) является важнейшей составной частью и одним из наиболее мощных методов прикладных медико-биологических исследований.

Современные технологии (в частности, метод полимеразной цепной реакции, ПЦР) позволяют быстро и эффективно исследовать специфические свойства ДНК, выделенной из различного биологического материала.

Секвенирование (sequencing) – это общее название методов, которые позволяют установить последовательность нуклеотидов в молекуле ДНК. В настоящее время нет ни одного метода секвенирования, который бы работал для молекулы ДНК целиком; все они устроены так: сначала готовится большое число небольших участков ДНК (клонируется молекула ДНК многократно и «разрезается» её в случайных местах), а потом читается каждый участок по отдельности. Клонирование происходит либо просто выращиванием клеток в чашке Петри, либо (в случаях, когда это было бы слишком медленно или по каким-то причинам не получилось бы) при помощи так называемой полимеразной цепной реакции. В кратком и неточном изложении работает она примерно так: сначала ДНК денатурируют, т.е. разрушают водородные связи, получая отдельные нити. Затем к ДНК присоединяют так называемые праймеры; это короткие участки ДНК, к которым может присоединиться ДНК-полимераза – соединение, которое, собственно, и занимается копированием (репликацией) нити ДНК. На следующем этапе полимераза копирует ДНК, после чего процесс можно повторять: после новой денатурации отдельных нитей будет уже вдвое больше, на третьем цикле – вчетверо, и так далее. Все эти эффекты достигаются в основном с помощью изменений температуры смеси из ДНК, праймеров и полимеразы; для наших целей важно, что это достаточно точный процесс, и ошибки в нём редки, а на выходе получается большое число копий участков одной и той же ДНК. Разные методы секвенирования отличаются друг от друга не методами клонирования, а тем, как потом прочесть получившийся «суп» из многочисленных копий одной и той же ДНК.

В

52

последние десятилетия накопилось много фактов, свидетельствующих о наличии  большого числа отклонений от менделеевских типов наследования. В частности, доказано, что имеется группа наследственных заболеваний, причина которых лежит в неблагополучии наследственного аппарата половой клетки или поломок в периоде зиготообразования. Эти нарушения не подчиняется законам Менделя. К заболеваниям с нетрадиционным типом наследования, относятся митохондриальные болезни,  однородительские дисомии и болезни геномного импринтинга, болезни экспансии, обусловленные присутствием динамических мутаций, а также  болезни, вызванные нарушением эпигенетической регуляции генной экспрессии. 

Митохондриальный или цитоплазматический тип наследования

Этот тип наследования называют материнским.  Известно, что около 5% ДНК находятся в митохондриях - важнейших  органеллах клетки,  являющихся своего рода энергетической системой и центром клеточного дыхания. Мужские половые клетки, хотя и содержат очень небольшое количество митохондрий, обеспечивающие их подвижность, но не передают их потомству. Поэтому все митохондрии плода, независимо от его пола имеют материнское происхождение. Таким образом, женщина  передает свой генетический материал не только через хромосомы,  но и с  митохондриальной ДНК (мтДНК), причем с равной вероятностью как мальчикам, так и девочкам.

Мутации в мтохондриальных генах также могут явиться   причиной наследственных заболеваний, которые в большинстве своем носят синдромальный характер, причем мышечная слабость часто занимает ведущее место в структуре синдромального поражения. В значительном проценте случаев при подобных заболеваниях наблюдается гетероплазмия, то есть существование в клетках в различных пропорциях мутантных и нормальных митохондрий. Это связано с особенностями репликации и сегрегации мтДНК. Клиническая картина митохондриальных миопатий складывается из слабости мышц, начинающейся с мышц тазового пояса, и постепенной их атрофии. У больных может наблюдаться гипотония, гипорефлексия, задержка моторного развития, гепатомегалия, макроглоссия. Течение заболевания медленно прогрессирующее.

Примеры:

наследственная нейроофтальмия Лебера (характеризуется билатеральной потерей зрения).

синдром MERRF (характеризуется прогрессирующей дегенерацией нервной и мышечной ткани, что проявляется судорогами, атаксией, миопатией, потерей слуха).

летальная инфантильная дыхательная недостаточность и др.

Ш

53

ВАНН (Schwann) Теодор (1810—82), немецкий биолог, основоположник клеточной теории. На основании собств. исследований, а также работ М. Шлейдена и др. учёных в классич. труды «Микроскопич. исследования о соответствии в структуре и росте животных и растений» (1839) впервые сформулировал осн. положения об образовании клеток и клеточном строении всех организмов. Труды по физиологии пищеварения, гистологии, анатомии нервной системы. Открыл пепсин в желудочном соке (1836).

ШЛЕЙДЕН (Schleiden) Маттиас Якоб (1804—81), немецкий ботаник, иностранный член-корреспондент Петербургской АН (1850). В 1863—64 работал в России (профессор Дерптского университета). Основные труды по анатомии и эмбриологии растений. Обосновал онтогенетич. подход к изучению морфологии растений. Труды Ш. сыграли важную роль в обосновании Т. Шванном клеточной теории.

МЕНДЕЛЬ Грегор Иоганн (1822—84), австрийский естествоиспытатель, монах, основоположник учения о наследственности (менделизм). Применив статистич. методы для анализа результатов по гибридизации сортов гороха (1856—63), сформулировал закономерности передачи наследств. признаков (законы М.).

КОРРЕНС (Correns) Карл Эрих (1864—1933), немецкий ботаник. Вторично открыл и подтвердил (1900, одноврем. с Х. Де Фризом и Э. Чермаком-Зейзенеггом) законы Г. И. Менделя. Основополагающие работы по генетике пола, цитоплазматич. наследственности.

ЧЕРМАК (Czermak) Иоганн Непомук (1828—73), чешский физиолог. Работал в Праге, Кракове, Йене, Лейпциге, где на собств. средства создал физиол. лабораторию. Труды по физиологии голоса и речи и др. Ввёл в мед. практику гортанное зеркало (1860), с помощью которого проводил ларингоскопию и риноскопию. Описал один из проводящих путей в головном мозге (пучок Ч.) и один из физиол. рефлексов.

ДЕ ФРИЗ (Де Фрис) Хуго (1848—1935), нидерландский ботаник, иностранный член-корреспондент РАН (1924), иностранный почётный член АН СССР (1932). Один из основателей учения об изменчивости и эволюции. Провёл первые систематич. иссл. мутационного процесса. Разработал концепцию эволюции посредством мутаций (мутац. теория Де Ф.). Одновременно с К. Э. Корренсом и Э. Чермаком-Зейзенеггом вторично открыл законы Менделя (1900).

МОРГАН (Morgan) Томас Хант (1866—1945), американский биолог, один из основоположников генетики, иностранный член-корреспондент РАН (1923) иностранный почётный член АН СССР (1932). През. АН США (1927—31). Благодаря работам М. и его школы (Г.Дж. Мёллер, А.Г. Стёртевант и др.) сформулированы и экспериментально подтверждены осн. положения хромосомной теории наследственности; установлены закономерности расположения и сцепления генов в хромосомах, их рекомбинации. Работы М. сыграли важную роль в понимании генетич. основ эволюции, роли наследственности в индивидуальном развитии и др. Нобилевская премия (1933).

ЖАКОБ Франсуа (р. 1920), французский микробиолог, генетик. Основные труды посвящены генетике бактерий и их вирусов (фагов). Предложил схему регуляции активности генов (концепция оперона), синтеза белка в бактериальных клетках. Нобилевская премия (1965, совм. с А. М. Львовым и Ж. Л. Моно).

МОНО Жак Люсьен (1910—76), французский биохимик и микробиолог. Один из авторов гипотезы о способе переноса генетич. информации и механизме генетич. регуляции синтеза белка в бактериальных клетках (концепция оперона). Нобилевская премия (1965, совм. с Ф. Жакобом и А.М. Львовым).

КРИК (Crick) Фрэнсис Харри Комптон (р. 1916), английский биофизик и генетик. В 1953 совм. с Дж. Уотсоном создал модель структуры ДНК (двойную спираль), что позволило объяснить многие её свойства и биол. функции и положило начало мол. генетике. Труды по расшифровке генетич. кода. Нобилевская премия (1962, совм. с Дж. Уотсоном и М. Уилкинсом).

УОТСОН Джеймс Дьюи (р. 1928), американский биохимик, иностранный член РАН (1988). В 1953 совм. с Ф. Криком создал модель пространственной структуры ДНК (двойная спираль), что позволило объяснить её мн. свойства и биол. функции. Нобилевская премия (1962; совм. с Криком и М. Уилкинсом).

ВАВИЛОВ Николай Иванович (1887—1943), биолог, генетик, основоположник совр. учения о биол. основах селекции и учения о центрах происхождения культурных растений, академик АН СССР (1929), академик (1929) и первый президент (1929—35) ВАСХНИЛ, академик АН УССР (1929). Брат С. И. Вавилова. Организовал и возглавил ряд ботанико-агрономических экспедиций в страны Западной, Центральной и Восточной Азии, Средиземноморья, Северной Африки, Центральной и Южной Америки, установил на их территории древние очаги формообразования культурных растений, собрал крупнейшую в мире коллекцию их семян. Обосновал учение об иммунитете растений (1919), открыл закон гомологических рядов в наследствании изменчивости организмов (1920). Инициатор создания ряда научно-исследовательских учреждений. Мужественно защищал генетику в борьбе с «учением» Т. Д. Лысенко. Президент Всесоюзного географического общества (1931—40). Премия им. В. И. Ленина (1926). Репрессирован, умер в саратовской тюрьме.

КОЛЬЦОВ Николай Константинович (1872—1940), биолог, один из основоположников отеч. эксперим. биологии, член-корреспондент Петербургской АН (1916), РАН (1917), АН СССР (1925), академик ВАСХНИЛ (1935). Организатор и первый директор (1917—39) Института эксперим. биологии. Первым (1928) предложил гипотезу мол. строения и матричной репродукции хромосом («наследственные молекулы»), предвосхитившую принципиальные положения совр. молекулярной биологии и генетики. Труды по сравнит. анатомии позвоночных, эксперим. цитологии, физико-хим. биологии, евгенике.

ТИМОФЕЕВ-РЕСОВСКИЙ Николай Владимирович (1900—81), биолог, доктор биологических наук (1964). Один из основоположников популяционной и радиационной генетики. Исследования по эволюционной генетике, феногенетике, радиоэкологии. В 1925 был командирован в Германию в Ин-т исследования мозга. В 1937 отказался вернуться в СССР. В 1946—54 осуждён как невозвращенец (реабилитирован в 1992). С 1955 работал в Ин-те биологии Уральского филиала АН СССР (Свердловск), а затем (1964—69) в Ин-те мед. радиобиологии АМН СССР (Обнинск). Научно-просветит. деятельность Т.-Р. сыграла большую роль в возрождении генетики в СССР. Герой романа Д. А. Гранина «Зубр».