3.2. Влияние кортизола на жировой обмен

Кортизол влияет и на липидный обмен, особенно когда синтезируется в больших количествах. Повышая уровень катехоламинов (физиологически активные вещества, выполняющие роль медиаторов и нейрогормонов), кортизол увеличивает липолиз в жировой ткани. В результате, увеличивается концентрация жирных кислот в крови, и они становятся основным источником энергии во время стресса.

Несмотря на то, что кортизол стимулирует распад жиров, в местах, где липопротеинлипаза высокочувствительна к кортизолу, увеличивается гидролиз триглицеридов в ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности) и высвобождение глицерина и жирных кислот приводит к их поступлению в жировую ткань. В итоге, это приводит к неравномерному распределению жира, а именно центрипитальному (отложение жира в области живота и в верхней части тела при худых конечностях), что наиболее заметно при избытке кортизола.

3.3 Влияние кортизола на сердечно-сосудистую систему и иммунитет

Влияние кортизола на обменные процессы изменяет состав крови: увеличивается количество триглицеридов, глюкозы, а также холестерина. Помимо этого, кортизол оказывает косвенное воздействие на сердечно-сосудистую систему.

Как было сказано в пункте 3.2 «влияние кортизола на жировой обмен», кортизол увеличивает уровень катехоламинов в крови, в частности, адреналин. Он усиливает функцию миокарда, увеличивает сердечный выброс и тонус периферических артериол.

В отношении иммунной системы, кортизол проявляет подавляющий эффект, а именно:

1. Тормозит продукцию интерлейкинов-1 и -2 (медиаторы воспаления и иммунитета);

2. Подавляет выработку антител и пролиферацию В-лимфоцитов;

3. Тормозит синтез гистамина;

4. Вызывает инволюцию лимфоидной ткани;

5. Снижает число циркулирующих моноцитов

Также эти факторы обуславливают противовоспалительное и противоаллергическое действие кортизола. Но при всём этом кортизол – не абсолютный иммунодепрессант и при малых концентрациях (когда стресс минимален или отсутствует вовсе), он стимулирует продукцию антител и цитокинов.

3.4. Влияние кортизола на репродуктивную функцию

Репродуктивная функция под влиянием стресса угнетается. Кортизол уменьшает чувствительность тканей к половым гормонам и при длительном воздействии стресса на организм он может влиять на фертильность и снижать продуктивность.

У самцов хронический стресс приводит к уменьшению чувствительности тестис к действию экзогенного гонадотропина, снижению продукции тестостерона и к развитию вторичного бесплодия.

У самок также снижается секреция половых гормонов – эстрогенов, подавляется чувствительность яичников к лютеотропному гормону и затормаживается овуляция.

Глава 4. Роль кортизола в медицине и ветеринарии

4.1 Заболевания, вызванные недостатком и избытком кортизола

Недостаток гормона кортизола может быть вызван первичной надпочечниковой недостаточностью. Это заболевание впервые было описано Томасов Аддисоном вследствие чего получило название «болезнь Аддисона». Это заболевание присуще как человеку, так и животным (чаще встречается у собак, но есть информация о редких случаях у кошек и лошадей)

Причины этого заболевания различны, так к ним относятся:

1. Аутоиммунные заболевания (аутоиммунный полигландулярный синдром);

2. Инфекционные заболевания (туберкулёз);

3. Грибковые заболевания (бластомикоз)

4. Наследственные патологии (врожденная дисфункция коры надпочечников)

Болезнь Аддисона проявляется только при повреждении 90% ткани надпочечника, что приводит к выраженному дефициту кортикостероидов и минералокортикоидов.

У собак отмечаются следующие клинические проявления: отсутствие аппетита, апатия, слабость, снижение веса, диарея, спазмы мышц, абдоминальная боль, гипотермия, дыхательная и сердечная недостаточность.

У человека наблюдаются эти же симптомы, но к ним также ещё добавляется гиперпигментация кожи или «мелазмы Аддисона».

В состоянии острой недостаточности коры надпочечников возникает «аддисонический криз». К симптомам криза относят: брадикардию; сильная рвота, приводящая к обезвоживанию; потеря сознания; гипонатриемия и гиперкалиемия (если присутствует минералокортикоидный дефицит). Это состояние возникает при несвоевременном распознавании болезни или не надлежащем лечении.

Рис. 3 Патогенез надпочечниковой недостаточности

Для лечения болезни Аддисона назначают заместительную терапию гормонами надпочечников, rоррекция гипогликемии (1г глюкозы на 1кг массы тела), снижение концентрации K (препараты кальция, инфузионная терапия, применение смеси инсулин-глюкоза).

Состояние с излишней концентрацией кортизола в крови называется синдромом Иценко-Кушинга или синдром гиперкортицизма и встречается у людей, собак, кошек, а также лошадей.

Выделяют отдельные понятия болезни и синдрома Иценко-Кушинга.

Болезнь Иценко-Кушинга это в первую очередь нейроэндокринная патология, которая представляет собой кортикотропному (аденому гипофиза, вырабатывающую АКТГ) или гиперплазию кортикотрофов (клетки, продуцирующие проопиомеланокортин (ПОМК), который расщепляется до АКТГ) гипофиза. Эта болезнь была впервые описана американским врачом Кушингом в 1912, а позже российским неврологом Н.М. Иценко в 1924.

Синдром Иценко-Кушинга обусловлен длительным введением экзогенно или эндогенной гиперпродукцией кортикостероидов.

Заболевание начинается с характерного «кушингоидного» ожирения и перераспределения подкожного жирового слоя. Это связано с гиперсекрецией кортизола, который увеличивает образование глюкозы путём глюконеогенеза, а повышение инсулина стимулирует липогенез.

Отложение жира в основном наблюдается брюшной полости, в облости плечевого пояса и шеи (рис. 4)

Рис. 4 Такса с синдромом Кушинга

Кожые покровы становяться тоньше и суше, возникают гематомы, прыщи и гиперпигментация.

Остальные симптомы включают в себя:

1. Мышечная слабость;

2. Атрофия мышц;

3. Остеопороз;

4. Эмоциональная нестабильность;

5. Артериальная гипертензия (возникает из-за задержки натрия, вызванной повышением кортизола)

Рис. 5 Гипотрофия мышц туловища, конечностей и брюшной стенки у собаки

Лечение болезни Иценко-Кушинга включает в себя консервативное лечение (препараты, влияющие на аденому и блокирующие синтез кортизола), хирургическое лечение и лучевые методы (при невозможности хирургического лечения, при неполном удалении опухоли и отсутствии ремиссии заболевания, а также при возникновении рецидива).