Антибиотики

Название группы антибиотиков

Механизм действия

Резистентность

Антибиотики, ингибирующие синтез клеточной стенки

β-Лактамные антибиотики:

• Пенициллины:

бензилпенициллин, метициллин, оксациллин, амоксициллин, ампициллин, тикарциллин, пиперациллин

• Цефалоспорины:

1- цефазолин, цефалексин

2- цефокситин, цефуроксим

3- цефотаксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефоперазон

4- цефепим

5- цефтобипрол, цефталозан

• Карбапенемы:

имипенем+циластатин, меропенем, эртапенем, дорипенем.

• Монобактамы:

азтреонам.

Блокируют транспептидазную активность ПСП за счёт того, что ПСП вызывает расщепление β-лактамного кольца и связывается с антибиотиком.

Продукция ферментов - расщепление β-лактамного кольца β-лактамазами (сериновыми ферментами классов Α,С, D и металлоферментами класса В (напр., NDM-1).

Изменение мишени - изменение структуры ПСП на PBP2a у MRSA.

Гликопептидные антибиотики:

ванкомицин, телаванцин, оритаванцин, далбаванцин.

Присоединяются к концевым остаткам D-аланил-D-аланина пептидогликана, блокируя поперечную сшивку пептидогликана.

Изменение мишени - замена концевого D-аланина в пептидных хвостах пептидогликана на D-лактат.

Ингибиторы синтеза мономеров пептидогликана:

фосфомицин, циклосерин.

Ингибируют синтез мономеров пептидогликана на разных стадиях.

Изменение проницаемости клеточных мембран. Резистентность к фосфомицину - утрата транспортера глицерофосфата.

Ингибиторы липидного переносчика мономеров пептидогликана:

бацитрацин

Нарушает метаболизм ундекапренилфосфата.

Ингибиторы синтеза миколовых кислот (пр-е изоникотиновой кислоты):

изониазид, этионамид, протионамид.

В бактериальной клетке подвергаются восстановлению с образованием свободнорадикальных форм, которые входят в активный центр еноил-редуктазы, участвующей в синтезе миколовых кислот, и ковалентно связываются с кофактором NADH, ингибируя данный фермент.

Ингибиторы синтеза арабиногалактана: этамбутол.

Ингибирует синтез арабиногалактана.

Антибиотики, действующие на уровне нуклеиновых кислот

Фторхинолоны:

налидиксовая кислота, ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин.

Связываются с топоизомеразами 2 класса, когда спираль ДНК разорвана, и стабилизируют данное состояние, препятствуя обратному сшиванию.

Изменение мишени - модификация топоизомеразы 4 и ДНК-гиразы.

Рифамицины:

рифампицин, рифабутин, рифапентин, рифаксимин.

Связываются с β-субъединицей РНК-полимеразы, блокируя синтез РНК в бактериальной клетке.

Изменение мишени - аминокислотные замены в β-субъединицы.

Нитроимидазолы и нитрофураны:

метронидазол.

Молекулы антибиотика под действием ферредоксина в клетках анаэробных бактерий перехватывают электроны с клеточных белков, превращаясь в свободные радикалы и повреждая ДНК клетки.

Сульфаниламиды:

сульфаметоксазол и сульфадиазин, дапсон.

Ингибируют дигидроптероатсинтазу - фермент, участвующий в биосинтезе фолиевой кислоты, являющейся кофактором при синтезе пуриновых и пиримидиновых азотистых оснований.

Изменение мишени - синтез ферментов с изменённой структурой активного центра.

Ингибиторы синтеза фолиевой кислоты:

сульфаметоксазол+ триметоприм, ПАСК.

Ингибируют дигидрофолат-редуктазу - важнейший фермент обмена фолиевой кислоты

Антибиотики, ингибирующие синтез белка

Макролиды:

эритромицин, кларитромицин, азитромицин, телитромицин.

Связываются с 50S субъединицей бактериальной рибосомы в области туннеля для пептидной цепочки, ингибируя её удлинение.

Изменение мишени.

Линкозамиды:

линкомицин и клиндамицин.

Связываются в пептидил-трансферазном центре 50S субъединицы бактериальной рибосомы, ингибируя каталитическую активность и прекращая синтез пептидной цепочки.

Изменение мишени.

Оксазолидиноны:

линезолид, тедизолид.

Связываются в пептидил-трансферазном центре 50S субъединицы бактериальной рибосомы, ингибируя каталитическую активность и прекращая синтез пептидной цепочки.

Изменение мишени - нуклеотидные замены в 23S рРНК.

Амфениколы:

хлорамфеникол.

Связывается в пептидил-трансферазном центре 50S субъединицы бактериальной рибосомы, ингибируя каталитическую активность и прекращая синтез пептидной цепочки.

Синергичные ингибиторы Ρ-сайта:

стрептограмины

Комбинации из двух веществ синергично ингибируют пептидил-трансферазный центр.

Тетрациклины:

доксициклин и тигециклин.

Связываются с 30S субъединицей, нарушая присоединение тРНК.

Изменение транспортных систем и эффлюкс.

Аминогликозиды:

стрептомицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин, амикацин.

Присоединяются к 30S субъединице и стабилизируют неправильное кодон-антикодоновое связывание. В результате в клетке накапливаются белковые молекулы, не способные принять правильную конформацию.

Продукция ферментов, изменяющих антибиотик.

Ингибиторы аминоацил-тРНК-синтазы:

мупироцин.

Ингибирует изолейцил-тРНК- синтазу.

Ингибиторы фактора элонгации:

фузидиевая кислота.

Ингибирует фактор элонгации G, обеспечивающий передвижение рибосомы по мРНК.

Антибиотики, действующие на уровне мембран

Полимиксины:

колистин (полимиксин Е)

Связываются с ЛПС наружной мембраны Г- бактерий и нарушает целостность наружной и цитоплазматической мембран.

Липопептиды:

даптомицин

Встраивается в ЦПМ Г+ бактерий и олигомеризуется, вызывая нарушение целостности мембраны .

Противогрибковые препараты

Азолы:

флуконазол, итраконазол, клотримазол, миконазол, кетоконазол.

Подавляют синтез эргостерола путём ингибирования ланостерол-14-α-деметилазы.

Аллиламины:

нафтифин, тербинафин.

Подавляют синтез эргостерола путём ингибирования сквален-эпоксидазы.

Полиены:

нистатин, натамицин, амфотерицин В.

Встраиваются в мембрану, образуя комплекс с молекулами эргостерола, что приводит к образованию поры, проницаемой для ионов.

Эхинокандины:

каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин.

Ингибируют 1,3-β-глюкан-синтазы - фермента, который участвует в построении клеточной стенки грибов.

Ингибиторы работы

микротрубочек:

гризеофульвин.

Нарушает работу микротрубочек.

Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот:

фторцитозин.

Аналог азотистого основания, нарушает синтез нуклеиновых кислот.