
3
.pdfЭТИОЛОГИЯ Возбудители энтеровирусных инфекций - кишечные вирусы |
контаминированных энтеровирусами. Вирус может передаваться через |
|
рода Enterovirus семейства Picornaviridae (pico - маленький, RNA - РНК). Род |
грязные руки, 735 игрушки. Учитывая, что в остром периоде вирус |
|
энтеровирусов объединяет полиовирусы (3 серовара), которые являются |
выделяется из носоглоточной слизи, не исключен и воздушно-капельный |
|
возбудителями полиомиелита, вирусы Коксаки А (24 серовара), Коксаки В (6 |
путь передачи. Возможна трансплацентарная передача энтеровирусов от |
|
сероваров) и ECHO (34 серовара), а также 5 энтеровирусов человека |
больной матери плоду. Восприимчивость высокая. Часто наблюдаются |
|
(неклассифицированные вирусы 68-72 типов). Энтеровирус 70 вызывает |
групповые заболевания в детских учреждениях, возможны семейные |
|
острый геморрагический конъюнктивит, а энтеровирус 72 - ВГА. |
вспышки. Бессимптомное вирусоносительство встречается в 17-46% случаев |
|
Энтеровирусы генетически неоднородны. Они имеют маленькие размеры |
(чаще у детей младшего возраста). После перенесенной энтеровирусной |
|
вириона - 15-35 нм, РНК расположена в центре вириона и окружена |
инфекции вырабатывается стойкий типоспецифический иммунитет. |
|
белковыми молекулами - капсомерами. Кишечные вирусы устойчивы в |
Возможно развитие перекрестного иммунитета к некоторым типам |
|
окружающей среде, резистентны к низким температурам, устойчивы к |
энтеровирусов. Энтеровирусные инфекции распространены повсеместно. |
|
замораживанию и оттаиванию (в фекалиях при низкой температуре |
Спорадические случаи болезни, вспышки и эпидемии энтеровирусных |
|
сохраняют жизнеспособность более полугода). Устойчивы к 70% раствору |
инфекций описаны во всех странах мира. Массовые миграции (как трудовые, |
|
этанола, 5% раствору лизола. В сточных водах, мелких водоемах в |
так и в результате военных конфликтов), широкое распространение туризма |
|
зависимости от температуры могут сохраняться до 1,5-2 мес. Кишечные |
приводят к распространению в коллективах новых штаммов энтеровирусов, к |
|
вирусы чувствительны к высушиванию, при комнатной температуре |
которым у людей нет иммунитета. С другой стороны, отмечено повышение |
|
сохраняются до 15 сут. При температуре 33-35 °С погибают в течение 3 ч, при |
вирулентности некоторых штаммов вируса в результате их естественной |
|
температуре 50-55 °С - в течение нескольких минут, при кипячении и |
циркуляции. Энтеровирусные инфекции наблюдаются в течение всего года, |
|
автоклавировании - мгновенно. Быстро погибают под воздействием |
но для стран с умеренным климатом характерна летне-осенняя сезонность |
|
формальдегида, сулемы, гетероциклических красителей (метиленового |
заболеваемости. В последние годы в Уральском, Сибирском и |
|
синего и др.), окислителей [калия перманганата и водорода пероксида |
Дальневосточном федеральных округах отмечался рост числа вспышек |
|
(Перекиси водорода*)], а также ультрафиолетового облучения, ультразвука, |
энтеровирусной инфекции, причем заболевали преимущественно дети до 14 |
|
ионизирующей радиации. Свободный остаточный хлор (0,3-0,5 мг/л) быстро |
лет, вспышки заболевания связаны в основном с употреблением |
|
инактивирует энтеровирусы в водных суспензиях, однако присутствие |
необеззараженной воды и купанием в открытых водоемах. |
|
органических веществ, связывающих хлор, может снизить эффект |
МЕРЫ ПРОФИЛАКТИКИ Специфическая профилактика не разработана. В |
|
инактивации. |
||
качестве неспецифической профилактики детям до 3 лет, контактировавшим |
||
|
||
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Источник энтеровирусов - человек (больной или |
с больными, вводят человеческий иммуноглобулин из расчета 0,3-0,5 мл/кг, |
|
вирусоноситель). В распространении заболевания большую роль играют |
а также в течение 7 дней закапывают в нос рекомбинантный или |
|
также реконвалесценты и лица, находившиеся в контакте с больными и |
лейкоцитарный ИФH по 5 капель 3 р/сут. В эпидемическом очаге проводят |
|
реконвалесцентами. Основной механизм передачи возбудителя - фекально- |
профилактические и противоэпидемические мероприятия. Больных |
|
оральный, главные пути передачи - водный и алиментарный. Шиболее |
изолируют на 14 дней; проводят влажную уборку помещений с |
|
интенсивно вирус выделяется в первые дни болезни, однако в ряде случаев |
использованием дезинфицирующих средств (0,1% раствор |
|
энтеровирусы могут выделяться в течение нескольких месяцев. Чаще всего |
хлористоводородной кислоты, 0,3% раствор формальдегида). В детских |
|
факторами передачи становятся вода, овощи, реже молоко и другие |
учреждениях устанавливают карантин на 14 дней. Работников родильных |
|
пищевые продукты. Возможно заражение при купании в водоемах, |
|
домов и детских учреждений, контактировавших с больными, переводят на другую работу на 14 дней. ПАТОГЕНЕЗ И
ПАТОМОРФОЛОГИЯ Патогенез энтеровирусных инфекций изучен недостаточно, так как вирусы могут размножаться в эпителии кишечной стенки, не вызывая заболевания. Болезнь возникает при снижении резистентности организма. Энтеровирусы проникают в организм через слизистую оболочку верхних отделов дыхательных путей и пищеварительного тракта, где и происходит их первичная репликация. При выходе вируса за пределы зоны первоначального накопления он попадает в регионарные ЛУ и лимфатические образования кишечника, где продолжается его репликация. На 3-й день от начала болезни в результате первичной виремии поражаются другие органы. Многообразие клинических форм энтеровирусной инфекции объясняют как мутацией капсидных антигенов, гетерогенностью вирусной популяции, так и тропностью различных генотипов возбудителя к отдельным тканям (эпителиальным клеткам, нервной ткани и мышцам). В 1-2% случаев одновременно с поражением других органов или несколько позже возможно вовлечение в процесс ЦНС. Проникнув в ЦНС, вирус воздействует на сосудистые сплетения желудочков головного мозга, вследствие чего вырабатывается избыточное количество СМЖ с развитием гипертензивно-гидроцефального синдрома, раздражением ядер блуждающего нерва и рвотного центра. В зависимости от уровня поражения ЦНС развиваются серозный менингит, менингоэнцефалит или полиомиелитподобное заболевание. К поражению ЦНС приводят генотипы энтеровирусов, обладающих повышенной тропностью к нервной ткани. Энтеровирусная инфекция может протекать бессимптомно с персистенцией вирусов в кишечнике, мышцах, паренхиматозных органах, ЦНС. Возможно и хроническое течение инфекции. При патоморфологическом исследовании органов больных, умерших от Коксакивирусной инфекции (чаще всего детей раннего возраста), обнаруживают миокардит, инфильтрацию сердечной мышцы лимфоцитами, гистиоцитами, плазматическими и ретикулярными клетками, эозинофилами и полинуклеарными лейкоцитами. В ряде случаев выявляют интерстициальный отек, истончение и некроз мышечных волокон, рубцовые изменения и очаги обызвествления (в ряде наблюдений развитие трансмурального инфаркта миокарда связывали с перенесенным
миокардитом). При менингоэнцефалите в мягких мозговых оболочках головного и спинного мозга отмечают отек, гиперемию и периваскулярную лимфоцитарно-моноцитар-ную инфильтрацию. Выявляют диапедезные кровоизлияния в вещество мозга, периваскулярную инфильтрацию и очаговую пролиферацию глиальных клеток, очаговый некроз и полиморфноядерные инфильтраты в сосудистых сплетениях желудочков мозга. При эпидемической миалгии обнаруживают признаки острого или хронического миозита в виде исчезновения поперечной исчерченности, набухания отдельных волокон и в ряде случаев - коагуляционного некроза. Изменения в поперечнополосатой мускулатуре типичны и патогномоничны для Коксаки-вирусной инфекции.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Инкубационный период составляет от 2 до 10 сут, в среднем 3-4 сут. Классификация По классификации энтеровирусных болезней (Чеснокова О.А., Фомин В.В.) различают:
типичные формы: - герпангина; - эпидемическая миалгия; - асептический серозный менингит; - экзантема;
атипичные формы: - инаппарантная форма; - малая болезнь («летний грипп»); - катаральная (респираторная) форма; - энцефалитическая форма; - энцефаломиокардит новорожденных; - полиомиелитподобная (спинальная) форма; - эпидемический геморрагический конъюнктивит; - увеит; - нефрит; - панкреатит.
Нередко встречаются сочетанные признаки различных клинических форм - смешанные формы энтеровирусных заболеваний.
Серозный менингит. Серозный менингит чаще всего вызывает ВПГ-2, обычно заболевание развивается у лиц, страдающих генитальным герпесом. Доля инфекции ВПГ среди вирусных менингитов не превышает 3%. Клинически менингит характеризуется острым началом, головной болью, повышением температуры тела, светобоязнью, наличием менингеальных симптомов. При исследовании СМЖ наблюдают плеоцитоз от 10 до 1000 клеток в мкл (в среднем 300-400) лимфоцитарного или смешанного характера. Клинические симптомы сохраняются около недели, затем самостоятельно исчезают без неврологических осложнений. Возможны рецидивы.
Серозный менингит - одна из наиболее распространенных и тяжелых форм |
подъемом температуры тела. Следует подчеркнуть, что в отдельных случаях, |
|
энтеровирусной инфекции. Вызывается нейротропными генотипами |
при наличии характерных менингеальных симптомов, СМЖ остается |
|
энтеровиру-сов: Коксаки А (серотипы 2, 4, 7, 9), Коксаки В (серотипы 1-5), |
интактной, и наоборот, при отсутствии менингеальных симптомов в СМЖ |
|
ECHO (сероти-пы 4, 6, 9, 11, 16, 30). Регистрируется как в виде эпидемических |
выявляются воспалительные изменения. В обоих случаях диагноз ставится на |
|
вспышек, так и спорадических случаев. Редко наблюдается продромальный |
основании обнаружения генетического материала энтеровирусов в СМЖ |
|
период длительностью 1-2 дня, при котором возникают слабость, |
методом ПЦР. |
|
раздражительность, сонливость. Характерно острое начало болезни с |
ДИАГНОСТИКА |
|
симптомами общей интоксикации и повышением температуры тела до 38,0- |
||
Окончательно устанавливают диагноз при помощи серологических |
||
39,0 °С, реже до более высоких цифр. |
||
исследований и выделения вируса из носоглоточной слизи, |
||
|
||
Симптомы менингита возникают в первые дни болезни, иногда на 3-5-й |
цереброспинальной жидкости, фекалий, 741 крови. Высокой |
|
день, сопровождаются повторным повышением температуры тела. |
эффективностью отличается метод ПЦР. Для серологического исследования в |
|
Характерна общая гиперестезия (гиперакузия, фотофобия, гиперестезия |
РН, РСК, РТГА и реакции преципитации в геле используют парные сыворотки, |
|
кожи), интенсивная головная боль распирающего характера, рвота |
полученные с интервалом в 10-12 дней (первая - на 4-5-й день болезни, |
|
«фонтаном» без предшествующей тошноты, не приносящая облегчения. В |
вторая - после 14-го дня болезни). Диагностический критерий - нарастание |
|
более тяжелых случаях наблюдается психомоторное возбуждение и |
титра антител в 4 раза и более. Обнаружение вируса в испражнениях при |
|
судороги. Глубокое расстройство сознания встречается крайне редко. |
отсутствии нарастания титра антител в динамике болезни не служит |
|
Характерно наличие менингеальных симптомов, в ряде случаев - |
основанием для постановки диагноза энтеровирусной инфекции, так как |
|
диссоциация менингеальных симптомов или неполный менингеальный |
часто наблюдают бессимптомное носительство. Дифференциальная |
|
синдром (например, наличие ригидности мышц затылка при отрицательном |
диагностика Дифференциальную диагностику необходимо проводить с |
|
симптоме Кернига и наоборот). Лихорадка и менингеальные симптомы |
большим количеством болезней ввиду многочисленности клинических форм |
|
обычно сохраняются в течение 3-7 дней. В остром периоде чаще отмечается |
энтеровирусных инфекций. Серозный менингит и менингоэнцефалитическую |
|
относительная брадикардия, реже - тахикардия и абсолютная брадикардия. |
форму энтеровирусной инфекции дифференцируют с серозными |
|
При развитии ОНГМ отмечают повышение АД. У больных отсутствует |
менингитами и менингоэнцефалитами другой этиологии. При этом |
|
аппетит, язык обложен беловатым налетом и утолщен. Нередко возникает |
учитывают как эпидемиологические, так и клинические особенности |
|
метеоризм, при пальпации живота обнаруживается урчание. Возможны |
энтеровирусных менингитов: характерную летнюю сезонность, часто |
|
катаральные явления. |
групповой характер заболевания, доброкачественность течения с быстрым |
|
В периферической крови отмечают умеренный лейкоцитоз, нейтрофилез |
регрессом менингеального синдрома. При паротитном менингите в |
|
большинстве случаев отмечают поражение железистых органов (воспаление |
||
без сдвига влево, который впоследствии сменяется лимфоцитозом. СМЖ |
||
слюнных, поджелудочной и половых желез), в сыворотке крови отмечают |
||
бесцветная, прозрачная, при пункции вытекает с повышенным давлением |
||
значительное повышение уровня амилазы и липазы. При нейтрофильном |
||
(250-350 мм вод.ст.). Отмечается лимфоцитарный пле-оцитоз (несколько |
||
плеоцитозе проводят дифференциальную диагностику с БГМ, для которых |
||
десятков и сотен в 1 мм3 ). Однако в первые 1-2 дня болезни в СМЖ |
||
характерны резко выраженная интоксикация, менингеальный синдром, 4-5- |
||
преобладают нейтрофилы (до 90%). В ряде случаев отмечается смешанный |
||
значный плеоцитоз СМЖ, снижение в ней уровня глюкозы и повышение |
||
характер цитоза. Содержание белка в пределах нормы. Уровень глюкозы в |
||
содержания лактата. Для туберкулезного менингита и менингоэнцефалита |
||
пределах нормы или повышен. Возможно рецидивирующее течение |
||
характерны постепенное развитие и прогрессирующая неврологическая |
||
менингита. При этом нарастание менингеальных симптомов сопровождается |
||
|
симптоматика. В течение 1-2 нед нарастают слабость, депрессия, подъем температуры тела до 38-39 °С, головная боль, вегетативно-сосудистые расстройства (стойкий красный дермографизм, пятна Труссо). Проводят исследования для выявления туберкулезного процесса иной локализации. В СМЖ выявляют прогрессирующее снижение содержания глюкозы, уровня хлоридов в 1,5-2 раза, появление при отстаивании в пробирке фибриновой пленки. В ряде случаев при эпидемической миалгии необходимо проводить дифференциальную диагностику с острыми хирургическими заболеваниями: острым аппендицитом, холециститом, кишечной непроходимостью, а также исключать развитие плеврита или приступа стенокардии.
ЛЕЧЕНИЕ Этиотропные средства отсутствуют. Проводят дезинтоксикационную терапию. При менингитах и менингоэнцефалитах назначают дегидратационную терапию с использованием петлевых диуретиков (фуросемид, ацетазоламид), при тяжелом течении используют дексаметазон по 0,25 мг/кг/сут в течение 2-4 сут. Рекомендуют назначение человеческого лейкоцитарного ИФН, рибонуклеазы, однако данные об их эффективности, полученные методами доказательной медицины, отсутствуют. С целью улучшения реологических свойств крови и сосудистого тонуса используют пентоксифиллин, Солкосерил* , винпоцетин. Показаны десенсибилизирующие препараты. При эпидемической миалгии для купирования болевого синдрома применяют НПВС. Лечение больных с полиомиелитподобными формами проводят так же как больных полиомиелитом, а больным энтеровирусным миокардитом назначают кардиопротекторы.