Северо-Западный государственный медицинский университет им.И.И. Мечникова
кафедра фтизиопульмонологии и торакальной хирургии
Характеристика влияния противотуберкулезных препаратов на микробиоту кишечника.
Подготовила студентка 545 А группы Лечебного факультета Кудрявцева А.А.
Что такое микробиота?
Кишечная микробиота - это совокупность различных видов микроорганизмов, населяющих кишечник человека. По последним данным, число ее представителей не меньше, чем клеток в человеческом организме, а число родов и видов, по оценкам, превышает 50 и 500 соответственно. В ходе обширного исследования европейской (MetaHIT) и американской (HMP) популяций было выяснено, что доминируют в составе микробиоты микроорганизмы типов
Bacteroidetes и Firmicutes,Lactobacillus plantarum.
Численность |
|
|
|
|
|
По данным |
крупных |
зарубежных |
исследований |
||
ходу кишечника, |
Lactobacillus |
plantarum имеет |
высокий |
потенциал для |
|
[4] и достигая |
профилактики |
и лечения |
туберкулезной |
инфекции. При |
|
до 1011 КОЕ/г |
проведении испытаний на белых мышах доказана теория |
||||
продукции лактобактериями |
антигенов |
микобактерий |
|||
|
туберкулеза и доставки их на слизистые оболочки, что |
||||
|
обуславливает готовность к иммунному ответу. |
||||
|
|
|
|
|
|
Кожевников А.А., Раскина К.В., Мартынова Е.Ю., Тяхт А.В., Перфильев А.В., Драпкина О.М., Сычев Д.А., Фатхутдинов И.Р., Мусиенко С.В., Никогосов Д.А., Жегулина И.О., Бавыкина Л.Г., Каршиева А.В., Селезнева К.С., Алексеев Д.Г., Потешкин Ю.Е. Кишечная микробиота: современные представления о видовом составе, функциях и методах исследования. РМЖ. 2017;17:1244-1247.
Что такое микробиота?
Последние данные свидетельствуют о том, что иммуномодулирующие эффекты кишечной микробиоты могут проявляться как локально, так и в других органах, таких как легкие, создавая так называемую «ось кишечник – легкие». Изменения кишечной микробиоты или производимых ею метаболитов были связаны с дефицитом иммунного ответа на грипп и легочными воспалительными процессами в контексте различных хронических респираторных заболеваний.
С 2010 года, благодаря методам секвенирования генома следующего поколения, многочисленные исследования показали, что легкие здоровых людей не стерильны, а
колонизированы многочисленными микроорганизмами, включая бактерии, вирусы и грибы
Sekyere, J.O.; Maningi, N.; Fourie, P.B. Mycobacterium tuberculosis, antimicrobials, immunity, and lung–gut microbiota crosstalk: Current updates and emerging advances. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2020, 1467, 21–47.
Namasivayam, S.; Sher, A.; Glickman, M.S.; Wipperman, M.F. The Microbiome and Tuberculosis: Early Evidence for Cross Talk. mBio 2018, 9, e01420-18
Диспепсический синдром
Диспепс
ический
синдром
ВИЧ- инфекци
я
Лечение
патологи я ЖКТ
Образ
Вожизнифтизиатрической практике встречается антибиотик-ассоциированная диарея даже при лечении туберкулеза с лекарственной чувствительностью
Холодов АА, Пьянзова ТВ. Взаимосвязь состояния микробиоценоза кишечника и риска развития диспептического синдрома у больных туберкулезом. Сибирское медицинское обозрение. 2023;(1):22-30.
Противотуберкулезные препараты
Длительно, непрерывно, комплексно, комбинированно...
Противотуберкулезные препараты
Противотуберкулезные препараты первой линии, по-видимому, оказывают минимальное общее влияние на разнообразие кишечной микробиоты, но изменяют относительное обилие специфических бактериальных таксонов. Пациенты, получавшие противотуберкулезную терапию, демонстрируют
снижение кишечной микробиоты иммунологически важных видов бактерий. Общей темой является сокращение кишечной микробиоты популяций грамположительных бактерий, отнесенных к семейству Ruminococcaceae и Lachnospiraceae (отряд Clostridiales; тип Firmicutes), которые имеют основополагающее значение для регуляции гомеостаза, барьерной функции кишечника, продуцируют SCFAs, а также регулируют экспрессию IL-1 и IFN-γ. Другие сообщенные изменения в обилии видов бактерий с иммуномодулирующей активностью после противотуберкулезной терапии включают Bacteroides spp., которые продуцируют полисахариды, которые опосредуют толерантность слизистой оболочки за счет повышения регуляции T-reg, Lactobacillus spp., которые модулируют врожденный и адаптивный иммунный ответ путем связывания , участвующих в распознавании бактериальных и вирусных патогенов, Bifidobacterium spp., которые индуцируют снижение активности клеток Th17, и Prevotella, которая участвует в Th17-опосредованном воспалительном ответе.
Wipperman, M.F.; Fitzgerald, D.W.; Juste, M.A.J.; Taur, Y.; Namasivayam, S.; Sher, A.; Bean, J.M.; Bucci, V.; Glickman, M.S. Antibiotic treatment for Tuberculosis induces a profound dysbiosis of the microbiome that persists long after therapy is completed. Sci. Rep. 2017, 7, 10767.
Namasivayam, S.; Maiga, M.; Yuan, W.; Thovarai, V.; Costa, D.L.; Mittereder, L.R.; Wipperman, M.F.; Glickman, M.S.; Dzutsev, A.; Trinchieri, G.; et al. Longitudinal profiling reveals a persistent intestinal dysbiosis triggered by conventional anti-tuberculosis therapy. Microbiome 2017, 5, 71.
Противотуберкулезные препараты
При развитии микроэкологических нарушений, обусловленных противотуберкулезным лечением, частота развития метеоризма, рвоты и диареи составила от 23,5% до 44,9%. При этом у 81% пациентов формировалась мальадсорбция с нарушением всасывающей способности кишечника. Помимо кишечника к клинически значимому диспептическому синдрому приводит и гепатотоксическое действие ПТП.
Из ПТП следует отметить рифампицин, активно использующийся в лечении пациентов лекарственно чувствительным туберкулезом. Так, по данным некоторых исследователей рифампицин в большей степени, по сравнению с другими ПТП I ряда влияет на биоразнообразие микрофлоры толстой кишки
Холодов АА, Пьянзова ТВ. Взаимосвязь состояния микробиоценоза кишечника и риска развития диспептического синдрома у больных туберкулезом. Сибирское медицинское обозрение. 2023;(1):22-30.
Противотуберкулезные препараты
В литературе представлены противоречивые данные о влиянии отдельных ПТП на микрофлору кишечника. На фоне обнаружения значительного снижения разнообразия представителей микробиоты кишечного биотопа зарубежными авторами, отечественные авторы статистических различий между качественно- количественным составом микробиоты кишечника у больных туберкулезом и здоровых людей не нашли.
Холодов АА, Пьянзова ТВ. Взаимосвязь состояния микробиоценоза кишечника и риска развития диспептического синдрома у больных туберкулезом. Сибирское медицинское обозрение. 2023;(1):22-30.
Юнусбаева М.М., Бородина Л.Я., Закирова А.М., Шарипов Р.А., Юнусбаев Б.Б. Современные представления о роли кишечной микробиоты в развитии туберкулеза легких. Туберкулез и болезни легких. 2023;101(1):74-82
Пузанов В. А., Комиссарова О. Г., Никоненко Б. В. Бактериальная микробиота нижних отделов кишечника и бронхов у больных туберкулезом // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2020. – Т. 98, № 5. – С. 37-43
|
Бедаквилин |
|
|
Линезолид |
|
Деламанид |
|
|
||||
группа диарилхинолинов |
|
Антибиотик. Активен |
в отношении |
Противотуберкулезное |
средство, |
|||||||
|
|
|
|
аэробных |
грамположительных, |
производное |
|
|
|
|||
|
|
|
|
некоторых |
|
|
аэробных |
нитродигидроимидазооксазола. |
|
|||
|
|
|
|
грамотрицательных и |
анаэробных |
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
микроорганизмов |
|
|
|
|
|
|
|
|
специфическим |
ингибированием |
Механизм |
действия |
обусловлен |
Ингибирует |
биосинтез |
миколовой |
|||||
протонной помпы АТФ-синтазы |
селективным |
ингибированием |
кислоты |
клеточной |
стенки |
|||||||
микобактерий |
|
(аденозин |
синтеза белка в бактериях. За счет |
микобактерий. Высоко |
активен |
в |
||||||
5'трифосфат-синтазы) - фермента, |
связывания |
с |
бактериальными |
отношении |
|
Mycobacterium |
||||||
играющего |
основную |
роль в |
рибосомами |
|
линезолид |
tuberculosis, |
|
|
включая |
|||
процессе |
клеточного |
дыхания |
предотвращает |
|
образование |
полирезистентные |
штаммы, |
а |
||||
Mycobacterium tuberculosis |
функционального |
инициирующего |
также активен |
в |
отношении |
|||||||
|
|
|
|
комплекса |
70S, |
который является |
Mycobacterium |
kansasii |
и |
|||
|
|
|
|
компонентом процесса трансляции |
Mycobacterium bovis. |
|
|
|||||
|
|
|
|
при синтезе белка. |
|
|
|
|
|
|
||
Диареи не выявлено! |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Можокина Г. Н., Самойлова А. Г., Васильева И. А., Русских А. Е. Препараты для краткосрочной химиотерапии лекарственно-устойчивого туберкулеза и их влияние на организм человека // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2022. – Т. 100, № 8. – С. 54-64
Коновалова Н. М., Одинец В. С., Василенко Т. И., Задремайлова Т. А. Опыт применения препарата бедаквилин в лечении больных туберкулезом легких с множественной и широкой лекарственной устойчивостью возбудителя // Туберкулёз и болезни лёгких. – 2017. – Т. 95, № 12. – С. 49-53