154. Прокоагулянты. Классификация. Фармакологические эффекты. Механизм действия. Показания и противопоказания к применению. Побочные эффекты. Передозировка антикоагулянтов – симптоматика, лечение.

Прокоагулянты: прямые (тромбин, фибриноген, протамина сульфат) и непрямые (препараты витамина К (фитоменадион, викасол) Коагулянты прямого (местного) действия Тромбин – естественный компонент системы свертывания крови превращающей фибриноген в фибрин. Обладает быстрым и мощным ферментативным действием. Для применения получают из плазмы крови доноров. Применяют местно для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных органов. Раствор тромбина готовят ex tempore на изотоническом растворе хлорида натрия. Им пропитывают стерильный марлевый тампон или гемостатическую губку которые накладывают на кровоточащую рану. Введение в вену и в мышцу не допускается. Для местной остановки кровотечения применяют гемостатические губки кровоостанавливающие пластыри, гемостатические повязки, аэрозоль «Статизоль».

Прокоагулянты общего действия - ЛС повышают синтез естественных факторов свертывания крови, и принимается для остановки внутренних кровотечений.

- Фибриноген - естественная составная часть крови. В организме под влиянием тромбина он превращается в фибрин и образуется тромб. ЛС получают из плазмы крови человека. Применяют при кровотечениях, связанных с пониженным содержанием фибриногена в крови в травматологической хирургической, гинекологической практике, гемофилии. Вводят раствор в/в через систему с фильтром капельно. Противопоказан при тромбозах различной этиологии, повышенной свертываемости крови, инфаркте миокарда. Показания при гипо- и афибриногенемии, кровотечениях С профилактической целью применяют фибриноген при подготовке к операции больных с гипофибриногенемией.

- Менадион (викасол) – синтетический аналог вит К3, который принимает участие в синтезе протромбина в печени. Применяется внутрь и внутримышечно. Показания: гипотромбинемия и кровоточивость при различных состояниях, передозировка антикоагулянтов непрямого действия. С этой целью применяются также синтетический аналог витамина К1 – Фитоменадион. - Кальций – обязательный участник процесса свертывания крови. Он активирует фермент тромбопластин и способствует образованию тромба. Под влиянием ионов кальция повышается агрегация тромбоцитов. Соли кальция – кальция хлорид и кальция глюконат – применяются при легочных, желудочных, носовых, маточных кровотечениях, связанных с пониженным содержанием ионов кальция в крови. Вводятся в вену. Можно применять внутрь, местно.

Капилляроукрепляющие средства: 1. Аскорбиновая кислота 2. Рутин 3. Растительные средства (лист крапивы,трава тысячелистника, водяной перец, кора калины)

Антикоагулянты непрямого действия Они являются антагонистами витамина К, который необходим для синтеза протромбина в печени. Эффективны лишь при введении в организм. Терапевтический эффект достигает максимума через 15-30 часов и продолжается несколько суток. Они действуют медленно и продолжительно, обладаю кумулятивными свойствами. Применяют непрямые коагулянты внутрь для профилактики и лечения тромбозов, тромбофлебитов, тромбоэмболий, тромбоэмболических осложнений при инфаркте миокарда.

- Неодикумарин (А) (Этил бискумацетат, Пелентан, Дикумацил, Дикумарил, Тромбарин, Тромбекс,Томболизан, Тромексан) быстро всасывается при приеме внутрь. Эффект начинается через 2-3 часа и достигает максимума через 12-30 часов. - Фениндион (фенилин)(А), таб. 0,05,0,1. Противосвертывающий эффект наступает через 8-10 часов и достигает максимума через 24-30 часов. Кумулятивный эффект выражен сильнее, чем у неодикумарина. Аналогично действует Аценокумарол (синкумар). - Варфарин (варфарекс). Начало действия наступает через 12 часов – на 3-й день, пик эффекта – на 3-6 день, продолжительность эффекта – максимально5 дней. Нежелательные побочные эффекты этих ЛС связаны с изменением свертываемости крови и с повышением проницаемости капилляров: кровотечение, гематурия, кровоизлияния в мышцы, а также могут быть аллергические реакции, выпадение волос, дисфункция печени, «синдром отмены». Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является витамин К (викасол).

Противопоказаны при гематуриях, гемофилии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,патологии печени, почек, беременности.