Ципротерона ацетат
является производным прогестерона, т.е. относится к числу стероидов. Блокируя андрогенные рецепторы, чувствительные к тестостерону (дигидротестостерону), в периферических тканях-«мишенях» препарат подавляет сперматогенез. После прекращения его введения сперматогенез восстанавливается примерно через 4 мес. Блокируя андрогенные рецепторы в ЦНС, он снижает половое влечение и может вызвать импотенцию. Помимо антиандрогенного действия, ципротерона ацетат обладает некоторой гестагенной активностью, что является причиной снижения продукции гонадотропных гормонов и, следовательно, андрогенов мужскими половыми железами. Одновременно с тестостероном в плазме снижается содержание лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.
Применяют ципротерона ацетат при тяжелом гирсутизме у женщин, при акне, гиперплазии предстательной железы, при гиперсексуальности у мужчин.
Одним из ингибиторов 5а-редуктазы является финастерид. По химическому строению это гетероциклический стероид (4-азастероид). Указанный фермент способствует переходу тестостерона в дигидротестостерон, что постоянно происходит в ряде тканей. Имеются данные о том, что при гиперплазии простаты в ней увеличивается содержание дигидротестостерона. Взаимодействие последнего с андрогенными рецепторами в предстательной железе, по-видимому, стимулирует продукцию факторов роста, которые способствуют ее гипертрофии. Являясь конкурентным ингибитором 5а-редуктазы, локализующейся в мембране ядер клеток, финастерид снижает внутриклеточное содержание дигидротестостерона в простате, а также его концентрацию в плазме крови. Основное применение - лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Препарат уменьшает размеры железы и примерно у 1/3 пациентов улучшает процесс мочеотделения. На половую потенцию и либидо он обычно не влияет.
Препарат хорошо всасывается из пищеварительного тракта (около 60%). Метаболизируется в печени. ~ 8 ч. Действие сохраняется до 24 ч. Выделяется почками и кишечником.
Весьма эффективен при этой патологии и дутастерид (аводарт), ингибирующий обе изоформы 5α-редуктазы (финастерид ингибирует преимущественно 2-й тип).
Анаболические стероиды. Препараты. Механизм действия. Показания и противопоказания к применению. Побочные реакции.
Андрогены усиливают синтез белка, т.е. обладают анаболической активностью. Это проявляется в увеличении массы скелетных мышц, ряда паренхиматозных органов, костной ткани. Общая масса тела при этом возрастает. Задерживается выделение из организма азота, фосфора и кальция. Использование анаболического действия препаратов гормонов мужских половых желез лимитирует их андрогенная активность. Поэтому были созданы синтетические средства, у которых преобладают анаболические свойства при менее выраженной андрогенной активности. Они являются стероидными соединениями. Исходя из основного биологического действия и структуры этих соединений, их назвали анаболическими стероидами.
В медицинской практике используют ряд анаболических стероидов. К активным длительно действующим препаратам относятся феноболин (нандролона фенилпропионат, дураболин, нероболил) и ретаболил (нандролона деканоат, декадураболин). Феноболин действует в течение 7-15 дней, ретаболил - 3 нед. Эффект их развивается постепенно (для феноболина через 1-2 дня, для ретаболила через 2-3 дня). Вводят препараты внутримышечно в масляном растворе.
Непродолжительное действие оказывает метандростенолон (дианабол, неробол). Его назначают в таблетках ежедневно 1-2 раза в сутки.
Синтезированы и другие анаболические стероиды - оксандролон, станозол, этилэстренол, силаболин.
Анаболические стероиды способствуют синтезу белков. При их применении улучшается аппетит, увеличивается масса тела. При остеопорозе ускоряется кальцификация костей. Благоприятное влияние оказывают эти вещества на процессы регенерации.
Используют анаболические стероиды при кахексии, астении, длительном применении глюкокортикоидов, после лучевой терапии, при остеопорозе, для стимуляции регенераторных процессов (например, при костных переломах).
При применении указанных препаратов возможны побочные эффекты, связанные с их гормональной активностью. Маскулинизирующее влияние у женщин обычно выражено в небольшой степени. Могут отмечаться тошнота, отеки, избыточное отложение кальция в костной ткани, иногда нарушение функции печени. Противопоказаны анаболические стероиды во время беременности, в период лактации, при раке предстательной железы, заболеваниях печени.
Витаминные препараты. Витамины. Общебиологические свойства витаминов. Виды витаминотерапии. Аскорбиновая кислота. Химическое строение. Суточная потребность. Фармакодинамика и фармакокинетика. Показания и противопоказания к применению. Витамин Р, препараты. Показания к применению.
Витамины - экзогенные вещества различной химической структуры, участвующие в регуляции обмена веществ.
Свойства витаминов.
- Синтезируются вне организма человека.
- Высокоактивны в малых дозах.
- Не являются пластическим и энергетическим материалом.
- Недостаточность ведет к формированию специфических патологических состояний: гипо- или авитаминозу.
- При использовании в повышенных дозах формируют гипервитаминоз.
Витаминные препараты.
Витамеры - вещества, не имеющие структуры витамина, но обладающие их свойствами:
- Витамеры В1: фосфотиамин (хорошо депонируется); бенфотиамин (лучше всасывается из ЖКТ);
- Витамеры Р: венорутон, троксевазин.
Коферменты - витамины, претерпевшие изменения и ставшие готовыми коферментами:
- Коферментная форма В1- кокарбоксилаза;
- Коферментная форма В2- флавинат;
- Коферментная форма В6- пиридоксальфосфат;
- Коферментная форма В12- кобаламид.
Метаболиты витаминов - витамины претерпевшие изменения, но сохранившие витаминную активность:
- Метаболит витамина В12 - оксикобаоамин.
Производные витаминов - лекарственные вещества со специфическим действием, полученные на основе витаминов: Пантогам - пантотенавая кислота + ГАМК; Пиридитол - производное витамина В6.
Причины гиповитаминозов:
- Пищевая недостаточность;
- Возрастание суточной потребности - Нарушение всасывания в кишечнике;
- Интенсивная потеря витаминов;
- Нарушение ферментативных процессов в организме и снижение перехода витаминов в коферменты
- Дизбактериоз.
Типы действия витаминов:
- Специфическое - связанное с их влиянием на метаболизм;
- Неспецифическое - не обусловленно типичным метаболическим действием (РР - расширяет сосуды, снижает активность свертывающей системы крови, гиполипидемическое действие).
Виды витаминотерапии:
- Адаптационная - используется при отсутствии гиповитаминоза, но при наличии условий, которые могут к этому привести: используют дозы препаратов близкие к суточной потребности; Применяют поливитаминные препараты; Лечат курсами не менее 3-х недель;
- Фармакодинамическая терапия: используют 1 препарат; дозы выше суточных в 10-100 раз; лечение продолжается в зависимости от состояния больного.
Классификация витаминов.
Водорастворимые |
Жирорастворимые |
Коферментные: Тиамин (В1); Рибофлавин (В2); Пантотенавая к-та (В5) Никотиновая к-та (РР); Пиридоксин (В6); Фолиевая к-та (Вс); Биотин (Н) Некоферментные: Аскорбиновая кислота (С); Рутин (Р) |
Ретинол (А); Кальциферол (Д) Токоферол (Е); Филохинолы |
Витамин С - аскорбиновая кислота - суточная потребность - 50-150 мг.
- С1 - аскорбиновая кислота
- С2 - пентаоксифлавон: не синтезирован и не выделен как препарат; содержится в растительных продуктах: цитрусовые, картофель, смородина и т.д. Комбинация С1+С2 эффективна при цинге. Для профилактики достаточно аскорбиновой кислоты. Пентаоксифлавон Физиологическое значение: Некоферментный витамин. В организме превращается в дигидроаскорбиновую кислоту и вместе, в определенном соотношении, АК -> ДГАК образуют окислительно-восстановительную систему, участвующую в транспорте протонов (Н+), т.е. в тканевом дыхании.
Участвует в синтетических процессах: - во всасывании Fe в кишечнике, введении его в гем, в сохранении фолиевой кислоты в форме тетрагидрофолата; - в регуляции углеводного обмена, улучшает метаболизм гомо- и пировиноградной кислоты в цикле Кребса; - в поддержании активности катехоламинов, предохраняет их от окисления и повышает их синтез; - стимулирует синтез белков: особенно коллагена, что положительно сказывается на развитии покровных тканей, хрящей, костей, зубов; - повышает синтез гиалуроновой кислоты, что способствует поддержанию плотности сосудистой стенки; -увеличивает синтез антител и интерферонов; повышает активность фагоцитоза; - снижает высвобождение гистамина из тканей и его уровень в крови;
- повышает активность дыхательных ферментов (редуктаз, Р-450). Это ее синтетическая и дезинтаксикационная функция;
- увеличивает метаболизм холестерина, мобилизует его из сосудистой стенки;
- стимулирует синтез стероидных гормонов коры надпочечников и половых гормонов.
Недостаточность проявляется в нарушениях метаболизма: нарушение синтеза межклеточного вещества и коллагена, поражение костей, сосудов, зубов, слизистых, отеки и пр. клиническая картина цинги Применение: При гипо- и авитаминозе; ОРВИ и бактериальные инфекции; Метаболические нарушения: ацидоз метаболический и дыхательный; Лечение аллергических заболеваний в малых и средних дозах; При комплексном лечении железодифецитных анемий; При комплексном лечении гипотрофий, рахита; Капилляротоксикоз; Болезни сердца, легких, печени, пищеварительного аппарата и др.
Гипервитаминоз - возникает при длительном преме больших доз. Повышается уровень ДГАК, которая конкурирует с глюкозой за транспортные системы клеток, глюкоза задерживается в крови. Снижается синтез инсулина, так как ДГАК вызывает дегрануляцию островкового аппарата П/Ж. В результате этого возникает опасность развития СД, особенно у детей. Раздражение слизистой ЖКТ - тошнота, рвота, понос. Сенсибилизирует организм к антигенам. Возбуждает ЦНС, нарушение сна. Снижаетс процесс фагоцитоза.
Витамин Р - рутин, кварцетин. Суточная потребность 30-50 мг.
Физиологическое значение:Облегчает транспорт и депонирование АК, предупреждает ее избыточное окисление; Способствует нормализации проницаемости сосудистой стенки и ее структуры (снижение активности гиалуронидазы).
Применение: Для повышения эффектов АК; При поражениях сосудистой стенки.
Витамеры: троксивазин, венрутон (при травмах, отеках, флебитах).
Препараты витаминов группы В: тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты, пиридоксина, оротовой, пангамовой и пантотеновой кислот. Суточная потребность, причины недостаточности. Показания к применению. Побочные реакции.
Витамин В1 - тиамин бромид и тиамин хлорид (антиневротический). Суточная потребность - 2 мг.
Физиологическое значение: В организме превращается в фосфотиамины: тиаминмонофосфат (ТМФ); тиаминдифосфат (ТДФ)- кокарбоксилаза (60-70%); тиаминтрифосфат (ТТФ). Все они являются коферментами реакций, обеспечивающих: - В углеводном обмене декарбоксилирование ПВК и др. кетокислот с последующим их распадом, т.е. способствуют ликвидации метаболического ацидоза;
- Входят в состав транскетолаз и участвуют в глюкозы в пентозо-фосфатном цикле, образование энергоемких продуктов (АТФ);
- входят в состав дегидрогеназ и способствуют образованию из пирувата ацетил-КоА,
- участвуют белковом и липидном обмене. - Способствует передаче нервного импульса в синапсе, так как тормозит ацетилхолинэстеразу.
Недостаточность (Болезнь Бери-Бери) - нарушение углеводного обмена, энергетического, водно-солевого, снижение синтеза АХ, повышение активности ацетилхолинэстеразы, параличи и парезы скелетных мышц, атония кишечника, снижение сократительной активности миокарда, аритмии. Применение: При недостаточности; Невриты; Метаболический ацидоз различного происхождения; При нарушениях сердечного ритма, кардиоваскулярных расстройствах, слабость сердечной деятельности. при длительно текущих процессах вводят тиамин, в острых ситуациях назначают кокарбоксилазу. Побочные эффекты:аллергические реакции; при введении больших доз: синаптоплегия, снижения АД, угнетение дыхания, нервно-мышечная слабость, угнетение ЦНС.
Витамин В2 - рибофлавин (сод. в молекуле рибозу). Суточная потребность - 1,5-2 мг. Может частично синтезироваться в кишечнике.
В процессе метаболизма фосфорилируется до: флавинмононуклеотида; флавинадениндинуклеотида
Входит в состав дыхательных ферментов - дегидрогеназ и оксидаз, участвует в окислительно-востановительных процессах, окислительном фосфарилировании и через это обеспечивает нормальное течение углеводного, белкового, липидного обмена, участвует в обеспечении светового и цветового зрения, в нормальном росте развития плода и ребенка.
Недостаточность (арибофлавиноз): нарушение тканевого дыхания; нарушение белкового синтеза; изменения со стороны ЦНС (возбуждение с последующим угнетением, парестезии); кожа и слизистые: поражение слизистой губ (хелоз); поражение слизистой языка (глоссит); поражение слизистой кишечника - энтериты (поносы). кровь (гиперхромная анемия); глаз - нарушение зрения Применение: Арибофлавиноз (симптомы недостаточности); Анемии; Заболевания глаз (кератиты, конъюктивиты, ириты, дистрофия сетчатки, глаукома); Лучевая болезнь; Инфекционные и кожные заболевания; Заболевания печени; Отравления борной кислотой.
Витамин В6 - пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин. Суточная потребность - 1,25-2мг.
Препараты - пиридоксина гидрохлорид и пиридоксаль фосфат.
Витамин В6 - это группа 3-х витаминов (пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксаминин), которые фосфорилируются в пиридоксаль фосфат - кофермент большого числа ферментов, участвующих в белковом обмене:
- транспорт АК через клеточные мембраны, в том числе и всасывание в кишечнике;
- синтез аминокислот и белков - в процессах пере- и трансаминирования, декарбоксилирования АК (превращение глутаминовой кислоты в ГАМК); использование триптофана для синтеза никотиновой кислоты и серотонина;
- образование КоА в печени;
- синтез пуринов и пиримидинов и образование нуклеиновых кислот;
- синтез гема.
Недостаточность: Нарушения белкового обмена: дерматиты, глоссит, хейлоз, полиневриты, депрессивные состояния, гипохромные анемии. Применение: Лечение гипохромных анемий; Гепатиты, холециститы (повышение дезинтаксикационной функции печени); При комплексной терапии судорожных состояний, эпилепсии; При лечении туберкулеза препаратами ГИНК ( изониазид, фтивазид и пр.), так как они нарушают превращение пиридоксина в пиридоксальфосфат; При сердечной недостаточности вместе с сердечными глюкозидами для улучшения обмена в миокарде и повышения его сократительной активности и рекции на сердечные глюкозиды.
B6 не вводят в одном шприце с В12!
Витамин Вс - фолиевая кислота. Суточная потребность - 100-200мкг.
Физиологическое значение. В организме превращается дигидрофолиевую, а затем и тетрагидрофолиевую кислоту которая:
является переносчиком метильных групп и тем самым обеспечивает синтез аминокислот, пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот, медиаторов, метионина. Поэтому необходима в пролиферативных процессах, особенно в быстроразмножающихся тканях: костный мозг, эпителиальная ткань).
*Для преобразования ДГФ в ТГФ необходимы тиамин, пиридоксин, пантотеновая кислота, В12, вит. С, полноценный белок.
Недостаточность: анемии гиперхромные; нарушения слизистой ЖКТ.
Применение: анемии различного происхождения и видов; гипотрофии различного генеза; нарушение функции печени.
Витамин В5 - пантотенавая кислота. Суточная потребность - 10 мг.
Препараты - Кальция пантотенат.
Физиологическое значение: входит в состав КоА, участвует в процессах ацетилирования и переацетилирования многих соединений в процессах биотрансформации, активации жирных кислот, синтезе ацетилхолина, стероидных гормонов, нормализует белковый обмен.
Применение: полиневриты; атонии кишечника; аллергические дерматиты; нарушения функции печени.
Витамин В15 - пангамовая кислота. Суточная потребность - ?.
Препарат - Са пантотенат.
Донатор SH-групп, используется для синтеза холина, метионина, креатина, адреналина, стероидных гормонов. Положительно влияет на функцию печени, снижает отложение в ней жира, повышение ее активности (В15 считается липотропным фактором).
Применение: при гепатитах; при ССС заболеваниях (повышение синтеза креатина и креатининфосфата в миокарде); состояния локальной или генерализованной гипоксии, т.к. повышает активность дыхательных ферментов; при атеросклерозе и особенно облитерирующем атеросклерозе конечностей.
Витамин РР - никотиновая кислота. Суточная потребность - 5-20 мг.
Препараты: кислота никотиновая кислота, амид никотиновой кислоты. Никотиновая кислота образуется в организме в организме из триптофана при наличии пиридоксина.
Физиологическое значение. В виде амида входит в состав нескольких сот ферментов, без которых невозможны практически все виды обмена: преобразуется в НАД и НАДФ.
Недостаточность: Нарушение тканевого дыхания; деменция; дерматит; диарея; дистрофия
Фармакологические эффекты: Расширяет периферические сосуды, что обусловлено ее способностью повышать выброс брадикинина и гистамина.Повышает фибринолитическую активность крови; Повышает активность ферментов поджелудочной железы
Применение: Гиповитаминоз; Нарушение обмена; Заболевания печени; Повышение активности фибринолитической системы крови; Как анаболик при длительных инфекциях и травмах; В комбинации со спазмолитиками для снижения тонуса сосудов сердца, почек, головного мозга;
Лечение нарушений трофики конечностей. Может способствовать образованию желчных камней, снижать толерантность к углеводам, учащать приступы стенокардии, при длительном преме возможнжировая дистрофия печени.
Лекарственные препараты жирорастворимых витаминов, общность их биологических свойств. Ретинол, его формы. Суточная потребность. Фармакодинамика и фармакокинетика. Показания к применению. Гипервитаминоз А, симптоматика, меры помощи.
Витамин А. Суточная потребность 1,5 мг (5000 МЕ)
Существует в 3-х формах: ретинол (спиртовая форма), ретиналь (альдегид), ретиноевая кислота. Он образуется в организме из провитамина каротина под влиянием каротиназы в стенке кишечника, печени, кожи. Всасывается в кишечнике в процессе активного транспорта, поступает в лимфу, затем в кровь.
Физиологическое значение: В физиологии сетчатки (ретинол входит в состав зрительного пурпура); в регуляции синтеза белка, РНК, что ведет к усилению пластических процессов, трофики тканейж Регулирует процессы нормального ороговения тканей, что ведет к нормализации функции слизистых, предупреждает их ороговение; нормализация функции клеточных и субклеточных мембран; Активирует иммунореактивность: фагоцитоз, синтез антител, неспецифические факторы защиты; Способствует нормальному синтезу тканей, содержащих сульфаты: соединительная ткань, гепарин, цереброиды и туарин.
Недостаточность: гемералопия (куриная слепота); поражения эпителия всех систем, кожи, ногтей; заторможенность, апатия; гиперхромная анемия.
Применение: гипо- и авитаминоз; комплексное лечение инфекционных процессов; рахит (с витамином Д) и другие нарушения костной ткани у детей; гипотрофия различного происхождения; заболевания печени и желчевыводящих путей; заболевания почек с большой потерей белка; локально для лечения ожогов, язв, ран (в облепиховом масле).
Препараты витамина А:
- Ретинола ацетат (драже, таблетки, масляный раствор)
- Ретинола пальмитат в масле;
- Асвит ампулы по 1 мл*
- масло шиповника;
- Каратолин (экстракт из плодов шиповника)
- Каротин;
- Масло облепиховое. Гипервитаминоз А.
1. Острый - наступает после однократного приема большой дозы. Характеризуется:
- резким повышением секреции ликвора; - повышением внутричерепного давления;
- резкая головная боль, головокружение, нарушение зрения, явления менингита, тошнота, рвота - гепатоспленмегалия - нарушение функции печени в связи с внутриклеточным освобождением ретинола, как результат повышения активности лизосомальных ферментов, возможна острая печеночная недостаточность.
2. Хронический. Наступает при длительном приеме витамина А.
У детей: раздражительность, бессонница, апатия, головная боль, парестезии; истончение, трещины, выпадение волос, себоррея; гиперостозы на руках, ногах, стопах с припухлостью и болезненностью, на этом фоне расстройство походки;
У взрослых: Головная боль, сонливость, нарушение зрения, судорожные припадки.
Меры помощи: Отмена витамина А; Назначить вит. Д (способствует метаболическому превращению вит А) и Е (антагонист по влиянию на мембраны); глюкокортикоиды, гормоны щитовидной железы - они ускоряют метаболизм вит.А в печени.
Витамин D (эргокальциферол, холекальиферол). Суточная потребность. Фармакодинамика и фармакокинетика. Показания к применению. Гипервитаминоз D, симптоматика, меры помощи. Особенности использования препаратов витамина D у недоношенных детей и детей раннего возраста.
Витамин Д - кальциферолы, всего их 7, но практическое значение имеют: Д2 - эргокальциферол; Д3 - холекальцеферол. Суточная потребность - 2.5 мкг.
Является витамином-гормоном. Д3 постоянно образуется в организме из 7-дегидрохолестерина в коже под влиянием УФ лучей; имеет стероидную структуру;
Механизм действия - как у стероидных гормонов: метаболиты Д2 и Д3 попадают в ядро клетки и действуют на ДНК.
Физиологическое значение.
- В костях: активирует синтез белковой стромы костей, нормализует состав и качество коллагена, где кристаллизуется костный материал, способствует накоплению белка, связывающего Са++;
вызывает нормальное рассасывание костной ткани в диафизах за счет образования цитратов, поддерживающих нормальный уровень Са++ в крови. При избытке происходит избыточное рассасывание костной ткани - остеопороз.
- В почках регулирует обратное всасывание Са в проксимальных канальцах черех образование щелочной фосфотазы, в норме 99.8% Са реабсорбируется.
Нормализует минеральный обмен в костной ткани, является синергистом паратгормона и антагонистом тиреокальцитонина.
Применение: эргокальциферол (Д2); синтетические аналоги витамина Д – кальцидиол и кальцитриол; синтетическое ЛС – оксидевит (1альфа-ОН-кальциферол).
- Лечение рахита у детей и профилактика: детям с 2-х недельного возраста и до года жизни 1 капля масляного раствора 0.0625% р-ра в день или 3500-4000 МЕ 1 раз в неделю.
- При лечении переломов костей для улучшения их срастания; При длительном применении противоэпилептических средств.
Лечение Д- резистивного рахита I типа - наследственная патология при которой в почках не происходит превращение кальцидиола в кальцитриол. Назначают кальцитриол и оксидевит.
Лечение Д- резистивного рахита II типа - наследственная патология при которой в в тканях-мишенях отсутствуют рецепторы к кальцитролу. Назначают только оксидевит.
Гипервитаминоз - развивается при применении больших доз витамина Д.
- Са интенсивно всасывается из кишечника, развивается гиперкальциемия, рассасываются кости.
- Повреждаются мембраны, высвобождаются ферменты, повреждаются клетки паренхиматозных органов.
- Повышается синтез мукополисахаридов, они откладываются в сосудах, клапанах сердца, мягких тканях и поглощают Са; наступает кальцификация тканей.
Острый гипервитаминоз протекает с ригидностью мышц, жаждой, болями в мышцах, животе, тошнота, слабость, отсутствие аппетита. Могут быть нарушения функции печени, микроинфаркты миокарда, диспротеинемия и др. может закончится смертью. Даже если состояние улучшится, остаточные проявления могут остаться на всю жизнь. Меры помощи: отменить витамин Д; слабительное (вазелиновое масло); Кальцитонин , глюкокортикоиды (уменьшают всасывание Д и повышают его выведение, тормозят синтез мукополисахаридов); Кальцитонин - снижает содержание Са++ в крови; витамин А - подавляет влияние избытка Д на кости. Витамин Е - стабилизирует мембраны; регуляция рН; препараты К, Мg, диета без Са++