Какой препарат прявляет наивысшую селективность в отношении ЦОГ-2?
400
350
300
250
200
150
100
50
0
-50
344
272
0.5 |
0.6 |
0.7 |
1 |
1.5 |
1.9 |
3.1 |
18 |
19 |
29 |
30 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ибупрофен |
Кетопрофен |
Напроксен |
Флурбипрофен |
Набуметон |
Индометацин |
Пироксикам |
Мелоксикам |
Нимесулид |
Диклофенак |
Целекоксиб |
Рофекоксиб |
Эторикоксиб |
Paola Patrignani, Marta L Capone & Stefania Tacconelli (2003) Clinical pharmacology of etoricoxib: a novel selectiveCOX2 inhibitor, Expert Opinion on Pharmacotherapy, 4:2, 265-284, DOI: 10.1517/14656566.4.2.265
Фармакокинетические различия
МНН, лекарственная форма |
Tmax, часы |
T 1/2, |
|
|
часы |
|
|
|
Эторикоксиб (таб., покрытые пленочной оболочкой)1 |
1 |
22 |
|
|
|
Ацеклофенак (таб., покрытые пленочной оболочкой)2 |
1,25–3 |
4 |
Целекоксиб (капсулы)3 |
2–3 |
8–12 |
|
|
|
Диклофенак натрия (таб., покрытые кишечнорастворимой оболочкой)4 |
2–3 |
2 |
|
|
|
Диклофенак калия (таб., покрытые оболочкой)5 |
20’-1 |
1-3 |
Ибупрофен (таб., покрытые оболочкой)6 |
1–2 |
2 |
Кеторолак (таб., покрытые пленочной оболочкой)7 |
40’ |
2,4-9 |
Лорноксикам (таб., покрытые пленочной оболочкой)8 |
1-2 |
4 |
Мелоксикам (таб.)9 |
5–6 |
20 |
|
|
|
Напроксен натрия (таб., покрытые пленочной оболочкой)10 |
1–2 |
12–15 |
|
|
|
Индометацин (таб., покрытые кишечнорастворимой оболочкой)11 |
1–2 |
2,6–11,2 |
|
|
|
Нимесулид (таб.)12 |
1,5–2,5 |
1,6~5 |
|
|
|
НА ОСНОВАНИИ ДАННЫХ ИНСТРУКЦИИ ПРЕПАРАТОВ 1- КОСТАРОКС; 2- АЭРТАЛ; 3- ЦЕЛЕБРЕКС; 4- ОРТОФЕН; 5- ВОЛЬТАРЕН РАПИД; 6- НУРОФЕН; 7- КЕТАНОВ; 8- КСЕФОКАМ; 9- МОВАЛИС; 10- НАЛГЕЗИН; 11- ИНДОМЕТАЦИН СОФАРМА; 12- НАЙЗ https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx ОТ 20.03.2018
Классификация НПВП по периоду полувыведения (Т1/2)
Препараты короткого действия |
Ибупрофен |
(Т1/2 = 1–8 ч) |
Кетопрофен |
|
Фенопрофен |
|
Диклофенак |
|
Индометацин |
|
Лорноксикам |
|
Нимесулид |
|
|
Препараты средней |
|
продолжительности действия |
Мелоксикам |
(Т1/2 = 10–24 ч) |
Напроксен |
|
Сулиндак |
|
Целекоксиб |
|
Эторикоксиб (приём 1 раз в сутки) |
|
|
Препараты длительного действия |
Пироксикам |
(Т1/2 > 24 ч) |
Фенилбутазон |
|
Лекарственные формы пролонгированного |
|
действия (в том числе – препараты |
|
кетопрофена) |
|
|
Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств: Учеб. пособие / Е.А. Ушкалова, С.К. Зырянов, А.П. Переверзев. — Москва : 2017. — 364 с.
Такие разные коксибы
|
Целекоксиб |
Эторикоксиб |
|
Коэффициент |
30 |
344 |
избирательное действие на |
селективности1 |
|
|
ЦОГ-2 при патологии |
Биодоступность (%)1 |
22-40 |
~100 |
100% попадание в кровоток |
Время достижения Cmax |
2-4 |
1 |
после всасывания в кишечнике |
|
|||
(час)1 |
|
|
быстрый и длительный эффект |
T ½ (час)1 |
11 |
22 |
|
Основной путь печеночного |
CYP 2C9 |
CYP 3A4 |
|
метаболизма1 |
|
|
больший риск лекарственных |
|
|
|
|
Угнетение печеночных |
Ингибирует |
Не отмечено |
взаимодействий для |
целекоксиба |
|||
ферментов2 |
печеночный |
|
|
|
фермент CYP |
|
|
|
2D6 |
|
|
1- Paola Patrignani, Marta L Capone & Stefania Tacconelli (2003) Clinical pharmacology of etoricoxib: a novel selectiveCOX2 inhibitor, Expert Opinion on Pharmacotherapy, 4:2, 265-284, DOI: 10.1517/14656566.4.2.265
2- На основании инструкций препаратов Костарокс, Целебрекс https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx ОТ 20.03.2018
Фармакодиамические эффекты 1. Противовоспалительный
Проникновение НПВП в ткани и полости –выраженный клинический эффект
Хроническое воспаление - локальный субклинический воспалительный процесс :
с продукцией цитокинов:
(Интерлейкин)ИЛ-1, и 6,
фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа)
медиаторов боли и воспаления :
PGE2
субстанции Р
1.Адаптировано Боль. Практическое руководство для врачей / под ред. Н.Н. Яхно, М.Л. Кукушкина. М.: РАМН, 2012.
Фармакодиамические эффекты 1. Противовоспалительный
уменьшение проницаемости капилляров
подавляют преимущественно фазу экссудации - наиболее мощные препараты – коксибы, индометацин, диклофенак, фенилбутазон – действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу - на фазу альтерации НПВС практически не влияют
стабилизация лизосом
препятствуют выходу в цитоплазму и межклеточное пространство лизосомальных гидролаз, которые оказывают повреждающее действие на клетки
угнетение продукции макроэргических фосфатов (АТФ!)
замедление воспалительного процесса
угнетение синтеза медиаторов воспаления
модификация субстратов воспаления
изменения молекулярной конфигурации тканевых компонентов, что препятствует взаимодействию с повреждающими факторами
37
2. Анальгизирующий
В большей степени проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях большинство НПВС менее эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия препаратам группы морфина (наркотическим анальгетикам). В то же время, в ряде контролируемых исследований показана достаточно высокая анальгетическая активность диклофенака, кеторолака, кетопрофена, метамизола, при коликах и послеоперационных болях.
Эффективность НПВС при почечной колике, возникающей у больных мочекаменной болезнью, во многом связана с торможением продукции ПГ-E2 в почках, снижением почечного кровотока и образования мочи. Это ведет к уменьшению давления в почечных лоханках и мочеточниках выше места обструкции и обеспечивает длительный анельгезирующий эффект.
Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, а при коликах имеет значение еще и то, что они не обладают спазмогенным действием.
38
Эффективность : контроль над болью¹
Недостаточная анальгезия создает основу для хронизации боли¹
1.Боль. Практическое руководство для врачей / под ред. Н.Н. Яхно, М.Л. Кукушкина. М.: РАМН, 2012.
Скорость обезболивания имеет принципиальное значение
«При интенсивной острой боли (травмы, хирургические вмешательства и др.) скорость
обезболивания имеет принципиальное значение»
Использование инъекционных форм НПВП в случае травмы¹ может иметь преимущество в скорости наступления обезболивающего эффекта (1b).
Адаптировано Каратеев А.Е. с соавт. Современная ревматология, том 9,№1 (2015)
40
Липофильность и небольшой размер молекулы НПВП позволяют ей легко проникать в ткани
Кетопрофен |
Нимесулид |
Мелоксикам |
254,29 г/моль |
308,31 г/моль |
351,403 г/моль |
Кетопрофен С(мах) *в плазме через 0,5-2 часа
Нимесулид С(mах)* в плазме через 2–3 ч
Мелоксикам- при многократном приеме С(mах)* через 4–5 ч
http://www.rlsnet.ru