Группы лекарственных препаратов, назначаемых в лечении боли
|
21%; |
|
|
|
НПВП –наиболее часто |
1% |
|
используемые препараты для |
3% |
44% |
лечения острой и |
|
хронической боли в мире¹ |
|
5% |
|
|
6% |
|
|
23%
НПВП |
Слабые опиоиды |
ЦОГ-2 НПВП |
Сильные опиоиды |
¹Breivik H, Collett B, Ventafridda V, et al. Eur J Pain. 2005
22
При мышечно-тонических болевых синдромах НПВП не способны «успокоить» расторможенные отделы нервной системы
1.Раздражен |
2.Передача болевого |
3.А Одновременная |
ие |
возбуждения |
активация альфа- и |
1.Раздражение |
|
гамма-мотонейронов |
|
передних рогов |
|
болевых |
|
спинного мозга |
рецепторов |
|
|
|
|
3.Б Усиление |
|
|
спастического |
|
|
сокращения мышцы, |
|
Закрыто |
иннервируемой данным |
|
сегментом спинного |
|
|
|
|
|
|
мозга |
Рефлекторное защитное сокращение мышц ( спазм) усиливает болевую импульсацию
Данилов А.Б.,РМЖ, №26, 2012
Преимущества НПВП
•Не уступают или превосходят по эффективности мягкие опиоидные препараты, такие как трамадол и кодеин, при этом лучше переносятся
•Удобны в применении
Каратеев АЕ, Насонов ЕЛ, Яхно НН и др. Клинические рекомендации Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике . Современная ревматология. 2015;(1):4–23.
Нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой класс фармакологических средств, терапевтическая активность которых связана с предотвращением развития или снижением интенсивности воспаления и боли
25
НПВС с выраженной противовоспалительной активностью
|
Кислоты |
Салицилаты |
Ацетилсалициловая кислота (аспирин)(АСК) |
|
Дифлунизал |
|
Лизинмоноацетилсалицилат |
Пиразолидины |
Фенилбутазон |
Производные индолуксусной кислоты |
Индометацин |
|
Сулиндак |
|
Этодолак |
Производные фенилуксусной кислоты |
Диклофенак |
Оксикамы |
Пироксикам |
|
Теноксикам |
|
Лорноксикам |
|
Мелоксикам |
Производные пропионовой кислоты |
Ибупрофен |
|
Напроксен |
|
Флурбипрофен |
|
Кетопрофен |
|
Тиапрофеновая кислота |
|
Некислотные производные |
Алканоны |
Набуметон |
Производные сульфонамида |
Нимесулид |
Коксибы |
Целекоксиб |
|
Эторикоксиб |
Производные карбоксимида |
Тенидап |
НПВС со слабой противовоспалительной активностью |
|
Производные антраниловой кислоты |
Мефенамовая кислота |
|
Этофенамат |
Пиразолоны |
Метамизол |
|
Аминофеназон |
|
Пропифеназон |
Производные парааминофенола |
Парацетамол |
|
|
Производные гетероарилуксусной кислоты |
Кеторолак |
|
Толметин |
Механизм действия НПВП
НПВП блокируют фермент циклооксигеназу (ЦОГ)
снижают синтез простагландинов (ПГ) в очаге воспаления и повреждения
оказывают обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие
Адаптировано из Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств: Учеб. пособие / Е.А. Ушкалова, С.К. Зырянов, А.П. Переверзев. — Москва : 2017. — 364 с.
|
Фосфолипиды |
|
Фосфолипаза |
|
|
А2 |
|
Циклооксигеназа |
|
Арахидоновая |
|
|
(ЦОГ-1 и ЦОГ-2) |
|
Липоксигеназа |
кислота |
|
|
TxA |
|
|
|
|
|
|
2 |
ЛТ А4 |
ПГ Н2 |
Тромбоксан |
|
|
|
|
|
ПГ |
B4 C4 D4 E4 |
ПГ |
ПГ |
ПГ |
I2 |
|
||||
|
E2 |
F2a |
D2 |
Простациклин |
|
|
|
||
Лейкотриены |
|
|
|
|
|
Простагландины |
|
||
Адаптировано из Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств: Учеб. пособие / Е.А. Ушкалова, С.К. Зырянов, А.П. Переверзев. — Москва : 2017. — 364 с.
Фосфолипиды |
НПВП |
Фосфолипаза 
А2 
Циклооксигеназа
(ЦОГ-1 и ЦОГ-2)
Арахидоновая
кислота
Липоксигеназа |
TxA2 |
|
Тромбоксан
B4 C4 D4 E4
Лейкотриены
ЛТ А4 |
|
ПГ Н2 |
|
|
|
|
|
|
ПГ |
|
ПГ |
|
ПГ |
I2 |
|
ПГ |
|
||
|
E2 |
D2 |
Простациклин |
|
|
F2a |
|||
|
|
|
Простагландины
Адаптировано из Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств: Учеб. пособие / Е.А. Ушкалова, С.К. Зырянов, А.П. Переверзев. — Москва : 2017. — 364 с.
Классификация НПВП в зависимости от селективности к изоформам ЦОГ
Группы
Селективные ингибиторы ЦОГ-1 Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (стандартные или традиционные НПВП)
Относительно селективные ингибиторы ЦОГ-2 (преимущественно ингибирующие ЦОГ-2)
Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы)
Основные представители
АСК в низких дозах АСК в высоких дозах (ЦОГ-1 = ЦОГ-2)
Ибупрофен (ЦОГ-1 = ЦОГ- 2) Напроксен (ЦОГ-1 = ЦОГ- 2) Флурбипрофен (ЦОГ-1 = ЦОГ- 2) Кетопрофен (ЦОГ-1 ≥ ЦОГ- 2)
Индометацин (ЦОГ- 2 > ЦОГ-1) Диклофенак (ЦОГ- 2 > ЦОГ-1) Пироксикам (ЦОГ- 2 > ЦОГ-1)
Мелоксикам
Набуметон
Нимесулид
Этодолак
Эторикоксиб
Целекоксиб
Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств: Учеб. пособие / Е.А. Ушкалова, С.К. Зырянов, А.П. Переверзев. — Москва : 2017. — 364 с.
Классические НПВП и селективные ЦОГ-2 ингибиторы
ЦОГ-1
-
В норме для поддержания гомеостаза
• |
Желудок |
• |
Кишечник |
• |
Почки |
• |
Тромбоциты |
Арахидоновая |
|
Цитокины |
|
кислота |
|
+ |
|
|
|
|
|
|
|
- |
Селективные |
ЦОГ-2 |
ЦОГ-2 |
||
|
|
|
ингибиторы |
- |
|
При патологии (воспалении, |
|
|
|
||
Классические НПВП |
|
артритах, эпителиальных |
|
|
опухолях) и в норме |
||
• |
Макрофаги |
|
|
• |
Синовиоциты |
|
|
• |
Эндотелиальные клетки |
||
• |
Мозг |
|
|
• |
Почки |
|
|
• |
Репродуктивные органы |
||
Адаптировано из Zarghi A, Arfaei S. Selective COX-2 Inhibitors: A Review of Their Structure-Activity Relationships. Iranian Journal of Pharmaceutical Research : IJPR. 2011;10(4):655-683.