3 курс / Вакцинология / занятие 7 ПФ осень

Противодиарейные вакцины

Диарея, вызываемая энтеротоксигенными штаммами E. coli, является причиной гибели 2 млн людей ежегодно. Предпринимаются попытки разработать антидиарейную моновакцину и комбинированную векторную вакцину, направленную одновременно против E. coli и шигелл.

Вакцины против лейшманиоза и шистосомоза

Имеется необходимость в разработке и внедрении в практику вакцин против паразитов, вызывающих лейшманиоз и шистосомоз. Лейшманиозом страдают в мире 12 млн человек, ежегодно регистрируется более 40 тыс.

смертельных случаев от этого заболевания. В отношении шистосомоза эти показатели составляют соответственно 200 млн и 11 тыс.. несколько вариантов вакцин против этих заболеваний находятся на разных стадиях испытаний.

13. ИММУННЫЕ СЫВОРОТКИ И ИММУНОГЛОБУЛИНЫ: СПОСОБЫ

ПОЛУЧЕНИЯ И ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Иммунопрофилактика путем пассивной иммунизации населения проводится преимущественно с помощью введения профилактических иммунных сывороток и иммуноглобулинов. Эти медицинские препараты содержат антитела и предназначены для создания искусственного пассивного антитоксического, антибактериального или противовирусного иммунитета. Их подразделяют на две группы: гетерологичные и гомологичные.

Гетерологичные иммунные сыворотки получают из крови животных,

подвергнутых гипериммунизации различными микробными антигенами,

очищенными от балластных веществ. Гетерологичные иммунные сыворотки используют с диагностической целью (их получают в этом случае из крови кроликов, мышей, козлов и др.) и лечебной (из крови лошадей, так как лошадиный белок наиболее близок человеческому). Преимуществом

применения гетерологичных иммунных сывороток, используемых для лечения,

является возможность их получения в большом количестве (одна лошадь в год дает около 200 л сыворотки, животное обычно используется для получения сыворотки два года). Недостатком этих препаратов является возможность развития у людей анафилактических и пирогенных реакций на чужеродный белок, что требует обязательного предварительного контроля чувствительности к ним путем постановки внутрикожных проб.

Гетерологичные антитоксические сыворотки используются при экстренной профилактике и лечении дифтерии, столбняка, ботулизма,

бешенства.

Гомологичные сыворотки получают из крови людей-доноров

(используют периферическую, плацентарную и абортную кровь). Они лишены многих побочных эффектов, характерных для гетерологичных сывороток. Эти препараты применяют для профилактики и лечения вирусных гепатитов, кори,

столбняка, ботулизма и др.

Иммуноглобулиновые препараты представляют собой иммунологически активные очищенные глобулиновые фракции иммунных сывороток или плазмы, содержащие специфические антитела (глобулиновая фракция составляет не менее 97% общего белка). Основным активным компонентом в таких препаратах является IgG, в небольших концентрациях могут обнаруживаться IgM и IgA. Эти препараты лишены других компонентов,

содержащихся в иммунных сыворотках (комплемент, цитокины, лизоцим и др.).

Иммуноглобулины выделяют спиртовым осаждением или другими способами.

Принципиальное значение для получения высококачественных препаратов иммуноглобулинов имеет очистка от балластных компонентов. Это создает несомненные преимущества иммуноглобулиновых препаратов перед сыворотками, позволяя уменьшить вводимую дозу препарата и снизить его сенсибилизирующее действие на организм.

Для гарантии исключения микробной контаминации в современном производстве применяется комплекс методов обеззараживания сывороточных и

иммуноглобулиновых препаратов: пастеризацию, обработку химическими

веществами, ультрафиолетовое облучение.

Классификация иммунных сывороток и Ig-препаратов

1.По объекту действия антител:

а) антитоксические (противодифтерийная, противостолбнячная,

противоботулинические, противогангренозные, противостафилококковая,

против змеиных ядов) – гетерологичные, их получают путем гипериммунизации лошадей анатоксинами;

б) антимикробные: вируснейтрализующие (для профилактики и лечения кори, гриппа, бешенства, клещевого энцефалита, ВГА) и антибактериальные

(против коклюша, лептоспироза, чумы, сибирской язвы, стрептококковых,

стафилококковых и синегнойной инфекций); могут быть гомологичными или гетерологичными.

2.По назначению:

а) лечебно-профилактические – используют для экстренного создания пассивного иммунитета у больных, контактных или подвергшихся опасности других видов инфицирования (например, при дифтерии, столбняке,

ботулизме), для заместительной терапии при лечении иммунодефицитов;

б) диагностические – получают путем гипериммунизации обычно мелких лабораторных животных (кроликов, мышей и др.), используют при постановке серологических реакциий.

3.По способу введения:

а) для внутримышечного введения (в верхненаружный квадрант ягодицы);

б) для внутривенного введения;

в) для подкожного введения.

Классификация иммуноглобулиновых препаратов

по специфичности действия

1. Препараты с общенаправленным действием содержат широкий спектр антител против бактерий и их токсинов, вирусов и других возбудителей. К ним относят нормальный иммуноглобулин и препараты, содержащие высокие

концентрации отдельных классов иммуноглобулинов.

1.1. Нормальный иммуноглобулин – это препарат, который получают из донорской, плацентарной или абортной крови от не менее чем 5000 людей.

Благодаря этому нормальный иммуноглобулин содержит широкий спектр антител разнообразной специфичности, отражающий состояние коллективного иммунитета доноров к различным инфекциям, сформированный в результате бытовой иммунизации, перенесенных заболеваний или вакцинации.

Используется для профилактики кори, гриппа, ВГА, полиомиелита, ветряной оспы, эпидемического паротита, скарлатины, менингококковой инфекции.

1.2. Препараты, содержащие высокие концентрации отдельных

классов иммуноглобулинов:

а) иммуноглобулины для внутривенного введения, обогащенные не менее 95%

IgG (Сандоглобулин, Октагам, Интратект, Интраглобин, Гамунекс);

б) иммуноглобулины для внутривенного введения, содержащие антитела класса

IgG и обогащенные антителами класса IgМ и IgА (Пентаглобин,

комплексный иммуноглобулиновый препарат [КИП]).

Пентаглобин обладает мощным антитоксическим эффектом, эффективен при лечении сепсиса, вызванного грамотрицательными бактериями.

КИП блокирует рецепторы микробных клеток, уменьшая адсорбцию микробов на клетках эпителия слизистой оболочки кишечника и угнетая размножение адсорбированных микробных клеток. Предназначен для перорального применения, оказывает местное действие в просвете тонкой и толстой кишки, используется для местной заместительной терапии у часто и длительно болеющих пациентов.

2. Специфические иммуноглобулины – это препараты, которые получают из иммунных сывороток людей-доноров, имевших вакцинацию против соответствующего возбудителя. Они содержат специфические IgG против конкретного патогена и освобождены от балластных веществ. Распределение подклассов иммуноглобулина G в таких препаратах соответствует распределению в плазме здоровых доноров. Специфические иммуноглобулины

применяют для лечения и экстренной профилактики конкретных инфекций:

бешенства, столбняка, стафилококковой инфекции, сибирской язвы,

лептоспироза и др.

Примеры препаратов специфических иммуноглобулинов: «НеоЦитотект»

– изготовлен из плазмы доноров с высоким содержанием антител против возбудителя цитомегаловирусной инфекции; «Неогепатект» – получен из плазмы доноров с высоким содержанием антител против вируса гепатита В.