3 курс / Вакцинология / Вакцинология 2 рейтинг

27) Вакцинопрофилактика: история, задачи и значение.

Вакцинопрофилактика – раздел вакцинологии, разрабатывающей принципы массового применения вакцин. Является наиболее доступным и экономичным способом снижения заболеваемости и смертности от многих инфекций, выраженный эффект от которого достигается только в тех случаях, когда в рамках календаря прививок иммунизируется не менее 95% детского населения.

Цели вакцинопрофилактики

1.Улучшение качества жизни человека.

2.Снижение смертности и инвалидизации от инфекционных болезней.

3.Предупреждение,ограничение распространения и ликвидация инфекционных болезней. 4. Увеличение продолжительности жизни.

История вакцинопрофилактики

Попытки создать У человека невосприимчивость к инфекционным болезням предпринимались на протяжении многих веков. Однако становление вакцинологии как самостоятельной отрасли медицинской науки связано с работами англичанина Э. Дженнера и француза Л. Пастера. Дженнер создал первый в мире препарат, эффективно и относительно безопасно защищающий от натуральной оспы - особо опасной инфекции, уносившей ежегодно миллионы жизней. Узнав от своего друга Джона Фюстера о том, что доярки практически не болеют оспой, Дженнер потратил несколько лет, чтобы убедиться в верности сказанного и в 1796 г. привил 8-летнего мальчика содержимым пустулы с руки женщины, заразившейся коровьей оспой, переболевшей в легкой форме и оставшейся в живых. Через 1,5 мес. мальчику ввели материал от больного натуральной оспой-мальчик остался здоров. Через 5 мес заражение повторили-мальчик вновь не заболел. Эксперимент повторили еще 23 раза.

Однако отнюдь не Дженнер первым применил это знание на практике. Среди нескольких известных случаев, когда вариоляцию произвели не человеческой, а коровьей оспой, самым известным является эксперимент британского фермера Бенджамина Джести в 1774 году, когда он таким способом защитил от оспы свою жену и сыновей. Однако, как неоднократно показывала история, важен не тот, кто открыл, а тот, кто рассказал об этом миру. Так В 1798 г.оспопрививание ввели в английской армии и на флоте. К 1805 г.

смертность от оспы в Англии снизилась в 3 раза. Так метод Дженнера вытеснил вариоляцию, распространенную в Европе и России на протяжении 18 века, при которой биологический материал извлекали из пустул выздоравливающих от натуральной оспы людей, что не давало полной гарантии безопасности прививки. Он стал успешно применяться по всей Европе, а к 1800 году - в США, где президент Томас Джефферсон тут же организовал национальную программу.

Реальным основоположником современной вакцинологии считают Л. Пастера. Именно он почти 100 лет спустя после экспериментов Дженнера разработал принципы аттенуации (ослабления) инфекционности микроорганизмов и доказал возможность использования таких

ослабленных возбудителей для создания защиты от различных инфекций у людей и домашних животных. В честь своего предшественника Э. Дженнера Л. Пастер назвал ослабленные в лаборатории микроорганизмы вакцинами (от лат. vacca «корова»,поскольку материалом для первых прививок против человеческой оспыслужило содержимое оспенных пустул коров). Он создал 3 вакцины: одну для лечения бешенства у людей, укушенных инфицированными животными, две другие - для профилактики ветеринарных инфекций:

куриной холеры и сибирской язвы. В 1884 году Л.С. Ценковский в России, используя принцип аттенуации Пастера, приготовил свои вакцины против сибирской язвы. Живые вакцины были получены против холеры людей (Хавкин В., в Индии, 1890-1896; Nikole, 1912).

В 1921 году микробиолог Альбер Кальметт и ветеринар Камиль Герен разработали во Франции первую вакцину для человека на основе штамма ослабленной живой коровьей туберкулезной бациллыБЦЖ

(BCG - Bacille bilie' Calmette-Gue'rin). Многие страны,

получившие от Кальметта и Герена штамм БЦЖ, подтвердили его эффективность и вскоре перешли к

ограниченной, а затем и к массовой вакцинации против туберкулеза.

Возможность создания вакцин из инактивированных (убитых) бактерий показали Э. Салмон и Т. Смит. Так в конце 19 века - первой четверти 20-го века в связи с открытием большого количества возбудителей заболеваний наряду с живыми вакцинами стали активно изготовливаться препараты из убитых бактерий. Были разработаны инактивированные вакцины против брюшного тифа, холеры и чумы.

У истоков современных технологий создания инактивированных вакцин стоял французский иммунолог Г. Рамон. В 1923 году он получил столбнячный анатоксин путем обработки столбнячного токсина формалином при + 37 °C, который в результате такой обработки терял свою токсичность, но сохранял иммуногенностьспособность вызывать у человека выработку специфических антител. Этот препарат стал применяться для профилактики столбняка. Рамон также сформулировал принцип усиления иммунного ответа на анатоксины с помощью вспомогательных веществ и назвал эти вещества адъювантами, показал при ассоциированных инактивированных дифтерийно-столбнячной

В1953 Г. американский ученый Джонас Солк создал инактивированную вакцину от полиомиелита. В широкомасштабных испытаниях в США, при которой добровольцам вводились три дозы вакцины, содержавшей инактивированные вирусы полиомиелита трех типов, она показала эффективность от 40 до 90% (в зависимости от формы заболевания). Однако позднее было зарегистрировано большое количество случаев поствакцинального полиомиелита в паралитической форме. Это, как выяснилось, было связано с несовершенной технологией изготовления и хранения препарата: в 33% приготовленных партиях вакцины был обнаружен жизнеспособный вирус. Дополнительная обработка сделала вакцину более безопасной, но менее эффективной.

Вэтот период появилась живая оральная полиовакцина доктора Сэбина (ОПВ), показавшая высокую эффективность, но при этом была крайне нестабильна: штаммы полиовируса, входившие в ее состав, обладали способностью реверсировать обратно в «дикий» генотип, поражающий нервную систему, а также мутировать в новые штаммы полиовируса.

Позже выяснилось, что культуры клеток, полученные из почек макак-резусов и использованные для производстве обеих полиомиелитных вакцин, содержали обезьяний вирус 40 ,возможно, онкогенный. Кроме того, организм некоторых людей, привитых живыми вирусами Сэбина, не прекращал их выделение в окружающую среду через 2 месяца, как предполагалось, а выделял его годами.

Отечественную полиомиелитную вакцину создли П.Чумаков и А.Смородинцев на основе живого штамма А. Сэбина, переданного им во время поездки в США, опробировали ее на себе и своих семьях.

Массовая вакцинация позволила практически ликвидировать полиомиелит в СССР. В Японии, где эпидемия была сильной, матери устраивали демонстрации, чтобы правительство закупило вакцину в

СССР В 1960г вСША, после такого успеха в Советском Союзе, тоже разрешили использовать живую вакцину. Многие страны стали закупать её в СССР. Через несколько лет эпидемия полиомиелита в мире сошла на нет.

Больших успехов в этот период добились и другие отечественные ученые, получившие живые

вакцины: против чумы (Н.Н.Жуков-Вережников, М.И.Покровская и др.), бруцеллеза (П.Ф.Здродовский, П.А.Ворошилова, Х.С.Котлярова и др.), кори, эпидемического паротита (А.А.Смородинцев, В.М.Жлданов, П.Г.Сергиев и др.), гриппа (А.А.Смородинцев, В.М.Жданов,М.И.Соколов, В.Д.Соколов и др.) и против других заболеваний.

28) Понятие об эпидемическом процессе

Эпидемический процесс — это процесс возникновения и распространения среди населения специфических инфекционных состояний — от бессимптомного носительства до манифестных заболеваний, вызванных циркулирующим в коллективе возбудителем.

Условия и механизмы формирования эпидемического процесса, методы его изучения, а также совокупность противоэпидемических мероприятий, направленных на предупреждение и снижение инфекционных заболеваний, являются предметом изучения специальной наукой — эпидемиологией. Биологической основой эпидемического процесса является паразитарная система, т.е.

взаимодействие популяции паразита и хозяина. В процессе такого взаимодействия при любой инфекции или инвазии происходит взаимное влияние популяций паразита и хозяина, которые в результате этого взаимно адаптационно изменяются. Взаимодействие паразитарной системы с социальными условиями жизни населения превращает ее в эпидемический процесс.

Эпидемический процесс обуславливает непрерывность взаимодействия трех его элементов:

1.источник инфекции;

2.механизмы, пути и факторы передачи;

3)восприимчивость коллектива. Выключение любого из этих звеньев приво дит к прерыванию эпидемического процесса.

Первый элемент эпидемического процесса представляет собой источник инфекции. Понятие «источник возбудителя инфекции» означает живой или абиотический объект, являющийся местом естественной жизнедеятельности патогенных микробов, из которого происходит заражение людей или животных. Источником инфекции могут быть организм человека (больного или носителя), организм животного и абиотические объекты окружающей среды.

Инфекции, при которых источником инфекции служит только человек, называются антропонозными, а инфекции, при которых источником инфекции служат больные животные, но может болеть и человек,

— зоонозными. Кроме того, выделяют группу сапронозов, при которых источником инфекции служат объекты окружающей среды. Сапронозы — это болезни, возбудители которых имеют не только позвоночного хозяина, но и место развития, и резервуар неживого происхождения (органические вещества, в том числе пища, почва, растения).

Возбудители сапронозов являются псевдопаразитами человека и животных. Они постоянно и естественно обитают в окружающей среде (вода, почва) и для поддержания своего существования в природе не обязательно нуждаются в эпидемическом процессе. В связи с этим эпидемический процесс сапронозов представляет собой процесс заражения людей в результате лишь автономного «выброса» возбудителей

из объектов окружающей среды в человеческий коллектив без последующего воспроизводства одного случая заболевания в другие. Эпидемический процесс при сапроно-зах представляет собой проявление способности их возбудителей к ложному паразитизму, а каждый случай заболевания человека является, как и при зоонозах, биологическим тупиком. Возбудители сапронозов, прежде чем вызвать заражение людей, нередко концентрируются на объектах окружающей среды в условиях, имитирующих (по крайней мере, по температуре и влажности) среду живого зараженного организма человека или животного: легио-неллы — в испарителях кондиционеров или в душевых установках, иерсинии — на гниющих овощах в овощехранилищах и т. д. В результате образуется масса микробов, достаточная для формирования инфицирующей дозы (которая должна быть очень большой, как во всех случаях, когда речь идет об условно-патогенных микроорганизмах), обеспечивающей преодоление защитных иммунобиологических барьеров организма. При этом происходит не просто механическая концентрация микробов, но и их размножение, сопровождающееся процессами изменчивости, в частности повышение вирулентности. Происходит своеобразное явление, которое можно обозначить как «феномен преадаптации» возбудителей сапронозов к переходу от сапрофитического существования в окружающей среде к паразитическому образу жизни в организме.

Второй элемент эпидемического процесса составляют механизмы, пути и факторы передачи инфекции. Русским ученым-эпидемиологом Л. В. Громашевским был сформулирован закон соответствия механизма передачи и локализации возбудителя в организме, согласно которому механизмы, пути и факторы передачи инфекции можно представить следующим образом (табл. 8.1).

Третий элемент эпидемического процесса составляет восприимчивость коллектива. Замечено, что если иммунная прослойка в популяции составляет 95 % и выше, то в данном коллективе достигается состояние эпидемического благополучия и циркуляция возбудителя прекращается. Поэтому задачей по предупреждению эпидемий является создание в коллективах

данной иммунной прослойки путем проведения вакцинации против соответствующих возбудителей. В соответствии с этим противоэпидемические мероприятия, проводимые в коллективе, могут быть направлены на различные звенья эпидемического процесса. Мероприятия 1-й группы направлены на

источник инфекции, мероприятия 2-й группы — на разрыв механизмов и путей передачи, мероприятия 3-й группы — на восприимчивый коллектив.

К мероприятиям 1-й группы относится комплекс мер, направленных на ликвидацию источника инфекции: больных необходимо выявлять, изолировать и лечить; носителей — выявлять, ставить на учет и санировать; больных животных, как правило, уничтожают.

Мероприятия 2-й группы, направленные на разрыв механизмов и путей передачи, включают в себя комплекс санитарно-гигиенических мероприятий по благоустройству населенных пунктов (например, централизованное водоснабжение и канализация), разукрупнение организованных коллективов, карантинные мероприятия, санитарный надзор за объектами пищевой промышленности и общепита, соблюдение правил асептики, антисептики, дезинфекции и стерилизации в больничных учреждениях и др. Это наиболее трудоемкие и, к сожалению, наименее эффективные мероприятия, особенно при инфекциях, характеризующихся множественностью механизмов, путей и факторов передачи, как, например, зоонозные или внутрибольничные инфекции (ВБИ).

Мероприятия 3-й группы, направленные на восприимчивый коллектив, включают в себя, если это возможно, мероприятия по созданию искусственного приобретенного иммунитета— активного (путем проведения вакцинации) или пассивного (с помощью сывороток и иммуноглобулинов). При отсутствии в арсенале врача специфических профилактических иммунобиологических препаратов мероприятия 3-й группы сводятся к санитарно-просве-тительной работе среди населения.

29) Группы биологических препаратов, применяемых для иммунопрофилактики и иммунотерапии. Вакцины, их типы.

Иммунотерапия (ИТ) – это воздействие биологическими, химическими агентами и физическими факторами на систему иммунитета с целью лечения заболевания.

Иммунопрофилактика (ИП) – это аналогичные воздействия на систему иммунитета, но для предупреждения заболевания.

Для ИТ и ИП используют три группы иммунотерапевтических средств:

•Биологические – вакцины, анатоксины, антисыворотки, иммуноглобулины. Эти препараты обычно используются для специфической ИТ и ИП.

•Химические природные или синтетические вещества, лекарственные препараты, обладающие свойствами иммуномодуляторов. Используются для неспецифической стимуляции иммунитета.

•Физические факторы, неспецифически стимулирующие или подавляющие иммунную систему (различные виды лучевой и волновой энергии).

Все средства иммунотерапии и иммунопрофилактики являются иммуномодуляторами – они изменяют и модифицируют иммунный ответ, стимулируют одни его показатели и нередко угнетают другие. Обычно следствием такой модуляции является коррекция иммунитета, поэтому лечение нередко обозначается как иммунокоррекция – исправление дефектов СИ.

Вакцины – препараты из возбудителей заболевания или их протективные антигены, предназначенные для создания активного специфического иммунитета с целью профилактики и лечения инфекций.

Типы вакцин:

1. По характеру антигена.

1)бактериальные вакцины (вызваны бактериями)

2)вирусные вакцины (вызваны вирусами)

2.По способам приготовления.

1) живые вакцины

Препараты, в которых в качестве действующего начала используются:

-аттенуированные, т.е. ослабленные (потерявшие свою патогенность) штаммы микроорганизмов, с пониженной патогенностью, но выраженной иммуногенностью. Введение их в организм имитирует инфекционный процесс.

-дивергентные штаммы непатогенных микроорганизмов, микроорганизмы, находящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных заболеваний. Антигены таких микроорганизмов индуцируют иммунный ответ, перекрестно направленный против антигенов возбудителя.

-рекомбинантные штаммы микроорганизмов, полученные генно-инженерным способом (векторные вакцины). Создаются на основе использования непатогенных микроорганизмов со встроенными в них генами специфических антигенов патогенных микроорганизмов. В результате этого введенный в

организм живой непатогенный рекомбинантный штамм вырабатывает антиген патогенного микроорганизма, обеспечивающий формирование специфического иммунитета. В качестве векторов используют, например, ДНК-содержащий вирус осповакцины, непатогенные сальмонеллы, в геном которых введены гены HBs – антигена вируса гепатита В, антигены вируса клещевого энцефалита и др.

Основное достоинство этого типа вакцин – полностью сохраненный набор антигенов возбудителя, что обеспечивает развитие длительной невосприимчивости даже после однократной иммунизации.

Однако есть и ряд недостатков. Главный – риск развития манифестной инфекции в результате снижения аттенуации вакцинного штамма (напр., живая полиомиелитная вакцина в редких случаях может вызвать полиомиелит вплоть до развития поражения спинного мозга и паралича).

2) инактивированные вакцины (убитые, неживые)

Приготовлены из убитых микробных тел, либо метаболитов, а также отдельных антигенов, полученных биосинтетическим или химическим путем. Эти вакцины проявляют меньшую (по сравнению с живыми) иммуногенность, что ведет к необходимости многократной иммунизации, однако они лишены балластных веществ, что уменьшает частоту побочных эффектов.

3) молекулярные (анатоксины)

Препараты, в которых антиген представлен метаболитами патогенных микроорганизмов, чаще всего молекулярных бактериальных экзотоксинов – анатоксинов.

Анатоксины – токсины обезвреженные формальдегидом (0,4%) при 37-40 ºС в течение 4 нед., полностью утратившие токсичность, но сохранившие антигенность и иммуногенность токсинов и используемые для профилактики токсинемических инфекций (дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковых инфекций и др.).

Анатоксины выпускаю в форме моно- (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый) и ассоциированных (дифтерийно-столбнячный, ботулинический трианатоксин) препаратов.

4) генно-инженерные

содержат антигены возбудителей, полученные с использованием методов генной инженерии, и включают только высокоиммуногенные компоненты, способствующие формированию иммунного ответа.

Пути создания генно-инженерных вакцин:

1.Внесение генов вирулентности в авирулентные или слабовирулентные микроорганизмы

2.Внесение генов вирулентности в неродственные микроорганизмы с последующим выделением антигенов и их использованием в качестве иммуногена.

3.Искусственное удаление генов вирулентности и использование модифицированных организмов в виде корпускулярных вакцин.

5) химические

Препараты, содержащие наиболее активные по иммунологическим свойствам антигены, извлекаемые из микробных клеток различными методами.

3. По наличию полного или неполного набора антигенов.

1) корпускулярные

цельноклеточные, цельновирионные вакцины – содержат полный набор антигенов, приготовлены из убитых вирулентных микроорганизмов (бактерий или вирусов) путем термической обработки, либо воздействием химических агентов (формалин, ацетон). Напр., противочумная (бактериальная), антирабическая (вирусная).

2) компонентные

(субъединичные) вакцины – состоят из отдельных антигенных компонентов, способных обеспечить развитие иммунного ответа. Для выделения таких иммуногенных компонентов используют различные физико-химические методы, поэтому их ещё называют химические вакцины. Напр., субъединичные вакцины против пневмококков (на основе полисахаридов капсул), брюшного тифа (на основе О-, Н-, Vi - антигенов), сибирской язвы (полисахариды и полипептиды капсул), гриппа (вирусные нейраминидаза и гемагглютинин). Для придания этим вакцинам более высокой иммуногенности их сочетают с адъювантами (сорбируют на гидроксиде аллюминия).

4. По способности вырабатывать невосприимчивость к одному или нескольким возбудителям.

1)моновакцины (для создания невосприимчивости к одному возбудителю (моновалентные препараты)).

2)ассоциированные вакцины (для одномоментного создания множественной невосприимчивости, в этих препаратах совмещаются антигены нескольких микроорганизмов (как правило убитых)).

30) Адъюванты: типы и механизмы действия.

Адъюванты При введении цельноклеточных или цельновирионных вакцин организм отвечает на все виды антигенов,

входящих в состав микроорганизмов. При иммунизации химическими, субъединичными, рекомбинантными, синтетическими и ДНК-вакцинами иммунитет менее полноценен и интенсивен, так как формируется под влиянием только отдельных антигенов. Важнейшим способом повышения иммуногенности вакцин является добавление в них адъювантов.

Адъюванты вещества или комплекс веществ, которые при одновременном введении с микробными антигенами в составе вакцин неспецифически усиливают иммунный ответ к нему.

Предложенный еще во времена Г. Рамона алюминия гидроксид и по сей день является единственным адъювантом, имеющим всеобщее признание и входящим в состав основных лицензированных препаратов для профилактики наиболее распространенных инфекций (коклюш, дифтерия, полиомиелит, гепатит А и

Ви др.).

Внастоящее время единой классификации адъювантов не существует. Они могут быть разделены в зависимости от механизма действия на:

1)вещества, выступающие в роли активных иммуностимуляторов, которые повышают иммунный ответ организма на введенный антиген;

2)иммуногенные белки, которые служат носителями и при этом вызывают Т-клеточный ответ

3)адъюванты транспортного средства (масла, липосомы), которые являются матрицей для антигенов, они также стимулируют иммунный ответ.

Адъюванты могут быть классифицированы по происхождению и составу:

1)натуральные (минерально-солевые, масляные, минеральномасляные полные, углеводородные);

2)микробного происхождения (компоненты клеточной стенки, поверхностные белки);

3)эндогенные (некоторые цитокины ИЛ-12, GM-CSF и пептиды тимусного, костномозгового происхождения);

4)синтетические (полиоксидоний);

5)искусственные адьювантные системы (липосомы, микрочастицы).

Наибольшее распространение в медицине и ветеринарии нашли минерально-солевые адъюванты (на основе солей алюминия) и синтетические (полиоксидоний). Также разрешены и используются в практике:

•MF59 водно-масляная эмульсия, состоящая из стабилизированных, капель жира (метаболиты холестерола и двух сурфактантов); включена в состав инактивированной гриппозной вакцины (Baud).

•Комбинированный адъювант SBA5 (ранее AS04); состоит из алюминия гидроксида и монофосфорилироваяного липида А (MPL), входит в состав вакцин против вирусного гепатита В

(Fendrix).

Механизмы действия адъювантов:

1)создание «депо» - удержание антигена на месте введения, благодаря чему последующее освобождение антигена ведет к вторичному иммунному ответу после первичного стимулирования, обусловленного ранее освобожденной частью антигена

2)распределение антигена в организме (направленная доставка антигена к клеткам иммунной системы);

3)защита антигена от деградации и элиминации;

4)изменение свойств антигена (агрегатной структуры, молекулярной массы, полимерности, растворимости - превращение растворимых антигенов в корпускулярные, которые лучше захватывается и активнее представляется иммунокомпетентным клеткам);

5)оптимизация контакта между иммуногеном и клетками клетки иммунной системы, обусловленная природой адъюванта и способом введения препарата и не связанная со специфичностью иммуногена:

- усиление поглощения антигенов макрофагами:

- стимуляция пролиферации иммунокомпетентных клеток и секреции активизирующих факторов;

- стимуляция дифференцировки Т-лимфоцитов в направлении образования Th1/2/17 и определение баланса клеточного и гуморального ответа (введение белковых антигенов с неполным адъювантом вызывает образование антител, а введение с полным адъювантом - клеточно-опосредованный иммунитет).

В целом механизм действия адсорбентов и мелкодисперсных адъювантов включает в себя презентацию антигена иммунной системе, в то время как микробные, синтетические и эндогенные адъюванты действуют путем прямой стимуляции или модуляции иммунной системы.

31) Особенности формирования поствакцинального иммунитета

После первого введения вакцины (первичной иммунизации) формируется грундиммунитет, который составляет основу поствакцинального иммунитета. Первичная иммунизация в зависимости от характера вводимого вакцинного препарата может включать в себя одно

введение вакцины (V1) или несколько (V1, V2, V3). Для иммунопрофилактики кори, эпидемического паротита, краснухи вакцинация может ограничиться однократной вакцинацией. Это связано с высокой иммуногенностью этих живых вакцин и особенностями формирования поствакцинального иммунитета к данным возбудителям. Однако в большинстве случаев требуется многократная иммунизация (полиомиелит, коклюш, дифтерия, столбняк, вирусный гепатит В и др.). Кратность вакцинации показывает, сколько раз необходимо ввести вакцину для образования напряженного иммунитета.

Далее для поддержания поствакцинального иммунитета,

сформированного в результате первичной вакцинации, обычно через несколько лет проводят ревакцинации (R1, R2 и т. д.), называемые также бустер-иммунизацией [23, 19, 20].

Фазы формирования поствакцинального иммунитета

- латентная – развивается после введения вакцины и длится 4–5 дней до появления специфических антител (IgM) и цитотоксических Т-лимфоцитов, несущих антигенспецифический TCR-рецептор к антигенам вакцины;

-нарастания иммунитета – характеризуется накоплением специфических антител и цитотоксических лимфоцитов в течение 2–4 недель; начиная с 3-й недели происходит переключение синтеза антител с IgM на IgG, которые составляют основу противоинфекционной защиты;

-снижения иммунитета – происходит сначала быстро, затем медленно – в течение нескольких лет или десятилетий. Уровень специфических IgM, IgA падает быстрее, чем IgG. Чем скорее снижается иммунитет, тем чаще нужно вводить бустерные дозы вакцины.

При бустер-иммунизации практически сразу наблюдается преобладание специфических IgG и IgA, увеличивается напряженность и длительность гуморального и клеточного иммунного ответа. При этом доза антигена, необходимая для достижения оптимального уровня иммунитета, может быть гораздо меньше той, которая использовалась при первичном введении.

Для создания эффективного поствакцинального иммунитета необходимо соблюдать сформулированные советским иммунофизиологом П.Ф. Здродовским (1950 г.) законы успешной иммунизации: оптимальной дозы вакцины, оптимального интервала между введениями вакцины, оптимальной кратности введения вакцины. Эти законы легли в основу создания календаря профилактических прививок и на протяжении десятилетий успешно определяют тактику вакцинации.

Доза вакцины, вводимая в организм, должна быть оптимальной для создания напряженного поствакцинального иммунитета. При введении слишком малой или большой дозы иммунитет не сформируется. Интервалы между введениями доз вакцины должны быть строго лимитированы, составляя в среднем 1–1,5 месяца. Этот интервал необходим для восстановления реактивности иммунной системы в фазу снижения иммунитета, проявляющуюся угнетением или прекращением продукции антител. Уменьшение интервала между введениями вакцины недопустимо, так как в этом случае иммуноген во введенной вакцине может быть нейтрализован антителами, накопившимися после предыдущей вакцинации. Увеличение интервала между введениями препарата нежелательно, так как не позволяет сформировать достаточный уровень поствакцинального иммунитета. Это может привести к снижению иммунной прослойки среди населения, т. е. вакцинированные могут заболеть прежде, чем будет проведена бустер-иммунизация. Если при проведении курса вакцинации очередная доза вакцины по каким-либо причинам пропущена, прибегают к тактике «догоняющей» вакцинации: по возможности вводят очередную дозу препарата. Для каждого вакцинного препарата характерна определенная кратность введения. Так, живые вакцины, являющиеся наиболее иммуногенными, достаточно вводить

один раз с последующими ревакцинациями через несколько лет. Другие виды вакцин (генноинженерные, ассоциированные) вводят несколько раз с обязательным проведением последующих ревакцинаций.

Следует отметить, что на развитие поствакцинального иммунитета влияют не только свойства самой вакцины (наличие иммуногенов, адъювантов, доза, интервал, кратность введения и др.), но и индивидуальные особенности прививаемых:

- индивидуальная иммунореактивность, определяемая генотипом: в популяции есть высокореагирующие индивидуумы (≈ 20%), умеренно реагирующие (≈ 50–70%), ареактивные (≈ 10%);

-наличие любого вида иммунодефицитного состояния (первичного, вторичного, физиологического);

-наличие противопоказаний.

32) Требования, предъявляемые к вакцинам; этапы производства и контроля безопасности вакцин.

Требования, предъявляемые к вакцинам:

-безопасность (не должны быть причиной заболевания или смерти);

-протективность (должны защищать против заболевания, вызываемого «диким» штаммом патогена);

-создание устойчивого поствакцинального иммунитета (защитный эффект должен сохраняться в течение нескольких лет);

-достаточная стабильность (невозможность ухудшения свойств вакцины при транспортировке и хранении в условиях прививочного пункта);

-легкость применения (возможность введения в организм способом, исключающим парентеральные манипуляции, например, нанесением на слизистые оболочки);

-относительно низкая цена вакцины.

Основные этапы производства вирусных вакцин:

1.Выращивание вирусных штаммов: субстратами для выращивания вирусных штаммов при производстве вакцин могут быть куриные эмбрионы, перепелиные эмбриональные фибробласты, первичные клеточные культуры (куриные эмбриональные фибробласты, клетки почек сирийских хомячков), перевиваемые клеточные культуры (MDCK, Vero, MRC-5, BHK, 293).

2.Первичная очистка для удаления клеточного дебриса проводится методами ультрацентрифугирования и диафильтрации.

3.Инактивация: используются ультрафиолет, формалин, бетапропиолактон.

4.В случае приготовления расщепленных или субъединичных вакцин полупродукт подвергают действию детергента с целью разрушить вирусные частицы, а затем выделяют специфические антигены тонкой хроматографией.

5.Введение человеческого сывороточного альбумина для стабилизации полученного вещества.

6.Введение криопротекторов (в лиофилизатах): сахароза, поливинилпирролидон, желатин.

7.Оценка безопасности.

Основные этапы производства бактериальных вакцин:

1.Культивирование на питательных средах и очистка штаммов бактерий.

2.Инактивация биомассы.

3.Для субъединичных вакцин клетки микробов дезинтегрируют и осаждают антигены с последующим их хроматографическим выделением; для конъюгированных вакцин полученные при предыдущей обработке антигены (как правило, полисахаридные) сближают с белком-носителем (конъюгация).

4.Оценка безопасности.

КОНТРОЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ ВАКЦИН В России функции национального органа контроля безопасности вакцин осуществляет ФГБУ «Научный

центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России. Система оценки безопасности вакцин (включает 5 уровней контроля).

1-й уровень – испытание новых вакцин разработчиком и национальным органом контроля путем проведения экспертизы нормативной документации и лабораторного контроля качества, а также исследование вакцин на их безопасность (доклинический и клинический этапы).

Доклинический этап включает процесс тщательного и всестороннего изучения препарата на экспериментальном уровне, в результате которого подтверждается максимальная безопасность при использовании вакцин для людей.

Клинический этап испытания вакцин предполагает проверку их безопасности сначала на взрослых, затем на детях при информированном согласии этих лиц. По их результатам решается вопрос о целесообразности применения препарата в практике здравоохранения. На этом этапе получают более полную информацию о дозировке, схеме приема, возможных побочных реакциях или нежелательных явлениях, связанных с приемом препарата, о противопоказаниях к его применению и т. д. Далее собирают информацию о возможных нежелательных явлениях, связанных с вакцинацией, и влиянии иммунизации на снижение заболеваемости. Таким образом оценивают эффективность испытуемых вакцин. Число добровольцев сначала составляет десятки, а в дальнейшем – сотни и тысячи человек. Длительность наблюдения составляет в среднем 1–2 года (но не менее 6 месяцев).

Клинические испытания проводят в соответствии с программой (протоколом), одобренной Комитетом по этике МЗ РФ. В ней излагаются цели и задачи, методика проведения, объем и сроки исследования, клинические базы, на которых будет осуществляться работа, а также этические и правовые аспекты.

Для обеспечения безопасности вакцин оценивают не только свойства вакцинного штамма (или другого типа иммуногена), но и других компонентов вакцин (стабилизаторов, консервантов, адъювантов, растворителей, входящих в состав препарата).

Критерии оценки безопасности вакцин

-полнота инактивации токсинов, бактерий, вирусов;

-отсутствие остаточной вирулентности или реверсии вирулентности;

-отсутствие контаминации производственных штаммов;

-наличие генетической стабильности и гомогенности;

-иммунологическая безопасность (отсутствие неблагоприятного воздействия на иммунную систему, которое может стать причиной возникновения иммунопатологии – иммунодефицитных состояний, аллергии и др.);

-стерильность;

-отсутствие токсичности (острой и хронической);

-отсутствие пирогенности (способности повышать температуру тела).

2-й уровень – контроль вакцин на производстве. Производится контроль безопасности материала (исходное сырье, полуфабрикаты и готовая продукция) на разных стадиях технологического процесса независимыми контрольными лабораториями самих предприятий.

3-й уровень – сертификация серий вакцин, которую проводит ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России.

4-й уровень – инспектирование предприятий.

5-й уровень – госконтроль соответствия качества вакцин на местах их применения.

33) Способы введения вакцин:

Внутримышечное введение вакцин Подкожная вакцинация Внутрикожное введение вакцин Накожная вакцинация Оральная вакцинация

Внутримышечное введение вакцин При внутримышечном введении вакцины важное значение приобретает выбор места для инъекции

(чтобы уменьшить степень риска повреждения расположенных рядом нервных окончаний и кровеносных сосудов).

Классическим местом вакцинации при внутримышечном введении всегда был верхний наружный квадрант ягодичной мышцы, что в настоящее время считается нежелательным. В настоящее время существует обширный фактический материал, показывающий, что введение любых иммунобиологических препаратом в ягодичную мышцу чревато опасностью поражения седалищного