6 курс / Клиническая фармакология / AMP_lektsia_dist
.pdf
Бета-лактамные препараты.
Цефалоспорины
Пенициллины
Поколение |
Препарат |
|
|
I |
Цефазолин - кефзол |
|
Цефалексин - цефаклен |
|
Цефадроксил – дурацеф |
|
|
II |
Цефаклор - цеклор |
|
Цефуроксим - зинацеф |
|
Цефуроксим аксетил - зиннат |
|
|
III |
Цефотаксим - клафоран |
|
Цефтриаксон – роцефин, лендацин |
|
Цефоперазон – цефобид, медоцеф |
|
Цефоперазон/сульбактам – сульперазон |
|
Цефтазидим – фортум |
|
|
IV |
Цефепим – максипин |
|
|
V |
Цефтобипрол – цефтера |
|
Цефтаролин |
|
Цефтолозан |
|
|
Карбапенемы Монобактамы
Антистрептококковые
Антипсевдомонадные
Бета-лактамные препараты.
Цефалоспорины
Пенициллины
Поколение |
Препарат |
|
|
I |
Цефазолин - кефзол |
|
Цефалексин - цефаклен |
|
Цефадроксил – дурацеф |
|
Цефалотин |
|
|
II |
Цефаклор - цеклор |
|
Цефуроксим - зинацеф |
|
Цефуроксим аксетил - зиннат |
|
|
III |
Цефотаксим - клафоран |
|
Цефтриаксон – роцефин, лендацин |
|
Цефоперазон – цефобид, медоцеф |
|
Цефоперазон/сульбактам – сульперазон |
|
Цефтазидим – фортум |
|
|
IV |
Цефепим – максипин |
|
|
V |
Цефтобипрол – цефтера |
|
Цефтаролина фосамил - зинфоро |
|
Цефтолозан |
|
|
Карбапенемы Монобактамы
•Быстрое бактерицидное действие
•МБК= 3-4 мпк
•Бактерицидный эффект зависит от времени
превышения МПК, а не от величины
максимальных концентраций
•Незначительный постантибиотический эффект
•Предиктор эффекта: Т > МПК ( 50% от
интервала дозирования)
•Не проникают внутрь клеток
•Природная устойчивость – mусорlasma
•Слабочувствительны
-Энтерококки
-MRSA
-Bacteroides fragilis grup.
-Листерии;
Клинически не эффективны - внутриклеточные
Бета-лактамные препараты.
Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы
Пенициллины
|
|
|
|
|
|
• |
Хорошо всасываются при в/м введении; |
||
|
• |
Всасывание пероральных препаратов вариабельно (от 40 до 95%); |
||
|
• |
Объем распределения около 20 л; |
||
Фармакокинетика |
• |
Концентрация в тканях и жидкостях составляют от 30 до 70% концентраций в крови; |
||
• |
Не проникают внутрь клетки |
|||
• |
Трансплацентарный переход от 20 до 40%; |
|||
• |
Проникновение через ГЭБ: |
|||
|
• |
I поколение - |
не проникают |
|
|
• |
II поколение |
- умеренно при воспалении |
|
|
• |
III-IY поколение - хорошо при воспалении (исключение-цефоперазон); |
||
|
|
|||
|
• |
Период полувыведения 1-2 часа |
||
|
|
• |
исключение: |
цефтриаксон - 8 ч, |
|
|
• |
цефтибутен, цефиксим - 4 ч. |
|
|
|
|
|
|
Бета-лактамные препараты.
Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы
Пенициллины
|
|
|
|
I-II |
|
• |
Цефалоспорины I поколения: цефазолин |
Спектр Цефалоспорины |
|
||
поколения |
• |
Стафилококк (MSSA) |
|
• |
Стрептококки |
||
• |
Кишечная палочка, протей mirabilis (внебольничные штаммы) только целенаправленно, при наличии |
||
|
чувствительности. |
||
• |
Цефалоспорины II поколения: цефуроксим +Гемофильная палочка |
||
|
|
||
|
|
|
|
Активность |
• |
Стафилококк: ЦСI =ЦСII |
|
• |
Стрептококки: ЦСI <ЦСII |
||
• |
Кишечная палочка, протей: ЦСI <ЦСII |
||
|
|
||
|
|
|
|
Бета-лактамные препараты.
Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы
Пенициллины
Применение |
|
|
Применение |
|
|
|
|
|
• |
Интраоперационная профилактика в хирургии и гинекологии; |
|
Цефалоспорины I |
• |
Стафилококковые инфекции МЧ (альтернатива оксациллину); |
|
поколение |
• |
Нетяжелые инфекции кожи и мягких тканей +\- гентамицин); |
|
|
• |
Применение при инфекциях дыхательных путей и мочевых инфекциях не оправдано. |
|
|
|
|
|
|
• |
Предоперационная профилактика |
|
|
• |
Стафилококковые инфекции (MSSA) |
|
|
• |
Эмпирическая терапия внебольничных инфекций |
|
Цефалоспорины II |
• |
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей |
|
поколение |
• |
Инфекционный эндокардит |
|
парентеральные |
• |
Внебольничныя пневмония |
|
|
|
• |
Цефуроксим уступает цефалоспоринам III и ivпок. |
|
|
• |
Неуспех в случае устойчивых штаммов пневмококков. |
|
|
• |
Не подходят для эмпирической терапии нозокомиальных инфекций. |
|
|
|
|
Цефалоспорины II |
• |
Внебольничные инфекции верхних и нижних дыхательных путей (средний отит, острый синусит; |
|
поколение |
• |
Острый цистит, внебольничный пиелонефрит; |
|
пероральные |
• |
Внебольничные инфекции кожи и мягких тканей; |
|
(цефуроксем аксетил) |
• |
Неосложненная гонорея (альтернатива). |
|
|
|
|
|
Бета-лактамные препараты.
Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы
Пенициллины
|
|
|
III поколение |
||
|
|
|
|
||
|
Антистрептококковые |
|
Антипсевдомонадные |
||
|
• |
Цефотаксим |
|
• |
Цефтазидим |
|
• |
Цефтриаксон |
|
• |
Цефоперазон |
|
|
|
|
|
|
Спектр |
• |
Enterobacteriaceae |
|
• |
Enterobacteriaceae |
• |
+Стрептококки (=ампициллин) |
|
• |
+Синегнойная палочка |
|
• |
+\-S aureus (<оксациллин, ЦФ I – II) |
|
• +\-Аcinetobacter |
||
|
|
|
|
||
|
Гидролизуются бета лактамазами грам (-) бактерий |
|
|||
|
класса А – БЛРС (IIIа < IIIb), |
|
|
|
|
|
класса C –амрС (IIIа = IIIb) |
|
|
|
|
|
Исключение - +сульбактам |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Бета-лактамные препараты.
Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы
Пенициллины
Цефалоспорины III |
|
Применение |
|
поколение |
|
|
|
|
|
||
|
Госпитальные инфекции: вне ОРИТ |
||
|
• При смешанных аэробно-анаэробных абдоминальных инфекциях: |
||
|
|
• + метронидазол, |
|
|
|
• линкомицин (-энтерококки) |
|
|
Внебольничные: препараты выбора |
||
Антистрептококковые |
• |
Тяжелая пневмония (+макролид) |
|
• |
Устойчивость пневмококков 2-4% |
||
|
|||
|
Менингит (цефтриаксон) |
||
|
Пиелонефрит - устойчивость E/coli 5% |
||
|
Инфекционный эндокардит нативного клапана – зеленящий стрептококк. |
||
|
• |
Острая гонорея - цефтриаксон (цефотаксим) |
|
|
• |
Острый средний отит – цефтриаксон |
|
|
|
|
|
Антипсевдомонадные |
• |
Цефоперазон – инфекции, вызванные P. Aeruginosa |
|
• |
Инфекции желчевыводящих путей: цефоперазон |
||
|
|||
|
|
|
|
Бета-лактамные препараты.
Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы
Пенициллины
Цефалоспорины III |
|
Применение |
|
поколение |
|
|
|
|
|
|
|
|
• |
Расширение клинической активности цефоперазона на штаммы Грамбактерий, |
|
|
|
продуцирующих БЛРС и устойчивых к незащищенным ЦФ III-IV. |
|
|
• Возможность применения при госпитальных инфекциях, вызванных синегнойной палочкой. |
||
|
• Появление клинической активности против анаэробов (возможность применения в виде |
||
Цефоперазон/сульбактам |
|
монотерапии при смешанных инфекциях |
|
• |
Низкий уровень устойчивости возбудителей нозокомиальных инфекций в РФ |
||
|
|||
|
• |
Меньше, чем устойчивость к ЦФIIIIV поколения, фторхинолонам |
|
|
• Препарат выбора стартовой эмпирической терапии в ОРИТ (НП ИВЛ) |
||
|
• |
Послеоперационный перитонит |
|
|
• |
Acinetobacter средство выбора |
|
|
|
|
|
Режим дозирования |
• |
4 г (2+2) каждые 12 часов |
|
|
|
|
|
Бета-лактамные препараты.
Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы
Пенициллины
|
|
Применение |
|
|
|
||
|
Псевдомонадные инфекции |
||
|
• При прочих равных условиях препарат выбора |
||
Цефалоспорины IV |
• |
Слабый индуктор бета-лактамаз |
|
• |
2.0 г (инфузия в интервалом 8 часов) |
||
поколение |
|||
Нозокомиальная пневмония вне ОРИТ (средство выбора) |
|||
|
|||
|
Другие нозокомиальные инфекции |
||
|
Инфекции желчевыводящих путей |
||
|
|
|
|
|
• |
Метициллин-резистентного S. aureus (MRSA) |
|
|
• |
Пенициллинрезистентных стрептококков |
|
Цефалоспорины V |
• |
Ампициллин-чувствительного и бета-лактамазопродуцирующего Enterococcus faecalis |
|
|
|
||
поколение |
• |
Их активность в отношении других Грам+ кокков и Грамбацилл аналогична |
|
|
|||
|
|
цефалоспоринам 3-го поколения. |
|
|
• |
Не активны в отношении Pseudomonas spp. |
|
|
|
|
|
Бета-лактамные препараты.
Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы
Пенициллины
|
|
|
|
• Смертельные реакциях осадка цефтриаксон-Са в легких и почках новорожденных |
|
|
• Цефалоспорины могут проникать в грудное молоко и могут изменить флору кишечника младенца |
|
|
• |
Реакции повышенной чувствительности (наиболее распространено) |
НЛР |
• |
Диарея, вызванная Clostridioides (ранее Clostridium) difficile (псевдомембранозный колит) |
|
• |
Лейкопения |
|
• |
Тромбоцитопения |
|
• |
Положительная проба Кумбса (хотя гемолитическая анемия крайне нехарактерна) |
|
|
|