Приложение Г1. Частота клинический проявлений эндогенного гиперкортицизма

Клинические проявления

Частота встречаемости (%)

Избыточная масса тела или ожирение

71-96

Жалобы на общую слабость

70,6

Мышечная слабость

64

Артериальная гипертензия

63-88

Матронизм (яркий румянец на щеках)

55

Яркие широкие стрии (передняя брюшная стенка,

48

бедра, подмышечные области и т.д.)

Нарушения менструального цикла, снижение

38-69

полового влечения

Низкотравматические переломы

43

Дислипидемия

41

Головная боль

38

Гирсутизм

34

Облысение

8-30

Сахарный диабет

31

Инфекционные осложнения

8-17

Сухость кожи

17

Избыточная потливость

17

Отеки

15

Психиатрические симптомы (депрессия,

13

галлюцинации, бред)

Коагулопатии (в том числе значимые изменения

10

коагулограммы)

Нефролитиаз

10

Ишемическая болезнь сердца

7

Цереброваскулярная болезнь

7

Выраженные гиперпигментации

4,5

Нарушения памяти

4,5

Правила проведения и

Ограничения существующего

Диагностический тест

сбора биологического

метода

материала

Определение свободного

Сбор мочи начинается с

- Потери мочи более 50 мл

кортизола в суточной моче

пустого мочевого пузыря

влияют на результат;

(точка разделения выше

(первую утреннюю

верхней границы нормы для

порцию мочи выливают),

- Употребление более 5 литров

данного диагностического

затем собираются все

жидкости в сутки достоверно

набора)

порции мочи, в том числе

увеличивает содержание

первая утренняя порция

свободного кортизола в моче;

на следующий день. В

течение сбора суточной

- Ухудшение функции почек

мочи образец должен

уменьшает содержание

находиться в

кортизола в моче.

холодильнике, не в

Ложноотрицательный результат

морозильном отделении.

наблюдается при снижении

Общий объём мочи

клиренса креатинина ниже 60

измеряется с точностью

мл/мин, далее содержание

до 50 мл

кортизола в моче линейно

снижается по мере ухудшения

функции почек;

- Кортизол в суточной моче выше

у пациентов, принимающих

карбамазепин, фенофибрат и

синтетические

глюкокортикоиды, а также

препараты, которые изменяют

активность фермента 11β-

гидроксистероид-дегидрогеназы

типа 1 (содержащие корень

солодки, карбеноксолон)

Малая проба с

Пациент принимает

- Любые нарушения во

дексаметазоном (точка

дексаметазон в дозе 1 мг

всасывании и метаболизме

разделения 50 нмоль/л)

в интервале 23:00-24:00 с

дексаметазона;

определением уровня

кортизола в сыворотке

- Препараты, усиливающие

крови на следующее утро

активность цитохрома P4503A4,

между 8:00 и 9:00.

ускоряют метаболизм

Использование более

дексаметазона (фенобарбитал,

высоких доз

фенитоин, карбамазепин,

дексаметазона не

рифапентин, рифампицин,

улучшает

этосуксимид, пиоглитазон и др.);

Правила проведения и

Ограничения существующего

Диагностический тест

сбора биологического

метода

материала

диагностические

- Препараты, которые подавляют

возможности теста

цитохром P4503A4 (апрепитант,

итраконазол, ритонавир,

флуоксетин, дилтиазем,

циметидин и др.), замедляют

метаболизм дексаметазона;

- Тяжелая патология печени и

почек

Исследование свободного

Сбор слюны

- Жевательный табак или курение

кортизола в слюне, собранной

производится в 23:00

перед забором слюны завышает

вечером (23:00). В России

перед сном в спокойной

результат;

отработана точка разделения

обстановке. В течение 30

9,4 нмоль/л для метода

минут до сбора слюны

- Работа в ночное время, частая

электрохемилюминесцентного

нельзя употреблять

смена поясов нарушает

анализа (ЭХЛА) (каталожный

пищу, пить что-либо,

циркадный ритм, и исследование

номер 11875116122;

кроме простой воды, или

не информативно;

анализаторы Elecsys 1010,

чистить зубы. Пробирка

Elecsys 2010, MODULAR

со швабом после сбора

- Сильная кровоточивость десен

ANALYTICS E170, Cobas

слюны помещается в

способствует контаминации

e411, Cobas e601)

холодильник (не в

слюны кровью и завышает

морозильное отделение),

результат;

образец стабилен в

- Точка разделения и уровень

течение 7 дней

нормальных значений сильно

варьируют в зависимости от

метода определения кортизола в

слюне и для новых методов

должны вырабатываться

отдельно [22, 35-37]

Тесты первой линии

Чувствительность (%)

Специфичность (%)

Определение свободного

90

90

кортизола в слюне [2, 44]

Малая проба с дексаметазоном

95

80

(МПД) (1 мг) [45]

Определение свободного

80

80

кортизола в суточной моче [46]

Тесты первой линии

Чувствительность (%)

Специфичность (%)

Определение кортизола в

сыворотке крови вечером [47,

90

90

48]

48-часовая проба с

95

70

дексаметазоном [38, 39]

Клинические и лабораторные изменения

Состояния или заболевания

Клинические симптомы эндогенного

- Беременность;

гиперкортицизма (ЭГ) сочетаются с

лабораторными признаками ЭГ

- Депрессия или другая серьезная

психиатрическая патология;

- Алкоголизм;

- Резистентность к глюкокортикоидам;

- Морбидное ожирение;

- Плохо контролируемый сахарный диабет

Клинические симптомы ЭГ, как правило,

- Физический стресс (госпитализация,

отсутствуют, в то время как лабораторно

хирургические вмешательства, боль);

определяется ЭГ

- Тяжелые нарушения всасывания пищи,

недоедание, нервная анорексия;

- Изнуряющие интенсивные тренировки;

- Гипоталамическая аменорея;

- Увеличение кортизол-связывающего

глобулина (повышено содержание кортизола

в крови, но не в моче)

Приложение Г5.Возможности различных методов для дифференциальной

диагностики АКТГ-зависимого гиперкортицизма [64]

Метод

Чувствительность (%)

Специфичность (%)

Большая проба с

дексаметазоном (БПД)

(оценивается уровень кортизола

65-80

60-80

в крови утром, в этот же день

принимается дексаметазон 8 мг

в 22:00-23:00, затем