ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ
«РОСТОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ
Кафедра детских болезней № 2
Аутовоспалителльные сидромы. Семейная средиземноморская лихорадка (периодическая
болезнь)
Заведующий кафедрой – проф. Лебеденко А.А. Доцент – к.м.н. Мальцев С. В.
2020 г.
Аутовоспалительными заболеваниями (синдромами) человека (Human autoinflammatory disease-
HIDS) называют гетерогенную группу редких,
генетически детерминированных состояний, характеризующихся непровоцируемыми приступами воспаления и проявляющихся лихорадкой и клинической симптоматикой, напоминающей ревматическую, при отсутствии аутоиммунных или инфекционных причин.
Аутовоспалительные синдромы дебютируют чаще всего в детском возрасте, иногда на первом году жизни, и поэтому являются в первую очередь педиатрической проблемой.
ВАРИАНТ КЛАССИФИКАЦИИ
АУТОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
БОЛЕЗНЕЙ
ОБЩИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АУТОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
ОБЩИЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
АУТОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СИНДРОМОВ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Семейная средиземноморская лихорадка/периодическая болезнь (Familial Mediterranean Fever – FMF) – наследственное моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным механизмом передачи, имеющее аутовоспалительную природу, распространенное среди представителей определенных этносов и проявляющееся периодически возникающими немотивированными приступами лихорадки, сопровождающимися сильными ( хирургическими ) болями в животе и/или грудной клетке, а также другой симптоматикой с продолжительностью приступов от 12 до 72 ч.
Частым осложнением FMF является развитие АА-амилоидоза.
ЭТНОС. ЧАСТОТА
ВСТРЕЧАЕМОСТИ
Наиболее часто периодическая болезнь встречается среди представителей древних народов Средиземноморья (у евреев-сефардов, армян, арабов, греков, турков, народов Кавказа), отсюда другие названия заболевания (еврейская болезнь, армянская болезнь).
Встречаемость среди евреев-сефардов по разным данным составляет от 1:250 до 1:2000 (частота носительства мутантного гена от 1:16 до 1:8), среди армян — от 1:100 до 1:1000 (частота носительства — от 1:7 до 1:4).
ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА
Впервые пациентов с FMF представили в 1908 г. Janeway и Mosenthal, а в 1945 г. S. Siegal.
Однако истинным началом изучения проблемы можно считать 1948 г., когда H.A. Reiman описал пациентов с периодической лихорадкой, появившейся в детском возрасте и персистировавшей в течение нескольких лет и десятилетий с циклами определенной продолжительности, предложив для выделенной им патологии термин периодическая болезнь , под которым это заболевание было известно в странах бывшего
СССР и во франкоговорящих странах.
Ванглоязычной литературе закрепился термин семейная средиземноморская лихорадка (Familial Mediterranean Fever).
ВРоссии большой вклад в изучение FMF внес академик
Е.М. Тареев и его школа (О.М. Виноградова и др.).
ЭТИОЛОГИЯ
Этиологической причиной является мутация гена MEFV (Mediterranean FeVer), локализованного на коротком плече 16-й пары хромосом. К настоящему времени зафиксировано как минимум 73 варианта мутаций, которые являются миссенс- мутациями, т. е. мутациями, приводящими к замене аминокислоты в молекуле кодируемого белка.
Наиболее распространены три мутации, на долю которых приходится более 90% случаев ПБ:
•М680I (замена изолейцина на метионин),
•М694V (замена валина на метионин),
•V726А (замена аланина на валин).
Указанный ген кодирует белок пирин, экспрессирующийся в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах, дендритных клетках и фибробластах.
Ведущей гипотезой, объясняющей участие пирина в патогенезе FMF, является его участие в регуляции активизации ИЛ1β.
ТИП НАСЛЕДОВАНИЯ
Тип наследования – аутосомно-рецессивный, т. е заболевание развивается при наличии мутантных генов в обеих парных хромосомах.
Имеются указания на возможность аутосомно- доминантного типа наследования (развития заболевания у гетерозигот с одним нормальным и одним мутантным геном) при наличии мутации с высокой пенетрантностью.