ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ. ИСТОРИЯ

Мастоцитоз — это группа заболеваний, обусловленных накоплением и пролиферацией тучных клеток в тканях.

Впервые его описали E. Nettleship и W. Tay в 1869 г. как хроническую крапивницу, оставлявшую после себя бурые пятна. В 1878 г. A. Sangster предложил для обозначения подобных высыпаний термин «пигментная крапивница». Природа этих высыпаний была выявлена в 1887 г. немецким дерматологом

P. Unna в результате гистологических исследований. В 1953 г. R. Degos ввел термин «мастоцитоз».

ОПРЕДЕЛЕНИЕ. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

В РФ на 1000 пациентов приходится 0,12–1 случая мастоцитоза.

В международном руководстве по дерматологии «Andrews’ Diseases of the Skin. Clinical Dermatology» указывают на соотношение 1 случай на 500 пациентов детского возраста.

В РФ имеет место гиподиагностика мастоцитоза.

Оба пола поражаются одинаково часто.

На долю мастоцитоза у детей приходится значительная часть, причем у детей мастоцитоз, как правило, ограничивается поражением кожи, а у взрослых чаще развивается системный мастоцитоз.

ПАТОГЕНЕЗ

Мутация в локусе гена c-KIT вызывает конституциональную

активацию и усиление его экспрессии на тучных клетках. Такая клональная пролиферация играет основную роль в патогенезе мастоцитоза. Известны два типа мутаций: мутация протоонкогена с- KIT (чаще всего) и другие мутации. Белок этого гена — трансмембранный рецептор тирозинкиназы (CD117), лиганд которого является фактором стволовых клеток (фактор роста тучных клеток). Мутация в кодоне 816 ведет к опухолевой трансформации тучных клеток. Изредка можно обнаружить и другие мутации c-KIT.

У детей редко наблюдаются вышеуказанные генные мутации.

Заболевание, как правило, не имеет семейный характер, за исключением редких случаев аутосомно-доминантного типа наследования с пониженной экспрессивностью. Мастоцитоз у детей связан со спонтанными случаями цитокин-обусловленной гиперплазии тучных клеток, мутациями гена c-KIT, отличных от кодона 816, или с другими до сих пор неизвестными мутациями.

ПАТОГЕНЕЗ

Тучные клетки могут быть активированы IgE-опосредованными и не-IgE-зависимыми механизмами, в результате чего высвобождаются химические медиаторы в секреторных гранулах; одновременно происходит синтез мембранных липидных метаболитов и воспалительных цитокинов: триптаза, гистамин, серотонин; гепарин; тромбоксан, простагландин D2, лейкотриен C4; фактор активации тромбоцитов, фактор хемотаксиса эозинофилов; интерлейкины-1, 2, 3, 4, 5, 6.

Согласно Консенсусу по стандартам и стандартизации мастоцитоза 2005 г. в биоптате следует определить иммунологические маркеры:

1)CD2 — T-клеточный поверхностный антиген (в норме содержится на Т-лимфоцитах, естественных киллерах, тучных клетках). Отсутствие этого антигена на тучных клетках говорит о том, что инфильтрация тучными клетками не связана с мастоцитозом;

2)CD34 — маркер адгезивной молекулы, экспрессированный на тучных клетках, эозинофилах, стволовых клетках;

3)CD25 — альфа-цепь интерлейкина-2, экспрессируется на активированных В- и Т- лимфоцитах, на некоторых опухолевых клетках, включая тучные клетки. CD25 является маркером СМ;

4)CD45 — общий лейкоцитарный антиген, присутствующий на поверхности всех представителей кроветворных рядов, кроме зрелых эритроцитов. В норме находится на поверхности тучных клеток;

5)CD117 — трансмембранный рецептор c-KIT, находится на поверхности всех тучных клеток;

6)антитела к триптазе.

ПИГМЕНТНАЯ КРАПИВНИЦА

наблюдается в 60–90% случаев мастоцитоза у детей;

высыпания появляются в течение первых недель жизни ребенка и представляют собой розовые, зудящие, уртикарные, слегка пигментированные пятна, папулы или узлы;

высыпания имеют овальную или округлую форму, размерами от 5 до 15 мм, иногда сливаются между собой. Цвет варьирует от желто-коричневого до желто-красного. Образование везикул и пузырей — раннее и достаточно частое проявление заболевания. Они могут быть первым проявлением пигментной крапивницы, однако никогда не продолжаются более трех лет. В более старшем возрасте везикуляция бывает очень редко;

В начале заболевания высыпания выглядят как крапивница, с той разницей, что уртикарии более стойкие. Со временем высыпания постепенно становятся бурого цвета. При раздражении кожи в области высыпаний появляются уртикарии на эритематозном фоне или пузырьки (положительный симптом Дарье);

у 1/3 пациентов отмечается уртикарный дермографизм;

гиперпигментации остаются в течение несколько лет, пока не начинают бледнеть. Все проявления заболевания обычно проходят к половому созреванию.

ПИГМЕНТНАЯ КРАПИВНИЦА

СОЛИТАРНАЯ МАСТОЦИТОМА

от 10% до 40% детей, больных мастоцитозом, имеют эту форму заболевания;

солитарные (одиночные) высыпания могут присутствовать при рождении или развиваться в течение первых недель жизни ребенка;

коричневатые или розово-красные отечные папулы, которые дают образование волдыря при раздражении кожи (положительный симптом Дарье);

встречаются несколько мастоцитом на коже ребенка. Мастоцитомы могут выглядеть также как папулы, возвышающиеся бляшки округлой или овальной формы или как опухоль. Размеры обычно менее 1 см, иногда могут достигать 2–3 см в диаметре; поверхность обычно гладкая, но может иметь вид апельсиновой корки;

локализация может быть любая, но чаще встречается дорсальная поверхность предплечья, поблизости от лучезапястного сустава;

в течение трех месяцев со дня появления первой мастоцитомы подобные высыпания могут распространяться;

мастоцитомы могут сочетаться с пигментной крапивницей у одного и того же ребенка;

большинство мастоцитом регрессируют спонтанно в течение десяти лет. Отдельные образования можно иссекать. Рекомендуется также защищать высыпания от механических воздействий с помощью гидроколлоидных повязок;

прогрессирование в злокачественное заболевание не встречается.

СОЛИТАРНАЯ МАСТОЦИТОМА