Препараты инсулина

Классификация

По длительности действия:

• Ультракороткие

• Короткие(можно по вене)

• Средние

• Длинные

• Ультрадлинные

По происхождению:

• бычьи

• свиные

• свино-бычьи

• человеческие

По степени очистки:

• Кристаллизованные – получают путем экстракции этанола из поджелудочной железы животных, фильтруют и многократно кристаллизуют. Содержат много примесей (соматостатин, глюкагон и др.). В настоящее время не используют.

• Монопиковые – кристаллизованный ранее инсулин фильтруют на геле. Имеют более высокую степень очистки.

• Монокомпонентные – еще более качественная очистка ( методом ионообменной хроматографии и «молекулярного сита»).

• Рекомбинантные инсулины- получаемые методом генной инженерии.

По концентрации:

• 40 ЕД в 1 мл

• 100 ЕД в 1 мл

Наиболее клинически значимая классификация – по длительности действия.

Инсулины короткого действия

• Моносуинсулин (Беларусь): свиной, монопиковый.

• Хумулин Р: человеческий.

• Актрапид: свиной, монопиковый.

• Актрапид МС: свиной, монокомпанентный.

• Актрапид НМ: человеческий.

• Пенсулин НR: полусинтетический монокомпонентный инсулин (полусинтетический – замена аминокислоты аланина в молекуле свиного инсулина на треонин, входящий в состав человеческого инсулина)

• Аспарт

• Изофон

Инсулины длительного действия

• Семилонг (Беларусь): свиной, монокомпонентный

• Ультралонг (Беларусь): бычий, монопиковый

• Лонг-суспензия (Беларусь): свино-бычий, монопиковый

• Ультраленте: бычий, монопиковый

• Хумулин НПХ: человеческий

• Хумулин ультралонг (цинк-суспензия): человеческий

• Протофан МС: свиной, монокомпонентный

• Протофан НМ: человеческий

• Глагрил

Наиболее оптимальным режимом инсулинотерапии является базис-болюсная терапия – это комбинация инсулинов короткого и пролонгированного действия.

Осложнения инсулинотерапии

1. Гипогликемия. – Липодистрофии.

2. Аллергические реакции.

3. Толерантность к инсулину.

Помощь при диабетической (гиперкетонемической) коме.

1. Госпитализация в отделение реанимации.

2. Устранение дефицита инсулина.

3. Регидратация.

4. Восстановление электролитных нарушений и КОС.

5. Симптоматическая терапия.

Помощь при гипогликемической коме.

1. В вену – 60 мл 40% раствора глюкозы. При отсутствии эффекта повторяют через 3 минуты.

2. В вену капельно глюкозу до восстановления сознания.

3. Можно использовать адреналин или глюкагон.

Синтетические, пероральные гипогликемические средства (противодиабетические)

Производные сульфанилмочевины

Препараты I генерации: Препараты II генерации:

• бутамид - глибенкламид (манинил)

• букарбан - глипизид-редко

Механизм действия панкреатический:

Связываются с рецепторами β-клеток → блок К⁺-каналов → ↑ К⁺ в клетке → деполяризация ↑ Са²⁺ в клетке → ↑ секреции инсулина.

Бигуаниды

• метформин(500-750-850-1000 мг) раствор для детей с 10 лет в РФ не завозят

• глибутид

Механизм действия экстрапанкреатический:

• поглощение глюкозы скелетными мышцами

• всасывания глюкозы в ЖКТ

• глюконеогенезе в печени

Ингибиторы α-глюкозидазы

• акарбоза (глюкобай)

Механизм действия: ↓ всасывания глюкозы в ЖКТ

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (ИНГК-2) (SGLT₂)

(канаглифлозин, дапаглифлозин(форсига), эмпаглифлозин(джардинс), эртуглифлозин) ингибируют SGLT₂ в проксимальных канальцах почек, что блокирует реабсорбцию глюкозы, тем самым вызывая глюкозурию и снижение уровня глюкозы в плазме.

Побочка- кандидозы

Комбинируют с метформином

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ингибиторы DPP-4 или глиптины)

Механизм действия ингибиторов DPP-4 заключается в повышении уровня инкретина (GLP-1 и GIP), которые подавляют высвобождение глюкагона.

В качестве ингибиторов дипептидилпептидазы-4 на Российском рынке представлены: ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, линаглиптин - аминопроизводные пирролидина,

Тиазолидиндионы

Повышают афферентность к инсулин рецепторам

Пиоглитазон

Росиглитазон

Меглитиниды

Повышают секрецию инсулина

Репаглинид

Натеглинид

Агонисты глюкогоноподобного гормона рецептора

семаглутид

Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке	Форма выпуска (состав), количество препарата в упаковке	Способ назначения, средние терапевтические дозы
Актрапид Insulin Actrapid	Флаконы по 10 мл (1 мл-40 ЕД)	Под кожу 3 раза в сутки за 15 минут до еды
Инсулин ультратард Insulin Ultratard	Флаконы по 10 мл (1 мл-40 ЕД)	Под кожу 1-2 раза в сутки (дозы индивидуальны)
Глибенкламид (манинил) Glibenclamide	Таблетки по 0,0025 и 0,005	По 0,5-1 таблетке 2 раза в сутки натощак и через 2 часа после еды.
Толбутамид (бутамид) Tolbutamide	Таблетки по 0,25 и 0,5	По 1 таблетке 1-3 раза в сутки за 1 час до еды

ПРОТИВОПОДАГРИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Подагра заболевание, обусловленное нарушением обмена пуринов и повышением содержания мочевой кислоты в плазме крови. Мочевая кислота являетется конечным метаболитом, образующимся в организме из пуриновых оснований (промежуточными метаболитами являются гипоксантин и ксантин). Вследствие плохой растворимости мочевая кислота при повышении концентрации в крови может образовывать в тканях, в частности, в области суставов, кристаллы солей — ураты. Эти кристаллы поглощаются нейтрофилами, что приводит в выделению последними провоспалительных веществ и развитию воспалительной реакции, сопровождающейся болью.

Причиной повышения концентрации мочевой кислоты в плазме крови при подагре в 90% случаев является снижение ее экскреции почками и в 10% случаев — увеличение образования в организме.

Лечение подагры включает 2 компонента:

профилактическое лечение между приступами (предупреждение приступов), направленное на снижение уровня мочевой кислоты в плазме крови.

устранение острого приступа подагры, сопровождающегося болью

Препараты:

1. Средства, усиливающие выведение мочевой кислоты (урикозурические средства) – антуран, пробенецид; применяют для профилактики приступов подагры.

2. Средства, угнетающие образование мочевой кислоты (урикодепрессанты) – аллопуринол.

3. Средства для лечения подагрических приступов (колхицин, фенилбутазон, индометацин, глюкокортикоиды и др.).

Урикодепрессивное средство аллопуринол (милурит) ингибирует фермент ксантиноксидазу, участвующую в метаболизме мочевой кислоты, в связи с чем подавляет ее синтез. Аллопуринол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Период полужизни препарата в плазме составляет 2–8 ч, его активного метаболита – оксипуринола – 18–30 ч, что позволяет принимать всю суточную дозу препарата однократно. Аллопуринол не связывается с белками плазмы, экскретируется с мочой. Снижение содержания мочевой кислоты в крови и моче отмечается через 24–48 ч после приема препарата. Отмена аллопуринола приводит к восстановлению исходного уровня мочевой кислоты уже через несколько дней. Начальная доза составляет обычно 0,3–0,6 г в сутки, поддерживающая – 0,1–0,3 г в сутки. Переносимость препарата в целом хорошая. Возможны побочные реакции: зудящая сыпь, так называемый синдром гиперчувствительности к аллопуринолу (лихорадка, сыпь, признаки поражения почек и печени, лейкоцитоз и эозинофилия, в редких случаях – угнетение кроветворения).

К урикозурическим средствам относятся препараты разного химического строения: пробенецид, сульфинпиразон (антуран) и бензбромарон. Механизм действия этих препаратов при подагре обусловлен в основном торможением реабсорбции уратов в почечных канальцах, что сопровождается повышением их выделения с мочой.

Урикозурические препараты назначают только при отсутствии у больных подагрой поражения почек (нормальный уровень креатинина и фильтрации) или мочевыводящих путей. Предпочтение этим препаратам должно отдаваться при лечении больных подагрой, у которых снижена экскреция мочевой кислоты с мочой — менее 2,7 ммоль (450 мг) за сутки. При использовании урикозурических препаратов особенно важно обеспечить суточный диурез не менее 2 л и поддерживать рН мочи в пределах 6,2—6,8.

Общими показаниями для назначения противоподагрических (П.С.) средств являются хроническая подагра и часто рецидивирующий подагрический артрит. При назначении П.С. следует иметь в виду, что они не купируют острый подагрический артрит и должны назначаться лишь после его стихания. В начале применения П. с. возможно развитие острого подагрического артрита, что предупреждается одновременным назначением нестероидных противовоспалительных препаратов в средних дозах. П.С. эффективны только при постоянном применении, поэтому назначаются обычно пожизненно; отмена П.С. приводит к быстрому восстановлению нарушений метаболизма мочевой кислоты и прогрессированию подагры. Критерием эффективности терапии П.С. является стойко нормальный уровень мочевой кислоты в крови: не выше 420 мкмоль/л (7 мг/100 мл) у мужчин и 360 мкмоль (6 мг/100 мл) у женщин.

При приеме П.С. необходим регулярный контроль показателей обмена мочевой кислоты (определение уровня мочевой кислоты в крови и суточной моче), состояния почек (уровень креатинина, фильтрация) и мочевыводящих путей (наличие камней). В период подбора дозы П. с. он приводится 1 раз в 2—3 мес., а в последующем — 1 раз в год.

Назначая П.С., предпочтение рекомендуется отдавать урикозурическим средствам, т.к. при длительном приеме они лучше переносятся.