Муковисцидоз

МУКОВИСЦИДОЗ (MB) – кистофиброз поджелудочной железы - универсальная генетически детерминированная экзокринопатия, протекающая с преимущественным поражением органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.

При МВ поражаются как слизеобразующие экзокринные железы (дыхательного тракта, кишечника, поджелудочная железа), так и серозные - слюнные, потовые, слезные

Историческая справка

Заболевание было впервые описано в 1936 году швейцарскими педиатрами Фанкони, Улингером и Кнауэром. С 1938 года оно получило известность под названием кистофиброза поджелудочной железы (или синдром Фанкони).

В 1943 году Farber предложил новое название заболевания - «Муковисцидоз» (mucus - слизь, viscus - «птичий клей»). Этот термин характеризует наиболее существенную патологоанатомическую находку - наличие вязкой слизи в выводных протоках экзокринных желез, главным образом поджелудочной и бронхиальных.

Дефектный ген муковисцидоза широко распространен - каждый 25-й житель Северной Европы является гетерозиготным носителем мутантного гена.

Высокая смертность в сочетании с пониженной фертильностью должны были бы привести к быстрому устранению дефектного гена из популяции.

Существует теория, по которой ген муковисцидоза сохранился потому, что его носители имели преимущество во время эпидемии холеры - холерная диарея сопровождается потерей натрия и хлора, а при муковисцидозе эти ионы удерживаются в организме.

Решительный поворот во взгляде на сущность МВ произошел в 1953 году, когда группой исследователей, возглавляемой Ди Сант Агнесс, были выявлены изменения в составе пота детей, страдающих данной патологией.

Оказалось, что концентрация хлора и натрия в поте у больных MB в 2-5 раз превышает нормальные показатели.

С этого времени исследование электролитного состава пота предложено в качестве диагностического теста при муковисцидозе.

Этиология муковисцидоза

В 1989 году был изолирован ген МВ, доступный для прямой ДНК-днагностики.

Доказано, что МВ является аутосомно-рецессивных заболеванием, т. е. им страдают лица, получившие мутантный ген от каждого из родителей. Больной должен быть либо гомозиготном по определенной мутации, либо компаундом, когда мутации гена, полученные от обоих родителей, различаются.

Ген МВ локализован в середине длинного плеча 7-й хромосомы, он содержит 27 экзонов, охватывает 250 тыс. пар нуклеотидов. Экспрессию гена можно наблюдать в разных тканях, которые поражаются при муковисцидозе: легких, поджелудочной железе, слизистой носа, кишечнике.

Популяционная частота МВ среди новорожденных по данным ВО3 колеблется от 1:1500 до 1:15000, в РФ 1:10000 (по данным HHC)

Прогредиентный характер течения болезни с последующим летальным исходом или инвалидизацией значительной части больных придают этой патологии социальное значение.

Заболеванне наследуется аутосомно -рецессивно.

Соотношение полов М:Ж=1:1.

Частота гетерозиготного носительства среди здоровых составляет 1:20, 1:30 жителей европейской популяции, т.е, около 5% населения Европы являются «скрытыми» носителями патологического гена.

Риск повторного рождения больного ребенка в семье двух гетерозогот - 25%.

В настоящее время насчитывается более 600 мутаций в гене муковисцидоза, однако лишь 6 из них (delf508, C542X, G551D, R553X, W1282X M1303K) в странах Западной Европы встречаются с частотой более 1%.

Одной из самых распространенных мутаций является delF508. Это делеция трех нуклеотидов, кодирующих молекулу фенилаланина.

В Россия частота delF508 мутации у больных муковисцидозом составляет 56%, в Москве - 41%, в Санкт-Петербурге - 47,3%.