Механизм токсического действия галогенированных углеводородов
1. Целой (неметаболизированной) молекулой вещества
Неэлектролитное (наркотическое) действие
2. Токсичными продуктами биотрансформации ксенобиотика
Инициация процессов ПОЛ в биомембранах |
|
|
- повышение порозности биологических мембран; |
Дистрофия и |
|
- запуск кальциевого механизма гибели клеток; |
|
|
некроз клеток |
|
|
- множественные повреждения внутриклеточных |
|
|
|
|
|
мембранных комплексов. |
|
|
Алкилирование нуклеиновых кислот и |
Депрессия |
|
нуклеопротеидов |
миелопоэза |
|
- угнетение процессов клеточного деления; |
Формирование |
|
- угнетение процессов синтеза белка. |
иммунодефицита |
|
Алкилирование SH-содержащих ферментов |
Дистрофия и |
|
- нарушение процессов биологического окисления; |
|
|
множественная |
|
|
- нарушения всех видов обмена веществ в |
|
|
гибель клеток |
|
|
организме. |
|
|
41 |
|
|
|
|
ОСНОВНЫЕ ПРОЦЕССЫ, ОБУСЛОВЛИВАЮЩИЕ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТЬ ХЛОРИРОВАННЫХ УГЛЕВОДОРОДОВ
•При попадании в гепатоцит хлорированные углеводороды и их
метаболиты концентрируются в липидах эндоплазматического ретикулума
•Биотрансформация хлорированных углеводородов происходит в
системе ферментов эндоплазматического ретикулума с образованием весьма гепатотоксичных интермедиатов
•Прочное связывание хлорированных углеводородов и их метаболитов с
гидрофобными участками биомембран и мембраносвязанных ферментов
42
МЕТАБОЛИТЫ I ФАЗЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ГАЛОГЕНИЗИРОВАННЫХ УЛЕВОДОРОДОВ
•Активные радикалы (трихлорметильный радикал CCl3. и тп).
•Хлорированные спирты
•Хлорированные альдегиды
•Фосген
•Оксид углерода
•Эпоксиды
43
Принципы лечение острых отравлений интоксикаций
•Прекращение дальнейшего поступления (всасывания) ядовитого вещества,
•Удаление не всосавшегося вещества;
•Своевременное применение антидотов;
•Устранение патологических синдромов, вызванных воздействием яда;
• Профилактика и лечение осложнений. |
44 |
Направления медицинской профилактики отравлений профессиональными ядами
1.Проведение медицинского контроля за состоянием здоровья лиц, контактирующих с химическими веществами (в частности, топливами, смазочными материалами и органическими растворителями);
2.Осуществление постоянного санитарного надзора за условиями труда этих людей;
3.Проведение санитарно-просветительской работы с людьми, занятыми в данной сфере
деятельности.
45
В клинической токсикологии в качестве лечебных используют:
•- этиотропные
•- патогенетические
•- симптоматические
Некоторые механизмы действия патогенетических и симптоматических средств фармакотерапии, применяемых при острых интоксикациях
Средства |
Некоторые механизмы действия |
Патогенетические |
- модуляция активности процессов |
|
нервной и гуморальной регуляции |
|
- устранение гипоксии; предотвращение |
|
пагубных последствий нарушений |
|
биоэнергетики; |
|
- нормализация водно-электролитного |
|
обмена и кислотно-основного состояния; |
|
- нормализация проницаемости гисто- |
|
гематических барьеров; |
|
- прерываенне патохимических каскадов, |
|
приводящих к гибели клеток и др. |
Симптоматические |
- устранение: |
|
боли |
|
|
|
судорог |
|
|
|
психомоторного возбуждения |
|
|
|
- нормализация дыхания |
|
|
|
- нормализациягемодинамики и др. |
|
|
•Антидот (противоядие, даваемое против) - фармакологическое средство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию конкретного яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта
Основные мероприятия неотложной помощи при острых отравлениях
•1. Стабилизация состояния больного;
•2. Прекращение дальнейшего поступления яда в организм;
•3. Ускоренное выведение из организма всосавшегося яда;
•4. Антидотная (этиотропная фармакологическая) терапия;
•5. Патогенетическая и симптоматическая терапия для поддержания нарушенных жизненно важных функций организма;
•6. Лечение последствий отравления.
ОСНОВНЫЕ ВИДЫ АНТИДОТОВ
•1. ХИМИЧЕСКИЕ АНТИДОТЫ
1.1Обезвреживающие яд путём химической нейтрализации:
1.1.1химическая нейтрализация свободно циркулирующего яда;
1.1.2комплексообразование;
1.1.3высвобождение биомишени (рецептора) из связи с ядом
•2. БИОХИМИЧЕСКИЕ АНТИДОТЫ
2.1Вытеснение яда из связи с биомишенью;
2.2Восстановление нормального течения биохимического процесса в организме
•3. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ (ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ) АНТИДОТЫ
3.1Конкурентные антагонисты ядов;
3.2Неконкурентные антагонисты ядов
•4. МОДИФИКАТОРЫ МЕТАБОЛИЗМА
4.1.Ускоряющие детоксикацию; 4.2 Ингибиторы метаболизма