Дозызывтоксикологиит кс к г
|
Обозначение дозы |
|
|
Название дозы |
при путях поступления |
Эффект |
|
|
в/ж, ч/к, |
Ингаляци- |
|
|
в/м, в/в |
онно |
|
|
|
|
|
Среднеэффективная доза |
ED50 |
ECt50 |
Токсический эффект у |
|
50% пораженных |
||
Среднесмертельная доза |
LD50 |
LCt50 |
пораженных |
|
|
Гибель у 50% |
|
Средняя выводящая из строя |
ID50 |
ICt50 |
Выход из строя 50% |
доза |
пораженных |
||
Пороговая доза |
pD50 |
pCt50 |
Начальные симптомы у |
|
50% пораженных |
||
Предельно допустимая |
ПДК |
ПДК |
Отсутствие эффектов |
|
|
|
|
концентрация (количество) |
|
|
поражения |
Максимально допустимая |
МДК |
МДК |
Отсутствие эффекта |
|
|
|
|
концентрация (количество) |
|
|
поражения при |
|
|
|
кратковременном |
|
|
|
воздействии (аварийный |
|
|
|
регламент) |
63
– |
смертельная |
доза |
(от |
англ. |
Lethal |
Dose) |
– |
|
LD – |
смертельная |
доза |
(от |
англ. |
Lethal |
Dose) |
– |
|
количество |
токсиканта, |
|
вызывающее |
|||||
количество |
токсиканта, |
|
в з |
ва |
ее |
|||
при |
попадании в |
организм |
смертельный |
|||||
приисход.попадании в |
организм |
смертельн й |
||||||
|
исход. |
|
|
|
|
|
|
|
LDLD50 –– среднесмертельнаясреднесмертельная(медианная)(медианная)дозадоза
50
LСLС50 –– среднесмертельнаясреднесмертельная(медианная)(медианная)концентрацияконцентрация
50
LСtLСt50 ––среднесмертельнаясреднесмертельная(медианная)(медианная)дозадозаприпри
50 ингаляцииингаляции
–– выводящаяв водя ая изиз строястроя дозадоза (от(отанглангл.. IncapacitatingIncapacitatingDose)Dose) ––
количествоколичество токсиканта,токсиканта, вызывающеев з ва ее припри попаданиипопадании вв организморганизм выходв ход изиз строястроя определенногоопределенного процентапроцента пораженныхпораженн х каккак временно,временно,тактакиисососмертельнымсмертельн мисходомисходом..
IDID50 ––
50
ICIC50 ––
50
средняясредняявыводящаявыводящаяизизстроястроядозадоза
средняясредняя выводящаявыводящая изиз строястроя концентрацияконцентрация
64
pD |
– |
пороговая доза |
(от англ. Primary Dose) |
– |
||
– |
|
г ая за |
(от англ. Primary Dose) |
– |
||
|
|
|
токсиканта, |
|
вызывающеез а ее |
|
количествоко ичество токсиканта, |
||||||
при |
|
попадании в организм начальные |
||||
при |
|
попа ан |
|
орган зм нача |
н е |
|
признакип знаки действияе ст явеществае ест а
pDpD50 –– средняясредняя пороговаяпороговая
50
(медианная)(медианная)дозадоза
pCpC50 –– средняясредняя пороговаяпороговая
50 (медианная)(медианная)концентрацияконцен рация
Limim D–– пороговаяп г аядозаза(от( тлатат.. Limeni en––порог)п г) Limim C–– пороговаяпорого аяконцентрациякон ентра я
65
Дозызывтоксикологиит кс к г
|
Обозначение дозы |
|
|
Название дозы |
при путях поступления |
Эффект |
|
|
в/ж, ч/к, |
Ингаляци- |
|
|
в/м, в/в |
онно |
|
|
|
|
|
Среднеэффективная доза |
ED50 |
ECt50 |
Токсический эффект у |
|
50% пораженных |
||
Среднесмертельная доза |
LD50 |
LCt50 |
пораженных |
|
|
Гибель у 50% |
|
Средняя выводящая из строя |
ID50 |
ICt50 |
Выход из строя 50% |
доза |
пораженных |
||
Пороговая доза |
pD50 |
pCt50 |
Начальные симптомы у |
|
50% пораженных |
||
Предельно допустимая |
ПДК |
ПДК |
Отсутствие эффектов |
|
|
|
|
концентрация (количество) |
|
|
поражения |
Максимально допустимая |
МДК |
МДК |
Отсутствие эффекта |
|
|
|
|
концентрация (количество) |
|
|
поражения при |
|
|
|
кратковременном |
|
|
|
воздействии (аварийный |
|
|
|
регламент) |
66
Методыето оопрепределенияе ениятоксикометрическихтоксико етрических параметровпара етров
|
|
|
|
|
|
|
1. Расчетные |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
1. Расчетн |
е |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
2. Экспериментальные |
||||
|
|
|
|
|
|
|
2. Экспериментальн |
е |
|||
1. |
Расчетныеасчетн еметодыето |
|
|
|
|||||||
1. |
|
предварительный |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
Позволяют |
|
производить |
||||||||
|
|
озволя т |
|
производить |
предварительн й |
||||||
|
расчет |
LD |
|
и |
LC |
токсикантов |
различных |
||||
|
|
расчет |
|
LD5050 |
|
и LC5050 |
токсикантов различн х |
||||
|
групп |
по |
|
параметрам |
физико-химических |
||||||
|
|
групп |
по |
|
пара етрам |
изико-хи ических |
|||||
|
свойств |
|
|
|
с |
помощью |
специально |
||||
|
|
свойств |
|
с |
по ощью |
специально |
|||||
|
разработанных математических уравнений |
||||||||||
|
|
разработанн |
х |
ате |
атических уравнений |
||||||
|
Например: |
|
для хлорированных алифатических |
||||||||
|
|
Например: |
|
для хлорированных алифатических |
|||||||
|
|
|
|
|
углеводородов с tooкип.< 160ooС: |
|
|||||
|
|
|
|
|
|
углеводородов с t кип.< 160 С: |
|
||||
LgLgLСLС50 мМ/дммМ/дм33==0,810,81––0,00590,0059ММ––0,01070,0107ttooкип
50 кип
67
22..ЭксЭкспериментальнпериментальныееметодыметоды
ВВ основеоснове методовметодов определенияопределения токсичноститоксичности лежитлежит нахождениенахождениезависимостизависимости«доза«доза--эффект»эффект»..
ЗависимостьЗависимость «доза«доза--эффект»эффект» существуетсуществует нана всехвсех уровняхуровнях организацииорганизацииживойживойматерии:материи:
ототмолекулярногомолекулярногододопопуляционногопопуляционного..
Закономерность:Закономернос ь:
сс увеличениему е че ем дозызы –– увеличиваетсяу е ч ае ся степеньс епень поврежденияе е я системы;с с е ; вв процесспро есс вовлекаетсяв в екае ся всевсе большееь ее числоч с составляющихсос ав я их ееее элементовэ е ен ов..
МетодМетодформированияформированияподгруппподгруппживотныхживотных
ОдинОдин изиз методовметодов состоитсостоит вв формированииформировании вв группегруппе животныхживотных несколькихнескольких подгруппподгрупп.. ЖивотнымЖивотным однойодной подгруппыподгруппы токсиканттоксикант вводятвводят вв однойодной дозе,дозе, аа вв каждойкаждой последующейпоследующей дозадоза увеличиваетсяувеличивается.. СС увеличениемувеличением дозыдозы увеличиваетсяувеличивается частьчасть животных,животных, уу которыхкоторых развилсяразвился оцениваемыйоцениваемый эффектэффект.. ПолучаемаяПолучаемая зависимостьзависимость представляетпредставляет собойсобой кумулятивнуюкумулятивную кривуюкривуючастотчастотраспределенияраспределения.. 68
ТипичнаяТип чнаякриваякр ая«доза« оза--эффект»э ект»дляя |
|
||||
|
группыживотных |
|
|||
|
г уппы |
тн |
х |
|
|
эффект(%) |
|
|
|
|
|
100 |
|
|
|
|
|
84 |
|
|
|
|
|
50 |
|
|
средний ответ (ЕД 50 ) |
|
|
16 |
|
|
|
|
|
0 |
-σ |
ЕД50 |
+σ |
logД |
|
|
|
||||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
69 |
|
|
|
|
|
|
|
Преобразование экспериментальных |
|||||||
е |
аз |
а |
е экспе |
ента |
н |
х |
|
данныханн хопределенияп е е ен язависимостиза с сти |
|||||||
|
|
«доза-эффект» |
|
|
|
||
|
|
« |
за-э |
ект» |
|
|
|
эффект(%) |
|
А |
|
пробит |
|
|
Б |
|
|
|
logД |
|
|
|
logД |
|
|
|
|
|
|
|
70 |
Зависимостиа с ости«доза« оза--эффект»э ект»токсикантовтокс кантов ссблизкимизк значениямизначен я величине ч н LD5050,,ноно
различнойраз чн крутизнойк ут зн наклонанак на
71
Факторы,кт , влияющие на токсичностьт к ть химическихк веществтв
11..ВидовыеВидовыеразличияразличия(КВЧ)(КВЧ) 22..ВнутривидовыеВнутривидовыеразличияразличия
--полпол --возраствозраст
--состояниесостояниеорганизмаорганизма --индивидуальнаяиндивидуальнаячувствительностьчувствительность
33..УсловияУсловиясредысреды
--температуратемпература --давлениедавление --влажностьвлажность --вибрациявибрацияиипрпр..
44..ПутьПутьвведениявведениятоксикантатоксиканта
--ингаляционныйингаляционный --в/желудочныйв/желудочный --ч/кожныйч/кожный --в/венныйв/венный --в/мышечныйв/мышечный
--ч/слизистыеч/слизистыеоболочкиоболочки 72
--ч/раневыеч/раневыеииожоговыеожоговыеповерповерхностихности