Нейротоксичность

Нейротоксичностье т кс чн сть--

способностьспособность химическиххимических веществ,веществ, действуядействуя нана организм,организм, вызыватьвызывать нарушениенарушение структурыструктурыи/илии/илифункцийфункцийнервнойнервнойсистемысистемы

(присуща(присущабольшинствубольшинствуизвестныхизвестныхксенобиотиков)ксенобиотиков)

Нейротоксикантые т кс канты--

вещества,вещества, длядля которыхкоторых порогпорог чувствительностичувствительности нервнойнервной системысистемы (отдельных(отдельных ееее гистологическихгистологических ии анатомическиханатомических образований)образований) существенносущественно ниже,ниже,чемчемдругихдругихоргановоргановиитканейтканей..

Нейротоксикантые т кс кантыподразделяютп аз е я тна:на:

ГоловнойГ н мозгзгчеловекаче ека

~10~1011 нейроновнейронов,,(~(~ненеделятся,делятся,в/клв/клрегенерация,регенерация,

11

90%90%АТФАТФ--Э/ХЭ/Хградиент)градиент)

~10~1011 нейроглиальныхнейроглиальныхклетокклеток

11

((макроглия:макроглия: олигодендроциты,олигодендроциты, астроциты,астроциты, ШванновскиеШванновские клетки,клетки, клеткиклетки--сателлиты,сателлиты, эпендимальныеэпендимальные клетки,клетки, глияглия Бергмана,Бергмана, микроглиямикроглия))

ГематоГемато--энцефалическийэнцефалическийбарьербарьер((ПП..Эрлих)Эрлих) МозгМозг--22--3%3%массымассытела,тела,ноно15%15%общегообщегокровотока,кровотока, 20%20%потребляемогопотребляемогооргорг..кислородакислородаии25%25%глюкозыглюкозы..

НСНСобеспечивает:обеспечивает:память,память,обучение,обучение,мышление,мышление,эмоции,эмоции, поведение,поведение,аатакжетакжемоторные,моторные,сенсорные,сенсорные,регуляторныерегуляторные иисекреторныесекреторныефункциифункции

КаждыйКаждыйнейроннейронимеетимеет ~n~n**101044синапсовсинапсов

ВВНСНСобнаружено:обнаружено:

~17~17типовтиповмедиаторовмедиаторов --возбуждающиевозбуждающие(деполяризация)(деполяризация) --тормозныетормозные(гиперполяризация)(гиперполяризация)

~60~60типовтиповпептидовпептидов--нейромодуляторовнейромодуляторов

НейроныНейроны моноергичнымоноергичны,, ноно полицептивныполицептивны

--СинтезСинтез --Хранение,Хранение,

--МетаболизмМетаболизм --ВысвобождениеВысвобождение

--ОбратныйОбратныйзахватзахват

нейромедиаторанейромедиатора

--ВзаимодействиеВзаимодействие медиаторамедиаторассрецепторомрецептором --СродствоСродстворецепторарецепторакк нейромедиаторунейромедиатору

--Синтез,Синтез,разрушениеразрушениеии распределениераспределение рецептороврецепторов ввтканяхтканях --МеханизмыМеханизмы сопряжениясопряжениямеждумежду рецепторомрецепторомии

эффекторнойэффекторнойсистемоЙсистемоЙ клетокклеток 5

Причиныч ныуязвимостиуяз стинервнойне н системыс сте дляя токсикантовт кс кант

11.. ОсобенностиОсобенности анатомии,анатомии, кровоснабжения,кровоснабжения, энергетикиэнергетики ии метаболизмаметаболизманервнойнервнойсистемы;системы;

22.. МногиеМногие веществавещества проникаютпроникают черезчерез ГЭБ,ГЭБ, аа такжетакже действуютдействуют нана нервныенервныеобразования,образования,ненезащищенныезащищенныеГЭБ;ГЭБ;

33.. ТоксикантыТоксиканты попо разнымразным механизмаммеханизмам нарушаютнарушают поддержаниеподдержание электроэлектро--химическогохимического балансабаланса вв элементахэлементах нервнойнервной системы,системы, необходимогонеобходимогодлядляеееенормальногонормальногофункционирования;функционирования;

44.. НервныеНервные клеткиклетки ~~ нене делятся,делятся, поэтомупоэтому ихих гибельгибель приводитприводит кк стойкимстойкимпоследствиям;последствиям;

55.. ТоксическиеТоксические поврежденияповреждения нервнойнервной системы,системы, полученныеполученные вв раннемраннемвозрастевозрастеусиливаютсяусиливаютсяпопомеремерестарениястаренияорганизма;организма;

Проявленияя ен я острыхост хихроническихх н ческ х нейротоксическихне ротокс ческ хпроцессовпро ессов

11..СоматическиеСоматическиерасстройстварасстройства (моторные(моторныеиисенсорные);сенсорные);

22..ВегетативныеВегетативныерасстройства;расстройства; 33..ПсихическиеПсихическиерасстройстварасстройства..

ЦентральныеЦентральныенейротоксическиенейротоксическиеээффектыекты

НейротоксикантыНейротоксиканты попомеханизмумеханизмутоксическоготоксическогодействиядействия

подразделяютподразделя тна:на:

II..ВызывающиеВызывающиепреимущественнопреимущественнофункциональныефункциональные нарушениянарушениясосостороныстороныцентральногоцентральногоии периферическогопериферическогоотделовотделовнервнойнервнойсистемы:системы:

11..БлокаторыБлокаторыииактиваторыактиваторыионныхионныхканаловканалов

NaNa++--каналыканалы((тетродотоксин,тетродотоксин,сакситоксинсакситоксин// батрахотоксин,батрахотоксин,аконитин,аконитин,вератридин)вератридин)

КК++--каналыканалы(аминопиридин,(аминопиридин,новокаинновокаинииегоего

аналоги,аналоги,таллийталлий// тетраэтиламмоний,тетраэтиламмоний,пентилентетразол)пентилентетразол)

CaCa++--каналыканалы((блокаторыблокаторы кальциевыхкальциевыхканалов)каналов) 22..НеэлектролитыНеэлектролиты 33..СинаптическиеСинаптическиеядыяды

IIII..ВызывающиеВызывающиеорганическиеорганическиеповрежденияповреждениянервнойнервной системысистемы..

9

Синаптическиет к яды нарушают:т:

11..СинтезСинтезмедиаторамедиатора(ГАМК(ГАМК––гидразин,гидразин,гептил),гептил),

22..ХранениеХранениемедиаторамедиатора(ингибиторы(ингибиторыМАО,МАО,ЛСД,ЛСД, кокаин,кокаин,амфетамины,амфетамины,фенамины,фенамины,BZ)BZ)

33..МетаболизмМетаболизммедиаторамедиатора(АцХ(АцХ––ФОС,ФОС,ФОВ),ФОВ),

44..ВысвобождениеВысвобождениемедиаторамедиатора (АцХ(АцХ--ботулотоксин,ботулотоксин, ГАМКГАМК––тетанотоксин)тетанотоксин)

55..ОбратныйОбратныйзахватзахват нейромедиаторанейромедиатора(ЛСД,(ЛСД, кокаин,кокаин,амфетамины,амфетамины,фенамины)фенамины)

66..ВзаимодействиеВзаимодействиемедиаторамедиаторассрецепторомрецептором АнтагонистыАнтагонисты(литики,(литики,блокаторы)блокаторы) АгонистыАгонисты(миметики)(миметики)

77..СродствоСродстворецепторарецептораккнейромедиаторунейромедиатору

88..Синтез,Синтез,разрушениеразрушениеии распределениераспределение рецептороврецепторов ввтканяхтканях

99..МеханизмыМеханизмысопряжениясопряжениямеждумежду рецепторомрецепторомии эффекторнойэффекторнойсистемойсистемойклетокклеток 10