ЭлиминацияЭлиминация--совокупностьсовокупность процессов,процессов, приводящихприводя их ккснижениюснижениюсодержаниясодержаниятоксикантатоксикантавв
организмеорганизме..
ОнаОнавключаетвкл чаетпроцессы:процесс : биотрансформациибиотранс ормацииксенобиотикаксенобиотикаииегоего экскрецииэкскреции(выведения)(в ведения)..
Органырганыэкскреции:экскре :
Почки;Почки;
ЛегкиеЛегкие(для(длягазовгазовиилетучихлетучихсоединений);соединений);
Печень;Печень;
СлизистаяСлизистаяоболочкаоболочкаЖКТ;ЖКТ;
КожаКожаииеееепридаткипридатки..
61
Метаболизмета измксенобиотиковксено отиков--
направленныйнаправленн йнана поддержаниеподдержаниегомеостазагомеостаза
организмаорганизма ферментативныйерментативн йпроцесспроцесс превращенияпревра ения исходногоисходного токсикантатоксикантаввформуорму
(водорастворимую),(водораствориму ),удобнуюудобнуюдлядляскорейшейскорей ей экскрецииэкскреции..
ВыделяютВыделяют22фазыфазыметаболизмаметаболизмаксенобиотиковксенобиотиков:: (цитозоль,(цитозоль,гладкийгладкийЭПР)ЭПР)
II.. ФазаФаза окислительной,окислительной, восстановительной,восстановительной, гидролитическойгидролитическойтрансформациитрансформациимолекулымолекулы
IIII.. ФазаФазасинтетическихсинтетическихпревращенийпревращений(конъюгации)(конъюгации) (фаза(фазаистиннойистиннойдетоксикации)детоксикации)
62
Токсикодинамика
Токсикодинамикакс к на ка --
разделраздел токсикологии,токсикологии, вв рамкахрамках которогокоторого изучаетсяизучается механизммеханизм токсическоготоксического действия,действия, закономерностизакономерности развитияразвития (патогенез)(патогенез) ии проявленияпроявления различныхразличн х форморм токсическоготоксическогопроцессапроцесса..
ЕслиЕсли токсикокинетикатоксикокинетика изучаетизучает всевсе процессы,процессы, происходящиепроисходящие сс веществом,веществом, припри попаданиипопадании егоего вв организморганизм (резорбция, распределение,
(резорбция, распределение,
метаболизм, выделение и пр.), тото метаболизм, выделение и пр.),
токсикодинамикатоксикодинамика изучаетизучает все,все, чточто происходитпроисходит сс организмоморганизмом нана всехвсех уровняхуровнях егоего организации,организации, припри воздействиивоздействиинананегонеготоксикантатоксиканта..
64
Механизмеханизмтоксическогооксического действияе с я --
|
|
взаимодействие на молекулярном |
|
уровне |
||||||
|
|
|
||||||||
|
|
взаимодействие на молекулярном |
|
уровне |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
токсиканта или продуктов |
|
его |
|
превращения |
||||
|
|
токсиканта или продуктов |
|
его |
|
превра ения |
||||
|
|
в организме со |
структурными |
элементами |
||||||
|
|
в организме со |
структурн |
ми элементами |
||||||
|
|
биосистем, |
лежащее |
в |
основе |
|||||
|
|
биосистем, |
лежа ее |
в |
|
основе |
||||
|
|
развивающегося |
|
токсического |
процесса. |
|||||
|
|
развива егося |
|
токсического |
процесса. |
|||||
Взаимодействиезаи о ейс вие осуществляетсяосу ес в яе сязаза счетсчет::
11..ФизикоФизико--химическиххимическихреакцийреакций 22..ХимическихХимическихреакцийреакций
65
Химические реакции |
|
|
|
|
Химические реакции |
|
|
|
|
В основе токсического действия чаще |
лежат |
|||
В основе токсического действия чаще |
лежат |
|||
химические |
реакции вещества с |
определенными |
||
химические |
реакции вещества с |
определенными |
||
структурными |
|
элементами |
живой клетки. |
|
структурными |
элементами |
живой клетки. |
||
РецепторРецептор(биомишень)(биомишень)––
любойлюбойструктурныйструктурныйкомпоненткомпонентбиосистемыбиосистемысскоторымкоторым токсиканттоксикант вступаетвступаетввхимическоехимическоевзаимодействие:взаимодействие:
--««НемыеНемые»»рецепторырецепторы––взаимодествие с ними не приводит к взаимодествие с ними не приводит к формированию ответной реакции.
формированию ответной реакции.
--««АктивныеАктивные»»рецепторырецепторы
19131913гг..––ПаульПаульЭрлихЭрлихввелввелпонятиепонятие«рецептор»«рецептор»
(нобелевский лауреат, иммунология, сальварсан) (нобелевский лауреат, иммунология, сальварсан)
В организме человека |
|
В организме человека |
|
14 |
клеток |
~6* 10 14 |
|
~6* 10 |
клеток |
(600 триллионов) |
|
(600 триллионов) |
|
|
66 |
Биомишенями (рецепторами)( т ) для токсическогот к к го воздействияз т могутг т быть:т :
11..КомпонентыКомпонентымежклеточноймежклеточнойжидкостижидкостиииплазмыплазмыкрови:крови:
--электролиты;электролиты; --белки;белки;
--биологическибиологическиактивныеактивныевеществавещества..
22..СтруктурныеСтруктурныеэлементыэлементыклеток:клеток:
--белки;белки; --нуклеиновыенуклеиновыекислоты;кислоты; --липидылипидыбиомембран;биомембран;
--селективныеселективныерецепторырецепторынейромедиаторов,нейромедиаторов, гормоновгормоновиитт..дд..
3. Компоненты систем регуляции клеточной активности: |
|
3. Компоненты систем регуляции клеточной активности: |
|
-элементы системы прямого межклеточного |
|
-элементы системы прямого межклеточного |
|
взаимодействия; |
|
взаимодействия; |
|
- элементы системы гуморальной регуляции; |
|
- элементы системы гуморальной регуляции; |
|
- элементы системы нервной регуляции; |
67 |
- элементы системы нервной регуляции; |
|
Проявления токсического процесса - |
|
Проявления токсического процесса - |
|
внешние признаки токсического процесса, |
|
внешние признаки токсического процесса, |
|
регистрируемые на |
различных уровнях |
регистрируемые на |
различных уровнях |
организации биосистемы: |
|
организации биосистемы: |
|
- клеточном: |
|
- клеточном: |
|
- органном; |
|
- органном; |
|
- организменном; |
|
- организменном; |
|
- популяционном. |
|
- популяционном. |
|
ТоксическийТоксическийпроцесспроцесснанауровнеуровнеклеткиклетки (цитотоксичность)(цитотоксичность)проявляется:проявляется:--
--обратимымиобратимымиструкторнострукторно--функциональнымифункциональнымиизменениямиизменениями клеткиклетки (( изменениеизменение формы,формы, размера,размера, сродствасродства кк
красителям,красителям,подвижности,подвижности,количестваколичестваорганеллорганеллиипрпр..);); -- преждевременнойпреждевременнойгибельюгибельюклеткиклетки(некроз,(некроз,апоптоз);апоптоз); -- мутациямимутациями(генотоксичность)(генотоксичность)..
68
ТоксическийТоксическийпроцесспроцесснанауровнеуровнеорганаоргана (органотоксичность)(органотоксичность)илиилисистемысистемыпроявляетсяпроявляется––
-- функциональнымифункциональными реакциямиреакциями (( миоз,миоз,тахикардия,тахикардия,гипотония,гипотония, лейкоцитозлейкоцитозиипрпр..););
-- заболеваниямизаболеваниями органаоргана (токсический(токсический гепатит,гепатит, циррозцирроз печени,печени, гастрит,гастрит,дистрофиядистрофияиидрдр..))
--неопластическиминеопластическимипроцессамипроцессами..
ТоксическийТоксическийпроцесспроцесснанауровнеуровнепопуляциипопуляции (экотоксичность)(экотоксичность)проявляетсяпроявляется--
-- ростомростом заболеваемости,заболеваемости, смертности,смертности, уменьшениемуменьшением рождаемости,рождаемости,ростомростомчислачиславрожденныхврожденныхдефектов;дефектов;
-- нарушениемнарушением демографическихдемографических характеристикхарактеристик популяциипопуляции (соотношение(соотношениеполов,полов,возрастоввозрастовиипрпр..))
-- падениемпадением среднейсредней продолжительностипродолжительности жизнижизни членовчленов популяции,популяции,ихихкультурнойкультурнойдеградациейдеградацией..
69
ТоксическийТокс ческийпроцесспроцесснанауровнеуров ецелостногое остного
организмаган з апроявляетсяп я яется––
--ИнтоксикацииИнтоксикации(отравления)(отравления)––болезниболезнихимическойхимическойэтиологииэтиологии (острые,(острые, подострые,подострые, хронические;хронические; легкие,легкие, среднейсредней
степени,степени,тяжелые,тяжелые,смертельные)смертельные)
- Транзиторные токсические реакции – быстро проходящие, |
|||||
- Транзиторные токсические реакции – быстро проходящие, |
|||||
не |
угрожающие здоровью состояния, сопровождающиеся |
||||
не |
угрожающие здоровью состояния, сопровождающиеся |
||||
временным нарушением дееспособности (раздражение |
|||||
временным нарушением дееспособности (раздражение |
|||||
слизистых, седативно-наркотическое действие); |
|
||||
слизистых, седативно-наркотическое действие); |
|
||||
- |
Аллобиотические состояния |
– наступающее при |
|||
- Аллобиотические состояния – наступающее при |
|||||
воздействии |
химического |
фактора |
изменение |
||
воздействии |
химического |
фактора |
изменение |
||
реактивности организма |
к другим факторм: инфекционным, |
||||
реактивности организма |
к другим факторм: инфекционным, |
||||
химическим, |
лучевым, |
психически |
нагрузкам |
||
химическим, |
лучевым, |
психически |
нагрузкам |
||
(иммуносупрессия, аллергизация, |
фотосенсибилизация, |
||||
(иммуносупрессия, аллергизация, |
фотосенсибилизация, |
||||
толерантность, астения, |
преморбид); |
|
|||
толерантность, астения, |
преморбид); |
|
|||
- Специальные токсические процессы – беспороговые |
|
- Специальные токсические процессы – беспороговые |
|
эффекты (канцерогенез, тератогенез и пр.) |
|
эффекты (канцерогенез, тератогенез и пр.) |
70 |
|