Токсикометрияк к т --
разделраздел токсикологии,токсикологии, вв рамкахрамках которогокоторого количественноколичественно оцениваетсяоценивается токсичностьтоксичность ии опасностьопасностьвеществве еств..
19271927гг..--JJ..W..TrevanTrevan,,определениеопределениетоксичноститоксичности веществве ествнанаэкспериментальныхэкспериментальн хживотныхживотн х..
19331933гг..-- НН..СС..ПравдинПравдин,,терминтермин««ТоксометрияТоксоме рия»»
ОпределениеОпределение токсичноститоксичности веществвеществ осуществляетсяосуществляется вв экспериментахэкспериментах нана разныхразных видахвидах лабораторныхлабораторных животных,животных, математическиматематически переноситсяпереносится длядля человекачеловека ии уточняетсяуточняется вв условияхусловияхклиники,клиники,ввпопуляционныхпопуляционныхисследованияхисследованиях..
ВнеслиВнесливкладвклад::
НН..ВВ..Лазарев,Лазарев,НН..СС..Правдин,Правдин, СС..ДД..Заугольников,Заугольников,НН..Ф..Измеров,Измеров,иидрдр.. 51
ДляДля обозначенияобозначения действующегодейству его нана используютиспользу т понятиепонятие
количестваколичества вещества,ве ества, биологическийбиологический объект,объект,
«доза»«доза»..
Токсическая доза ((D)) –
количествоколичество вещества,ве ества, попавшеепопав ее вово внутренниевнутренниесредысредыорганизмаорганизма(в/ж,(в/ж,ч/к,ч/к,в/в,в/в,в/м)в/м)
иивызвавшеев звав еетоксическийтоксическийэффектэ ект..
ТоксическаяТоксическая дозадоза (D)(D) выражаетсяв ражается вв единицахединицах массымассы веществаве ествананаединицуединицумассымассыорганизмаорганизма::
мкг/кг;/ ; мг/кг;/ ; г/кг;/ ; Моль/кг;/к ; г/чел/
52
Токсическая концентрация (С)( ) –
количествоко чест о вещества,е ест а, находящеесянахо я ееся в
единицее н е объемаоб е а (массы)( асс ) некоегонекоего объектаекта
окружающейк у а ей средыс е (воздуха,( з уха, воды,, почвы),п ч ), прип контактек нтакте сс которымк т развиваетсяаз аетсятоксическийт кс ческ эффектэ ект..
Токсическаякс ческая концентрацияк н ент а я (С)( ) выражаетсяа ается в
единицахе н ах массыассы илии и объемаоб е а токсикантатоксиканта нана
единицуе н уобъемао е асредысре (воздух,(воз ух,вода)во а)--
мг/л;г/ ; г/мг/м33;; смсм33/м/м33;; pp..pp..m.. (части(частинанамиллион)миллион)
или нана единицуе у массыассы средыс е (почвы,(п ч , продовольствия)п ст я)––
мг/кг;г/кг; г/кгг/кг..
53
Дозызывтоксикологиит кс к г
|
Обозначение дозы |
|
|
Название дозы |
при путях поступления |
Эффект |
|
|
в/ж, ч/к, |
Ингаляци- |
|
|
в/м, в/в |
онно |
|
|
|
|
|
Среднеэффективная доза |
ED50 |
ECt50 |
Токсический эффект у |
|
50% пораженных |
||
Среднесмертельная доза |
LD50 |
LCt50 |
пораженных |
|
|
Гибель у 50% |
|
Средняя выводящая из строя |
ID50 |
ICt50 |
Выход из строя 50% |
доза |
пораженных |
||
Пороговая доза |
pD50 |
pCt50 |
Начальные симптомы у |
|
50% пораженных |
||
Предельно допустимая |
ПДК |
ПДК |
Отсутствие эффектов |
|
|
|
|
концентрация (количество) |
|
|
поражения |
Максимально допустимая |
МДК |
МДК |
Отсутствие эффекта |
|
|
|
|
концентрация (количество) |
|
|
поражения при |
|
|
|
кратковременном |
|
|
|
воздействии (аварийный |
|
|
|
регламент) |
54
Факторы,кт , влияющие на токсичностьт к ть химическихк веществтв
11..ВидовыеВидовыеразличияразличия(КВЧ)(КВЧ) 22..ВнутривидовыеВнутривидовыеразличияразличия
--полпол --возраствозраст
--состояниесостояниеорганизмаорганизма --индивидуальнаяиндивидуальнаячувствительностьчувствительность
33..УсловияУсловиясредысреды
--температуратемпература --давлениедавление --влажностьвлажность --вибрациявибрацияиипрпр..
44..ПутьПутьвведениявведениятоксикантатоксиканта
--ингаляционныйингаляционный --в/желудочныйв/желудочный --ч/кожныйч/кожный --в/венныйв/венный --в/мышечныйв/мышечный
--ч/слизистыеч/слизистыеоболочкиоболочки 55
--ч/раневыеч/раневыеииожоговыеожоговыеповерхностиповерхности
Токсикокинетика
Токсикокинетикак к т ка–
раздел токсикологии, |
в рамках которого |
раздел токсикологии, |
в рамках которого |
изучаютсяизуча тсязакономерностизакономерностирезорбциирезорбции ксенобиотиковксенобиотиковвворганизм,организм,ихихраспределения,распределения, биотрансформациибиотранс ормации ииэкскрецииэкскреции..
ТоксикокинетическиеТоксикокинетические характеристикихарактеристики веществвеществ изучаютсяизучаются экспериментальноэкспериментально нана лабораторныхлабораторных животныхживотных ии уточняютсяуточняются вв условияхусловияхклиникиклиники..
ВозможностиВозможности наукинауки попо изучениюизучению токсикокинетикитоксикокинетики веществвеществ возрастаютвозрастают попо меремере расширениярасширения знанийзнаний обоб организмеорганизме ии совершенствованиясовершенствования методовметодов химикохимико--аналитическогоаналитического определенияопределенияксенобиотиковксенобиотиковввбиосредахбиосредах.. 57
резорбция
распределение
биотрансформация
экскреция
РезорбцияРезорбция--этоэтопроцесспроцесс проникновенияпроникновения веществавещества изиз внешнейвнешней средысредывв кровяноекровяное илиили лимфатическоелимфатическоеруслорусло организмаорганизма..
РаспределениеРаспределение--транспорттранспорт веществавеществакровьюкровьюии поступлениепоступлениеегоеговв ткани,ткани,егоего кумуляциякумуляцияии
депонированиедепонирование..
ЭлиминацияЭлиминация--совокупностьсовокупность процессов,процессов,приводящихприводящих ккснижениюснижениюсодержаниясодержания токсикантатоксикантавворганизмеорганизме.. ОнаОнавключаетвключаетпроцессыпроцессы биотрансформациибиотрансформации
ксенобиотикаксенобиотикаииегоего экскрецииэкскреции(выведения)(выведения)58..
ОрганизмОрганизм –– сложнаясложная системасистема компартментовкомпартментов (отделов:(отделов: кровькровь (4%),(4%), ткани,ткани, внеклеточнаявнеклеточная (13%),(13%), внутриклеточнаявнутриклеточная жидкостьжидкость(41%)(41%)ссразличнымиразличнымисвойствами,свойствами,отделенныеотделенные
другдругототдругадругабиологическимибиологическимибарьерамибарьерами..
В организме человека |
|
В организме человека |
|
14 |
клеток |
~ 6*10 14 |
|
~ 6*10 |
клеток |
(600 триллионов) |
|
(600 триллионов) |
|
ВсеВсебиологическиебиологические барьерыбарьерыорганизмаорганизма--
болееболееилиилименееменее сложнаясложная
совокупностьсовокупность биологических мембран59
биологических мембран
толщинатолщина~~1010нмнм
Резорбцияезор я -- этоэтопроцесспро есспроникновенияпрон к ен я веществае ест а изз
внешнейне ней средыс е в кровяноек ян е или лимфатическоеат ческое руслорус о организмаорган з а..
ВВрезорбциирезорбциитоксикантов,токсикантов,ввосновном,основном,участвуют:участву т:
ЛегкиеЛегкие––ингаляционноеингаляционноевоздействие;воздействие;
КожаКожа––трансдермальноетрансдермальноевоздействие;воздействие;
ЖелудочноЖелудочно--кишечныйкишечныйтракттракт––энтеральноеэнтеральноевоздействиевоздействие..
60