Метаболическая защита мозга

Метаболическая защита мозга осуществляется с использованием лекарственных препаратов нескольких групп. Признанным препаратом в метаболической защите мозга является цитофлавин комплексный лекарственный препарат. Сбалансированный комплекс из двух метаболитов (янтарная кислота, рибоксин) и двух коферментов витаминов (рибофлавин мононуклеотид витамин В2, никотинамид — витамин РР). Янтарная кислота эндогенный универсальный внутри-клеточный метаболит, выполняющий в цикле трикарбоновых кислот Кребса, каталитическую

функцию, снижает концентрацию лактата, пирувата и цитрата, которые накапливаются уже на ранних стадиях гипоксии, повышает кругооборот цикла, увеличивает объем энергии, необходимой для синтеза АТФ и белков (ГАМК). Фармакологические эффекты янтарной кислоты

обеспечивают антигипоксическое действие за счет улучшения транспорта медиаторных амино-кислот и увеличения концентрации ГАМК в мозговой ткани. Никотинамид — нейропротектор, относится к группе ферментов, являющихся переносчиками водорода, обеспечивающих

окислительно-восстановительные процессы антигипоксант, также оказывает и антиоксидантный эффект. Рибоксин — производное пурина, рассматривается как предшественник АТФ. Рибофлавин мононуклеотид образуется в организме из рибофлавина, являясь продуктом фосфорилирования рибофлавина, входит в состав ферментов, регулирующих окислительно-восстановительные процессы, участвует в белковом и жировом обмене. Указом Министерства здравоохранения и социального развития РФ Цитофлавин включен в стандарт медицинской помощи больным

с инсультом (приказ № 513 от 1 августа 2007 г.). Препарат обладает высокой биодоступностью, максимальная концентрация в плазме наступает через 40 минут. Все компоненты Цитофлавина являются естественными метаболитами организма, которые утилизируются клеточными структурами, участвуют в окислительно-восстановительных реакциях, способствуют снижению интенсивности перекисного окисления липидов, активации системы антиоксидантной защиты, что приводит к нормализации обменных процессов в организме. Метаболическая энергокоррекция, антигипоксическая и антиоксидантная активность препарата, определяющие фармакологические свойства и лечебную эффективность составляющих, обусловлена взаимодополняющим действием

янтарной кислоты, рибоксина, рибофлавина и никотинамида. Компоненты, входящие в состав цитофлавина, оказывают коэргичное метаболотропное действие и повышают возможность про-

дукции энергии в клетках всех типов, поскольку взаимодействуют с внутриклеточными реакциями промежуточного обмена веществ различных «этажей». На системном уровне это взаимодействие проявляется противогипоксическим, антиоксидантным и нейротропным эффектами цитофлавина.

Цитофлавин обладает антигипоксическим и антиоксидантным действием, оказывая положительный эффект на процессы энергообразования в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов антиоксидантной защиты. Все компоненты препарата цитофлавин являются индукторами основных метаболических путей в клетках, активаторами энергообразующих процессов, способствующих утилизации свободного кислорода, тем самым снижая уровень перекисных процессов. Цитофлавин рекомендуется вводить внутри-венно капельно по 10,0 мл на 400 мл физиологического раствора 2 раза в сутки в течение 7–10 дней. Реамберин — раствор N-(1дезокси-Dглюцитол-1ил)-N-метиламония сукцинат натрия для внутривенной инфузии.

Биохимические основы действия реамберина.

•• Входящий в состав реамберина сукцинат является естественным эндогенным субстратом клетки. Назначение экзогенного сукцината сопровождается двумя основными изменениями, которые происходят в углеводном обмене веществ и окислительном фосфорилировании.

•• Янтарная кислота ускоряет оборот дикарбоновой части цикла трикарбоновых кислот (сукцинат-фумарат-малат) и снижает концентрации лактата, пирувата (в меньшей степени) 5 и цитрата, которые накапливаются в клетках во время гипоксии. Таким образом, она повышает кругооборот цикла трикарбоновых кислот, следовательно, увеличивает объем энергии, необходимой для

синтеза АТФ (и других химических синтезов, например ГАМК).

•• Увеличение количества субстрата (сукцината) позволяет осуществлять фосфорилирование белков, вследствие активации субстратом тропного ему фермента.

•• Янтарная кислота увеличивает потребление кислорода тканями и улучшает тканевое дыхание за счет усиления транспорта электронов в митохондриях.

•• Интенсивность окисления сукцината зависит от его концентрации в клетке, а также от при-сутствия активаторов биотрансформации янтарной кислоты, т. е. от наличия предшествующих сукцинату и следующих после нее биохимических субстратов. При низких и средних концентрациях сукцината восстанавливается пул НАД+, при высоких — возникает сукцинат-оксидазное окисление, возрастает антиоксидантная функция системы глютатиона.

•• В условиях гипоксии экзогенно вводимый сукцинат (входящий в состав реамберина) может поглощаться через альтернативный метаболический путь сукцинатоксидазной системы с последующим потреблением янтарной кислоты в дыхательной цепи митохондрий. Препарат является цитопротектором, стабилизирует клеточные мембраны жизненно важных органов почек, печени, головного мозга и сердечной мышцы. Имеет так же мягкое диуретическое действие.

Реамберин применяют внутривенно капельно. Пик действия наступает через 1–2 минуты после в / в введения; через 40 минут концентрация препарата в плазме крови снижается до исходного уровня. Дозирование и скорость внутривенной инфузии определяют индивидуально, в зави-

симости от состояния пациента. Для взрослых максимальная суточная доза раствора 2 000 мл. Обычная дозировка для взрослых — 400–800 мл в сутки.

Также применяется мексидол, оказывающий антигипоксическое,

мембранопротективное, ноотропное, противосудорожное, анксиоли-

тическое, антиатерогенное, транквилизирующее действие. Препарат

повышает резистентность организма к воздействию основных повреж-

дающих факторов (гипоксия и ишемия, нарушение мозгового кровоо-

бращения), улучшает метаболизм и кровоснабжение в тканях головного

мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает

агрегацию тромбоцитов. Ингибируя процессы перикисного окисления

липидов, мексидол повышает активность супероксидоксидазы, повы-

шает соотношение «липид—белок», уменьшает «вязкость» мембраны,

увеличивает ее «текучесть», модулирует активность мембраносвязанных

ферментов (аденилатциклаза, ацетилхолинэстераза), рецепторных ком-

плексов (бензодиазепиновый, ГАМК, ацетилхолиновый), что усиливает

их способность связывания с лигандами, помогает сохранению струк-

турно-функциональной организации биомембран, улучшению транс-

порта нейромедиаторов и синаптической передачи. Мексидол повышает

содержание дофамина в головном мозге. Препарат вводится в / в медлен-

но в течение 7–10 минут или капельно со скоростью 40–60 капель в ми-

нуту. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг.

Цераксон — действующее вещество — цитиколин (цитидин- 5-ди-

фосфохолин, CDP-холин, ЦДФ-холин) является незаменимым пред-

шественником фосфатидилхолина (лецитина) основного структур-

ного компонента всех клеточных мембран, включая нейрональныемембраны. Применение этого препарата позволяет существлять защиту

от дополнительного реперфузионного повреждения при реканализации.

Дозировка — 1000–2000 мг / сутки. Действие цитиколина осуществляется

за счет активации биосинтеза фосфатидилхолина (Цитидин-5 дифосфо-

холин); поддержания нормоуровня кардиолипина и сфингомиелина;

прямого участия в синтезе ацетилхолина; стимуляции синтеза глутати-

она; ингибирования процессов ПОЛ (антиоксидант); восстановления

активности Na+-K+-АТФ-азы; угнетения активности фосфолипазы А2;

снижения глутамат-индуцированного апоптоза; активации энергетиче-

ских процессов в нейронах и цитохромоксидаз в митохондриях нейро-

нов (нормализация процессов тканевого дыхания).

Оксибутират натрия применяют в виде готового 20 % раствора вну-

тривенно из расчета 50–100 мг / кг массы тела.

К препаратам, стимулирующим энергетический метаболизм

нерв-

ных клеток, интенсифицирущим утилизацию глюкозы

и нормализу-

ющим окислительно-восстановительные процессы в пораженных зо-

нах мозга, относятся ноотроны — пирацетам (ноотропил) и гаммалон

(аминалон), а также пиридитол (энцефабол).

Пирацетам (ноотропил) назначают в виде 20 % раствора в дозе 6–12

г в сутки (по 2–3 г 3–4 раза в день внутривенно струйно или капельно)

на изотоническом растворе хлорида натрия. Установлено,

что данный

препарат нецелесообразно применять больным в коме с тяжело про-

текающим инсультом в связи со снижением у них объема субстратов,

поддерживающих уровень

метаболизма. Повышение энергетических

запросов мозга

ведет в таких условиях к истощению его компенсатор-

ных механизмов.

Гаммалон (аминалон, гамма-аминомасляная кислота) способствует

повышению потребления кислорода тканью мозга;

кроме того, в каче-

стве медиатора, содержащегося в ЦНС, нормализует взаимодействие

невральных структур, активизирующих

ретикулярную формацию.

Препарат эффективен только

при внутривенном капельном введении

в виде 5 % раствора по 20 мл в изотоническом растворе хлорида натрия.

Противопоказан

при низком АД. Борьба с синдромом диссеминированного внутрисосудистого