МАКРОФАГИ ФИКСИРУЮТ МБТ НА КЛЕТОЧНОЙ МЕМБРАНЕ СПЕЦИАЛЬНЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ, ЗАТЕМ ПОГЛОЩАЮТ, ОБРАЗУЕТСЯ ФАГОСОМА, КОТРАЯ СЛИВАЕТСЯ С ЛИЗОСОМОЙ МАКРОФАГА, ОБРАЗУЕТСЯ ФАГОЛИЗОСОМА. В НЕЙ МБТ РАЗРУШАЮТСЯ
ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИМИ ФЕРМЕНТАМИ ЛИЗОСОМЫ.
2 ЭТАП - СИМБИОЗ МАРООРГАНИЗМА И МБТ
ЧАЩЕ ПРИ ПЕРВИЧНОМ КОНТАКТЕ ОРГАНИЗМА С МБТ ФУНКЦИЯ ЛИЗОСОМ МАКРОФАГА БЛОКИРУЕТСЯ СУЛЬФАТИДАМИ, КОРД-ФАКТОРОМ, АТФПОЛОЖИТЕЛЬНЫМИ ПРОТОНАМИ ВИРУЛЕНТНЫХ МБТ.
ПРИ ЭТОМ ПОГЛОЩЁННЫЕ МАКРОФАГОМ МБТ НЕ РАЗРУШАЮТСЯ, СОХРАНЯЮТ БИОЛОГИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ. ОНИ ПРОДОЛЖАЮТ ВНУТРИКЛЕТОЧНО РАЗМНОЖАТЬСЯ, ВЫДЕЛЯЮТ ВЕЩЕСТВА, ПОВРЕЖДАЮЩИЕ МАКРОФАГ, ОН ПОГИБАЕТ, А МБТ ВНОВЬ ПОПАДАЮТ В МЕЖКЛЕТОЧНОЕ ПРОСТРАНСТВО, РЕГИОНАРНЫЕ ЛИМФАТИЧЕСКИЕ УЗЛЫ И РАСПРОСТРАНЯЮТСЯ ПО ОРГАНИЗМУ - ПЕРВИЧНАЯ ОБЛИГАТНАЯ БАКТЕРИЕМИЯ.
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ СИМБИОЗА – 1-3 НЕДЕЛИ.
НЕЗАВЕРШЁННЫЙ
ФАГОЦИТОЗ
3 ЭТАП – ПОЯВЛЕНИЕ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА К МБТ.
•СЕКРЕТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ МАКРОФАГОВ, ПОГЛОТИВШИХ МБТ, ПОСТЕПЕННО ПОВЫШАЕТСЯ. ОНИ ЭКСПРЕССИРУЮТ НА СВОЕЙ ПОВЕРХНОСТИ АНТИГЕНЫ КЛЕТОК МБТ В ВИДЕ ПЕПТИДОВ И ВЫДЕЛЯЮТ МЕДИАТОРЫ-ЦИТОКИНЫ, В ТОМ ЧИСЛЕ ИНТЕРЛЕЙКИН -1, КОТОРЫЙ АКТИВИРУЕТ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫЕ КЛЕТКИ, В ТОМ ЧИСЛЕ Т- ХЕЛПЕРЫ.
УСИЛЕННОЕ ОБРАЗОВАНИЕ МАКРОФАГАМИ ФАКТОРА РОСТА, ФАКТОРА ПЕРЕНОСА, КОЖНО-РЕАКТИВНОГО ФАКТОРА, ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ, ОКСИДА АЗОТА ИЗМЕНЯЕТ СОСТОЯНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕМБРАН – ФОРМИРУЕТСЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА К МБТ.
ПРИ ЭТОМ КОНТАКТ С МБТ ПРИВОДИТ К ПОВЫШЕНИЮ ПРОНИЦАЕМОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ, А В КЛЕТОЧНЫХ СТРУКТУРАХ ВОЗНИКАЮТ ДЕСТРУКТИВНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ. РАЗРУШАЕТСЯ СТЕНКА МАКРОФАГОВ, НЕ СПОСОБНЫХ ПЕРЕВАРИТЬ ПОГЛОЩЁННЫЕ МБТ. ТЕЛА ПОГИБШИХ МАКРОФАГОВ ПРЕВРАЩАЮТСЯ В КАЗЕОЗНЫЕ МАССЫ.
В ЭТОЙ СРЕДЕ С НЕДОСТАТКОМ КИСЛОРОДА, КИСЛОЙ РЕАКЦИЕЙ И ИНГИБИРУЮЩИМ ВЛИЯНИЕМ ЖИРНЫХ КИСЛОТ МБТ СОХРАНЯЮТ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТЬ, НО ТЕРЯЮТ СПОСОБНОСТЬ К РАЗМНОЖЕНИЮ. В РЕЗУЛЬТАТЕ РОСТ МИКРОБНОЙ ПОПУЛЯЦИИ ЗАМЕДЛЯЕТСЯ.
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА ПОЯВЛЯЕТСЯ ЧЕРЕЗ 2-3 НЕДЕЛИ ПОСЛЕ ПЕРВИЧНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ. ЕЁ МОЖНО ВЫЯВИТЬ С ПОМОЩЬЮ ТУБЕРКУЛИНОВЫХ ПРОБ
Рис. Положительная внутрикожная
туберкулиновая проба у морской |
Проба Манту |
свинки, зараженной туберкулёзной |
|
культурой. |
|
4 ЭТАП – ФОРМИРОВАНИЕ КЛЕТОЧНОГО ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНОГО ИММУНИТЕТА
•ДАЛЬНЕЙШАЯ СУДЬБА МБТ И ИСХОД ПЕРВИЧНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ ЗАВИСЯТ ОТ СПОСОБНОСТИ ОРГАНИЗМА АКТИВИРОВАТЬ МАКРОФАГИ И СОЗДАВАТЬ УСЛОВИЯ ДЛЯ ЗАВЕРШЁННОГО ФАГОЦИТОЗА.
В АКТИВАЦИИ МАКРОФАГОВ И ПОВЫШЕНИИ УСТОЙЧИВОСТИ ОРГАНИЗМА К ДЕЙСТВИЮ МБТ ВЕДУЩАЯ РОЛЬ ПРИНАДЛЕЖИТ ПРИОБРЕТЁННОМУ КЛЕТОЧНОМУ ИММУНИТЕТУ.
•В ОСНОВЕ ПРИОБРЕТЁННОГО КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ЛЕЖИТ ЭФФЕКТИВНОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МАКРОФАГОВ И ЛИМФОЦИТОВ. ОСОБОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИМЕЕТ КОНТАКТ МАКРОФАГОВ С Т-ХЕЛПЕРАМИ (CD4+) И Т-СУПРЕССОРАМИ (CD8+).
Т-ХЕЛПЕРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВУЮТ С МАКРОФАГАМИ И СЧИТЫВАЮТ ИНФОРМАЦИЮ О ГЕНЕТИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЕ ВОБУДИТЕЛЯ.
СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ ЛИМФОЦИТОВ ПРИВОДИТ К ПОЯВЛЕНИЮ ПОПУЛЯЦИИ Т-ХЕЛПЕРОВ, КОТОРЫЕ ПРОДУЦИРУЮТ ИНТЕРЛЕЙКИН-2, ХЕМОТАКСИНЫ, ГАММАИНТЕРФЕРОН.
ПОД ДЕЙСТВИЕМ ЭТИХ ЛИМФОКИНОВ ЗНАЧИТЕЛЬНО ПОВЫШАЕТСЯ БАКТЕРИЦИДНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ МАКРОФАГОВ В ЗОНЕ ПОРАЖЕНИЯ.
ОБРАЗУЮТСЯ АКТИВИРОВАННЫЕ МАКРОФАГИ.
ОНИ НАЧИНАЮТ УСИЛЕННО ГЕНЕРИРОВАТЬ АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА. ПРИ ПОГЛОЩЕНИИ МБТ В МАКРОФАГЕ ВОЗНИКАЕТ «КИСЛОРОДНЫЙ ВЗРЫВ», СПОСОБНЫЙ ВЫЗВАТЬ РАЗРУШЕНИЯ В МИКРОБНОЙ СТЕНКЕ.
ОДНОВРЕМЕННО ПОД ВЛИЯНИЕМ L-АРГИНИНА И ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ ОБРАЗУЕТСЯ ОКСИД АЗОТА, КОТОРЫЙ ТОЖЕ ПОВРЕЖДАЕТ МБТ.
В РЕЗУЛЬТАТЕ БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПОГЛОЩЁННЫХ МБТ СНИЖАЕТСЯ, ОСЛАБЕВАЕТ ИХ СПОСОБНОСТЬ ПРЕПЯТСТВОВАТЬ СЛИЯНИЮ ФАГОСОМЫ С ЛИЗОСОМОЙ И ПРОИСХОДИТ ПЕРЕВАРИВАНИЕ МБТ ЛИЗОСОМАЛЬНЫМИ ФЕРМЕНТАМИ.
ФАГОЦИТОЗ ПРИОБРЕТАЕТ ЗАВЕРШЁННЫЙ ХАРАКТЕР.
ПОЯВЛЕНИЕ АКТИВИРОВАННЫХ МАКРОФАГОВ С ПОВЫШЕННЫМ БАКТЕРИЦИДНЫМ ПОТЕНЦИАЛОМ СВИДЕТЕЛЬСТВУЕТ О ФОРМИРОВАНИИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА.
ОН ФОРМИРУЕТСЯ В СРЕДНЕМ ЧЕРЕЗ 8 НЕДЕЛЬ ПОСЛЕ ПЕРВИЧНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ, КОГДА ПОПУЛЯЦИЯ АКТИВИРОВАННЫХ МАКРОФАГОВ СТАНОВИТСЯ ЗНАЧИТЕЛЬНОЙ.
ТАКИМ ОБРАЗОМ, В УСТОЙЧИВОСТИ ОРГАНИЗМА К ДЕЙСТВИЮ МБТ ВЕДУЩАЯ РОЛЬ ПРИНАДЛЕЖИТ ПРИОБРЕТЁННОМУ КЛЕТОЧНОМУ ИММУНИТЕТУ.
ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ, ФОРМИРУЮЩИЙСЯ В РЕЗУЛЬТАТЕ ВЫРАБОТКИ ПЛАЗМАТИЧЕСКИМИ КЛЕТКАМИ АНТИТЕЛ К АНТИГЕНАМ БАКТЕРИАЛЬНОЙ КЛЕТКИ, УСТОЙЧИВОСТЬ ОРГАНИЗМА К МБТ НЕ ПОВЫШАЕТ.
5 ЭТАП – РЕГРЕССИРОВАНИЕ ИЛИ ПРОГРЕССИРОВАНИЕ
•ПРИ БЛАГОПРИЯТНОМ СОЧЕТАНИИ ЭФФЕКТОВ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА И ИММУННОГО АКТИВИРОВАНИЯ МАКРОФАГОВ ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ТУБЕРКУЛЁЗНОГО ПРОЦЕССА ОСТАНАВЛИВАЕТСЯ, ЗАТЕМ ОН РЕГРЕССИРУЕТ.
•БЛАГОДАРЯ ФОРМИРОВАНИЮ СПОСОБНОСТИ К ЗАВЕРШЁННОМУ ФАГОЦИТОЗУ БÓЛЬШАЯ ЧАСТЬ МБТ РАЗРУШАЕТСЯ И ВЫВОДИТСЯ ИЗ ОРГАНИЗМА, КЛЕТОЧНАЯ РЕАКЦИЯ ПОСТЕПЕННО ЗАТИХАЕТ.
•ЭТИ ЯВЛЕНИЯ МОГУТ ПРОХОДИТЬ БЕЗ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ - ЛАТЕНТНАЯ ТУБЕРКУЛЁЗНАЯ ИНФЕКЦИЯ.
•С ТЕЧЕНИЕМ ВРЕМЕНИ В КАЗЕОЗНО-НЕКРОТИЧЕСКИХ МАССАХ ОТКЛАДЫВАЮТСЯ СОЛИ КАЛЬЦИЯ, ВОКРУГ РАЗВИВАЕТСЯ ФИБРОЗ. В ЭТИХ МАССАХ СОХРАНЯЮТСЯ ЕДИНИЧНЫЕ L-ФОРМЫ МБТ, НЕ СПОСОБНЫЕ К РОСТУ И РАЗМНОЖЕНИЮ.