Альдостерон и АДГ

Важнейшие параметры вводно-солевого гомеостаза - осмотическое давление, рН и объём внутриклеточной и внеклеточной жидкости. Изменение этих параметров может привести к изменению АД, ацидозу или алкалозу, дегидратации и отёкам тканей.

Антидиуретический гормон (АДГ), или вазопрессин - пептид с молекулярной массой около 1100 Д из 9 аминокислот с одним дисульфидным мостиком. Синтезируется в супраоптическом ядре гипоталамуса в виде препрогормона, в комплексе Гольджи превращается в прогормон. Переносится в заднюю долю гипофиза с расщеплением на зрелый гормон и транспортный белок - нейрофизин.

Стимулом служит повышение концентрации ионов Na и увеличение осмотического давления внеклеточной жидкости. При недостаточном потреблении воды, сильном потоотделении или после приёма большого количества соли. Секреция АДГ происходит также в ответ на сигналы от барорецепторов предсердий. Изменение осмолярности всего на 1% приводит к заметным изменениям секреции АДГ.

Механизм действия. Для АДГ существуют 2 типа рецепторов: V1 и V2. Рецепторы V2 на базолатеральной мембране клеток собирательных трубочек и дистальных канальцев. Они относительно непроницаемы для молекул воды. В отсутствие АДГ моча не концентрируется и может выделяться в количествах, превышающих 20 л в сутки (норма 1,0-1,5 л в сутки). Связывание АДГ с V2 стимулирует аденилатциклазную систему и активацию протеинкиназы А. Она фосфорилирует белки, стимулирующие экспрессию гена аквапорина-2. Он перемещается к апикальной мембране собирательных канальцев и встраивается в неё, образуя водные каналы. В результате происходит реабсорбция воды и антидиурез.

Результатом действия гормона через рецепторы V1 является сокращение гладкомышечного слоя сосудов при высоких концентрациях гормона. Поскольку сродство АДГ к рецептору V2 выше, чем к рецептору V1, при физиологической концентрации гормона в основном проявляется его антидиуретическое действие.

Альдостерон - наиболее активный минералокортикостероид, синтезирующийся в коре надпочечников из холестерола и альбуминов плазмы 0,125 мг в сутки.

Синтез и секреция альдостерона клетками клубочковой зоны непосредственно стимулируются низкой концентрацией Na+ и высокой концентрацией К+ в плазме крови. На секрецию альдостерона влияют также простагландины, АКТГ. Однако наиболее важное влияние на секрецию альдостерона оказывает ренинангиотензиновая система. За счёт слабых взаимодействий может образовывать комплексы с альбумином, захватываться печенью и затем экскретируется с мочой.

Механизм действия альдостерона. В клетках-мишенях гормон взаимодействует с рецепторами, которые могут быть локализованы как в ядре, так и в цитозоле клетки. Образовавшийся комплекс гормон-рецептор взаимодействует с определённым участком ДНК и изменяет скорость транскрипции специфических генов. Результат действия альдостерона - индукция синтеза:

а) белков-транспортёров Na+ из просвета канальца в эпителиальную клетку почечного канальца; б) Nа+,К+,-АТФ-азы, обеспечивающей удаление ионов натрия из клетки почечного канальца в межклеточное пространство и переносящей ионы калия из межклеточного пространства в клетку почечного канальца; в) белков-транспортёров ионов калия из клеток почечного канальца в первичную мочу; г) митохондриальных ферментов ЦТК, в частности цитратсинтазы, стимулирующих образование молекул АТФ, необходимых для активного транспорта ионов. Суммарным биологическим эффектом индуцируемых альдостероном белков является увеличение реабсорбции ионов натрия, хлора, карбонатов в канальцах нефронов, что вызывает задержку NaCl в организме, и возрастание экскреции калия и протонов.

Гипофункция коры надпочечников приводит к болезни Аддисона (гипогликемия). Снижается осмотическое давление плазмы, вода уходит в мочу. Происходит сгущение крови, развивается почечная недостаточность, приводит к уремии (отравление азотистыми продуктами обмнена белков). Калий задерживается в организме с нарушением возбудимости клеточных мембран (слабость). Бронзовая окраска кожи связана с усилением секреции АКТГ в гипофизе, который проявляет мелонинотропное действие.