90. Регуляция водно-солевого обмена гормонами. Вазопрессин и альдостерон: строение и механизм действия.

Объем жидкостей организма зависит от массы тела человека. Важнейшей его характеристикой является водный баланс, который в номе должен обеспечить равенство количества воды, поступающей или образующейся в организме, и количеством жидкости, экскретируемой из организма.Поддержание основных параметров в норме осуществляют почки, а регуляторную функцию выполняют гормоны вазопрессин (антидиуретический гормон – АДГ), альдостерон и предсердный натриуретический фактор(ПНФ).Вазопрессин (АДГ) является пептидом из 9 аминокислот. Он синтезируется в нейронах гипоталамуса, по аксонам транспортируется в заднюю долю гипофиза и хранится там в составе секреторных гранул. Сигналом, вызывающим секрецию гормона является повышение осмотического давления внеклеточной жидкости. Осморецепторы гипоталамуса реагируют на эти изменения, сигнал передается в заднюю долю гипофиза, и гормон секретируется из окончаний аксонов в кровь. АДГ имеет 2 типа мембранных рецепторов – V₁ и V₂, которые отличаются по тканевой локализации, системе передачи сигнала и имеют разное сродство к гормону. V₁-рецепторы находятся на гладкомышечных клетках сосудов. При взаимодействии АДГ с рецепторами этого типа активируется инозитолфосфатная система, повышение концентрации Са²⁺ приводит к сужению сосудов. V₁-рецепторы имеют низкое сродство к гормону, поэтому при физиологических концентрациях АДГ связывается только V₂-рецепторами. V₂-рецепторы имеют эпителиальные клетки дистальных канальцев и собирательных трубочек почек.

Альдостерон – стероидный гормон, синтезируется из холестерола в клубочковой зоне коры надпочечников. Альдостерон – липофильный гормон. По крови перемещается в комплексе с белком альбумином. Его инактивация происходит в печени. Образование и секреция гормона регулируются ионами натрия и калия. При снижении осмотического давления секреция гормона в кровь возрастает. Самым мощным регуляторным фактором является ангиотензин II – один из белков системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Ангиотензин II взаимодействует с рецепторами мембран клеток коры надпочечников и активирует инозитолфосфатную систему. В клетках-мишенях идет фосфорилирование специфических ферменов, ответственных за синтез альдостерона. Образующийся гормон, действуя на клетки-мишени, вызывает реабсорбцию Na⁺ и K⁺. Задержка натрия в организме приводит к восстановлению осмотического давления и снижению синтеза и секреции гормона в кровь. Клетками-мишенями альдостерона являются эпителиальные клетки почечных канальцев.

91. Ренин-альдостерон-ангиотензиновая система. Биохимические механизмы развития почечной гипертонии. Нарушения водно-солевого обмена.

Система ренин-ангиотензин-альдостерон играет важную роль в восстановлении объема крови и артериального давления при кровотечении, сильной рвоте, поносе и обильном потоотделении.Ключевую роль в этой системе играет фермент ренин, который синтезируется юкстагломерулярными клетками, окружающими приносящую артериолу почечного клубочка. Эти клетки выполняют функцию рецепторов, реагирующих на растяжение стенки артериолы. Уменьшение объема крови приводит к снижению давления (растяжения) на юкстагломерулярные клетки и секреции ренина в кровь. Ренин – протеолитический фермент, его субстратом является белок крови ангиотензиноген, который синтезируется и секретируется печенью в кровь. Ренин отщепляет с N-конца ангиотензиногена пептид ангиотензин I из 10 аминокислот. Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), локализованный на мембране эндотелиальных клеток сосудов легких, катализирует образование ангиотензина II из ангиотензина I. Под действием АПФ (карбоксидипептидилпептидазы) с С-конца ангиотензина I отщепляется дипептид.Ангиотензин II взаимодействует с мембранными рецепторами гипоталамуса, гладкомышечных клеток сосудов, клетками канальцев нефрона и клубочковой зоны коры надпочечников и передает сигнал через инозитолфосфатную систему. Действуя на гипоталамус, ангиотензин II вызывает жажду. В коре надпочечников пептид повышает синтез и секрецию альдостерона, в почках стимулирует увеличение реабсорбции Na⁺, задержку Н₂О. Передавая сигнал на гладкомышечные клетки, вызывает сужение сосудов. Нормализация артериального давления повышает растяжение стенки артериолы почечного клубочка, что является сигналом к прекращению секреции ренина в кровь. Задержка натрия в результате нарушения экскреции его почками ведет к увеличению объема внеклеточной жидкости (ОВКЖ) и повышению артериального давления. Почки выделяют в кровь вещества, обладающие прессорным-повышающим и депрессорным(простогландины)-понижающим артериальное давление действием. И если функция почек нарушается, нарушается и их роль как регулятора артериального давления.

Все нарушения водно-солевого обмена (дисгидрии) можно объединить в две формы: гипергидратация, характеризующаяся избыточным содержанием жидкости в организме, и гипогидратация (или обезвоживание), заключающаяся в уменьшении общего объема жидкости. Гипогидратация. Данная форма нарушения возникает вследствие либо значительного снижения поступления воды в организм, либо черезмерной ее потери. Крайняя степень обезвоживания называется эксикозом. Гипергидратация. Эта форма нарушения возникает вследствие либо избыточного поступления воды в организм, либо недостаточного ее выведения. В ряде случаев эти два фактора действуют одновременно. Почечная недостаточность также ведет к увеличению количества жидкости в результате нарушения ее выведения почками.