Этиопатогенез

Этиология Миелопролиферативных заболеваний до сих пор не установлена.

Ведущая гипотеза:

Множественное действие мутагенов (излучения, химические и т.д.) → повреждают геном нормальной клетки и приводят к ее злокачественной трансформации → мутации генов (V617F гена JAK2) → активация сигнального пути JAK-STAT → неконтролируемая пролиферация всех клеток крови (эритроидного, гранулоцитарного, мегакариоцитарного ростков миелопоэза) → клинические проявления полицитемии.

В норме эритропоэтин связывается с рецептором на стволовой клетке крови и передаёт в ядро клетки сигнал, что необходимо запустить эритропоэз. Этот сигнал передаётся благодаря последовательной активации разных белков из так называемого сигнального пути JAK-STAT.

В случае с истинной полицитемией (при мутации в гене JAK2) сигнальный путь JAK-STAT активен постоянно, даже если эритропоэтин не связывался с рецептором. В результате ядро стволовой клетки постоянно получает сигнал о необходимости дальнейшего деления.

Из-за такой активации образуется клон клеток, несущий в себе мутантный JAK2. Деление этих клеток не замедляется, так как нет механизмов, тормозящих активированный JAK-STAT. В итоге опухоль занимает весь объём костного мозга, вытесняет нормальное кроветворение, истощает резервы губчатого материала костей и делает его непригодным для кроветворения.

Плюс самоповреждающее действие на КМ и окружающие ткани:

Клональная пролиферация миелоидных клеток → вторичное воспаление с изменениями стромы костного мозга и патологической выработкой цитокинов.

Клиническая картина

Длительное хроническое течение: Средний возраст больных около 60 лет.

ПЛЕТОРИЧЕСКИЙ СИНДРОМ (плетора — полнокровие) - увеличение массы циркулирующих эритроцитов:

ü жалобы на головокружение,

ü головную боль,

ü ухудшение зрения,

ü кожный зуд, , усиливающийся после водных процедур (возникает за счет раздражения нервных окончаний кожи продуктами распада эритроцитов)

ü приступы стенокардии.

ü Кожа и видимые слизистые оболочки с красно-синюшным оттенком (положительный симптом Купермана).

ü « кроличьи глаза» (покраснение глаз, возникающее за счет расширения их сосудов);

ü тяжесть в левой верхней части живота вследствие увеличения селезенки;

ü повышение артериального давления, незначительно понижающегося при помощи стандартного лечения, но снижаемого при помощи кровопускания

ü эритромелалгия – приступы покраснения пальцев рук и ног, которые сопровождаются болью и жжением, уменьшающиеся после приема препаратов, разжижающих кровь.

ü тромбозы любой локализации

МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ СИНДРОМ - гиперплазия трех ростков кроветворения:

ü Кожный зуд,

ü потливостью,

ü слабостью,

ü повышенной температурой тела,

ü болью в костях.

ü Повышенный распад гранулоцитов → нарушение обмена уратов → мочекислый диатез, образованием камней в почках, подагрой, подагрической полиартралгией.

ü Спленомегалия (редко — гепатомегалия) м.б. обусловлена увеличением секвестрирующей (утилизация клеток крови) функции селезенки.

ü Характерен панцитоз в крови

ü кровоточивость, обусловленная нарушением функции тромбоцитов.

В клиническом анализе крови:

þ эритроцитоз, часто би- или панцитоз (эритроцитоз, лейкоци- тоз, тромбоцитоз),

В трепанобиоптате костного мозга — трехростковая гиперплазия.