Системная красная волчанка – определение, этиология, патогенез. Клиническая картина. Критерии диагностики (лабораторные и инструментальные). Лечение. Профилактика и прогноз.
Системная красная волчанка (СКВ) — системное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся гиперпродукцией органонеспецифических аутоантител к различным компонентам клеточного ядра с развитием иммуновоспалительного повреждения тканей и внутренних органов.
Распространённость составляет примерно 25-50 случаев на 100 000 населения. Заболевание в 10-20 раз чаще развивается у женщин репродуктивного возраста (20-40 лет), чем у мужчин.
I. Этиология
Этиология СКВ окончательно не известна.
В целом СКВ рассматривают как мультифакториальное полигенное заболевание, при котором при наличии генетической предрасположенности под влиянием неблагоприятных условий начинает действовать любой из ниже перечисленных факторов, что приводит к запуску патологического каскада иммуновоспалительных реакций.
1. Генетические факторы:
- большая конкордантность СКВ у монозиготных, чем у дизиготных близнецов и более высокая распространённость СКВ (5-12%) среди кровных родственников больных, чем в общей популяции
- носительство HLA-DR2 или HLA-DR3
- связь
с генетически обусловленным дефицитом
отдельных компонентов комплемента
(C1q, C4, C2), с полиморфизмом генов
FcγRII-рецепторов
(нарушение клиренса иммунных комплексов)
и ФНО-α
2. Факторы окружающей среды
Микроорганизмы (вирусы и бактерии), избыточное ультрафиолетовое облучение и нарушения гормональной регуляции могут быть причиной развития СКВ, однако прямых доказательств этому нет.
Косвенным подтверждением вирусной теории является:
- частое обнаружение у больных СКВ признаков инфекции вирусом Эпштейна–Барр
- «молекулярной мимикрии» вирусных белков и «волчаночных» аутоантигенов (Smith-антигена)
- способности бактериальной ДНК стимулировать синтез антиядерных аутоантител
Ультрафиолетовое облучение стимулирует апоптоз клеток кожи, что приводит к появлению на мембране апоптозных клеток внутриклеточных антигенов, вызывая развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных людей.
Нарушения гормональной регуляции: среди больных преобладают женщины репродуктивного возраста, которых наблюдают избыточный синтез эстрогенов (способны стимулировать синтез Тh2-цитокинов) и пролактина, стимулирующих иммунный ответ, и недостаток андрогенов, обладающих иммуносупрессивной активностью. У мужчин отмечена тенденция к гипоандрогенемии и гиперпродукции пролактина.
II. Патогенез
Генетический дефект (клеточная ДНК, внутриклеточные нуклеопротеиновые комплексы: нуклеосомы, рибонуклеопротеиды и пр. – это АГ; дефект апоптоза) воздействие факторов окружающей среды (УФ, гормональные нарушения, вирусы) запуск апоптоза разрушение клетки, высвобождение ДНК (АГ) циркуляция АГ в крови поликлональная В-клеточная активация
I. 1-ое направление: продукция В-лимфоцитами аутоАТ к АГ (ДНК): IgG и M образование комплекса АГ+АТ соединение комплекса АГ+АТ с компонентами системы комплемента (C1q, C3, C4) образование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) отложение ЦИК в субэндотелиальном слое базальной мембраны сосудов органов активация комплемента миграция в зону нейтрофилов высвобождение кининов, ПГ и т.д. системное иммунное воспаление повреждение эндотелия
II. 2-ое направление: презентация АГ В-лимфоцитами Т-лимфоцитам стимуляция Т-л гиперпродукция цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10) – факторов активации В-лимфоцитов снова поликлональная В-клеточная активация
На ранней стадии заболевания преобладает активация В-лимфоцитов из-за дефицита Т-супрессоров, в дальнейшем – антиген-специфическая активация Т-лимфоцитов.
Аутоантитела вырабатываются примерно к 40 из 2000 потенциально аутоантигенных клеточных компонентов (ДНК, внутриклеточные нуклеопротеиновые комплексы: нуклеосомы, рибонуклеопротеиды и пр.).