10. Нарушения микроциркуляции в очаге воспаления

См. выше

11. Медиаторы воспаления, классификация, механизм действия.

Медиаторы воспаления-биологически активные вещества, реализующие возникновение и поддержку различных воспалительных явлений.

При нормальной жизнедеятельности эти же вещества в физиологических концентрациях ответственны за регуляцию функций клеток или тканей. При воспалении, высвобождаясь в больших количествах, они приобретают новое качество - медиаторов воспаления.

Важнейшим отличием медиаторов от модуляторов считается то, что медиаторы способны передавать возбуждение или наводить торможение на клетку-мишень, в то время как модуляторы лишь подают сигнал к началу метаболических процессов внутри клетки.

12. Экссудация. Механизмы развития воспалительного отека.

Экссудация – выпотевание белоксодержащей жидкой части крови через сосудистую стенку в воспаленную ткань.

Механизм экссудации включает 3 основных фактора:

1) повышение проницаемости сосудов (венул и капилляров) в результате воздействия медиаторов воспаления и в ряде случаев самого воспалительного агента;

2) увеличение кровяного (фильтрационного) давления в сосудах очага воспаления вследствие гиперемии;

3) возрастание осмотического и онкотического давления в воспаленной ткани в результате альтерации и начавшейся экссудации

Отеки. Развиваются в результате экссудации

Их развитие зависит от ряда причин, в том числе от:

а) Повышения проницаемости микрососудов;

б) Увеличения кровяного (фильтрационного) давления в посткапиллярных венулах;

в) Повышения осмотического и откотического давления в околососудистых тканях.

Главная причина воспалительного отека - повышение проницаемости микрососудов. В связи с этим в отечной жидкости при воспалении скапливается намного больше белка и других макромолекул.

Вещества плазмы могут проникать через стенку микрососудов разными путями:

- Вода, электролиты, глюкоза и другие простые соединения с малой массой проникают путем диффузии.

- Белки и другие макромолекулы проходят более сложным путем. Он получил название микровезикулярного транспорта и заключается в том, что от наружной мембраны вначале отпочковывается пузырек диаметром 45-70 нм. В таких везикулах или пузырьках, или микропиноцитозных вакуолях содержатся плазменные белки.

Пузырек погружается в цитоплазму эндотелиоцита и проходит от одного полюса клетки к другому, разгружаясь у базальной мембраны. Таким образом, эндотелиальные клетки могут активно захватывать в акте пиноцитоза нужные им макромолекулы из плазмы крови и передавать их в околососудистые ткани. Это явление называется цитопемсисом.

-Вещества плазмы могут проникать в ткань через щели между эндотелиоцитами или фенестры.

13. Механизмы и биологическое значение миграции лейкоцитов.

Эмиграция - выход лейкоцитов из сосудов в ткань.

Осуществляется путем диапедеза (просачивание вследствие нарушения проницаемости) главным образом через стенку венул.

Внеклеточные бактерицидный и литический эффекты лейкоцитарных продуктов и фагоцитоз играют решающую роль в борьбе с флогогеном.

Стадии эмиграции:

1. Краевое стояние лейкоцитов;

2. Адгезия лейкоцитов к эндотелию и проникновение их через сосудистую стенку;

3. направленное движение лейкоцитов в очаге воспаления.

На стадии краевого стояния (маргинации) условно выделено четыре последовательных этапа:

1. Выход лейкоцитов из осевого цилиндра кровяного потока и приближение к стенке микрососуда, обращенной в сторону очага воспаления.

Причины: высокая концентрация хемотаксинов (а также других агентов, в том числе токсических) у стенки микрососуда, расположенного в очаге воспаления; замедление тока крови, особенно в венулах.

2. Медленное движение лейкоцитов вдоль стенки микрососуда по поверхности клеток эндотелия

Причины: высокое содержание медиаторов воспаления (включая хемотаксины) в очаге воспаления и выделение селектинов клетками эндотелия и тромбоцитами.

3. Активация лейкоцитов и секреция из них разнообразных соединений, среди которых особое значение имеют молекулы межклеточной адгезии — селектины. Селектины экспрессируются на поверхности клеток уже через 10—15 мин после их стимуляции.

Причина экспрессии: эффекты клеточных и плазменных медиаторов воспаления.

4. Обратимая («мягкая») адгезия лейкоцитов к стенкам микрососудов.

Причина: опосредованное селектинами взаимодействие лейкоцитов и эндотелиоцитов.

Адгезия и выход лейкоцитов.

Причина плотной адгезии лейкоцитов к эндотелию: экспрессия на поверхности лейкоцитов интегринов и их взаимодействие с компонентами межклеточного матрикса, комплемента и разными молекулами адгезии.

Прохождение лейкоцитов через стенку микрососуда

Существенные препятствия на пути лейкоцитов: пласт клеток эндотелия, межклеточный матрикс стенки сосудов и особенно базальная мембрана эндотелия. При прохождении лейкоцитов между клетками эндотелия происходит взаимодействие молекул интегринов с молекулами адгезии.

Прохождение лейкоцитов через базальную мембрану микрососудов существенно облегчается в результате высвобождения лейкоцитами гидролитических ферментов.