2. Пирогены. Классификация, основные свойства, механизмы действия.

Первичный пироген - это главный этиологический фактор для развития лихорадки. Различают:

1) Инфекционные (экзогенные) пирогены:

-термостабильные липополисахариды бактериальных мембран. К ним относятся эндотоксины грамотрицательных бактерий. Эти вещества оказывают пирогенное действие в малых дозах, но при повторном введении они становятся менее активными, т.е. по отношению к ним развивается толерантность. Это связано с тем, что при повторном их введении образуется меньше цитокинов, обладающих пирогенной активностью (интерлейкин (IL)1 и др.);

-полисахариды, белки и нуклеиновые кислоты некоторых возбудителей инфекций.

2) Неинфекционные пирогены:

-продукты распада нормальных и патологически измененных тканей и лейкоцитов;

-иммунные комплексы;

-компоненты комплемента.

Первичные пирогены не могут вызвать характерную для лихорадки перестройку теплорегуляции. Их действие опосредуется через образование вторичных пирогенов, которые в состоянии такую перестройку вызвать.

Вторичный пироген - это основное звено патогенеза лихорадки.

-IL-1 и IL-6 (IL-интерлейкин);

-фактор некроза опухолей;

-интерферон, катионные белки и гранулоцитарномакрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ)-более слабые пирогены.

Местом образования вторичных пирогенов являются:

-все фагоцитирующие клетки (гранулоциты, клетки системы мононуклеарных фагоцитов);

-эндотелиоциты;

-клетки микроглии: IL-1, IL-6, TNF-α

-лимфоциты: интерферон и TNF-α.

Продукция вторичных пирогенов осуществляется в условиях активации функции вышеперечисленных клеток при контакте с первичными пирогенами в процессе фагоцитоза различных микроорганизмов, погибших или поврежденных клеток, иммунных комплексов, продуктов деградации фибрина и коллагена.

Процесс образования вторичных пирогенов является температурозависимым и нуждается в транскрипции специфических иРНК. Образование пирогенов прекращается при нагревании лейкоцитов до 56 °С в течение 30 мин.

3. Стадии лихорадки, механизмы их развития.

Выделяют 3 стадии:

1) подъема температуры тела;

2) стояния температуры на высоком уровне;

3) понижения температуры.

1. Стадия повышения температуры. Характеризуется превалированием теплообразования над теплоотдачей.

-Повышение теплообразования обусловлено усилением окислительных процессов в клетках организма, в первую очередь в мышцах, печени и др. Повышается мышечный тонус, иногда он переходит в дрожание.

-Снижение теплоотдачи происходит при участии симпатической нервной системы. Импульсы, поступающие из преоптической области гипоталамуса, вызывают возбуждение центров симпатической нервной системы в заднем гипоталамусе. Это сопровождается спазмом поверхностных сосудов и оттоком крови в глубокое сосудистое русло. Как следствие этого, снижается теплоотдача посредством конвекции, теплопроведения и теплоизлучения; кроме того, в связи с недостатком кровоснабжения угнетается функция потовых желез, уменьшается потоотделение.

Кожа становится бледной и сухой. Конечности холодные. Происходит раздражение терморецепторов кожи, что сопровождается дополнительным рефлекторным возбуждением «холодовых» нейронов в преоптической области и центров симпатической нервной системы в заднем гипоталамусе. Это ускоряет нарастание температуры тела.

При быстром повышении температуры тела возникает озноб*, больной стремится уменьшить теплоотдачу с помощью дополнительной одежды и перемещения в теплое место.

*Озноб – это ощущение холода, которое сопровождается появлением гусиной кожи, мышечной дрожи и бледностью кожных покровов.

Существует несколько вариантов изменения теплорегуляции в первую стадию лихорадки:

1) происходит существенно выраженное повышение теплопродукции и снижение теплоотдачи;

2) нарастают как теплопродукция, так и теплоотдача, но первый процесс превалирует над вторым;

3) преимущественно снижается теплоотдача, тогда как теплопродукция повышается в слабой степени-ЧАЩЕ ВСЕГО

Температура тела увеличивается до тех пор, пока не достигнет уровня, на который переместилась «установочная точка». Максимальный подъем температуры тела при лихорадке в редких случаях достигает 41,1 °С.

В зависимости от причины лихорадки, подъем температуры в 1 стадию может происходить быстро (грипп) или медленно (брюшной тиф).

2. Стадия высокого стояния температуры. К началу этой стадии температура тела уже достигает наивысшего уровня, соответствующего смещению «установочной точки». Дальнейшего повышения ее не происходит вследствие того, что устанавливается равновесие между процессами теплообразования и теплоотдачи. Однако же это равновесие осуществляется на более высоком уровне, чем в норме.

Дальнейшему подъему температуры препятствует соответствующее усиление теплоотдачи, «сброс» лишнего тепла. Это происходит за счет расширения сосудов кожи, она становится гиперемированной и горячей. Учащается дыхание. Озноб и дрожь исчезают - т.е. уменьшается теплообразование.

При лихорадке сохраняются адаптивные реакции на изменения внешней температуры; они выражаются в том, что как при ее повышении, так и при понижении организм стремится удержать температуру «ядра» тела на уровне, соответствующем положению «установочной точки». Таким образом, температурный контроль остается эффективным, но осуществляется на более высоком, чем в норме, уровне.

3. Стадия снижения температуры. Переход в эту стадию обусловлен уменьшением или прекращением образования в организме вторичных пирогенов.

Их действие на нейроны теплорегулирующего центра ослабевает, «установочная точка» возвращается к нормальному уровню, и повышенная температура «ядра» тела начинает восприниматься как чрезмерная.

Это является стимулом для снижения теплообразования и усиления теплоотдачи. Происходит расширение поверхностных сосудов и увеличение потоотделения. Теплообразование возвращается к норме.

Существует два варианта снижения температуры тела:

1) Критическое-снижение происходит быстро, в течение нескольких часов, вследствие резкого расширения поверхностных сосудов и обильного потоотделения, что может сопровождаться падением АД вплоть до развития коллапса (внезапная сердечно-сосудистая недостаточность, с потерей сознания и угрозой смерти.).

2) Литическое-снижение температуры тела происходит медленно, на протяжении нескольких дней, что представляет меньшую опасность для больного.